盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究盐酸氨溴索是一种被广泛用于治疗胃肠道疾病的药物，其化学名称为溴化6-（2-哌啶基）-1,3-苯二氧乙酸-2-（2-甲氧基乙氧）乙酯盐酸盐。
盐酸氨溴索的合成工艺主要包括溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯的合成、以及氯化氨溴索与盐酸的反应。
首先，我们来研究盐酸氨溴索的原料，溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯。
其化学式为C22H26BrNO6，分子量为479.45。
它可以通过以下步骤合成：在2-哌啶甲醛和苯甲酸酐的反应中，合成出2-（2-哌啶基）-1，3-苯二氧乙酸酯。
然后，将2-（2-哌啶基）-1，3-苯二氧乙酸酯与氢溴酸乙酯在四乙酸腈中反应，得到溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯。
此步反应需要加热至80℃，反应时间为12小时。
其次，盐酸氨溴索的制备过程中，需要将溴化6-(2-哌啶基)-1,3-苯二氧乙酸乙酯与氯化氨溴索反应，合成盐酸氨溴索。
那么，我们该如何合成氯化氨溴索呢？氯化氨溴索属于吲哚类化合物，在实验室中，可以通过如下步骤进行合成:将吲哚和N-氯代氨溴索在硫脲催化下反应，得到氯化氨溴索。
该反应需要加热至约150℃，反应时间为5小时。
最后，将氯化氨溴索和盐酸反应制备盐酸氨溴索。
反应条件为：在苯乙醇中加入氯化氨溴索，加热至70℃，搅拌溶解，然后缓慢加入盐酸水溶液，同时调整反应体系的pH值，再加入少量硫酸。
反应时间为3小时，反应完后，放置静置，离心后，过滤得到固体盐酸氨溴索。
总体而言，盐酸氨溴索的合成工艺复杂，但在制药工业中，该药物已被广泛使用，且取得了良好的疗效。
通过对药物合成工艺的深入研究和改进，未来可以进一步降低合成成本，提高工艺效率，为患者提供更加优质的医疗服务。
盐酸氨溴索小试合成及中试的工艺研究
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盐酸氨溴索口腔崩解片制备工艺研究
种较新的剂型 ， 口腔 中快 速崩解 ， 于 随吞咽动作人消 化道 ，
在 口腔 内应无粘膜 吸收 ， 内行 为应与普通片剂一致 。 目 体 Ｊ
慢性呼吸道疾病 Ｊ 国外临床上还发现氨溴 索在亚硝脲类 治 ，
表 ２ Ｓ ｖｇ法 Ｌ （ ）正 交试 验 设 计 方 案 及结 果 ｅａ ９３
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疗 恶性 肿 瘤 患 者 所 致 的肺 毒 性 早 期 临 床检 测 和 预 防 中具 有 延
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为祛痰的首选 药物 …。盐酸 氨溴索 可刺激肺 泡 Ⅱ型上皮 细 胞合成和分泌 内源性肺表面 活性 物质 。广 泛用于各种急 、
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(徐松波)盐酸氨溴索合成工艺分析与设计
致谢 大学本科的学习生活即将结束。在此，我 要感谢所有曾经教导过我的老师和关心过 我的同学，他们在我成长过程中给予了我 很大的帮助。本文能够顺利完成，要特别 感谢我的导师任崇桂老师，感谢各位系的 老师的关心和帮助。感谢滨州市信达化工 有限公司的领导和同事们对我的帮助。 最后向所有关心和帮助过我的人表示真心 的感谢。
滴加完液溴，温度45℃，析出了较多沉淀
取样液相检测 补加液溴至0.327mol，保温一小时后取样液相检测 补加液溴至0.393mol，保温一小时后取样液相检测
பைடு நூலகம்
2-氨基-3,5-二溴氯甲苯的合成 溴的用量对溴化反应的影响
2011年4月1日溴化验证实验液相色谱检测记录 4.7min 36min
1:2.1
实 验 室 中 的 高 压 反 应 釜
1L
最佳的反应压强
反式对氨基环己醇的合成 温度对加氢反应的影响
温度对反应的影响 反应温度/℃ 反应时间/h
粗产品质量/g 顺式产物含量/% 反式产物含量/%
120 40
101 18.5 23.2
140 32
101.1 22.3 32.3
170 14
101.7 28.5 63.6
问题 一溴代物理论上可能有两种形式，要么是邻位的要么是对位的，
但是图上的一溴代物折现没有出现分支，说明一溴代物是唯一的。
一溴代物具体是邻位的还是对位的，仍没有确定。
2-氨基-3,5-二溴氯甲苯的合成 溴的用量对溴化反应的影响
实验记录：液溴的量对二溴代物转化程度的影响验证实验
日期
原 料 邻氨基苯甲酸 液溴
邻氨基苯甲酸 溴化实验液相检测记录 2011年3月27日
液相色谱追踪溴代进程
检测时间 溴滴加1/4时， 未见沉淀 色谱信息 色谱 峰 4.2min 8.9min 35.4min 溴滴加1/2时， 已见沉淀 色谱 峰 4.2min 8.9min 含量％ 28.1 57.7 11.9 0.02 23.2
盐酸氨溴索生产工艺
盐酸氨溴索生产工艺盐酸氨溴索是一种抗胆碱药物，可用于治疗支气管痉挛、哮喘等呼吸系统疾病。
下面是盐酸氨溴索的生产工艺简介，包括原料准备、反应过程、产品提取和精制等环节。
1. 原料准备：盐酸氨溴索的合成原料主要包括溴化钠、氮化钡、盐酸和二异丙醇。
其中，溴化钠是溴的来源，氮化钡是氨的来源，盐酸用于调节反应中间体的酸碱度，二异丙醇用作溶剂。
2. 反应过程：(1) 将溴化钠和氮化钡按一定比例加入反应釜中，在加热的同时搅拌均匀。
(2) 将盐酸缓慢滴入反应釜中，控制反应液的酸碱度。
(3) 在反应过程中加入适量的二异丙醇作为溶剂，提高反应效率和产率。
(4) 反应温度逐渐升高，加大搅拌速度，促进反应进行。
(5) 反应完成后，将反应液进行冷却，产生盐酸氨溴索的结晶。
3. 产品提取：(1) 将反应釜中的反应液过滤，分离得到固体结晶物。
(2) 用少量的冷二异丙醇进行洗涤，去除杂质。
(3) 将洗涤后的固体结晶物过滤，得到湿固体产物。
4. 精制：(1) 将湿固体产物进行干燥，去除多余的溶剂，得到粗品。
(2) 对粗品进行再结晶，提高产品的纯度。
可以采用溶剂结晶法或溶剂共结晶法，通过溶剂的加入、搅拌、冷却等操作，得到纯净的盐酸氨溴索结晶。
(3) 进行烘干，除去结晶中的水分，得到干燥的纯净盐酸氨溴索产品。
盐酸氨溴索生产工艺中需要注意的是控制反应的温度、反应时间和反应液的酸碱度。
此外，产品的提取和精制过程也需要控制得当，采取合适的操作条件和方法，以确保产品的质量和纯度。
同时，要严格遵守安全生产规范，采取必要的安全防护措施，确保工人和环境的安全。
盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索合成工艺研究盐酸氨溴索是一种药物，其具有解痉、镇静、止咳等功效，并且具有较小的副作用。
盐酸氨溴索的合成工艺较为复杂，需要多个步骤进行。
本文将介绍盐酸氨溴索的合成工艺及其相关内容。
一. 盐酸氨溴索盐酸氨溴索是一种药物，其分子式为C14H20N2O2·HCl·H2O。
它是见于诊断工具的细胞色素P450代谢酶诱导剂，可促进酶的活性，提高药物代谢和清除，从而降低毒性和副作用。
此外，盐酸氨溴索具有解痉、镇静、止咳等功效。
它的临床应用范围很广，可用于治疗支气管炎、哮喘、气管痉挛、癫痫等疾病。
二. 盐酸氨溴索的合成工艺盐酸氨溴索的合成工艺较为复杂，需要多个步骤进行。
下面是盐酸氨溴索的合成工艺步骤：1. 将丙酮、丙酮酸酯、氢氰酸和烷基氨在二乙酸铅的存在下共热反应，得到烯酮。
2. 将烯酮和氨水在甲醇的存在下反应得到氨基酮。
3. 氨基酮与溴乙酸酯在氢氧化钠的存在下反应得到氨溴索。
4. 将氨溴索与盐酸在丙酮中反应，得到盐酸氨溴索。
以上就是盐酸氨溴索的合成工艺步骤。
整个过程需要使用多种试剂及反应条件，并且需要进行多次分离与纯化操作。
三. 盐酸氨溴索的性质盐酸氨溴索是一种微黄色结晶性粉末。
它的分子式为C14H20N2O2·HCl·H2O，相对分子质量为343.86g/mol。
盐酸氨溴索是易溶于水和丙酮，微溶于乙醇、甲醇和氯仿，不溶于乙醚和苯。
盐酸氨溴索是一种弱碱性药物，可与盐酸等酸性物质发生反应，并形成盐酸盐或其他盐类。
此外，盐酸氨溴索还具有解热、镇痛、肌肉松弛等功效。
四. 盐酸氨溴索的应用盐酸氨溴索是一种多功能药物，广泛用于医疗领域中。
它主要用于治疗支气管炎、哮喘、气管痉挛、癫痫等疾病，具有解痉、镇静、止咳等功效。
此外，盐酸氨溴索还可以用于调节自主神经、控制肝细胞正常功能等方面。
它的剂量和使用方法需要按照医生的建议来进行，以免出现不良反应和副作用。
总之，盐酸氨溴索是一种重要的药物，其合成工艺较为复杂，需要多个步骤进行。
盐酸氨溴索合成研究进展
氨溴索合成工艺研究的报道有很 多，本文对其进 行 了详细 的综 述 ， 分析 了各 类方 法 的优 缺点 。
收稿 日期 ： ２ ０ １ ５ —０ ２ —１ １
杭州 化工
一
２ ０ １ ５年 ６月
２ ０ １ ５ ． ４ ５ （ ２ ）
４ 一羟 基 环 己基 ） 一 ２ 一氨 基 一 ３ ， ５ 一二 溴 苯 甲酰 氨
常用 的祛 痰 药之一 。近几 年在 我 国主要 城 市 的重 点 医 院用 药排 名 中 ， 它一 直居 前回 。 因此 ， 关 于 盐 酸
１合成 路线
１ ． １方法 一 ： 先 苯环 溴代 后缩 合
１ ． ｉ ． １ 邻 氨基 苯 甲酸 为起 始原料 １ ９ ８ ７年 ，西 班牙 Ｓ ｅ ｒ ｖ ｉ ｃ ｉ ｏ ｓ Ｙ Ｓ ｕ ｍｉ ｎ ｉ ｓ ｔ ｒ ｏ ｓ 公 司
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盐 酸 溴 环 己胺 醇 ，化 学 名 为 反 式 一 ４ 一『 （ ２ 一氨 基
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３ ， ５ 一 二溴苄基） 氨基】 环 已醇盐酸盐 ， 它是祛 痰药
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Ｒ ＇ Ｃ Ｈ Ｏ ， Ｃ Ｏ Ｃ Ｉ
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溴 己新 的活 性 代 谢 物 （ Ｎ 一去 甲基 ， 环 己基 对 位 引 入反式羟基 ） ， 毒性 低 于溴 己新 ， 而 活 性 高 于溴 己
液分泌不正 常及排 痰功能不 良的各种 急慢性呼吸道疾病 的祛痰治疗 。作 为最常用的祛痰 药之
盐酸氨 溴索具有毒 性低 、 疗效肯定 、 不 良反 应小等优点 ， 在 临床上具 有广泛的应用前景 。本 文 综 述 了盐 酸 氨 溴 索 的合 成 方 法 ， 并 对 它们 的优 缺 点 进 行 了详 细 的 比较 分 析 ， 以为今 后 的研 究
盐酸氨溴索口服溶液制备工艺研究
盐酸氨溴索口服溶液制备工艺研究时文祥1，张乃元2，李玉凤1，孔翠萍1【摘要】摘要：文章通过对处方、原辅料预处理、各物料的加入顺序、配液温度、混合时间及过滤等关键步骤的研究，以药液pH值、含量、有关物质、微生物限度为指标，优化制剂处方工艺，并考察制剂稳定性，以研究盐酸氨溴索口服溶液的制备工艺。
【期刊名称】江苏科技信息【年(卷),期】2014(000)012【总页数】3【关键词】盐酸氨溴索；口服溶液；防腐剂；制备工艺0 引言盐酸氨溴索（Ambroxol hydrochloride），又名盐酸溴环己胺醇，是新一代黏痰溶解剂，最早于20世纪80年代初在德国上市［1］，疗效确切，毒副作用较小，临床上主要用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病的祛痰治疗［2］，如急慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺气肿、肺结核、尘肺、手术后的咳痰困难等。
2010年版《中国药典（二部）》收载的盐酸氨溴索的剂型类型有口服溶液、片剂、胶囊、缓释胶囊4种［3］，市售的还有盐酸氨溴索注射剂、气雾剂及复方制剂等。
本文对盐酸氨溴索口服溶液的小试及中试工艺进行了研究试验，并与原研产品做了质量对比研究，结果显示处方工艺合理，质量稳定可控。
1 材料与方法1.1 材料和仪器实验仪器：高速万能粉碎机（转速25000 rpm，天津市华鑫仪器厂）；数显恒温磁力搅拌器（型号：78HW-1，江苏正基仪器有限公司）；配料罐（型号：100L，南京鑫长江制药）；滤膜（型号：孔径为0.8um、0.22um，材质为PESG0022-150-25，杭州科百特过滤器材有限公司）；岛津LC-20A高效液相色谱仪，岛津LC-Solution工作站；色谱柱：C18柱（型号：Sepax BRC18，4.6mm×250mm，5μm）；精密酸度计(上海雷磁Phs-3C 型)；YGZ口服液灌封机（长沙楚天科技股份有限公司）。
实验材料：盐酸氨溴索原料（山东罗欣药业股份有限公司）；盐酸氨溴索对照品（中国药品生物制品检定研究院）；乙腈（美国TEDIA，HPLC级）；山梨醇、甘油、糖精钠、薄荷脑、丙二醇、枸橼酸为药用辅料；桔子香精为食品添加剂；磷酸氢二铵、氢氧化钠为分析纯。
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盐酸氨溴索合成工艺研究
盐酸氨溴索是一种常用的呼吸道抗炎药物，广泛应用于临床上治疗各种呼吸系统疾病，如支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等。
合成盐酸氨溴索的方法有多种，其中以合成法最常用。
本文将介绍盐酸氨溴索的合成工艺，主要包括原料、反应过程及方法优化等方面的内容。
一、原料
盐酸氨溴索的合成原料主要有对氯苯丙酮、对羟基苯乙酸、溴化钠、二乙基胺、盐酸等。
其中，对氯苯丙酮是合成盐酸氨溴索的关键原料之一，需要通过还原、酰化、氨解、重氮化等步骤逐步合成而成。
对羟基苯乙酸和溴化钠则是制备溴代对苯酚的关键原料。
二、反应过程
盐酸氨溴索合成的反应过程大致可以分为以下几个步骤：
1.对氯苯丙酮的氨解
首先，将对氯苯丙酮溶解在正丙醇中，并加入氨水将其氨解得到α-酰基苯乙胺。
2.对氯苯乙酮的还原
将氨解得到的α-酰基苯乙胺还原得到间氨基苯乙醇。
3.间氨基苯乙醇的酰化
将间氨基苯乙醇与对羟基苯乙酸经过酰化反应得到间-对羟基
苯乙酰胺。
4.间-对羟基苯乙酰胺的溴代反应
将间-对羟基苯乙酰胺与溴化钠反应得到对-氨基苯乙酸-2-溴-2-甲基乙酯。
5.对-氨基苯乙酸-2-溴-2-甲基乙酯的重氮化反应
将对-氨基苯乙酸-2-溴-2-甲基乙酯经过重氮化得到盐酸氨溴索。
三、方法优化
对于盐酸氨溴索的合成工艺，存在一些需要改进优化的地方，主要包括以下几个方面：
1.优化反应条件
针对以上反应过程中的各个步骤，可以进行反应条件的优化，比如反应时间、反应温度、反应压力等，以提高反应效率和产率。
2.改进溴代反应
溴代反应是制备盐酸氨溴索的一个关键步骤，然而该反应的产率并不高，需要寻找改进方法，比如使用不同的反应剂、催化剂等。
3.控制反应中的杂质生成
盐酸氨溴索的纯度对于药物的疗效和安全都至关重要，因此需要在反应过程中控制杂质的生成，比如控制反应物的纯度、改进反应工艺等。
综上所述，盐酸氨溴索的合成工艺涉及多个方面，需要在原料选择、反应过程、方法优化等方面进行深入研究和不断改进。