金黄色葡萄球菌耐药性研究进展

金黄色葡萄球菌耐药性研究进展
金黄色葡萄球菌简介
金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ) 是人类的一种重要病原菌，隶属于葡萄球菌属（Staphylococcus），有“嗜肉菌"的别称，是革兰氏阳性菌的代表，可引起许多严重感染。

”，细胞壁含90%的肽聚糖和10%的磷壁酸。

其肽聚糖的网状结构比革兰氏阴性菌致密，染色时结晶紫附着后不被酒精脱色故而呈现紫色，阴性菌的细胞壁肽聚糖层薄、交联度差，脂类含量高，所以紫色复合物被酒精冲掉然后附着了沙黄的红色。

金黄色葡萄球菌的流行病学
金葡菌是引起人类食物中毒最常见的病原菌，在全球范围内具有很高的发病率和病死率，是全球公共卫生与医疗健康领域中的重要话题。

金葡菌能分泌20多种毒性蛋白质，其产生的毒素主要有肠毒素、杀白细胞毒素、表皮剥脱毒素和和中毒休克综合征毒素-1，侵袭性酶类主要有血浆凝固酶、脱氧核糖核酸酶、脂肪酶、磷酸酶、透明质酸酶、胶原酶和溶纤维蛋白酶等。

些毒素可引起全身非特异性炎症反应，可引起肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等疾病，甚至会导致败血症、脓毒症等全身性感染，严重者可造成多器官功能障碍甚至死亡；其致病力的强弱主要取决于产生毒素和侵袭性酶的能力。

金黄色葡萄球菌在自然界中无处不在，空气、水、灰尘及人和动物的排泄物中都可找到。

因此，食品受到污染的机会很多。

美国疾病控制中心报告，由金黄色葡萄球菌引起的感染占第二位，仅次于大肠杆菌。

金黄色葡萄球菌肠毒素是个世界性卫生难题，在美国由金黄色葡萄球菌肠毒素引起的食物中毒，占整个细菌性食物中毒的33%，加拿大则更多，占到45%，中国金黄色葡萄球菌引起的食物中毒事件也时有发生。

新型耐药金黄色葡萄球菌
新出现的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，被称作超级细菌，几乎能抵抗人类所有的药物，但是万古霉素可以对付它。

典型的金黄色葡萄球菌为球型，直径0.8μm左右，显微镜下排列成葡萄串状。

金黄色葡萄球菌无芽胞、鞭毛，大多数无荚膜，革兰氏染色阳性。

金黄色葡萄球菌营养要求不高，在普通培养基上生长良好，需氧或兼性厌氧，最适生长温度37°C，最适生长pH7.4，干燥环境下可存活数周。

平板上菌落厚、有光泽、圆形凸起，直径0.5~1.0mm。

血平板菌落周围形成透明的溶血环。

金黄色葡萄球菌有高度的耐盐性，可在10~15%NaCl肉汤中生长。

可分解葡萄糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖，产酸不产气。

甲基红反应阳性，VP反应弱阳性。

许多菌株可分解精氨酸，水解尿素，还原硝酸盐，液化明胶。

金黄色葡萄球菌具有较强的抵抗力，对磺胺类药物、青霉素、红霉素、土霉素、新霉素等抗生素敏感，但易产生耐药性，原因是由于这些菌株产生青霉素酶等。

对碱性染料敏感，十万分之一的龙胆紫液即可抑制生长。

抗生素滥用及金黄色葡萄球菌耐药性
随着一种半合成青霉素-甲氧西林在1960 年被首次应用于临床以来，仅仅一年之后，在英国就发现了首例耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistance Staphylococcus aureus，MRSA），之后MRSA以惊人的速度在世界范围内蔓延，成为医院内最常见的病原菌，由MRSA 引起的感染在世界许多国家具有很高的发病率和病死率。

从20 世纪90 年代开始，院内MRSA 有向社区扩散的趋势，社区感染MRSA 的现象与报道日益增多，这种MRSA 经常在没有医院经历和院内感染可能的健康人群分离获得，而且呈日益增长的趋势。

金葡菌的耐药状况
目前，MRSA已经在世界范围内普遍存在，在院内感染革兰氏阳性菌高居首位。

同时，其分离率在大多数地区呈逐年增加的趋势。

在美国，1975 年MRSA 在临床分离出的金葡菌中仅占2.4％,而1991年则迅速增至29％，2002年则占到30％-50%。

在欧洲，MRSA的
分离率差别较大，在荷兰、丹麦、瑞典等少数国家，感染率较低（约10%）。

但在其它国家，则普遍较高，如在葡萄牙和意大利，MRSA 在临床分离出的金葡菌中占50%。

在我国，近年来的报道也一般在40％-70％之间, 各个地区和医院MRSA检出率都明显有逐年增加的趋势。

广州地区12 家医院在2000-2003 年间，MRSA 的检出率分别为50.8%、65.0%、61.1%和70.8%，呈递增趋势。

深圳2005 年MRSA 分离率为67.6%。

上海地区MRSA的分离率在80 年代约为24%。

近年来升至60%-65%，湖北地区MRSA 的分离率从1996 年的16.9%升至2002 年的31.0%。

在我国的住院患者中，每年约有5％-10％发生MRSA 院内感染，总体呈上升的趋势。

由此可以看出，MRSA以其多重耐药的特性不但增加了治疗的复杂性和难度，也增加了抗生素的消耗量和医疗费用，基本上，MRSA检出率都呈上升趋势。

金葡菌的耐药机制
除对-内酰胺类抗生素耐药外，临床分离到MRSA 还呈现对多种抗生素的耐药表型其耐药性主要来源有：一由质粒介导，通过耐药基因转导转化或其他类型的重组插入，导致各种耐药表型，属获得性耐药；其二，由一种具有移动能力的新型基因元件-葡萄球菌染色体盒（Staphylococcal Cassette Chro-mosome，SCCmec）携带mecA 或各种耐药基因，通过特异性重组作用插入金葡菌的染色体中，并由此引起耐药该机制为MRSA耐药的主要机制，在此加以详细介绍：SCCmec SCCmec 是SCC 家族中最大且最重要的一员，是一种携带mecA 基因的新型移动基因元件，能作为载体在葡萄球菌属中交换基因信息S根据发现时间的先后，SCCmec 分为ⅠⅡⅢⅣⅤ五种类型和多种亚型SCCmec 携带三个基本的基因元件：（1）ccr 复合物（ccr gene complex），包括编码位点特异性重组酶基因ccrA和ccrB，以及在其周围的一些开放阅读框（ORFs）其中位点特异性重组酶CcrA 和CcrB 通过位点特异性重组作用，可以使多种耐抗生素和耐重金属基因嵌入到SCCmec 中；同时不同类型的重组酶CcrA 和CcrB 识别相应的SCCmec，通过精确的切除和整合作用，使SCCmec 整合到葡萄球菌属的染色体上，使不同的葡萄球菌能交换基因信息，适应不同环境和抗生素选择压力。

合理使用抗生素
从长远来说，一切细菌耐药性的根本来源都是抗生素的使用，尽可能减少其滥用，对防止耐药性的传播和变异发展，具有重大意义。

在治疗金葡菌感染的过程中，要合理选择和使用抗生素，可借助药敏结果等辅助手段。

在选择抗生素时应慎重，以免产生MRSA菌株。

如对大手术后预防深部金葡菌感染，使用第一代、第二代头孢菌素为好。

第三代头孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代的好。

第三代头孢菌素的长期使用与MRSA 的耐药率呈平行关系。

对分离菌株进行药敏试验，必要时可进行分子生物学分型。

另外，应该开展MRSA 耐药性以及抗生素使用种类和数量的监测，这样才能能进一步掌握了解MRSA 的耐药状况，从而制订更加科学合理的抗生素治疗方案。

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