胰岛素抵抗及氧化应激关系的研究

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摘要

目的:心血管疾病在现代生活中严重威胁着人们的生命健康,其发病机理已为医学领域广泛关注。近年来许多研究发现胰岛素抵抗(insulinresistanceIR)及氧化应激(oxidativestress)与动脉粥样硬化、高血压病等心血管疾病的发病密切相关。本研究通过高脂喂养动物,复制胰岛素抵抗模型,观察胰岛素抵抗下丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽s转移酶(GSH—ST)在抗氧化干预前后的变化,研究胰岛素抵抗与氧化应激的关系及在动脉粥样硬化发生、发展中的作用,并探索抗氧化治疗对改善胰岛素抵抗,防治动脉粥样硬化的临床意义。

方法:选24只德国beagle犬,雌雄不拘,均为8一10月龄,体重10.8--+1.2kg;随机分为高脂饮食组(IR模型组)12只及对照组12只,对照组为正常饮食组。高脂饮食组高脂喂养24周,复制成IR狗模型,测两组动物MDA,SOD及GSH—ST。于第24周将IR模型组分为继续高脂喂养的IR模型组,和高腊加用复方丹参滴丸的丹参组(6只)。分别于36周测定两组动物的血浆MDA、SOD、GSH—ST。对结果经prismbiostat生物统计软件进行统计学处理。

结果:1.于24周时测得IR模型组体重,甘油三酯,胆固醇,血糖较正常饮食对照组明显升高,胰岛素敏感指数较正常饮食组明显降低(P<0.01).2.第24周时测得IR模型组血浆及红细胞MDA高于正常饮食组(P<0.05及P<O.01),IR模型组血浆及红细胞SOD均

低于正常饮食组(P<0.01)。3.于第36周时测得丹参组血浆及红细胞中MDA均低于IR模型组(血浆中P<O.05),丹参组血浆及红细胞中SOD均高于IR模型组,丹参组血浆及红细胞GSH—ST均高于IR模型组(红细胞中P<O。01)。

结论:高脂饮食可导致胰岛素抵抗。胰岛素抵抗可引起氧化应激产物MDA增多、抗氧化物质SOD、GSH—ST减少,能够导致氧化应激的发生。二者相互作用影响,促进动脉粥样硬化的发生、发展。复方丹参滴丸具有抗氧化作用,能够改善胰岛素抵抗,对防治动脉粥样硬化与心血管疾病具重要意义。应将氧化应激指标作为胰岛素抵抗的普查项目,做到早防、早治,延缓动脉粥样硬化的发生、发展。

关键词:胰岛素抵抗氧化应激抗氧化MDASODGSH—ST

Astudyoninsulinresistanceandoxidativestress

Abstract

Objective:ThethreatofcardiovasculardiseaseiSincreasingalongwiththedevelopmentofSOCietyandtheimprovementofIlyingstandards。Moreattentionarebeingpaidtotherelationshipamonginsulinresistance(IR),oxidativestress

(OS)andatllerosclerosiSrecentlmalondialdehyde(MDA),superoxidey。InthiSstudy,dismutase(SOD),and

glutathioneS-transferase(GST)aremeasuredininsulinresistancecaninemodelcreatedbya6-monthhigh—fatfeeding,andafterantioxidativeintervention(AI)for3months.Theinterrelationofinsulinresistance。oxidativestressandatherosclerosis。andtheclinicsignificanceofantioxidativetherapyforIRandcardiovasculardiseasesarediscussed.

Method:6dogseachwererandomlyassignedintoIRgroup,AIgroupandcontrolgroup。IRmodelanimalswereproducedbyhigh—fatfeedingfor24weeksandcontinuedthesamedietthroughthe36weeksofexperimentalperiod.Theanimalsofcontrolgroupwerefeednormal—fatdietthroughthe36weeks.TheAIgroupreceivedhigh—fatdietthroughthe36weekswithadditionalantioxidatiretraditionalChineseherbal

medication“danshendroppingpill”duringthelast12weeksThenMDA,SODandGSH—STaremeasuredinplasmaandRBCinallthesamplescollectedatthe24‘“and36“weeks.

Result:

(1)TheIRgrouphadhigherbodyweight,plasmaconcentrationsoftriglycerides、totalcholesterolandbloodsugarthanthatofthecontrolgroup,insamplescollectedatthe24‘“weekoftheexperiment(P<0.01)

(2)TheIRgrouphadhigherMDAyetlowerSODlevelsinplasmaaswellasinRBCwhensampleswerecollectedatthe24‘6weekoftheexperiment(plasmaMDAP<0.05,RBC--MDAP<0.01,plasmaSODP<0.01).

(3)TheAIgrouphadalowerMDAyethigherSODandGSH-STlevelsinplasmaandRBCthanthatofIRgroupwhensampleswerecollectedatthe36”weekoftheexperiment。(plasmaMDAP<0.05,RBC--MDAP<0.Ol,RBC-GSH—STP<0,01)。

Conclusion:

HighfatdietcancauseinsulinresistanceandoxidatirestressasreflectedbyhigherMDAandlowerSODaswellasGSHlevelsinthecirculation.HighfatdietisariskfactorforartherosclerosiS。

Antioxidativeinterventioncanreversethedamage

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