抗菌药物的选择和优化策略

力强、对胃酸及 β-内酰胺酶稳定、 毒副反应小
按合成先后及抗
菌作用特点以代 分类
– 第四代
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抗菌作用与应用
第一代
主要作用于G＋球菌 广谱、对金葡菌、MNSE、链球菌有较强的抗菌作用 肠道杆菌↓,绿脓杆菌无效
对青霉素酶稳定
对G－杆菌产的β-内酰胺酶不稳定
对G＋作用头孢唑啉最强，与头孢噻吩及青霉素相似 肾脏毒性以头孢拉定最小 用量 头孢氨苄：0.125 Qid PO 头孢羟氨苄:0.5-1.0 BiD 头孢唑啉Ⅴ:2.0-4.0<6.0/d 头孢拉定Ⅵ4.0-6.0<8.0
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抗菌作用与应用
第二代
对G+菌作用与第一代相仿或略差 对G¯ 菌作用明显增强、抗菌谱较第一代广 对绿脓杆菌无效 对多数β-内酰胺酶稳定 治疗大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等 敏感菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染等
用量
头孢呋辛 成人0.75-1.5 Q6-8h<9.0/d;儿童60-100mg/kg/d 0.5-1.0/d，分两次服 头孢克洛：成人1-2g/d，儿童20-60mg/KG，分3-4次服 头孢丙烯：对G+需氧菌作用较好 上感：0.5 Qd, 下呼吸道感染：0.5 Bid 儿童：7.5mg/kg Bid
常用抗菌药物
抗 生素 ß 内酰胺类 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 利福霉素类 糖肽类 氟喹诺酮类 合成抗菌药 磺胺类
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抗 菌 药 物
青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青霉烯类 单环菌素类 ß 内酰胺酶抑制剂
头孢菌素类
在头孢菌素的母
– 第一代
核7-ACA的3和7 位上接上不同侧 链而制成的人工 半合成抗生素
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β-内酰胺酶抑制剂
作用：
非典型β-内酰胺类抗生素，单独使用杀菌作用很弱 竞争抑制β-内酰胺酶，保护与其组合的β-内酰胺抗生素不被 β-内酰胺酶水解 药代动力学如半衰期、组织分布、排泄途径等相近才能组合 组合后不增加毒性且能起到协同作用
种类
克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦 他唑巴坦抑酶的强度与广度比克拉维酸和舒巴坦稍好，对染 色体介导的酶也有较弱的作用
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亚胺培南
作用
对几乎所有的β－内酰胺酶十分稳定 对革兰阴性菌的外膜有良好穿透性 抗菌谱特别广，抗菌活力特别强，具有快速杀菌作用 对多数葡萄球菌属，多种链球菌均敏感 对沙雷，不动，假单胞菌属作用较头孢噻肟强 对所有厌氧菌的抗菌活性等于或超过甲硝唑，优于克林霉素 屎肠球菌、嗜麦芽窄食假单胞菌耐药，MRSA的敏感性差 对肾去氢肽酶-1不稳定，需与西司他丁联用
注意事项
中度以上肾功能不全调整剂量 不推荐用于新生儿和早产儿 哌拉西林/三唑巴也不推荐在儿童患者中应用
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β-内酰胺酶类复合制剂
常用品种： 阿莫西林-克拉维酸（5:1-2:1） 安奇、安灭菌、安美汀、奥格门汀 1.2 q6-8h，30min 氨苄西林-舒巴坦（2:1） 舒氨西林、舒氨新、优立新、凯兰欣、施坦宁、舒萨林 1.5-12.0/d q6-8h 舒巴坦：单次剂量最大1.0,最大剂量< 4.0/d 替卡西林-克拉维酸（30:1-15:1） 特美汀 3.2 q6-8h≤q4h 派拉西林-他唑巴坦（16:1-8:1） 4.5-13.5/d q6-8h 头孢哌酮-舒巴坦（2:1-1:1) 海舒必、舒普深、铃兰欣、康力派舒、派维舒、新/瑞普欣 2.0-4.0≤8.0/d 40-80mg≤160mg/d q12h
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抗菌作用与应用
第三代
对G+菌作用不如第一、二代 对G¯菌如肠杆菌属、绿脓杆菌及厌氧菌均有较强作用 对β-内酰胺酶有较高的稳定性,但对产ESBL酶细菌无效 用于G¯ 杆菌、绿脓杆菌所致的严重感染
用量
头孢他定：成人1.5-6.0 Q8-12h;儿童50-150mg/kg/d 头孢哌酮：成人2.0-6.0 Q8-12h 头孢曲松：成人1-2<4.0g/d，Qd；儿童2537.5<50mg/kg/12h 头孢噻肟：成人2.0-6.0<12.0 Q8-12h
应用
头孢吡肟
头孢匹罗：1.0-2.0，Q12h；肾功能减退需调整剂量
第一个用于临床的第4代头孢菌素 轻症：0.5-1.0，Q12h；重症： 2.0，Q12h；危及生命感染： 2.0，Q8h
葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8～64倍。对链球菌高度敏感， 对肠球菌活性弱，但较其它头孢菌素强
用量
பைடு நூலகம்良反应
0.5-1.0 Q8-12h, 总量<2.0/d；肾功能不全需调整剂量
过敏反应：皮疹、发热及腹泻 与青霉素、头孢菌素及β-内酰胺类有交叉过敏反应 可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应， 故不适用于治疗中枢神经系统感染 严重CNS反应多发生在原有癫痫等患者及肾功能减退未减量用药
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碳青霉烯类抗生素
青霉烯类(Penems)
1975年就设想将青霉素与头孢菌素融合，设计了青 霉烯。初期化合物极不稳定，未显示良好活性。后 来受碳青霉烯硫霉素构效关系的启发，经过长期探 索，1997年有呋罗培南(faropenem)上市 呋罗培南抗G-杆菌与Ⅲ-CS相似。抗肺炎链球菌包 括PRSP活性强，对粪肠球菌亦有作用。对绿脓和 MRSA作用差。对酶稳定，但能被金属酶水解 正在研究中药物有Ritipenem acexil、TMA-230、 MEN-10700、CP-70429(硫培南)等
抗菌谱广、杀菌
– 第二代 – 第三代
• 头孢噻吩Ⅰ、头孢噻啶Ⅱ、头孢 氨苄Ⅳ 、头孢唑啉Ⅴ 、头孢拉定 Ⅵ 、头孢乙晴Ⅶ、头孢匹林Ⅷ • 头孢羟氨苄 • 头孢呋辛、 头孢孟多 • 头孢呋辛酯、 头孢克洛,头孢丙烯
• 头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松， 头孢哌酮 • 头孢克肟（世福霉素）、头孢妥 仑酯（美爱克）、头孢他美酯 （安塞他美） • 头孢匹罗，头孢吡肟、头孢唑兰
脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度 胆汁浓度高 曾经是绿脓杆菌感染的最后防线
体内代谢产物为乙酰头孢噻肟，其抗菌活性为原药的10％，但仍 优于第2代头孢菌素，与原药一起对抗感染有协同作用
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抗菌作用与应用
第四代
对细菌通透性及组织渗透能力增加，杀菌作用更迅速 除与大肠杆菌PBP1结合外，与PBP3亲和力强，抗菌活性增强 对β-内酰胺酶稳定性增加，对产ESBL细菌的抗菌活性较头孢 他啶强 对染色体及质粒介导的－内酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好 增强对革兰阳性抗菌作用 有较强抗铜绿假单胞菌活性