最新抗体药物的研究进展

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

抗体的ADCC和CDC效应
新型抗体药物在临床中的应用
Enbrel
Enbrel(Entanercept)是由美国惠氏白宫和Immunex 推出的一种治疗类风湿关节炎的可溶性TNFa受体融合 蛋白。
国外已完成的几个多中心随机双盲对照研究证明,慢 作用抗风湿药治疗无效的类风湿关节炎患者经Enbrel (10-25mg皮下注射,2次/周)治疗有肯定的效果。临 床观察发现,类风湿关节炎患者的美国风湿病学会 (ACR)20%有效率在50-75%,关节肿痛的缓解率达5261%(5-7)。Enbrel的副作用仅见轻度注射部位反应。
单克隆抗体药物的作用机制
1. 结合致病的分子,从而抑制由此分子引起的病症
Avastin
2. 和肿瘤的特异分子结合,引起ADCC(抗体依赖细胞介导的细胞毒 性作用)和CDC(补体依赖的细胞毒性作用)
Herceptin
3. 不直接作用于肿瘤,而是激活机体的免疫系统,使免疫系统能识 别肿瘤,进而消灭肿瘤
Avastin
Avastin于2004年2月被美国FDA批准应用于临床,成为首个 被批准用于临床的血管生长抑制剂。血管内皮细胞生长因子 (VEGF)是促进血管新生的关键物质。VEGF在结直肠癌的早 期即被激活,与结直肠癌的进展、复发和转移密切相关,可 直接引起结直肠癌组织中新生血管的生长和增殖,阻断血管 生成可明显抑制结直肠癌的生长。
抗体药物的特点
1. 抗体药物的特异性:单克隆抗体针对特定的 单一抗原表位(epitope),具有高度的特 异性,这是抗体药物发挥治疗作用的重要基 础。
2. 抗体药物的多样性:抗体药物的多样性主要 表现在抗原的多样性,抗体结构的多样性, 作用机制的多样性等方面
3. 制备抗体药物的定向性:抗体药物的重要特 点之一是可以定向制造,根据需要,可一直 被具有不同治疗作用的抗体药物
Humira
Humira是TNF抑制剂。用于成人中度至重度溃疡性 结肠炎,也被用于其他一些经常规治疗失败的炎症 性疾病,包括中度至重度活动性类风湿关节炎、活 动性多关节型幼年特发性关节炎、中度至重度慢性 斑块型银屑病、重度活跃性克罗恩病。也可缓解强 直性脊柱炎(AS)的症状。
美国和欧洲的315例AS患者,受试者被随机分配接 受40mg阿达木单抗或安慰剂共治疗24周。研究者 应用5种方法来评价患者的治疗反应。治疗的初级终 点为AS的症状和体征提高20%。
最新抗体药物的研究进展
抗体药物发展史
100% 的小鼠抗 体蛋白
65% 的人源性
95% 的人源性
鼠源性抗体药物(抗 原性强、耐受性差)
嵌合抗体(低抗原性)
人源化抗体(低抗原性)
Orthoclone OKT3(1988)
Remicade (1998)
Herceptin Avastin
百度文库
全人源抗体
噬菌体 大肠杆 酵母展 核糖体
各种类型的抗体药物
分类 抗体 完整抗体 双特异性抗体 抗体片段 基因工程抗体片段 免疫偶联物 放射免疫偶联物 化学免疫偶联物 免疫毒素 融合蛋白
胞内抗体
名称
鼠源抗体、人源化抗体
Fab、Fab’、(Fab’)2 svFV、diabody、minibody
抗体与放射性核素结合 抗体与化疗药物偶联 抗体与植物或细菌毒素偶联 scFv与毒素片段、细胞因子或 肽类药物的融合蛋白 给予抗体的基因治疗
临床前研究显示,Herceptin与铂类(卡铂或顺铂)、紫杉特尔 和长春瑞宾具有协同作用,与阿霉素、紫杉醇和环磷酰胺具 有叠加作用,而与5-氟尿嘧啶则具有拮抗作用。
Remicade
Remicade,英利昔单抗,是一种肿瘤坏死因子,对治疗类风 湿性关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎、牛皮癣性关节 炎等疾病疗效显著。
最新的一项有关牛皮癣性关节炎治疗的临床2期研究数据 表明,牛皮癣性关节炎患者最早可在应用Remicade治疗后 的2周即出现临床症状的改善,在用药的第14周,有58%的 Remicade治疗患者出现至少20%的临床症状改善,而对照 组中仅有11%。至第24周,27%的治疗患者的症状改善程度 达70%,此比例在对照组中为2%。研究人员认为, Remicade能有效改善牛皮癣性关节炎的临床症状,美国食 品和药物管理局近期已审批通过了Remicade用于牛皮癣性 关节炎的治疗。
展示 菌展示 示
展示
Humira 2002年
单克隆抗体药物现在已成功运用于以下领域
1. 抗器官移植排斥反应(阿伦单抗等) 2. 肿瘤免疫诊断 3. 肿瘤免疫显像 4. 肿瘤靶向治疗(赫赛汀,安维汀,利妥昔等) 5. 哮喘、银屑病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、
急性心梗、脓毒血症、多发性硬化症及其他 自身免疫性疾病(依那西普,阿达木单抗, 益赛普等)
Avastin关键III期随机、双盲对照试验对Avastin一线治疗 结直癌的疗效及安全性进行了研究。共有未经过治疗的925 例转移性结直肠癌患者参加。Avastin联合IFL较单用IFL相 比,能使中位总生存期延长4.7个月(30%)(分别为20.3个 月 和15.6个月,P<0.001);中位无进展生存期延长4.4个 月(66%)(分别为10.6个月和6.2个月,P<0.001)。
Herceptin
赫赛汀(Herceptin)是乳腺癌治疗领域的第1个分子靶向性药 物,是以HER 2为分子靶点的。HER 2高表达常预示乳腺癌的 预后不良,且HER 2过表达的乳腺癌患者对标准化疗和内分泌 治疗效果差。已有的III期临床研究显示,Herceptin联合化 疗较Herceptin单药治疗在有效率、疾病进展时间 (TTP)及 中位生存期方面均有明显优势 ,差异均有显著意义 (P<0.05 )。
Yervoy(易普利姆玛)
6
单克隆抗体药物的作用机制
ADCC/CDC
7
抗体药物的作用机制
• 直接效应 诱导凋亡 抑制增殖 阻断生长因子或生长因子受体 干扰血管生成
• 间接效应 依赖补体的细胞毒(CDC) 依赖抗体的细胞毒(ADCC) 作为毒素、放射性同位素和细胞毒药物的载体 形成抗独特型抗体 通过双特异性抗体靶向效应细胞
相关文档
最新文档