2018年糖尿病专题-用药大市场深度研究报告

糖尿病专题-用药大市场深度研究报告
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2018年11月
正文目录
1. 糖尿病：用药大市场 (10)
1.1. 糖尿病 (10)
1.1.1. 各型糖尿病的特点 (10)
1.2. 糖尿病患者——人数和平均治疗费用持续增长 (13)
1.2.1. 糖尿病并发症 (14)
1.3. 糖尿病治疗-长期持续性的投入 (15)
1.3.1. 胰岛素类药物增长迅速 (16)
1.3.2. 糖尿病仪器设备空间广阔 (18)
1.3.3. 糖尿病慢病管理 (18)
2. 传统口服类降糖药 (19)
2.1. 双胍类：贯穿糖尿病治疗全线的重要药物 (19)
2.2. α-葡萄糖苷酶抑制剂：更适合东亚国家的降糖药 (22)
2.2.1. 阿卡波糖：糖尿病药物销售冠军，有望实现仿制药替代 (24)
2.2.2. 伏格列波糖 (28)
2.2.3. 米格列醇：与国外存在一定差距，有望实现进一步放量 (30)
2.3. 胰岛素增敏剂：存在副作用及潜在安全性问题，整体规模受限 (32)
2.4. 促胰岛素分泌剂 (37)
2.4.1. 磺酰脲类 (38)
2.4.2. 格列奈类 (43)
3. 新降糖机理靶向药物发展势头强劲，未来潜力巨大 (50)
3.1. GLP-1 类似物：明星产品利拉鲁肽、度拉糖肽销售额过百亿，索马鲁肽潜力巨大 (50)
3.2. 二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂：西格列汀占据半壁江山 (60)
3.3. SGLT-2 抑制剂类：卡格列净、恩格列净、达格列净三分天下70
4. 胰岛素：糖尿病病人的最后一道防线 (77)
5. 血糖检测——血糖仪 (85)
5.1. 血糖的院外检测 (86)
5.2. 血糖的院内检测 (87)
5.3. 血糖仪的技术路线 (89)
5.4. 销售现状：国产以OTC 为主，外资以医院为主 (91)
5.5. 血糖仪市场渗透率低，发展潜力大 (93)
5.6. 血糖仪有望实现对国外品牌的进口替代 (94)
6. 胰岛素泵——人工胰腺 (96)
6.1. 胰岛素泵的原理 (96)
6.2. 胰岛素泵的优势 (97)
6.3. 胰岛素泵-价格昂贵，市场价格区间大 (98)
7. 慢病管理 (99)
7.1. 政策环境：行业迎来政策红利 (99)
7.2. 互联网医疗-更有效的管理糖尿病 (100)
7.3. 糖尿病管理的发展趋势—上下联动、精准医疗、三位一体、自
我管理 (102)
8. 主要公司 (103)
8.1. 华东医药 (103)
8.2. 恒瑞医药 (106)
8.3. 通化东宝 (108)
8.4. 瀚宇药业 (110)
8.5. 三诺生物 (113)
8.6. 鱼跃医疗 (115)
图目录
图1：糖尿病的典型特征 (10)
图2：1、2 型糖尿病临床特征 (11)
图3：糖尿病患者前10 国家人数及医疗支出糖尿病患者（单位：百万人）13
图4：糖尿病并发症 (15)
图5：2 型糖尿病降血糖药物治疗路径 (16)
图6：国内样本医院胰岛素用药金额 (17)
图7：胰岛素产品示意图 (17)
图8：二甲双胍的作用机理 (20)
图9：2012-2017 样本医院二甲双胍销售额及增长率 (22)
图10：2017 年样本医院二甲双胍竞争格局 (22)
图11：三种药物的化学结构式 (23)
图12：2012-2017 样本医院阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖销售额（万元） (24)
图13：阿卡波糖的作用机理 (25)
图14：2012-2017 样本医院阿卡波糖销售额及增长率 (26)
图15：2017 年样本医院阿卡波糖竞争格局 (26)
图15：2012-2017 样本医院卡博平销售额及增长率 (27)
图16：2012-2017 样本医院拜唐苹销售额及增长 (28)
图17：2012-2017 样本医院伏格列波糖销售额及增长率 (29)
图18：2017 年样本医院伏格列波糖竞争格局 (29)
图19：2012-2017 样本医院米格列醇销售额及增长率 (31)
图20：2017 年样本医院米格列醇竞争格局 (31)
图21：噻唑烷二酮类(Thiazolidinedione)的作用机理 (33)
图22：2012-2017 样本医院罗格列酮销售额及增长率 (34)
图23：2017 年样本医院罗格列酮竞争格局 (35)
图24：2012-2017 样本医院吡格列酮销售额及增长率 (36)
图25：2017 年样本医院吡格列酮竞争格局 (36)
图26：2012-2017 样本医院噻唑烷二酮类药物销售额占口服降糖药销售额比例37
图27：磺酰脲类(Sulfonylureas)的作用机理 (39)
图28：2017 年样本医院磺酰脲类药品竞争格局 (40)
图29：2012-2017 年样本医院磺酰脲类竞争格局 (40)
图30：格列美脲（glimepiride）的作用机理 (41)
图31：2012-2017 公司样本医院格列美脲销售额及增长率 (42)
图32：2017 年样本医院格列美脲竞争格局 (42)
图33：2012-2017 样本医院格列奈类用药销售额（百万元）列44 图34：全球瑞格列奈、米格列奈用药销售额（百万元） (45)
图35：2012-2017 样本医院瑞格列奈销售额及增长率 (46)
图36：2017 年样本医院瑞格列奈竞争格局 (46)
图37：2012-2017 公司样本医院那格列奈销售额及增长率 (47)
图38：2017 年样本医院那格列奈竞争格局 (47)
图39：2012-2017 公司样本医院米格列奈销售额及增长率 (48)
图40：2017 年样本医院米格列奈竞争格局 (49)
图41：胰高血糖素样肽(GLP-1) 受体激动剂的作用机理 (52)
图42：2012-2017 样本医院艾塞那肽用药销售额（万元） (56)
图43：全球艾塞那肽（长效、短效）用药销售额（百万元）.. 57 图44：2012-2017 样本医院利拉鲁肽用药销售额（万元） (58)
图45：全球利拉鲁肽用药销售额（百万元） (58)
图46：度拉糖肽全球销售额（百万元） (59)
图47：二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的作用机理 (61)
图48：2012-2017 样本医院DPP-4 抑制剂用药销售额 (62)
图49：全球DPP-4 抑制剂用药竞争格局 (62)
图50：2012-2017 样本医院西格列汀用药销售额（万元） (66)
图51：全球西格列汀用药销售额（百万元） (66)
图52：2012-2017 样本医院维格列汀用药销售额（万元） (67)
图53：全球维格列汀用药销售额（百万元） (67)
图54：2012-2017 样本医院利格列汀用药销售额（万元） (68)
图55：全球利格列汀用药销售额（百万元） (68)
图56：2012-2017 样本医院沙格列汀用药销售额（万元） (69)
图57：全球沙格列汀用药销售额（百万元） (69)
图58：SGLT-2 抑制剂类的作用机理 (70)
图59：2013-2017 全球SGLT-2 类药物竞争格局（百万元） (71)
图60：2013-2017 全球恩格列净销售情况 (72)
图61：2013-2017 全球达格列净销售情况 (75)
图62：2013-2017 全球卡格列净销售情况 (76)
图63：胰岛素的作用机理 (78)
图64：2012-2017 全球胰岛素销售情况（百万元） (80)
图65：2012-2017 全球第三代胰岛素竞争格局（百万元） (81)
图66：2012-2017 国内样本医院胰岛素销售情况（万元） (81)
图67：2012-2017 国内样本医院第三代胰岛素竞争格局 (82)
图68：国内样本医院门冬胰岛素销售额及增速 (84)
图69：国内样本医院甘精胰岛素销售额及增速 (84)
图70：亚马逊网站血糖仪设备 (87)
图71：国内国产与进口血糖仪格局 (92)
图72：血糖仪渗透率对比 (93)
图73：各国单台血糖仪试纸消耗量对比 (94)
图74：国内各血糖仪品牌竞争格局 (95)
图75：胰岛素泵 (96)
图76：胰岛素泵降低并发症风险率 (97)
图76：胰岛素泵降低并发症风险率 (98)
图77：互联网医疗的全链条结合 (101)
图78：互联网慢病管理企业服务模式 (102)
图79：糖尿病患者一体化慢病服务流程图 (103)
图80：国内样本医院公司百令素销售额及增速 (105)
图81：国内样本医院公司阿卡波糖销售额及增速 (105)
图82：国内样本医院公司右美托咪定销售额及增速 (107)
图83：国内样本医院公司多西他赛销售额及增速 (107)
图84：国内样本医院公司精蛋白重组人胰岛素销售额及增速 109 图85：国内样本医院公司重组人胰岛素销售额及增速 (110)
图86：国内样本医院公司特利加压素销售额及增速 (112)
图87：国内样本医院公司胸腺五肽销售额及增速 (113)
图88：2013-2017 年公司收入及增速 (115)
图89：2013-2017 年公司归母净利润及增速 (115)
图90：2013-2017 年公司收入及增速 (117)
图91：2017 年公司营收拆分 (117)
表目录
表1：已提交一致性评价申请的企业 (21)
表2：三种药物对各种-葡萄糖苷酶的抑制作用 (23)
表3：各公司阿卡波糖价格比较 (28)
表4：各公司米格列醇价格比较 (32)
表5：格列奈类药物药代动力学比较 (44)
表6：格列奈类药物 (44)
表7：T2DM 常用治疗药物比较药物通用名 (50)
表8：已上市的GLP-1 类似物比较 (51)
表9：企业GLP-1 类似物研发进度 (54)
表10：企业DPP-4 类似物创制药研发进度 (63)
表11：企业DPP-4 类似物仿制药研发进度 (63)
表12：企业SGLT-2 类似物创新药研发进度 (72)
表13：门冬胰岛素和甘精胰岛素研发企业汇总表 (85)
表14：糖尿病的诊断标准 (85)
表15：糖代谢状态分类 (86)
表16：市面上血糖仪主要技术参数 (87)
表17：常用血糖监测方法及优缺点 (89)
表18：血糖仪的技术发展路线 (90)
表19：目前主要无创血糖仪理论方法 (91)
表20：华东医药在研糖尿病药物 (105)
表21：恒瑞医药在研糖尿病药物 (108)
表22：通化东宝在研糖尿病药物 (110)
表23：翰宇药业在研糖尿病药物 (113)
1. 糖尿病：用药大市场
1.1. 糖尿病
糖尿病是一种慢性病，当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素时，就会出现糖尿病，通常会导致高血糖症或血糖升高。

胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。

图1：糖尿病的典型特征
1.1.1. 各型糖尿病的特点
1 型糖尿病（过去称为胰岛素依赖型，青少年或儿童期发病型糖尿病）在糖尿病中约占比5%，其特征是缺乏胰岛素分泌能力，胰岛素绝对缺乏，需要每天注射胰岛素。

1 型糖尿病的症状包括尿液过
多（多尿）、口渴（烦渴）、持续饥饿、体重减轻、视力变化和疲劳。

2 型糖尿病（以前被称为非胰岛素依赖型，或成人发病）是由于身体无法有效地利用胰岛素造成的。

2 型糖尿病由世界上大多数糖尿病患者组成，主要是由于肥胖和缺乏锻炼造成的。

2 型糖尿病的症状可能与1 型糖尿病相似，但往往不那么明显。

因此，该类型糖尿病往往在发病几年后才被诊断出来，此时则已出现并发症。

妊娠期糖尿病在糖尿病中约占比2-3%，是发生在妊娠期间的高血糖症，该类型糖尿病可在产前筛查中进行检测。

患有妊娠期糖尿病的妇女在妊娠和分娩期间出现并发症的危险增大，妊娠期糖尿病通常会在怀孕后消失，但患者及她们的孩子日后患上2 型糖尿病的危险也增大，大约50%的妊娠期糖尿病患者会在分娩5-10 年内患上2 型糖尿病。

其他类型糖尿病为胰腺疾病或内分泌疾病、药物或遗传疾病引起的糖尿病，约占比1%。

图2：1、2 型糖尿病临床特征
糖尿病病因
1) 遗传因素。

1 型或2 型糖尿病均存在明显的遗传异质性。

糖
尿病存在家族发病倾向，1/4-1/2 患者有糖尿病家族史。

临床上至少有60 种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。

1 型糖尿病有多个DNA 位点参与发病，其中以HLA 抗原基因中DQ 位点多态性关系最为密切。

在 2 型糖尿病已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基因等。

2) 环境因素。

进食过多，体力活动减少导致的肥胖是2 型糖尿病最主要的环境因素，使具有2 型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。

1 型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应，破坏胰岛素β细胞。

我国糖尿病流行特点
1) 以 2 型糖尿病为主，1 型糖尿病及其他类型糖尿病少见。

2013 年全国调查中 2 型糖尿病患病率为10.4%，男性高于女性（11.1%比9.6%）。

2) 各民族间的糖尿病患病率存在较大差异：满族15.0%、汉族14.7%、维吾尔族12.2%、壮族12.0%、回族10.6%、藏族4.3%。

3) 经济发达地区的糖尿病患病率明显高于不发达地区，城市高于农村（12.0%比8.9%）。

4) 未诊断糖尿病比例较高。

2013 年全国调查中，未诊断的糖尿病患者占总数的63%。

5) 肥胖和超重人群糖尿病患病率显著增加，肥胖人群糖尿病患病率升高了 2 倍。

2013 年按体质指数（BMI）分层显示，BMI<25
kg/m2 者糖尿病患病率为7.8%、25 kg/m2≤BMI<30 kg/m2 者患病率为15.4%，BMI≥30 kg/m2 者患病率为21.2%。

1.2. 糖尿病患者——人数和平均治疗费用持续增长
据IDF 统计，2017 年全球糖尿病患者（20-79 岁）多达4.25 亿，潜在 2 型糖尿病患者多达 3.52 亿，预计到2045 年全球糖尿病患者将达到6.29 亿，我国是糖尿病患者（20-79 岁）人数最多的国家，2017 年达到了1.14 亿，2045 年有望达到1.5 亿以上。

糖尿病人均治疗费用，美国1000 美元以上，国内500 美元左右。

随着城市化、老龄化和超重肥胖患病率的增加，诊断率、治疗率的提高，未来5 年，中国糖尿病医疗市场有望从现在的500 亿美元突破至千亿美元大关。

图3：糖尿病患者前10 国家人数及医疗支出糖尿病患者（单位：
百万人）
我国糖尿病的流行特性
1) 城市化：随着经济的发展，我国的城市化进程明显加快，城镇人口占全国人口比例从2000 年的34%上升到2016 年的57%。

城市化导致人们生活方式改变，体力活动明显减少，生活节奏的加快也使得人们长期处于应激环境，这都与糖尿病的发生密切相关。

2) 老龄化：我国60 岁以上老年人的比例逐年增加，2000 年为10%，到2006 年增加到13%，2008、2013 年的调查中60 岁以上的老年人糖尿病患病率均在20%以上。

3) 超重肥胖患病率增加：《中国居民营养与慢性病状况报告（2015 年）》显示，全国18 岁及以上成人超重率为30.1%，肥胖率为11.9%，比2002 年上升了7.3 和4.8 个百分点，6-17 岁儿童青少年超重率为9.6%，肥胖率为6.4%，比2002 年上升了5.1 和4.3 个百分点。

4) 中国人的遗传易感性：2 型糖尿病的遗传易感性存在着种族差异。

与高加索人比较，在调整性别、年龄和BMI 后，亚裔人糖尿病的风险增加60%。

在发达国家及地区居住的华人糖尿病的患病率显著高于高加索人。

在中国人中发现PAX4、NOS1AP 等多个 2 型糖尿病易感基因，这些基因可增加中国人 2 型糖尿病发生风险达5%-25%。

1.2.1. 糖尿病并发症
持续高血糖水平会导致严重的疾病，后期常伴随着心脏病、眼疾、肾病等其他器官疾病等并发症。

几乎在所有的高收入国家中，糖尿病是导致心血管疾病、失明、肾衰竭和下肢截肢的主要原因，这将带来治疗的消费升级，增加患者对糖尿病的诊疗支出。

图4：糖尿病并发症
1.3. 糖尿病治疗-长期持续性的投入
糖尿病病情不可逆。

在不良生活方式的影响下，胰岛细胞如果长期受损，就很容易发展成糖尿病，进而引发各种并发症。

并发症一旦发生，药物治疗是很难逆转的。

像美国、德国这样的发达国家，即使拥有先进的医疗技术，对糖尿病的治疗也是束手无策，因为目前的现代医药还不能使细胞活化，让细胞得到修复，要想修复细胞，只能靠人体的自我修复能力。

因此目前糖尿病患者对于糖尿病的治疗是长期持续性的投入。

目前临床治疗主要包括 5 个方面：血糖监测，运动治疗，饮食治疗，口服药物治疗和胰岛素治疗。

通过血糖监测，患者能够得到连续性的血糖监测数据来监测稳定病情，调整治疗方案，预防并发症。

运动治疗可增加体力活动可改善机体对胰岛素的敏感性，降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，提高工作能力和生活质量。

饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，一部分轻型糖尿病患者单用饮食治疗就可控制病情。

经饮食控制，运动，降低体重等治疗后，疗效尚不
满意者可选择口服药物治疗，主要有磺脲类药物、双胍类降糖药、α葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、格列奈类胰岛素促分泌剂。

1 型糖尿病患者需要用胰岛素治疗。

2 型糖尿病患者口服降糖药失效者优先采用联合治疗方式，无效者停用口服降糖药，改为每天注射 2 次胰岛素。

图5：2 型糖尿病降血糖药物治疗路径
1.3.1. 胰岛素类药物增长迅速
2017 年中国重点城市公立医院胰岛素类药物已经占据糖尿病用药市场的36.57%，达到14.78 亿元，同比上一年增长率高于口服降糖药物，达到了8.01%。

国内公立医院使用的12 个胰岛素中，前5 个是过亿大品种。

2017 年中国重点城市公立医院TOP5 胰岛素
用药金额为13.24 亿元，占据胰岛素市场的89.58%。

从胰岛素的发展来看，快速调节血糖异常的超短效胰岛素和作用更平稳的长效胰岛素是未来发展的方向，也是目前胰岛素增速较快的领域。

图6：国内样本医院胰岛素用药金额
图7：胰岛素产品示意图
1.3.
2. 糖尿病仪器设备空间广阔
以目前约 1.14 亿人的国内糖尿病患者测算 5 年后国内血糖仪及试纸市场空间。

假定未来20 年西太平洋地区增速2%，5 年后国内糖尿病患者约为1.26 亿人。

其中I 型占4%，需一直使用血糖仪；II 型占95%，预计渗透率从目前20% 上升至40%（其中20%以上注射胰岛素患者需长期使用）；1%妊娠及其他型渗透率在50%，计算未来5 年使用血糖仪人数约5355 万人。

目前血糖仪电商平台零售价250 元左右，试条约1.5 元/条。

假设5 年后平均售价与目前电商零售价格保持水平，血糖仪年化使用量为50%，试条年化使用量为180 条，那么未来 5 年血糖仪市场空间在66.94 亿元，试条空间在192.78 亿元，总计约260 亿元。

1.3.3. 糖尿病慢病管理
糖尿病是一种长期慢性疾病，患者日常行为和自我管理能力是糖尿病控制与否的关键之一，因此，糖尿病的控制不是传统意义上的治疗而是系统的管理。

糖尿病慢病管理是指通过诊前、诊中和诊后三个环节，构建糖尿病的一体化病程干预及管理机制，最终达到加强病情控制，防止病情恶化，并控制整体医疗成本的目的。

慢病管理是一项系统性工程，广义的糖尿病慢病管理包括对糖尿病患者的认知，患者心理状态和行为方式的引导，糖尿病患者所处的社会环境的管理。

2. 传统口服类降糖药
2.1. 双胍类：贯穿糖尿病治疗全线的重要药物
最早发现山羊豆（Galega）具有缓解糖尿病患者多尿，减少尿糖的作用。

之后，发现是由于其中的胍具有降血糖的作用，但同时也存在很大毒性。

通过合成胍类衍生物，可以保持其降糖作用，并减少其毒性，主要衍生物为苯乙双胍和二甲双胍。

苯乙双胍由于存在乳酸中毒的风险，至上世纪80年代，基本停止用使用，而二甲双弧具有良好的控糖疗效和药物安全性，经英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）论证，使用后患者死亡率与致残率出现明显的下降，因此被作为一线药物治疗的主要药品。

国内外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的II型糖尿病患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。

除降糖外，近年来，它还被发现具有调节肠道菌群、保护心血管、降低肥胖儿童的身体质量指数、抗肿瘤、抗感染、延长寿命等潜在作用，具有广泛的应用前景。

二甲双胍改善高血糖主要机制包括：作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；作用于外周组织（肌肉、脂肪），改善肌肉糖原合成，降低游离脂肪酸，提高IS，增加对葡萄糖的摄取和利用；作用于肠道，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP-1水平。

图8：二甲双胍的作用机理
二甲双胍由百时美施贵宝开发，1957 年在法国首次被获准作为降糖药物运用于临床，1994 年通过FDA 批准上市，于1999 年进入中国市场。

2002 年专利到期后，出现大量仿制药，使原研产品销售额下降，市场竞争格局呈现多元化。

2013 年开始，百时美施贵宝将其部分糖尿病业务单元以41 亿美元出售给阿斯利康。

同年默克集团旗下生物制药业务分支默克雪兰诺公司，与中美上海施贵宝制药有限公司（百时美施贵宝公司在华合资企业）签署战略合作协议，在华联合推广销售格华止。

二甲双胍是糖尿病治疗中贯穿全程的药物，中国 2 型糖尿病防治指南（2017 年版）中进一步强调了二甲双胍在治疗中的重要地位。

目前，国内生产二甲双胍的厂家竞争激烈，仅盐酸二甲双胍的活跃投标企业就达119 家。

作为需要通过一致性评价的289 品种之一，二甲双胍需要完成的一致性评价药品批准文号多达130 个，包括盐酸二甲双胍片116个、盐酸二甲双胍肠溶片8 个、盐酸二甲双胍肠溶
胶囊4 个、盐酸二甲双胍胶囊2 个。

目前共有来自60 项二甲双胍BE 试验备案（不包括二甲双胍的各种复方制剂），其中35 项BE 试验处于“已完成”状态,已有10 家企业提交一致性评价申请。

表1：已提交一致性评价申请的企业
除了上述10 家公司提交一致性评价申请之外，石药集团欧意药业、青岛百洋制药、海正宣泰医药通过了美国FDA 审批，获批上市后视同通过一致性评价。

目前，国内样本医院市场份额仍以原研药为主，2017 年施贵宝占86%。

鉴于国内政策进一步推进一致性评价，促进仿制药用药，对于通过一致性评价的药品品种，可在医保支付方面给予支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。

同品种药通过一致性评价的生产企业达到3 家以上的，在药品集中采购方面不再选用未通过一致性评价的品种。

在2018 年后，二甲双胍的市场竞争格局将会出现改变，率先通过一致性评价的企业，将有能力与原研产品进行市场竞争，抢占市场份额。

而未通过一致性评价的药品生产厂家将会面临出局风险。

图9：2012-2017 样本医院二甲双胍销售额及增长率
图10：2017 年样本医院二甲双胍竞争格局
2.2. α-葡萄糖苷酶抑制剂：更适合东亚国家的降糖药
血糖的主要来源是食物中的糖类，碳水化合物经过α-葡萄糖苷酶催化水解，生成单糖被吸收。

催化水解碳水化合物的α-葡萄糖苷酶主要分布于小肠黏膜刷状缘上。

因此，α-葡萄糖苷酶是调节食物来源血糖的关键酶，成为调控餐后血糖药物的作用靶酶。

α-葡萄糖苷酶抑制剂是口服的降糖类药物，主要用于治疗II 型糖尿病，其
通过竞争性地与α- 葡萄糖苷酶结合,抑制该酶的活性,从而减慢糖类水解为葡萄糖的速度,同时减缓小肠对葡萄糖等碳水化合物的消化吸收, 达到降低餐后血糖的作用，更适合以米、面等为主食的东亚国家。

α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

这三种抑制剂化学结构都为葡萄糖的结构类似物，但其起抑制作用时各有不同的特点。

图11：三种药物的化学结构式
表2：三种药物对各种-葡萄糖苷酶的抑制作用
米格列醇具有更广泛的抑制作用，对各种葡萄糖苷酶均有强烈的抑制作用，对蔗糖酶和葡萄糖淀粉酶的抑制效率最高。

阿卡波糖对葡萄糖苷酶的抑制作用也比较广泛，主要阻止1,4-糖苷键的水解，延缓淀粉和蔗糖的消化吸收。

伏格列波糖主要抑制麦芽糖和蔗糖酶，在碳水化合物消化的最后一步，抑制双糖降为单糖，对淀粉的抑制作用较小。

目前，这三种药品中，由于阿卡波糖最早进入中国市场，患者接受度最广，其销量遥遥领先。

2017 年样本城市公立医院中，阿
卡波糖为糖尿病药品销售额第一的药物，其在糖尿病治疗中发挥着重要作用。

图12：2012-2017 样本医院阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖销售
额（万元）
2.2.1. 阿卡波糖：糖尿病药物销售冠军，有望实现仿制药替代
阿卡波糖(Acarbose)为一种低聚糖，其结构类似寡糖，于1990 年由德国拜耳（Bayer）制药公司开发上市。

1994 年，阿卡波糖在欧美国家上市。

次年，阿卡波糖进入中国市场，商品名拜唐苹。

其对肠道内蔗糖酶、麦芽糖酶、糊精酶和葡萄糖淀粉酶都有强烈的抑制作用，并具有良好的药动学性质，毒性也比较低。

阿卡波糖主要降低餐后高血糖，如果使用者饮食中碳水化合物占50% 以上，则降糖效果更为明显，因此其适用于以碳水化合物为主食的人群。

以中国为主的亚洲国家的主食为稻谷类，所以阿卡波糖在亚洲市场的表现强于欧美市场，。

阿卡波糖可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-葡萄糖苷酶可逆地结合，抑制各种α-葡萄糖苷酶如麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶的活性，使淀粉分解成寡糖如麦芽糖(双糖)、麦芽三糖及糊精(低聚糖)进而分解成葡萄糖的速度减慢，使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度减慢，因此造成肠道葡萄糖的吸收减缓，从而缓解餐后高血糖，达到降低血糖的作用。

长期服用，可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。

阿卡波糖片的常规用法用量为用餐前即刻整片吞服或与前几口食物一起咀嚼服用。

使用剂量因人而异，一般推荐剂量为，起始剂量为每次50mg，每日 3 次;之后逐渐增加至每次0.1g，每日3 次。

然而个别情况下，可增至每次0.2g，每日3 次，
图13：阿卡波糖的作用机理。