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肝纤维化的刺激因素来源于损伤的肝脏, 氧化应激在诱导肝 损伤和肝纤维化发生中扮演了重要角色, 在肝纤维化中起决 定性作用的是肝星状细胞 (hepatic stellate cells, HSC) 。
ROS与肝纤维化
ROS与肝纤维化
ROS通过Kupper细胞和炎症细胞产生肝纤维化调节物直接 刺激HSC的活化和增殖, 并使其处于持续活化状态。被激活 的HSC可转化为肌纤维母细胞并合成分泌大量细胞外基质, 同时释放高水平的金属蛋白酶组织抑制物-1 (tissue inhibitor of etalloproteinase-1, TIMP-1) , TIMP-1可抑制基质金属蛋白 酶 (matrix metalloproteinases, MMP) 的功能, 从而抑制细胞 外基质的降解和HSC的凋亡。
Fibroblasts as major extracellular matrix (ECM) producers.
成纤维细胞可来源于不 同的细胞，如血管平滑 肌细胞、周细胞、纤维 细胞、内皮细胞和上皮 细胞或常驻成纤维细胞。 根据它们的起源，这些 细胞经历分化、极化、 上皮间质转化（EMT） 或内皮细胞向间充质转 化 （ EndoMT ） 。 形 成 的肌成纤维细胞显示出 增加基质蛋白的合成， 有助于过度的ECM沉积 和纤维化。
背景
ROS引起组织器官纤维化的病理生理基础
01 02 03
ROS引起组织器官纤维化的病理生理基础
ROS与肝纤维化
肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应, 由于肝脏细胞外基质特别是胶原的过度沉积, 形成纤维隔, 致使肝脏原有结构被破坏, 引发肝纤维化。
ROS与肝纤维化
ROS与肝纤维化
ROS与肺纤维化
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并 伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期 改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结 构异常（疤痕形成）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特 发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IPF），是间质性 肺病中一大类。
ROS与肺纤维化
特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 是以弥 漫性肺泡炎、成纤维细胞病理性增生和大量细胞外基质沉积 最终导致肺间质纤维化为病理特征的慢性进展性疾病。
ROS与肺纤维化
矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期 吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤 维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最 严重的一种类型。我国每年有为2万例左右的尘肺新患者出 现。
ROS与肺纤维化
石棉肺(asbestosis)是长期吸入石棉粉尘引起的慢性、进行 性、弥漫性、不可逆肺间质纤维化、胸膜斑形成和胸膜肥厚， 严重损害患者的肺功能，并可使肺、胸膜恶性肿瘤的发生率 显著增高。症状出现多在接尘7～10年以上，但少数也有仅 在接尘后1年左右而出现症状者。
ROS与肺纤维化
ROS可能通过损伤肺泡上皮细胞, 并与TGF、PDGF等 活性因子相互作用, 激活MAPK (ERKl/2、p38MAPK和JNK) 、 Akt/PKB、JAK-STAT、核因子JCB等信号通路, 活化成纤维 细胞, 并调节成纤维细胞向肌纤维细胞的转化, 使其分泌胶原 蛋白增多, 引起细胞外基质沉积, 同时促使肺泡上皮细胞向间 质细胞转化等途径, 参与肺纤维化的形成 。
ROS与肝纤维化
活化的HSC还可释放大量的ROS, 在介导肝损伤和肝纤维化 中发挥了重要作用。因此, ROS所介导的氧化应激不仅是慢 性肝损伤的结果, 同时又反过来促进组织病理性重构和纤维 化的形成。
ROS与肝纤维化
ROS可使生物膜发生脂
A
质过氧化, 同时生成多 B
种生物活性物质, 如前
列腺素、血栓素和白三
烯等参与肝脏炎症反应
和纤维化形成
TGF-β 激 活 HSC 转 化 为
C
肌纤维母细胞的过程中
D
依赖ROS的产生
ROS 还 可 分 别 介 导 PDGF 、 瘦素等多种促 肝纤维化因子以及凋亡 小体在HSC内的信号转 导及其促肝纤维化作用
ROS刺激磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI-3K) /AKT途径 是导致肝纤维化的关键, 阻 断 PI-3K 的 活 化 则 可 抑制HSC的增殖和Ⅰ型 胶原的表达
ROS与心肌纤维化
心肌纤维化 (myocardial fibrosis) 是指心肌组织中胶原纤维 过量沉积, 各型胶原比例失调以及排列紊乱。
ROS与胰腺纤维化
胰腺纤维化 (pancreatic fibrosis) 是由于腺泡损伤坏死, 随后 的炎症反应、巨噬细胞系统激活、血小板聚集、生长因子释 放、ROS生成从而激活胰星状细胞导致的细胞外基质增多、 细胞降解所引起的。
ROS和纤维化疾病
文献汇报
背景
活性氧 (ROS) 是需氧细胞在代谢过程中产生的一类氧衍生 的分子, 主要包括超氧化物、羟自由基、烷氧基、过氧化氢、 次氯酸、臭氧等。
背景
背景
（ 一 ） ROS 可 导 致 DNA 、 蛋白质等生物大分子损伤、 脂质过氧化, 破坏细胞的结 构和功能
（二）ROS可通过多种信 号途径 调节细胞的增殖、
LOREM IPSUM DOLOR
近年来的研究已经证实了氧化应激 作为肺纤维化分子基础中的重要作 用, ROS在动物模型乃至人的IPF发 展过程中都起决定性作用。.
IPF 患 者 体 内 正 常 的 氧 化 ∕ 抗 氧 化 平 衡状态已被破坏, 患者肺中的抗氧化 物质含量明显减少，同时纤维病变 的上皮损伤与肺内高水平的过氧化 物有关, 氧化应激还可诱导和维持 IPF患者成纤维细胞的表型, 促进纤 维化的发生。
分化、凋亡等生理功能
背景
背景
背景
纤维化是多种组织对慢性损伤所产生的病理生理反应, 它 是 由 于 内 皮 ∕ 上 皮 损 伤 从 而 释 放 转 化 生 长 因 子 -β (transforming growth factor -β, TGF-β) 等细胞因子导致炎 症细胞浸润、活性氧产生、产胶原细胞尤其是肌成纤Βιβλιοθήκη Baidu细 胞激活所造成的一种继发性反应。
ROS与肝纤维化
ROS与肝纤维化
ROS通过Kupper细胞和炎症细胞产生肝纤维化调节物直接 刺激HSC的活化和增殖, 并使其处于持续活化状态。被激活 的HSC可转化为肌纤维母细胞并合成分泌大量细胞外基质, 同时释放高水平的金属蛋白酶组织抑制物-1 (tissue inhibitor of etalloproteinase-1, TIMP-1) , TIMP-1可抑制基质金属蛋白 酶 (matrix metalloproteinases, MMP) 的功能, 从而抑制细胞 外基质的降解和HSC的凋亡。
Fibroblasts as major extracellular matrix (ECM) producers.
成纤维细胞可来源于不 同的细胞，如血管平滑 肌细胞、周细胞、纤维 细胞、内皮细胞和上皮 细胞或常驻成纤维细胞。 根据它们的起源，这些 细胞经历分化、极化、 上皮间质转化（EMT） 或内皮细胞向间充质转 化 （ EndoMT ） 。 形 成 的肌成纤维细胞显示出 增加基质蛋白的合成， 有助于过度的ECM沉积 和纤维化。
背景
ROS引起组织器官纤维化的病理生理基础
01 02 03
ROS引起组织器官纤维化的病理生理基础
ROS与肝纤维化
肝纤维化是继发于肝脏炎症或损伤后组织修复的代偿反应, 由于肝脏细胞外基质特别是胶原的过度沉积, 形成纤维隔, 致使肝脏原有结构被破坏, 引发肝纤维化。
ROS与肝纤维化
ROS与肝纤维化
ROS与肺纤维化
肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并 伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期 改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结 构异常（疤痕形成）。绝大部分肺纤维化病人病因不明(特 发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎（IPF），是间质性 肺病中一大类。
ROS与肺纤维化
特发性肺纤维化 (idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) 是以弥 漫性肺泡炎、成纤维细胞病理性增生和大量细胞外基质沉积 最终导致肺间质纤维化为病理特征的慢性进展性疾病。
ROS与肺纤维化
矽肺又称硅肺，是尘肺中最为常见的一种类型，是由于长期 吸入大量游离二氧化硅粉尘所引起，以肺部广泛的结节性纤 维化为主的疾病。矽肺是尘肺中最常见、进展最快、危害最 严重的一种类型。我国每年有为2万例左右的尘肺新患者出 现。
ROS与肺纤维化
石棉肺(asbestosis)是长期吸入石棉粉尘引起的慢性、进行 性、弥漫性、不可逆肺间质纤维化、胸膜斑形成和胸膜肥厚， 严重损害患者的肺功能，并可使肺、胸膜恶性肿瘤的发生率 显著增高。症状出现多在接尘7～10年以上，但少数也有仅 在接尘后1年左右而出现症状者。
ROS与肺纤维化
ROS可能通过损伤肺泡上皮细胞, 并与TGF、PDGF等 活性因子相互作用, 激活MAPK (ERKl/2、p38MAPK和JNK) 、 Akt/PKB、JAK-STAT、核因子JCB等信号通路, 活化成纤维 细胞, 并调节成纤维细胞向肌纤维细胞的转化, 使其分泌胶原 蛋白增多, 引起细胞外基质沉积, 同时促使肺泡上皮细胞向间 质细胞转化等途径, 参与肺纤维化的形成 。
ROS与肝纤维化
活化的HSC还可释放大量的ROS, 在介导肝损伤和肝纤维化 中发挥了重要作用。因此, ROS所介导的氧化应激不仅是慢 性肝损伤的结果, 同时又反过来促进组织病理性重构和纤维 化的形成。
ROS与肝纤维化
ROS可使生物膜发生脂
A
质过氧化, 同时生成多 B
种生物活性物质, 如前
列腺素、血栓素和白三
烯等参与肝脏炎症反应
和纤维化形成
TGF-β 激 活 HSC 转 化 为
C
肌纤维母细胞的过程中
D
依赖ROS的产生
ROS 还 可 分 别 介 导 PDGF 、 瘦素等多种促 肝纤维化因子以及凋亡 小体在HSC内的信号转 导及其促肝纤维化作用
ROS刺激磷脂酰肌醇-3 激酶 (PI-3K) /AKT途径 是导致肝纤维化的关键, 阻 断 PI-3K 的 活 化 则 可 抑制HSC的增殖和Ⅰ型 胶原的表达
ROS与心肌纤维化
心肌纤维化 (myocardial fibrosis) 是指心肌组织中胶原纤维 过量沉积, 各型胶原比例失调以及排列紊乱。
ROS与胰腺纤维化
胰腺纤维化 (pancreatic fibrosis) 是由于腺泡损伤坏死, 随后 的炎症反应、巨噬细胞系统激活、血小板聚集、生长因子释 放、ROS生成从而激活胰星状细胞导致的细胞外基质增多、 细胞降解所引起的。
ROS和纤维化疾病
文献汇报
背景
活性氧 (ROS) 是需氧细胞在代谢过程中产生的一类氧衍生 的分子, 主要包括超氧化物、羟自由基、烷氧基、过氧化氢、 次氯酸、臭氧等。
背景
背景
（ 一 ） ROS 可 导 致 DNA 、 蛋白质等生物大分子损伤、 脂质过氧化, 破坏细胞的结 构和功能
（二）ROS可通过多种信 号途径 调节细胞的增殖、
LOREM IPSUM DOLOR
近年来的研究已经证实了氧化应激 作为肺纤维化分子基础中的重要作 用, ROS在动物模型乃至人的IPF发 展过程中都起决定性作用。.
IPF 患 者 体 内 正 常 的 氧 化 ∕ 抗 氧 化 平 衡状态已被破坏, 患者肺中的抗氧化 物质含量明显减少，同时纤维病变 的上皮损伤与肺内高水平的过氧化 物有关, 氧化应激还可诱导和维持 IPF患者成纤维细胞的表型, 促进纤 维化的发生。
分化、凋亡等生理功能
背景
背景
背景
纤维化是多种组织对慢性损伤所产生的病理生理反应, 它 是 由 于 内 皮 ∕ 上 皮 损 伤 从 而 释 放 转 化 生 长 因 子 -β (transforming growth factor -β, TGF-β) 等细胞因子导致炎 症细胞浸润、活性氧产生、产胶原细胞尤其是肌成纤Βιβλιοθήκη Baidu细 胞激活所造成的一种继发性反应。