前列腺癌免疫治疗进展

抗 型 前 列 腺 癌 （ｍＣＲＰＣ）阶段 ，可供 选 择 的 治 疗 方 案 较 少 。免 疫 治 疗 作 为 目前 前 列 腺 癌 治 疗 的 热 点 ，它 可 通 过
激 活 宿 主 免 疫 细 胞 特 异 性 攻 击前 列腺 癌 细 胞 产 生 肿 瘤 特 异 性 免 疫 。本 文 总 结 了 关 于 前 列 腺 癌免 疫 治 疗 临床
疫 活性细胞 ，重新 注入患者 体 内 ，激 发患 者体 内产 生针对 前列腺癌 细胞 的抗肿瘤 免疫反应 。
Ｉ／Ｉ期 临床 试 验 表 明 ，接 受 Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ治 疗 的患者 耐受性 良好 ，治疗 后患者体 内 出现 明显 的抗 原特异性 Ｔ 细胞 应答 和抗 融 合蛋 白抗体 一 引。其 次 ，３个 Ⅲ期 临 床 试验 也 得 出 可 喜 的试 验 结 果 。２ 个 随机对 照 Ⅲ期 临床试 验 （Ｄ９９０１和 Ｄ９９０２ａ）分 ２ 组 对 比了 Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ 和 安慰 剂 （体 外 培 养 的未 接受 融合 蛋 白刺激 的抗 原 呈 递 细胞 ）治 疗 晚期 前 列 腺 癌 的疗效 ，研 究 的终 点是 肿瘤 进展 时 间 。 Ｊ。 虽 然 这 ２项 研 究 显 示 Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ 未 能 延 长 肿 瘤 进 展 时问 ，但却 明显延 长 了患者 中位总生 存 时间 。 Ｄ９９０１和 Ｄ９９０２ａ中 ，Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ 和 安 慰 剂 组 的 中位总 生存 时 间 分 别 为 ２５．９个 月 、２１．４个 月 和 １９．０个月 、１５．７个 月 。第 ３项 Ⅲ期 的临 床 试 验 （Ｄ９９０２ｂ，也 称 为 ＩＭＰＡＣＴ试 验 ）共 纳入 ５１２例 无 症状 或 症 状 轻 微 的 ＣＲＰＣ的 患者 ，随机 分 为 ２ 组 （Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ 组 和 安 慰 剂 组 ），分 别 接 受 Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ 及 安 慰 剂 治 疗 ，结 果 显 示 ，接 受 ＳｉｐｕｌｅｕｃｅＬＴ治 疗 的 患 者 的 中 位 总 生 存 时 间 为 ２５．８个 月 ，而安 慰 剂 组 为 ２１．７个 月 ，与安 慰 剂 组 相 比 ，Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ 组 患 者 的 死 亡 风 险 降 低 了 ２２．５ ，中位 总 生存 时 间 延 长 了 ４．１个 月 。治 疗 期 间 常见 的不 良反应 包括 畏寒 、发热 、肌 肉痛 和头 痛 等 。多数 不 良反应 于注 射药 物后 持续 １ ｄ，且 未 出现药 物相关 的 自身 免疫性 并发 症 。基 于这项 临 床试 验 ，２０１０年 ４月 ２９日 ＦＤＡ 批 准 Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ— Ｔ用 于 晚期 前 列 腺 癌 的治 疗 ，使 该 药成 为 第 １个 在美 国被 批准 用 于 治疗 晚期 前 列 腺 癌 的疫 苗 ，开 创 了癌症 免疫 治疗 的新 时代 。
１Ｏ８
保 健 医 学 研 究 与 实 践
第 １４卷 第 ３期 ２０１７年
· 综 述 ·
前 列腺 癌 免 疫 治 疗 进 展
王 宗平 ，朱 绍 兴△
（浙 江省 肿 瘤 医院 泌尿 外科 ，杭 州 ３１００２２）
摘 要 ：近 年 来 ，我 国前 列腺 癌 的发 病 率 不 断 升 高 。早 期 前 列 腺 癌 预 后 较 好 ，然 而 一 旦 癌 症 进 展 到 转 移 性 去 势 抵
ｌ 以疫 苗 为 基 础 的 免 疫 治 疗 免疫 治 疗 以疫 苗 为 基 础 ，其 目标 是刺 激 机 体
产生 针对 肿瘤 抗 原 特 异 性 的抗 肿 瘤 免 疫 反 应 ，同 时最 大 限度地 减少 对 人体 正 常组织 的损 伤［２］。 目 前关 于去 势抵 抗 性 前列 腺 癌 （ＣＲＰＣ）免 疫 治 疗 的 ５种 主要 疫 苗 包 括 自体 细 胞 来 源 疫 苗 、肿 瘤 细 胞 疫 苗 、基 于病毒 技术 的疫 苗 、肽类 疫 苗 和 ＤＮＡ 疫 苗 。
试 验 的 研 究 进 展 ，并探 讨 了其 未 来 发 展 方 向 。
关键 词 ：前 列腺 癌 ；免 疫 治疗 Ｄ０Ｉ：１Ｏ．１１９８６／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—８７３Ｘ．２０１７．０３．０３６
中 图 分 类 号 ：Ｒ６９４．３３
文 献பைடு நூலகம் 志 码 ：Ａ
近年 来 ，我 国前 列 腺 癌 的 发 病 率 不 断 升 高 。 根 据 国家癌 症 中心 的最 新数 据 ，前列 腺 癌 自 ２００８ 年 起成 为泌 尿 系统 中发 病 率 最 高 的 肿 瘤 ，其 发病 率 在男 性恶 性肿 瘤 中排 第 ６位 ，死 亡 率 在男 性恶 性肿 瘤 中排 第 ９位 ＿１］。早 期 前 列 腺 癌 预 后 较 好 ， 然 而一旦 肿 瘤进 展到 转移 性去 势抵 抗性 前列 腺癌 （ｍＣＲＰＣ）阶段 ，可 供 选 择 的治 疗 方 案 较 少 ，且 患 者平 均生 存期 仅 ２～３年 。传 统 治 疗 方 法 主要 有 内分 泌治 疗 与化疗 。因免疫 治疗 可通 过 激活 宿主 免疫 细胞 特异 性攻 击前 列腺 癌 细胞 产生 肿瘤 特异 性 免疫 ，因此 ，其可 用 于所有 临床 阶段 前列 腺癌 的 治疗 ，包 括 新 辅 助 治疗 、根 治 性 治疗 后 的 辅 助 治 疗 、生 化复 发后 的治 疗 、ｍＣＲＰＣ 的治 疗 等 。本 文 总结 了前 列腺 癌 （尤 其是 ｍＣＲＰＣ阶段 ）免疫 治 疗 临床试 验 的研究 进 展 ，并探 讨 了前 列 腺 癌 免 疫 治 疗 的发 展方 向。
１．１ Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ—Ｔ
Ｓｉｐｕｌｅｕｃｅｌ－Ｔ是一种可 以清除肿 瘤细 胞 的 自体 肿瘤疫 苗 ，是患 者 的 自体 外周 血单 核 细胞 （ＰＢＭＣ） 在体外 受刺激后 产生 的抗 原呈递 细胞 ，所需 刺激 蛋 白由靶抗 原前 列 腺 酸性 磷 酸 酶 （ＰＡＰ）融合 至 粒 细 胞一巨噬细 胞 集落 刺 激 因子 （ＧＭ－ＣＳＦ）构 成。。。］。收 集 接受 融合蛋 白孵 育刺 激 的树突 状细胞 （Ｄｃ）等 免