头颈部腺样囊性癌的化疗和靶向治疗PPT课件
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• 在头颈部最好发的部位是腮腺（大概占 25%）。
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临床特点
• 肿瘤常表现为惰性的缓慢生长，10年的总 生存期大概50%。
• 特点是容易发生神经侵犯，约有1/3患者出 现疼痛、麻木等伴随症状。
• 区域淋巴结转移不常见。 • 容易局部复发和远处转移，肺、骨、肝和
脑是较为常见的转移部位。一旦发生远处 转移，中位生存期约3年。
联合化疗
• 最常研究的方案CAP（顺铂+多柔比星+环磷 酰胺），联合应用有效率可达50%。然而， 因为此方案毒性较大，不能作为标准治疗。
• 顺铂联合博来霉素：研究患者较少，效果 不明确。
• CVF方案：环磷酰胺+长春新碱+5-氟尿嘧啶。 一例入组21名患者的临床研究结果：1例完 全缓解，1例部分缓解，1例反应不定。
黏液表皮样癌、腺癌中度 敏感， 对腺样囊性癌患者 不敏感。
一例紫杉醇单药治疗腺样 囊性癌肺转移。 紫杉醇单药90mg/m2，d1 ，8，15， 28d 为1 个周 期。 结果显示，连续2 例患者 ，肺部转移病灶在2 个周 期化疗后明显缓解。作者 认为，该化疗方案对腺样 囊性癌有效， 值得进一步 研究。
• PF方案（顺铂+氟脲嘧啶） ：一项入组11个 患者的临床研究，结果：没有患者达到完 全缓解和部分缓解（>50%），有3名患者的 病灶缩小在25%到49%之间，患者的总体症 状改善率达64%。
• 长春瑞滨：主要作用是与微管蛋白结合，因之使 细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，抑制细胞 有丝分裂。
一个II期随机临床试验中，入组的患者为复
发的各种组织学类型的涎腺肿瘤，其中有
22例为腺样囊性癌。
长春瑞滨
单药有效率15%
长春瑞滨+顺铂 联合化疗有效率44%
• 一组进展期腺样囊性癌患者使用ECF 方案化 疗
表柔比星50mg/m2，静滴d1，顺铂50mg/m2， 静滴d1，5-Fu 200mg/m2/天持续静脉注射，3 周为1 个周期，根据患者的化疗耐受情况，最 多化疗6个周期。 结果：8 例患者中，PR 1 例，SD5 例，进展2 例。有效率75%。
• 研究表明，KIT在腺样囊性癌中表达阳性率 高达80%—90%。（相比之下，其他类型的 涎腺肿瘤如腺泡细胞癌、粘液表皮样癌等， KIT的表达常常是阴性。）
• 伊马替尼（imatinib）可以抑制KIT 酪氨酸激 酶受体的活性， 还可抑制abl酪氨酸激酶及 血小板源性生长因子受体（PDGFR）。常用 于慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤。
• 一例伊马替尼联合顺铂治疗进展期腺样囊 性癌的研究中，入组12例患者，仅有1例部 分缓解。
• 在随后的2项关于伊马替尼治疗进展期腺样 囊性癌患者的Ⅱ期临床试验中，均未能得 出伊马替尼治疗进展期腺样囊性癌患者有 效的结论。
• 虽然c-kit高表达，但伊马替尼治疗效果不佳， 因此对于伊马替尼治疗腺样囊性癌患者的 可行性还需要进一步深入研究。
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头颈部腺样囊性癌 的化疗和靶向治疗
流行病学
• 腺样囊性癌（Adenoid cystic carcinoma ACC） 在1856年由Billroth首次被报道，过去曾称 “圆柱瘤”。
• 好发于头颈部涎腺组织，大约占所有头颈 部恶性肿瘤的1%，占涎腺恶性肿瘤的10%。
• 占大涎腺恶性肿瘤的25%，占小涎腺恶性肿 瘤的50%。
• 米托蒽醌是一类合成的细胞毒类药物，可 作用于增殖期细胞和静止期细胞。两个相 对较大的II期临床研究分别回报了6%和13% 的有效率。
• 顺铂是常用于头颈部鳞癌的药物，单药用 于腺样囊性癌的有效率在30%-70%之间。且 动脉灌注化疗效果要好于静脉注射。
吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药物，破坏DNA的合 成和修复，常用于晚期胰腺癌、非小细胞肺癌。
• 单纯肺转移的患者的预后要好于发生骨转 移或其他脏器转移的患者。
• 在发生远处转移后，其中约有10% 的患者 肿瘤惰性生长，存活时间可以超过10年， 另有1/3的患者疾病快速进展，在进展后的2 年之内死亡。
治疗
• 对于可切除的腺样囊性癌的治疗方法首选 根治性手术切除和必要时术后辅助放疗。
• 对于进展期腺样囊性癌，其中包括不可切 除的、复发的和伴随远处转移的疾病可以 选择化疗或者靶向治疗。
一个以吉西他滨单药静脉注射治疗复发或转移性头颈部腺样囊性癌 患者的临床Ⅱ期试验
使用吉西他滨单药1250mg/m2，d1，8，21d 为 1 个周期，总共化疗了4~12 个周期， 患者耐受良好。 结果：21 例患者中疾病稳定11 例(53%)，并且持续 了至少6个月，进展8 例，失访1 例，1例进展死于肺 炎。
紫杉醇联合卡铂：
一项临床试验入组14例复发的各种组织学 类型的涎腺肿瘤，其中有10例为腺样囊性 癌。给予紫杉醇联合卡铂联合化疗。 结果：2例部分缓解，并且持续5-12个月
靶向治疗：c-kit抑制剂
• KIT 蛋白是由c-kit 原癌基因编码的跨细胞膜 的酪氨酸激酶受体，作用是控制细胞生长、 分化和迁移。
腺样囊性癌患者对吉西他滨化疗耐受良好，但效果不明显。
• 紫杉醇是抗微管药物，通过促进微管蛋白，保持微管蛋白 稳定，抑制细胞有丝分裂。经常用于头颈部鳞癌，在腺样 囊性癌的治疗中存在争议。
一个紫杉醇单药治疗发或 转移性涎腺恶性肿瘤（黏 液表皮样癌、腺癌、腺样 囊性癌）患者的临床Ⅱ期 试验。 紫杉醇单药 200mg/m2 d1 ，21d 为1个周期，至少化 疗4 个周期。 共有45 位患者入组治疗 结果显示，该化疗方案对
• 目前还有两个新型c-kit抑制剂 达沙替尼和 舒尼替尼的临床研究还在进行中。
表皮生长因子受体抑制剂
• EGFR 和HER2 的过度表达和腺样囊性癌的侵 袭性以及不良预后存在一定相关性，因此， 有学者认为，可将其作为靶向分子，通过 药物抑制其活性， 从而抑制腺样囊性癌的 生长和转移。
单药化疗
1
5-Fu是一种嘧啶 类似物，可以影 响DNA的合成。 常用于头颈部鳞 癌，单药化疗有
效率33%。
2
蒽环类药物：抑 制DNA的复制与 RNA的合成。 多柔比星：少数 病人使用后肿瘤 有部分缓解。 表柔比星：一项 临床研究显示单 药使用有10%的 缓解率。
3
长春新碱：是一 类长春花生物碱， 抑制细胞的有丝 分裂，少量的几 个报道证实了单 药治疗有效。
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临床特点
• 肿瘤常表现为惰性的缓慢生长，10年的总 生存期大概50%。
• 特点是容易发生神经侵犯，约有1/3患者出 现疼痛、麻木等伴随症状。
• 区域淋巴结转移不常见。 • 容易局部复发和远处转移，肺、骨、肝和
脑是较为常见的转移部位。一旦发生远处 转移，中位生存期约3年。
联合化疗
• 最常研究的方案CAP（顺铂+多柔比星+环磷 酰胺），联合应用有效率可达50%。然而， 因为此方案毒性较大，不能作为标准治疗。
• 顺铂联合博来霉素：研究患者较少，效果 不明确。
• CVF方案：环磷酰胺+长春新碱+5-氟尿嘧啶。 一例入组21名患者的临床研究结果：1例完 全缓解，1例部分缓解，1例反应不定。
黏液表皮样癌、腺癌中度 敏感， 对腺样囊性癌患者 不敏感。
一例紫杉醇单药治疗腺样 囊性癌肺转移。 紫杉醇单药90mg/m2，d1 ，8，15， 28d 为1 个周 期。 结果显示，连续2 例患者 ，肺部转移病灶在2 个周 期化疗后明显缓解。作者 认为，该化疗方案对腺样 囊性癌有效， 值得进一步 研究。
• PF方案（顺铂+氟脲嘧啶） ：一项入组11个 患者的临床研究，结果：没有患者达到完 全缓解和部分缓解（>50%），有3名患者的 病灶缩小在25%到49%之间，患者的总体症 状改善率达64%。
• 长春瑞滨：主要作用是与微管蛋白结合，因之使 细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，抑制细胞 有丝分裂。
一个II期随机临床试验中，入组的患者为复
发的各种组织学类型的涎腺肿瘤，其中有
22例为腺样囊性癌。
长春瑞滨
单药有效率15%
长春瑞滨+顺铂 联合化疗有效率44%
• 一组进展期腺样囊性癌患者使用ECF 方案化 疗
表柔比星50mg/m2，静滴d1，顺铂50mg/m2， 静滴d1，5-Fu 200mg/m2/天持续静脉注射，3 周为1 个周期，根据患者的化疗耐受情况，最 多化疗6个周期。 结果：8 例患者中，PR 1 例，SD5 例，进展2 例。有效率75%。
• 研究表明，KIT在腺样囊性癌中表达阳性率 高达80%—90%。（相比之下，其他类型的 涎腺肿瘤如腺泡细胞癌、粘液表皮样癌等， KIT的表达常常是阴性。）
• 伊马替尼（imatinib）可以抑制KIT 酪氨酸激 酶受体的活性， 还可抑制abl酪氨酸激酶及 血小板源性生长因子受体（PDGFR）。常用 于慢性粒细胞白血病和胃肠道间质瘤。
• 一例伊马替尼联合顺铂治疗进展期腺样囊 性癌的研究中，入组12例患者，仅有1例部 分缓解。
• 在随后的2项关于伊马替尼治疗进展期腺样 囊性癌患者的Ⅱ期临床试验中，均未能得 出伊马替尼治疗进展期腺样囊性癌患者有 效的结论。
• 虽然c-kit高表达，但伊马替尼治疗效果不佳， 因此对于伊马替尼治疗腺样囊性癌患者的 可行性还需要进一步深入研究。
此ppt下载后可自行编辑
头颈部腺样囊性癌 的化疗和靶向治疗
流行病学
• 腺样囊性癌（Adenoid cystic carcinoma ACC） 在1856年由Billroth首次被报道，过去曾称 “圆柱瘤”。
• 好发于头颈部涎腺组织，大约占所有头颈 部恶性肿瘤的1%，占涎腺恶性肿瘤的10%。
• 占大涎腺恶性肿瘤的25%，占小涎腺恶性肿 瘤的50%。
• 米托蒽醌是一类合成的细胞毒类药物，可 作用于增殖期细胞和静止期细胞。两个相 对较大的II期临床研究分别回报了6%和13% 的有效率。
• 顺铂是常用于头颈部鳞癌的药物，单药用 于腺样囊性癌的有效率在30%-70%之间。且 动脉灌注化疗效果要好于静脉注射。
吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢药物，破坏DNA的合 成和修复，常用于晚期胰腺癌、非小细胞肺癌。
• 单纯肺转移的患者的预后要好于发生骨转 移或其他脏器转移的患者。
• 在发生远处转移后，其中约有10% 的患者 肿瘤惰性生长，存活时间可以超过10年， 另有1/3的患者疾病快速进展，在进展后的2 年之内死亡。
治疗
• 对于可切除的腺样囊性癌的治疗方法首选 根治性手术切除和必要时术后辅助放疗。
• 对于进展期腺样囊性癌，其中包括不可切 除的、复发的和伴随远处转移的疾病可以 选择化疗或者靶向治疗。
一个以吉西他滨单药静脉注射治疗复发或转移性头颈部腺样囊性癌 患者的临床Ⅱ期试验
使用吉西他滨单药1250mg/m2，d1，8，21d 为 1 个周期，总共化疗了4~12 个周期， 患者耐受良好。 结果：21 例患者中疾病稳定11 例(53%)，并且持续 了至少6个月，进展8 例，失访1 例，1例进展死于肺 炎。
紫杉醇联合卡铂：
一项临床试验入组14例复发的各种组织学 类型的涎腺肿瘤，其中有10例为腺样囊性 癌。给予紫杉醇联合卡铂联合化疗。 结果：2例部分缓解，并且持续5-12个月
靶向治疗：c-kit抑制剂
• KIT 蛋白是由c-kit 原癌基因编码的跨细胞膜 的酪氨酸激酶受体，作用是控制细胞生长、 分化和迁移。
腺样囊性癌患者对吉西他滨化疗耐受良好，但效果不明显。
• 紫杉醇是抗微管药物，通过促进微管蛋白，保持微管蛋白 稳定，抑制细胞有丝分裂。经常用于头颈部鳞癌，在腺样 囊性癌的治疗中存在争议。
一个紫杉醇单药治疗发或 转移性涎腺恶性肿瘤（黏 液表皮样癌、腺癌、腺样 囊性癌）患者的临床Ⅱ期 试验。 紫杉醇单药 200mg/m2 d1 ，21d 为1个周期，至少化 疗4 个周期。 共有45 位患者入组治疗 结果显示，该化疗方案对
• 目前还有两个新型c-kit抑制剂 达沙替尼和 舒尼替尼的临床研究还在进行中。
表皮生长因子受体抑制剂
• EGFR 和HER2 的过度表达和腺样囊性癌的侵 袭性以及不良预后存在一定相关性，因此， 有学者认为，可将其作为靶向分子，通过 药物抑制其活性， 从而抑制腺样囊性癌的 生长和转移。
单药化疗
1
5-Fu是一种嘧啶 类似物，可以影 响DNA的合成。 常用于头颈部鳞 癌，单药化疗有
效率33%。
2
蒽环类药物：抑 制DNA的复制与 RNA的合成。 多柔比星：少数 病人使用后肿瘤 有部分缓解。 表柔比星：一项 临床研究显示单 药使用有10%的 缓解率。
3
长春新碱：是一 类长春花生物碱， 抑制细胞的有丝 分裂，少量的几 个报道证实了单 药治疗有效。