甲型流感病毒广谱中和抗体研究进展
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中图分类号 ： Ｒ ５ １ １ ． ７ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ６ —９ ０ ７ ０ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ２ —０ １ ６ ９ —０ ４
流行性 感 冒是 由 流感 病 毒 引 起 的 急 性 呼 吸道 感
染， 疫 苗 接 种 和 抗 流 感 药 物是 流感 防治 的重 要 手 段 。
蛋 白水解 、 糖 基 化 和脂 肪 酸 酰 化 等加 工 ， 成 为 前 体 蛋 白 ＨＡ０ ， ＨＡ０被 宿 主类 胰 蛋 白 酶裂 解 为 以二 硫 键 链 接 的 ＨＡ１和 ＨＡ２ 亚单位 ， 成 为有 活性 的 ＨＡ 蛋 白。
甲型 流感 病毒 属于 正粘病 毒科 ， 是 单股 负链 ＲＮＡ
较 高， 疫苗株如与流行株匹配程度较差 ， 则疫 苗 的 保 护 力 较 弱 。近 年 来 ， 对 其 广 谱 中 和抗 体 的 深 入 研 究 ， 为 流 感 防 治 提 供 了 新
的思 路 。本 文 就 近 年 来 甲 型 流 感病 毒 血 凝 素 的 广 谱 中 和 抗 体 的 研 究 进 展 做 一 综 述 。 关键词 ： 甲型 流 感 病 毒 ； 血凝素 ； 神经氨酸酶 ； 中 和抗 体
病毒 ， 基 因组 由 ８ 个 节段 组成 ， 至少 编码 １ １种蛋 白 。
血凝 素 （ Ｈｅ ｍａ ｇ ｇ ｌ ｕ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ， ＨＡ）和 神 经 氨 酸 酶 （ Ｎｅ ｕ ｒ ａ ｍｉ ｎ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ａ） 是 病 毒 粒 子 表 面 ２种 重 要 的糖
ＨＡ 蛋 白的头 部 由 ＨＡ１ 构成 ， 茎 部 由全 部 的 ＨＡ２和 部 分 ＨＡ１构 成 。 ＨＡ 的 头 部 分 布 着 受 体 结 合 位 点 （ Ｒｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｓ ｉ ｔ ｅ ， ＲＢ Ｓ ） 和抗 原 位 点 。Ｒ Ｂ Ｓ呈 空
沉 重 的疾 病 负 担 ， 也 给社 会 和 经济 带 了深 远 的影 响 ， 已成 为重 要 的公共 卫 生 问题 。当前 ， 对 流 感 和 禽 流感 感 染 没有 特 效 治 疗 方 法 ， 疫 苗 是 防控 流 感 最 重 要 、 最
有效 的手 段 ； 而疫苗 有 效 性取 决 于 疫 苗株 与 流 行 株 之 间 的 匹 配程 度 ， 由于 病 毒 的变 异频 繁 ， 而 疫 苗 研 发 生 产 周期 较 长 ， 流 感 和 禽 流感 防 治 工作 形 势 非 常严 峻 。
Ｈ８ 、 Ｈ９、 Ｈ１ １ 、 Ｈ１ ２ 、 Ｈ１ ３、 Ｈ１ ６ 、 Ｈ１ ７ 和 Ｈ１ ８） 和组 ２
ｌ ｏ ｏ ｐ， １ ９ Ｏ ～ｈ ｅ ｌ ｉ ｘ ）组 成 ， 底 部 由 ４个 保 守 的 残 基
（ Ｙ９ ８ ， Ｗ１ ５ ３ ， Ｈ１ ８ ３ ， Ｙ１ ９ ５ ） 组 成Ｅ ２ ］ 。 不 同 亚 型 的 抗 原
陈 雪 晴 ， 祁贤 ， 焦 永 军
ｌ －江苏省百度文库疾病预 防控 制 中心 ， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ； ２ ．南京农 业 大学
摘要： 甲型 流 感 病 毒 是 威 胁 人 类 健 康 和 公 共 安 全 的重 要 病 原 体 ， 接 种 疫 苗 为 最 有 效 的 防病 手 段 。但 因其 基 因 变 异 程 度
江苏预 防 医学 ２ ０ １ ７年 ３月 第 ２ ８卷 第 ２期
Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｊ Ｐ ｒ ｅ ｖ Ｍｅ ｄ ， Ｍａ ｒ ｃ ｈ ， ２ ０ １ ７ ， Ｖｏ １ ． ２ ８ ， Ｎｏ ・ ２
・ １ ６ ９ ・
・
综 述 ・
甲型流感病毒广谱中和抗体研究进展
Ｎ６ 、 Ｎ７和 Ｎ９ ） 和组 ３ （ 包 括 Ｎ１ ０和 Ｎ１ １ ） Ｅ １ ３ ， 见图 １ 。
（ Ｂ ） Ｎ ｌ １
近年 来 ， 季 节性 流 感 高 发 ， 而 且 禽 流 感 不 断 跨 越 物 种
屏障感 染人 ， 特 别是 Ｈ７ Ｎ９和 高致 病 性 禽 流 感 Ｈ５ Ｎ１ 疫情时有发生 ， 给社 会 造 成 了恐 慌 ， 不 但 造 成 了病 人
图 １ １ ８种 ＨＡ 和 ｌ １ 种 ＮＡ 系 统 发 生 树
组２
（ Ａ） ＨＡ； （ Ｂ ） ＮＡ （ 根据 ｗｕ 等 修 改 ）
近 年来 ， 流 感 病 毒 中 和抗 体 的 研究 越 来 越 受 到重 视 ， 特别 是在 忽 略 病 毒 亚 型 差 异 的广 谱 性 中和 抗 体 研 究
位点 差异 较大 ， 其 中 Ｈ１和 Ｈ３亚 型 ＨＡ１上 的抗 原 位
（ 包 含 Ｈ３ 、 Ｈ４ 、 Ｈ７ 、 Ｈ１ ０ 、 Ｈ１ ４ 、 Ｈ１ ５ ） ； １ １ 种 ＮＡ分 为 ３ 个组 ： 组 １ （ 包含 Ｎ１ 、 Ｎ４ 、 Ｎ５ 、 Ｎ８ ） ， 组 ２ （ 包 含 Ｎ２ 、 Ｎ３ 、
袋状 结 构 ， 边 缘 由 ３个 二级 结 构单 位 （ １ ３ ０ ～ｌ ｏ ｏ ｐ ，２ ２ ０
～
蛋白， 也 是 病 毒 中和 抗 体 的 主 要 靶 标 。 目前 ， 已 发 现
１ ８种 ＨＡ 亚 型和 １ １ 种 ＮＡ 亚 型 。遗 传 发生 上 ， ｌ ８种
ＨＡ 分 为 两 个 进 化 组 ： 组 １ （ 包 含 Ｈ１ 、 Ｈ２ 、 Ｈ５ 、 Ｈ６ 、
点研 究 的 比较 清 楚 。 Ｈ３亚 型抗 原位 点包 括 Ａ、 Ｂ、 ｃ、 Ｄ、 Ｅ， 而 Ｈ１亚 型 的 抗 原 位 点 为 Ｓ ａ 、 Ｓ ｂ 、 Ｃ ａ 。 、 Ｃ ａ 。和
方 面取得 了重 大进 展 ， 为 流感 的有 效 预 防和 治 疗 提 供 了新 的思 路 。
１ 甲 型 流 感 病 毒 血 凝 素 和 神 经 氨 酸 酶 的 分 子 特 征
ＨＡ 由 Ｒ ＮＡ 节 段 ４编 码 ， 是 一 个 同源 三 聚 体 结
构， 主 要 负 责 病 毒 与 宿 主 细胞 上 受 体 的结 合 ， 以及 病 毒囊 膜 与宿 主细胞 膜 的融合 。ＨＡ 在 翻译 后需 要 经历
流行性 感 冒是 由 流感 病 毒 引 起 的 急 性 呼 吸道 感
染， 疫 苗 接 种 和 抗 流 感 药 物是 流感 防治 的重 要 手 段 。
蛋 白水解 、 糖 基 化 和脂 肪 酸 酰 化 等加 工 ， 成 为 前 体 蛋 白 ＨＡ０ ， ＨＡ０被 宿 主类 胰 蛋 白 酶裂 解 为 以二 硫 键 链 接 的 ＨＡ１和 ＨＡ２ 亚单位 ， 成 为有 活性 的 ＨＡ 蛋 白。
甲型 流感 病毒 属于 正粘病 毒科 ， 是 单股 负链 ＲＮＡ
较 高， 疫苗株如与流行株匹配程度较差 ， 则疫 苗 的 保 护 力 较 弱 。近 年 来 ， 对 其 广 谱 中 和抗 体 的 深 入 研 究 ， 为 流 感 防 治 提 供 了 新
的思 路 。本 文 就 近 年 来 甲 型 流 感病 毒 血 凝 素 的 广 谱 中 和 抗 体 的 研 究 进 展 做 一 综 述 。 关键词 ： 甲型 流 感 病 毒 ； 血凝素 ； 神经氨酸酶 ； 中 和抗 体
病毒 ， 基 因组 由 ８ 个 节段 组成 ， 至少 编码 １ １种蛋 白 。
血凝 素 （ Ｈｅ ｍａ ｇ ｇ ｌ ｕ ｔ ｉ ｎ ｉ ｎ ， ＨＡ）和 神 经 氨 酸 酶 （ Ｎｅ ｕ ｒ ａ ｍｉ ｎ ｉ ｄ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ａ） 是 病 毒 粒 子 表 面 ２种 重 要 的糖
ＨＡ 蛋 白的头 部 由 ＨＡ１ 构成 ， 茎 部 由全 部 的 ＨＡ２和 部 分 ＨＡ１构 成 。 ＨＡ 的 头 部 分 布 着 受 体 结 合 位 点 （ Ｒｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｓ ｉ ｔ ｅ ， ＲＢ Ｓ ） 和抗 原 位 点 。Ｒ Ｂ Ｓ呈 空
沉 重 的疾 病 负 担 ， 也 给社 会 和 经济 带 了深 远 的影 响 ， 已成 为重 要 的公共 卫 生 问题 。当前 ， 对 流 感 和 禽 流感 感 染 没有 特 效 治 疗 方 法 ， 疫 苗 是 防控 流 感 最 重 要 、 最
有效 的手 段 ； 而疫苗 有 效 性取 决 于 疫 苗株 与 流 行 株 之 间 的 匹 配程 度 ， 由于 病 毒 的变 异频 繁 ， 而 疫 苗 研 发 生 产 周期 较 长 ， 流 感 和 禽 流感 防 治 工作 形 势 非 常严 峻 。
Ｈ８ 、 Ｈ９、 Ｈ１ １ 、 Ｈ１ ２ 、 Ｈ１ ３、 Ｈ１ ６ 、 Ｈ１ ７ 和 Ｈ１ ８） 和组 ２
ｌ ｏ ｏ ｐ， １ ９ Ｏ ～ｈ ｅ ｌ ｉ ｘ ）组 成 ， 底 部 由 ４个 保 守 的 残 基
（ Ｙ９ ８ ， Ｗ１ ５ ３ ， Ｈ１ ８ ３ ， Ｙ１ ９ ５ ） 组 成Ｅ ２ ］ 。 不 同 亚 型 的 抗 原
陈 雪 晴 ， 祁贤 ， 焦 永 军
ｌ －江苏省百度文库疾病预 防控 制 中心 ， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９ ； ２ ．南京农 业 大学
摘要： 甲型 流 感 病 毒 是 威 胁 人 类 健 康 和 公 共 安 全 的重 要 病 原 体 ， 接 种 疫 苗 为 最 有 效 的 防病 手 段 。但 因其 基 因 变 异 程 度
江苏预 防 医学 ２ ０ １ ７年 ３月 第 ２ ８卷 第 ２期
Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕ Ｊ Ｐ ｒ ｅ ｖ Ｍｅ ｄ ， Ｍａ ｒ ｃ ｈ ， ２ ０ １ ７ ， Ｖｏ １ ． ２ ８ ， Ｎｏ ・ ２
・ １ ６ ９ ・
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综 述 ・
甲型流感病毒广谱中和抗体研究进展
Ｎ６ 、 Ｎ７和 Ｎ９ ） 和组 ３ （ 包 括 Ｎ１ ０和 Ｎ１ １ ） Ｅ １ ３ ， 见图 １ 。
（ Ｂ ） Ｎ ｌ １
近年 来 ， 季 节性 流 感 高 发 ， 而 且 禽 流 感 不 断 跨 越 物 种
屏障感 染人 ， 特 别是 Ｈ７ Ｎ９和 高致 病 性 禽 流 感 Ｈ５ Ｎ１ 疫情时有发生 ， 给社 会 造 成 了恐 慌 ， 不 但 造 成 了病 人
图 １ １ ８种 ＨＡ 和 ｌ １ 种 ＮＡ 系 统 发 生 树
组２
（ Ａ） ＨＡ； （ Ｂ ） ＮＡ （ 根据 ｗｕ 等 修 改 ）
近 年来 ， 流 感 病 毒 中 和抗 体 的 研究 越 来 越 受 到重 视 ， 特别 是在 忽 略 病 毒 亚 型 差 异 的广 谱 性 中和 抗 体 研 究
位点 差异 较大 ， 其 中 Ｈ１和 Ｈ３亚 型 ＨＡ１上 的抗 原 位
（ 包 含 Ｈ３ 、 Ｈ４ 、 Ｈ７ 、 Ｈ１ ０ 、 Ｈ１ ４ 、 Ｈ１ ５ ） ； １ １ 种 ＮＡ分 为 ３ 个组 ： 组 １ （ 包含 Ｎ１ 、 Ｎ４ 、 Ｎ５ 、 Ｎ８ ） ， 组 ２ （ 包 含 Ｎ２ 、 Ｎ３ 、
袋状 结 构 ， 边 缘 由 ３个 二级 结 构单 位 （ １ ３ ０ ～ｌ ｏ ｏ ｐ ，２ ２ ０
～
蛋白， 也 是 病 毒 中和 抗 体 的 主 要 靶 标 。 目前 ， 已 发 现
１ ８种 ＨＡ 亚 型和 １ １ 种 ＮＡ 亚 型 。遗 传 发生 上 ， ｌ ８种
ＨＡ 分 为 两 个 进 化 组 ： 组 １ （ 包 含 Ｈ１ 、 Ｈ２ 、 Ｈ５ 、 Ｈ６ 、
点研 究 的 比较 清 楚 。 Ｈ３亚 型抗 原位 点包 括 Ａ、 Ｂ、 ｃ、 Ｄ、 Ｅ， 而 Ｈ１亚 型 的 抗 原 位 点 为 Ｓ ａ 、 Ｓ ｂ 、 Ｃ ａ 。 、 Ｃ ａ 。和
方 面取得 了重 大进 展 ， 为 流感 的有 效 预 防和 治 疗 提 供 了新 的思 路 。
１ 甲 型 流 感 病 毒 血 凝 素 和 神 经 氨 酸 酶 的 分 子 特 征
ＨＡ 由 Ｒ ＮＡ 节 段 ４编 码 ， 是 一 个 同源 三 聚 体 结
构， 主 要 负 责 病 毒 与 宿 主 细胞 上 受 体 的结 合 ， 以及 病 毒囊 膜 与宿 主细胞 膜 的融合 。ＨＡ 在 翻译 后需 要 经历