【医学】SU类降糖药物

Exenatide (Byetta) Sitagliptin (Januvia，DPP-4)
磺脲类口服降糖药物作用机制

作用机制： 刺激胰岛-细胞分泌胰岛素 抑制肝糖分解 一定程度增加周围组织利用葡萄糖
胰外作用（胰岛素抵抗作用）
磺脲类药物的胰外作用
Harrison（澳大利亚）采用三个水平胰岛素输 注的正常血糖夹技术对磺脲类药治疗肥胖2型 糖尿病患者的葡萄糖利用进行研究，结果示：

磺脲类降糖药物使用比较

短效作用： 餐后血糖下降为主，同时降 低空腹血糖（糖适平、美比哒）

中长效作用： 空腹血糖均下降为主，同
时降低餐后血糖（优降糖、达美康、瑞
易宁、格列美脲）
磺脲类降糖药物使用比较

短效：以降低餐后血糖为主，空腹状态血糖尚 好的病人选用较好。
优点：降低餐后血糖，不易发生低血糖。
糖适平：主要由胆汁、粪便排泄，经肾排泄少，
仅达8%，尤适用于糖尿病肾病患 者，但降糖作用较弱。
磺脲类降糖药物使用比较

中长效：作用时间长，对空腹血糖下降较好， 宜用于病程较长、空腹血糖较高的病人
优降糖： 作用强，价格便宜，但严重低血糖发生 最多，老年人慎用，主要经肾排泄－肾 病时慎用， 作用强，严重低血糖较优降糖少， 且可能有独立于降血糖作用外防治糖尿 病微血管病变的作用（ADVANCE）。
口服降糖药类型

磺脲类胰岛素促泌剂
第一代：氯磺丙脲（副作用大，国内无） 第二代：格列本脲（优降糖）、格列喹酮 （糖适平）、格列齐特、格列 吡嗪 、 格列美脲（亚莫利）


非磺脲类胰岛素促泌剂：瑞格列奈 (诺和龙)、那格列奈（糖力） 双胍类：苯乙双胍(乳酸酸中毒多）、二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜糖苹）、伏格列波糖（倍欣） 胰岛素增敏剂（噻唑烷酮类 ）：吡格列酮、罗格列酮（文迪雅） GLP-1（胰高糖素样多肽-1）相关药物：
葡萄糖代谢清除作用明显改善
不伴空腹胰岛素水平改变
单核细胞与红细胞胰岛素受体数目无改变 提示受体后水平作用的存在
Wajchenberg（巴西）的研究
磺脲类药治疗非肥胖2型糖尿病患者3个月：
未发现胰岛素受体数目变化 胰岛素敏感性的改善 血糖及肝葡萄糖产生明显下降 支持受体后作用
ATP 结合位点 140 kDa (传统磺脲类)
65 kDa（亚莫利®）
+ KATP
去极化 Ca2+ Ca2+ 不同的与磺脲类受体的结合位点
Kramer W, et al. Biochim Biophys Acta. 1994;1191(2):278-90
亚莫利®与受体快速结合、迅速解离
快速起效、减少低血糖
达美康：
磺脲类降糖药物使用比较

中长效：作用时间长，对空腹血糖下降较好，宜 用于病程较长、空腹血糖较高的病人
瑞易宁：空腹及餐后血糖下降，同时不易发生餐前低 血糖，对体重影响小，每日仅服一次，依从 性好。 格列美脲：降糖作用与上二者相似，代谢产物有活性， 易引起低血糖。已有资料证明除刺激胰岛 素释放外还有胰腺外效应（剂量较大故容 易产生低血糖），对胰岛素分泌不足兼抵 抗者好。
3H磺脲类与
β- 细胞的结合动力学
3H磺脲类与
β- 细胞的解离动力学
结 合 100 的 磺 脲 60 类 最 大 20 %) (
80
结 合 100 的
80
3
H
40
磺 60 脲 类 40 (%)
3H
Baidu Nhomakorabea20
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟
0
5
10 15 20 25 30 35 40 45 分钟
新型磺脲类降糖药—格列美脲

作用机制与磺脲类降糖药相同 与磺脲类受体65KDa亚单位结合 与受体结合分离速度快，亲和力低，作用 时间短 降糖作用持久，每日给药一次能良好控制 24小时血糖
亚莫利®与磺脲受体结合位点
与其它磺脲类药物不同， 亚莫利® 与磺脲类受体 的 65 kDa 亚单位相结合
亚莫利®
格列本脲
亚莫利®
格列本脲
亚莫利®与受体的结合速度比格列本脲
快 2.5 - 3 倍
亚莫利®与结合受体的解离速度比格列本脲
快 8 - 9倍
Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77