第十七章激素——王镜岩版《生物化学》参考笔记讲解

第七章激素

第一节概论

重点：分泌（来源）、化学本质、作用机理、常见激素的功能。

一、激素的概念

1、激素

早期概念：由动物器官产生，通过血液到达靶器官，并产生特异激动效应的一类化合物。

现在概念：机体内一部分细胞产生，通过扩散、血液运送至另一部分细胞，并起代谢调节控制作用的一类微量化学信息分子。

广义概念：多细胞生物体内，协调不同细胞活动的化学信使。它使高等生物体的细胞、组织和器官，既分工又协作。

2、分泌特点《顾天爵》P 314

（1）内分泌：内分泌细胞分泌激素，进入血液循环，转运至靶细胞，产生激动效应。

（2）旁分泌：部分细胞分泌激素，通过扩散，作用于邻近的细胞。

（3）自分泌：细胞分泌的激素对自身或同类细胞发挥作用。

（4）外激素：从体内分泌，排出体外，通过空气、水等传插，引起同种生物产生生理效应。

二、激素分类（按化学本质分类）

1、含氮激素

含氮激素是一大类激素，包括蛋白质、肽、儿茶酚等水溶性大分子，不易通过细胞膜。通过与膜受体结合，诱导生成第二信使，将信号转导入细胞内。

胺类激素：儿茶酚

a.a衍生物类激素：甲状腺素

肽类激素：抗利尿素

蛋白质类激素：生长素、胰岛素、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）

垂体和下丘脑分泌的激素都是含氮激素（蛋白类、多肽类），甲状腺、甲状旁腺、肾上腺髓质、胰岛、肠黏膜、胃黏膜、等分泌的激素也是含氮激素。

2、甾体激素（甾醇类激素）

肾上腺皮质、性腺、胎盘等分泌的激素都属此类。类固醇激素、甲状腺素等小分子脂溶性激素，可通过细胞膜进入细胞内，与细胞质内受体结合，然后进入细胞核发挥作用。

3、脂肪族激素（脂肪酸衍生物激素）

主要是前列腺素PG，目前已知有几十种此类激素。

三、激素作用的特点

1. 信号传递作用

2. 级联放大作用

极微量的激素，就可产生强烈的生理效应。在体内的水平一般在10-7-10-12mol/L（10-9—10-15 mol/L）

3. 相对特异性

激素与受体结合是专一的，受体在靶细胞膜表面或细胞内部，甾醇类激素可穿过细胞膜。

4. 作用的时效性

有些激素到达靶细胞后，几秒钟内起作用；另一些需几小时至几天才达到最大生理效应，在血液中寿命较短。

5. 激素间的相互作用

几种激素之间有时相互协同，有时相互抑制。

第二节激素的分泌与控制

一、下丘脑分泌的激素（多肽，共有十种）

丘脑下部的神经细胞能分泌多种肽类激素，它们经垂体门静脉系统，到达腺垂体，促进或抑制腺垂体某些激素的释放

下丘脑激素直接控制垂体激素的分泌，通过垂体间接控制其它外周内分泌腺的分泌。

下丘脑激素由下丘脑的某些神经细胞分泌，而这些细胞的分泌功能则由神经作用通过神经介质来调节。

P421

1、促甲状腺激素释放因子（TRF）

由焦谷—组—脯组成的三肽激素。

功能：促进促甲状腺激素（TSH）的分泌。

2、促黄体生成激素释放因子（LRF）

卵巢分泌的雌性激素（孕酮、雌二醇）对LRF的分泌有负反馈抑制作用。

3、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）

促进垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH）

4、生长激素释放抑制因子（GRIF）

能抑制生长激素的分泌，且抑制胰高血糖素分泌，促进胰岛素分泌。

二、垂体分泌的激素（蛋白质）

（一）垂体前叶激素

1、生长激素（GH）

是蛋白质，动物的生长激素分子量20000-50000不等，人的GH分子量21500 ，191个a.a 功能：刺激骨骼生长，促进粘多糖及胶原的合成，影响蛋白质、糖、脂代谢，最终影响体重的增长。

2、促甲状腺激素（TSH）

功能：促进甲状腺的发育及分泌。

促甲状腺激素的分泌受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放因子的促进。

3、促黄体生成激素（LH）

功能：促进卵泡发育成黄体，促进胆甾醇转变成孕酮并分泌孕酮，阻止排卵，抑制动情。

4、促卵泡激素（FSH）

功能：促使卵巢（精巢）发育，促进卵泡（或精子）的生成和释放。

5、催乳激素（LTH）

功能，刺激乳腺分泌乳汁，刺激并维持黄体分泌孕酮。

LTH大大促进乳腺中RNA及蛋白质的合成，还使乳腺中许多参与糖代谢、脂代谢的酶活力增大。

6、促肾上腺皮质激素（ACTH）

功能：促进体内储存的胆甾醇在肾上腺皮质中转化成肾上腺皮质酮，并刺激肾上腺分泌激素。

（二）垂体后叶激素（由下丘脑合成，贮存在神经垂体中）

1、催产素

结构：P115 图3-32

功能：使多种平滑肌收缩（特别是子宫收缩）。孕酮可抑制催产素的作用。

2、加压素（抗利尿素）

功能：使小动脉收缩，增高血压，并可减少排尿，调节水代谢。

三、腺体分泌的激素（外周内分泌腺）

P422—423

1. 甲状腺、甲状旁腺

2. 肾上腺（髓质）

3. 胰岛

4. 肾上腺（皮质）糖皮质、盐皮质

四、激素分泌的调节控制

P463

1、上级对下一级的调节

大脑皮层

丘脑下部

促激素释放（抑制）因子

垂 体

促激素

外周腺体

激素

外围激素

最终靶细胞

2、 负反馈作用

是机体对激素的产生和分泌进行调节的基本方式之一。能维持激素浓度的相对稳定，保持对激素效应的控制。

外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈，促激素对下丘脑的调节称短负调节。

下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。

3、 酶的分步剪切调节

有的激素经几个酶作用，在不同水平上被分步剪切，逐步被激活，激素的效应也就因酶的分步剪切而得到调节。

4、 多元调节

激素通远它们之间的相互制约、相互依赖而受到调控。

第三节 激素作用机理

一、 受体及特点 胞外受体、胞内受体

1、 受体：

细胞中能识别配体（神经递质、激素、细胞因子）并与其特异结合，引起各种生物效应的分子，均称为受体。

受体的化学本质是蛋白质，在细胞表面的受体大多为糖蛋白。

激素、细胞因子和神经递质的浓度都很低，激素在10-9—10-15mol/L （10-7—10-12 mol/L ）之间，而血液循环中具有相似结构的化合物（蛋白、氨基酸、固醇等）的浓度为10-3—10-5mol/L 之间。

正是依赖高亲和力和特异性的受体，激素才能与特异靶细胞结合并发挥作用，而受体则成为细胞接受及传递信息的装置，在细胞间信息传递过程中起重要作用。

2、 激素与受体结合的特点（细胞因子）

①高亲和力 HR=H+R

激素（H ）与受体（R ）的亲和力可用其解离常数Kd 表示

Kd 在10-9—10-11 mol/L

Kd 越小，表明亲和力越高，激素的浓度很低也能与受体结合，引起生物效应。

②高特异性

此特性由受体的结合域与配体的结构部位，以及受体与配体的构象决定。只有有相应受体的靶细胞，才对激素起反应。没有相应受体的细胞，同样也接触激素，但不会引起反应。细胞因子、神经递质与其受体产关系与此相似。

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