新型抗早产药物4

新型抗早产药物——盐酸利托君

孙倩，丁静，杨中云

(青岛第九人民医院青岛 266002；1．潍坊市寒亭区人民医院潍坊261100；2．莱芜市医药公

司莱芜 271i00)

中图分类号：R984 文献标识码：A 文章编号：1672—7738（2006)0—0060—02

[通用名] 盐酸利托君 [英文名] Ritodrine Hydrochloride

[汉语拼音]Yansuan Lituojun

[化学名] 对羟基一a一[1一[(对一羟苯乙基)氨基]乙基]比苄醇盐酸盐。

[结构式]

[分子式] C17 H21 NO。·HC1

[一般药理学研究]

盐酸利托君对心血管系统的影响：盐酸利托君对心脏β1受体有较轻微的激动作用，另外，静滴利托君2min后孕妇血钾开始降低，低血钾可以使心肌兴奋性增强，同样使得母胎双方心率增加，孕妇血压下降，血糖血钾改变等。在最初用药时。孕妇心率明显增加，且与盐酸利托君剂量呈正相关系(P

和中枢神经系统几乎没有影响。盐酸利托君对消化系统的影响：患者有时有恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀。

[药效学研究]

盐酸利托君是肾上腺紊能B2受体激动剂，体外研究和动物体内研究表明，盐酸利托君优先作用于子宫平滑肌上的肾上腺紊能受体。盐酸利托君通过膜介导影响子宫平滑肌细胞，与子宫平滑肌细胞膜上肾上腺素受体结合，激活细胞膜的腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷转化为环磷酸腺苷(cAMP)，导致细胞内cAMP增多，从而降低肌浆球蛋白轻链激酶的活性．在降低细胞内游离钙浓度的同时，减低肌球一肌动蛋白收缩单位对钙的敏感性，使子宫肌松弛，从而抑制子宫收缩，延长妊娠时间。盐酸利托君防治早产作用：盐酸利托君抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，是一种口服、肌肉和静脉注射均有效延长妊娠、阻止早产的药物。对先兆流产及先兆早产的孕妇使用盐酸利托君保胎治疗，有效率达9O％以上。盐酸利托君治疗先兆早产，比硫酸镁起效时间明显缩短，治疗日数与平均住院日数明显缩短，盐酸利托君能更快地控制病情。盐酸利托君用于前置胎盘的治疗：未足月前置胎盘患者采用盐酸利托君治疗，结果显示：盐酸利托君用于前置胎盘治疗效果显著、安全。盐酸利托君治疗可延长孕期，新生儿出生体重及Apgar评分均明

显高于硫酸镁对照组。盐酸利托君可改善胎盘血液循环，利于胎儿在子宫内生长发育，提高新生儿的成熟度与存活率。静滴利托君后引起孕妇心率的增加对于母胎均有利。在抗早产治疗中，盐酸利托君介导的心率增加基本上是必然表现。孕妇心率增加，使每分钟心输出量增加约

2．5L·min，同时盐酸利托君有直接扩张母体胎盘血管的作用，足以保证母胎重要器官的血液供应，尤其是胎儿中枢神经系统等。盐酸利托君与子宫肌细胞B2受体结合的同时，心率开始发生变化，呈逐渐增加趋势，心率增加到一定程度(不超过140·min )，随着时间的延长和剂量的增加心率反而回落，甚至接近正常。

[药代动力学研究]

静脉滴注盐酸利托君0．15mg·min，最高血药浓度32～52mg·ml。分布半衰期为6~9min，消除半衰期为1．7～2．6h．90％的盐酸利托君在24h内由尿液排出。

[毒理学研究]

急性毒性研究：未怀孕小鼠静注盐酸利托君的LD值为64mg·kg ，怀孕大鼠静注盐酸利托君LD值为85mg· kg 。ICR雄性小鼠静脉注射给予盐酸利托君的LDs。值及可信限分别为83、(73～95)mg·kg。局部毒性研究：用注射用盐酸利托君，分别进行血管刺激、溶血、和致敏试验，在临床用药剂量下，血管刺激试验结果表明：给药组肉眼观察未见血管扩张、红肿等刺激反应，镜检家兔耳缘静脉，结构正常，血管内皮细胞排列整齐，与对照组比较无差异，由此可见．本品对家兔耳缘静脉无刺激作用；过敏试验结果表明：对受试动物无致敏作用。溶血试验结果表明：对家兔红细胞无明显体外溶血及凝集作用长期毒性研究：以Beagle犬为实验对象，连续26周静脉注射盐酸利托君(O．3、3、30mg·kg )。高用量组出现相应药理作用同时也出现心肌纤维化，毒理学安全剂量为3mg·kg。致突变作用研究：抗原性试验：用豚鼠为实验对象进行各种抗原性试验，未发现盐酸利托君有抗原性。变异原性试验：基因修复试验、变异恢复试验及小核试验未发现盐酸利托君有变异原性。生殖毒性研究：动物实验表明，即使在妊娠期接受高剂量的盐酸利托君，也未显示出盐酸利托君具有致畸胎作用。大鼠与家兔的繁殖研究结果显示，盐酸利托君对繁殖力和胎儿没有影响。以单剂量静脉1、3、9mg·kg ·d 或口服100mg·kg ·d。，分别给予妊娠6～15d和6～18d的大鼠和家兔，对胎儿无不利影响。以静脉1和8mg·kg· d 或口服lO和100mg·kg ·d，给予妊娠15～21d的动物，对大鼠围产期和出生后的幼鼠发育有影响。并观察到大鼠胎儿体重稍有增加。

[剂型及规格]

注射剂，5ml:50mg

[适应症]

预防妊娠2O周以后的早产。目前本品用于子宫颈开口大于4cm或开全8O 以上时的有效性和安全性尚未确立。

[用法用量]

先静滴150mg在48小时内滴完，而后再口服维持，开始的24小时，每2小时10mg，以后每4～6小时1O～20mg，每日总量不超过120mg。用于抗早产，此种维持治疗还可按此剂量继续下去。

[不良反应]

本品可引起骨髓肌震颤、心悸和肌绞痛、轻微的心动过速、紧张头痛及外周血管舒张。本品禁用于妊娠不足2O周和分娩进行期的孕妇。严重心血管疾患者、糖尿病患者慎用。本品能通过胎盘屏障，可使新生儿心率改变和出现低血糖，应注意。