鞣质及其他酚类,天化作业

二、缩酚酸类
• 基本结构是酚羟基取代的芳香羧酸，其中 不少属于具有C6-C3结构的苯丙酸类。 • 缩酚酸类化合物主要有咖啡酰缩酚酸类和 苯甲酰缩酚酸类两大类。 • 咖啡酰缩酚酸类分布于菊科、豆科、伞形 科、旋花科。 • 苯甲酰缩酚酸分布于地衣、苔藓、真菌。
（一）结构及分类
• 1.咖啡酰奎宁酸类 是由奎宁酸和若十个咖啡酸通过酯化反应 缩合而成的一类缩酚酸类化合物。
R1 R2 Cornusiin A H G Cornusiin D H G Cornusiin E G(β) G
R3 H G(β) G(β)
3.C-苷鞣质 • 木麻黄宁是最初从麻黄科植物中分得的C-苷 鞣质，糖开环后端基C-C相连。
OH HO CO OCH2 CO O COO O
O
OH OH OH R CO OH HO OH H O OH
缩 合 鞣 质
五、鞣质的结构研究
• （一）氢核磁共振谱 • （二）碳核磁共振谱 • （三）质谱 • （四）CD谱
第二节 其他酚类
一、苯乙烯类 二苯乙烯类是以二苯乙烯为母核的一类酚 性化合物，为1，2-二苯乙烯，其二氢化合 物为二苯乙烷。具有抗菌、抗炎、降胆固 醇、降血脂、植物生长调节及激素样作用 等生物活性。
图8-2 HHDP的衍生关系
逆没食子鞣质是植物中分布最广泛、种类最多的一类可水解鞣质。
五没食子酰基葡萄糖
特里马素Ⅰ：R=H（α， β） 特里马素Ⅱ：R=G
英国栎鞣花素：R=H （α，β）
木麻黄亭：R=G
逆没食子鞣质因HHDP基及没食子酰基的数目、结 合位置等不同，可组合成各种各样的结构。如仙 鹤草因、老鹳草素、月见草素B。
O
R4 O COOH
OH
caffeoyl=
R 3O OR 2 OR 1
OH
2.丹参素缩酚酸类
• 丹参素缩酚酸类是由咖啡酸衍生物或其二 聚物和丹参素[D-(+)-β-(3，4-二羟基苯基)乳 酸]以酯键的形式缩合而成的一类化合物。 • 根据咖啡酸和丹参素及其衍生物的数目可 分为单体、二聚体、三聚体及四聚体等。 单体
Cl
bazzanin
HO OH OH
• 二苯乙烯类化合物具有多方面的生物活性 ，其中抗氧化活性和清除自由基活性最强 。二苯乙烯类化合物的活性大多建立在抗 氧化的基础上，即芳环上的羟基是活性的 根源。 • 苯环上有间位取代，而另一苯环上有对位 取代是活性所必需的，如果增加一邻位取 代则活性增强。
（二）理化性质
三、多聚间苯三酚类
• 多聚间苯三酚类化合物是由若干个间苯三 酚通过氧取代基和异戊二烯取代基在苯环 的多个位置取代构成的。 • 多聚间苯三酚类化合物的生物合成是由乙 酰辅酶A为起始物，延伸碳链过程中只有缩 合过程，生成的聚酮类中间体经不同途径 环合而成乙酰间苯三酚，再经缩合反应生 成多聚间苯三酚类，其结构特点是芳环上 的含氧取代基（-OH、-OCH3）多互为间位 。
第八章
鞣质及其他酚类
制药工程 （福中医药） 学号：这是我的天化作业， 所以你们自己再修改下吧。 你们懂的。
第一节 鞣质
• 鞣质的结构与分类
• 鞣质的理化性质
• 鞣质的提取与分离
• 鞣质的检识 • 鞣质的结构研究
• 目前认为，鞣质是没食子酸（或其聚合物） 的葡萄糖（及其他多元醇）酯、黄烷醇及其 衍生物的聚合物以及两者混合共同组成的植 物多元酚。 • 鞣质具有多方面的生物活性，主要包括抗肿 瘤作用，抗脂质过氧化，抗病毒作用抗过敏、 抗疱疹作用等。五倍子、大黄、虎杖、仙鹤 草等均含有大量的鞣质。 • 现在一般认为，可水解鞣质在植物体内的生 物合成是通过莽草酸途径合成的没食子酸及 其相关代谢物。缩合鞣质是通过乙酸-丙二 酸及桂皮酸复合途径合成的黄烷-3-醇及黄 烷-3，4-二醇的聚合体。
• 性状 多为无色针关结晶。溶于甲醇、乙醇 、丙酮等亲水有机溶剂，难溶于乙醚、苯 、石油醚等亲脂性有机溶剂。 • 酸性 因其具有酚羟基，显酸性。酸性强弱 与酚羟基的数目和位置有关。 • 与重金属的沉淀反应 与重金属盐的氢氧化 物溶液作用，生成沉淀。
（三）结构测定
• 紫外光谱：二苯乙烯类的紫外光谱主要具 有308~330nm;和281~313nm两个吸收带， 分别对应两个苯环的单聚代和双取代。 • 红外光谱：二苯乙烯类的红外光谱有酚羟 基吸收（3100~3450cm-1）、双键吸收（ 1620cm-1 ）和苯环吸收（ 1450~1600cm-1 ） • 质谱 • 核磁共振
一、鞣质的结构与分类
• 根据鞣质的化学结构特征，将鞣质分为可 水解鞣质、缩合鞣质和复合鞣质三大类。
可水解鞣质类
可水解鞣质由于分子中具有酯键和苷键，在酸、碱、酶， 特别是鞣质酶或苦杏仁酶的作用下，可水解成小分子酚酸 类化合物和糖或多元醇。
• • 没食子鞣质 逆没食子鞣质 • C-苷鞣质 • 咖啡鞣质
1.没食子鞣质
水解后能生成没食子酸和糖或多元醇。此类鞣质的糖或多元 醇部分的羟基全部或部分地被酚酸或缩酚酸所酯化，结构中 具有酯键或酯苷键。
D-金缕梅糖
原栎醇
奎宁酸
2.逆没食子鞣质 称鞣花鞣质，是六羟基联苯二酸或与其有 生源关系的酚酸与多元醇（多数是葡萄糖） 形成的酯，水解后可产生逆没食子酸（又 称鞣花酸）。 与六羟基联苯二甲酰基（HHDP）有生源关 系的酚羧酸酰基主要有脱氢没食子酰基、 橡腕酰基、地榆酰基、脱氢六羟基联苯二 酰基、诃子酰基等。
• 二苯乙烯类化合物在植物体内的生物合成 是通过莽草酸途径和乙酸-丙二酸途径的复 合途径而来，由一个莽草酸与一个桂皮酰 辅酶A和三个丙二酰辅酶A在二苯乙烯合成 酶及其他酶的作用下生成二苯乙烯类，再 经缩合的反应生成二苯乙烯低聚体化合物 。中药虎杖、何首乌、大黄等都含有此类 化合物。
（一）结构及分类
3.苯乙醇苷缩酚酸类
• 苯乙醇苷类化合物是指苯乙醇和糖端基碳 结合形成的氧苷。
HO O HO C O O OH OH OH O质
• 性状 多为无定形粉末、为灰白色、黄色或 淡黄色。 溶于水水、甲醇、乙醇、丙酮等亲水性有 机溶剂，难溶或不溶于苯、古油醚等亲脂 性有机溶剂。有水存在能够增加缩酚酸类 化合物在有机溶剂中的溶解度。 • 酸性 具有酚羟基，显酸性，酸性强弱与酚 羟基数目多少和位置有关。
原料
50%~70%含水丙酮，室温下高速离心 机内破碎成匀浆状，甩滤，药渣反复提 取3次 丙酮/水提取液 减压浓缩（浓缩过程中有色素沉淀时可 滤除） 丙酮提取物（粗总鞣质）
（二）鞣质的分离
1.溶剂法：将含有鞣质的水溶液先用乙醚等 极性小的溶剂萃取，除去极性小的杂质， 然后用乙酸乙酯提取，可得到较纯鞣质。 也可将鞣质粗品溶于少量乙醇和乙酸乙酯 中，逐渐加入乙醚，鞣质可沉淀析出。 2.沉淀法：利用鞣质与蛋白质结合的性质。 3.柱色谱法 4.高效液相色谱法
R'
HO HO HO OH HO
木麻黄宁：R=OH，R´=H 旌节花素：R=H， R´=OH
CO
4.咖啡鞣质 咖啡豆所含的多元酚类成分主要是绿原酸 ，其无鞣质活性。但含有少量的3，4-、3，5及4，5-二咖啡酰奎宁酸类化合物则具有鞣 质活性。
（二）缩合鞣质类
缩合鞣质类用酸、碱、酶处理或久置均不能水解，但可 缩合为高分子不溶于水的产物“鞣红”，也称为黄烷类 鞣质。 缩合鞣质与空气接触，特别是在酶的影响下，很易氧化、 脱水缩合形成暗棕色或红棕色的鞣红沉淀。 目前从天然药物中分得的缩合鞣质主要有二聚体、三聚 体及四聚体，如原花青定B-1、B-5、A-2、C-1及表儿茶 素没食子酯的四聚体。也有五、六聚体。
四、鞣质的检识
提取物的薄层色谱 FeCl3 鞣质由于分 子量大，含 酚羟基多， 矿薄层鉴定 时一般需在 展开剂中加 入微量的酸， 以抑制酚羟 基的解离。
蓝色 NaNo2-HOAc 无色
暗绿色
无色 茴香醛-H2SO4 橙色 橙色
黄色 黄色
没 食 子 鞣 质
没 食 子 鞣 质
黄 酮 类 化 合 物
缩 合 鞣 质
二、鞣质的理化性质
（一）物理性质 1.性状---多为灰白色无定形粉末，有吸湿性。
2.溶解性--- 可溶于水、乙醇、丙酮、乙酸乙 酯难溶或不溶于乙醚、氯仿、苯等亲脂性 的有机溶剂
（二）化学性质
1、还原性：为强还原剂，与Fehling试剂呈阳性反应。 2、与蛋白质沉淀 ：二者结合生成不溶于水的沉淀。 鞣质水液 + 蛋白质溶液 复合物沉淀
OH OH O HO
OH OH
HO OH
O HO
原花青定C-1
OH
OH HO
OH
O HO
OH OH
（三）复合鞣质类
• 复合鞣质是由可水解鞣质部分与黄烷醇缩 合而成的一类鞣质。如山茶素B及番石榴素 A、C。 • 其分子结构由逆没食子鞣质部分与黄烷部 分结合组成，又具有可水解鞣质与缩合鞣 质的性质。
具有DHDG基的逆没食子鞣质如仙鹤草中的仙鹤草因
具有DHHDP 基的如老鹳草中的老 鹳草素（geraniin）
具有Val基的如月见草中的月见草 素B（oenothein B）
• 目前已从中草药中分得的逆没食子鞣质， 根据葡萄糖的数目可分为单聚体、二聚体 、三聚体及四聚体，通称为可水解鞣质低 聚体，其中单聚体和二聚体最多。 • 如从山茱萸中分得的山茱萸素A、D、E及C 、F分别为二聚体及三聚体，从地榆中分得 的地榆素H-11为四聚体。
HO OH
OH OH
H HO H H O H
betulifol
OH
HO OH
cyptoslemin A
OH
HO
3.联苄类
• 即简单二苯乙烷类，由于该类化合物由两 个苄基连接而成，因而称为联苄。
O HO O HO
Bulbophyllin
OCH 3
4.多聚联苄类
• 是联苄类的二聚体或多聚体。二聚体数量 最多。根据苯环间连接方式（C-C或C-O-C） 和连接位置的不同，多聚联苄类化合物可 分不不同结构类型。 OH OH
（一）结构及分类
• 多聚间苯三酚类化合物的结构是多个间苯 三酚由CH2碳桥连接而成。基本结构单元为 绵马酚和绵马根酸。
CH 3 H 3CO OH COR OH
RCO O H 3C HO CH 3 OH
绵马酚衍生物
绵马根酸衍生物
CH 3 O H 3C HO CH 3 OH OH OH CH 3 H 3CO OH CH 3 OH O
丙酮回流分解 3、与重金属盐沉淀
4、与生物碱沉淀 ：与生物碱生成难溶或不溶的沉淀，
可用作生物碱的沉淀试剂 5、与三氯化铁的作用：蓝黑色或绿黑色或沉淀 6、与铁氰化钾氨溶液的作用：呈深红色，后变为棕色。
三、鞣质的提取与分离
（一）提取
含水丙酮对鞣质的溶 解能力最强。 提取鞣质类化后物要 在选择合适溶剂的基 础上，注意控制提取 的温度和时间，力求 快速、完全，以达到 不破坏鞣质的目的。
• 简单二苯乙烯类
• 多聚二苯乙烯类
• 联苄类
• 多聚联苄类
1.简单二苯乙烯类
OH
OH
HO
OH
OH
OH
反式白藜芦醇
顺式白藜芦醇
2.多聚二苯乙烯类
• 由两个以上二苯乙烯缩合而成。党见白藜 芦醇 的低聚体衍生物，二聚体cyptoslemin A和Betulifol；三聚体如gnetuhaiin M,ampelopsin;四聚体如（+）-Vitisifuran、 kobophenol。
O HO HO
咖啡酸
O HO OH HO
丹参素
OH OH
二聚体
O HO HO HO O O OH OH
OH HO
HO O
O
COOH
迷迭香酸
丹酚酸G
三聚体
HO O O COOH OH
HO
OH
丹酚酸A
HO OH
四聚体
HO O O O COOH OH OH O COOH OH HO
OH
丹酚酸E
OH
HO
（三）提取与分离
• 缩酚酸类化合物的提取应尽量避免高温和 过长时间，常用乙醇提取和水提取方法。 • 酚酸类化合物的分离 可将得到的总缩酚酸 以硅胶、Sephadex LH-20或反相C-18HPLC等 色谱分离。
（四）结构测定
• 1.紫外光谱：缩酚酸类化合物的结构均具有咖啡 酰基，紫外光谱在203、290和310nm左右有三个 吸收带，显示咖啡酰基类的紫外特征，大部分化 合物在220nm处出现肩峰。 • 2.红外光谱：在3100~3450cm-1有酚羟基吸收， 1640~1670cm-1有共轭羰基，3050~2400cm-1有羧 基吸收，1620cm-1有双键吸收，在1450~1600cm-1 有苯环吸收。 • 核磁共振谱 • 4.质谱 • 5.CD谱