药物分析

一:计算
1、葡萄糖中重金属的检查取本品4、0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（ph3、5）
2ml，依法检查，所显颜色与标准铅溶液（每1ml相当于10up的pb）2.0制成的对照液比较，不得更深。

求重金属的限量（ppm）
2、苯巴比妥钠中重金属的检查：取本品2.0g，加水32ml，溶解后缓缓加1mol/L盐酸8ml，
充分振摇，滤过。

取滤液20ml，加酚酞液1滴与氨试液适量至溶液显粉红色，加醋酸盐缓冲液（ph3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查，所显颜色不得比标准管颜色更深，含重金属不得超过百万分之十。

问：应取标准铅溶液（10upPb/ml）多少ml？
3、水杨酸中重金属的检查：取本品适量，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(ph3.5)2ml，
硫代乙酰胺试液2ml，如显色，与标准铅溶液（浓度10upPb/ml）1.0ml同法操作所呈颜色比较，不得更深（重金属限量不超过百万分之十）问应取供试品多少g？
4、丙谷胺中氯化物的检查：取本品2.0g，加硝酸1ml，加水稀释成50ml，振摇，滤过，
取滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液（10upCl/ml）5ml制成的对照液比较，不得更深。

求丙谷胺中氯化物的限量（%）
5、中国药典规定，磷酸可待因中吗啡的检查方法：取本品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）
使溶液成5ml，加亚硝酸钠溶液2ml，放置15分钟，加氨试液3ml。

与吗啡溶液【取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶液成100ml】5.0ml，用同一方法制成的对照液比较，不得更深，求其限量%
6、异戊巴比妥（C11H18N2O3）的含量测定：精密称取本品0.2012，加甲醇40ml使溶解，
再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L，F=1.005）滴定，至电位产生突跃时需要8.80ml。

每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相
当于22.63mg的C11H18N2O3,求本品的百分含量
7、对乙酰氨基酚（C8H9NO2）的含量测定：精密称取本品0.0415g置250ml量瓶中，加
0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，
加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外—可见分光光度法，在257nm 波长处测定吸光度为0.590，按C8H9NO2的吸收系数（E1%1cm）为715计算，求本品的百分含量
8、异烟肼片的含量测定：取本品（标示量0.1g/片）20片，称其重量为2.1250g，研细，
称取细粉0.2125g置100ml量瓶中，加水适量，振摇使异烟肼溶解，加水稀释至刻度，过滤，取续滤液25ml，加水50ml，盐酸20ml及甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01642mol/L）缓缓滴定(保持温度在18—25oC)至溶液显粉红色，消耗此滴定液
14.93ml。

每1ml用溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg异烟肼，求异烟肼
片的标示百分含量
9、普罗碘铵（C9H24I2N2O）注射液的含量测定：精密量取本品（规格2ml：0.4g）2ml，
加水20ml与铬酸钾之时也1.0ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L,F=1.010）滴定至显橘红色沉淀，消耗18.20ml，求本品的标示百分含量。

已知每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于21.51mg的C9H24I2N2O
10、布美他尼（C17H20N2O5S）片的含量测定：取本品（规格1mg/片）20片，精密称
定重量为1.1900g，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.4）适量，摇振30分钟使
布美他尼溶解，并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，置1cm石英比色皿中，在328nm 的波长处测定吸光度为0.395，按C17H20N2O5S的吸收系数（E1%1cm）为98.5计算，求本品的标示百分含量。

11.布美他尼（C17H20N2O5S）注射液的含量测定：精密量取本品（规格2ml：0.5mg）5ml，置25ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液（pH7.4）稀释至刻度，摇匀，置1cm石英比色皿中，在328nm的波长处测定吸光度为0.490，按C17H20N2O5S的吸光系数（E1%1cm）为98.5计算，求本品的标示百分含量
二：简答题
1、药物杂质限量检查方法：专属性，检测限，耐用性。

药物含量测定方法：准确度、精密度、专属性、线性、范围、耐用性。

药物鉴别方法：专属性、耐药性。

2、简述药物纯度与化学试剂纯度的区别？（为什么化学试剂不能当作药品用于临床治疗？）
答：药物纯度主要从用药安全、有效以及对药物稳定性的影响等方面考虑；化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用的目的来规定的，并不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。

因此，不能把化学试剂当作药品直接用于临床治疗。

3、氯化物的检查原理是什么？氯化物检查时加入稀硝酸的目的是什么？为什么将溶液稀释至40ml后再加入硝酸银试液，并在暗处放置5分钟后比浊？
答：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，浊度不得更大。

加入硝酸可避免弱酸银盐沉淀的形成而干扰检查，同时还可以加速氯化银沉淀的生成并产生较好的乳浊。

将供试品溶液的浓度稀释到合适的范围，以防止氯化银沉淀的生成。

在暗处放置是避免光线使单质银析出。

4、简述药物中硫酸盐、铁盐检查的原理？
答：硫酸盐:药物中存在微量硫酸盐与氯化钡在盐酸酸性介质中生成硫酸钡白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的浑浊液比较，浊度不得更大铁盐：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰胺作用，生成红色可溶性硫氰胺铁配离子，与一定量标准溶液作用同法处理后所呈红色进行比较，颜色不得更深。

5、什么是药物中的重金属？检查时以什么为代表？为什么?
答：重金属系是指在实验条件下能与硫离子作用显色的金属杂质；检查时以铅为代表；因为在药品生产过程中遇到铅的机会较多，铅在体内又易积蓄中毒，所以检查时以铅为代表。

6、简述古蔡氏法检查砷盐操作中，碘化钾试液、酸性氯化亚锡试液，醋酸铅棉的作用？答：碘化钾试液的作用;将五价砷还原为三价砷，以加速反应的进行：碘离子与生成砷化氢时的产物锌离子形成稳定的【Znl4]2-，有利于砷化氢的反应不断进行；可抑制锑化氢是生成（锑化氢干扰试验）。

酸性氯化亚锡试液的作用;将五价砷还原三价砷，以加速反应进行；还原碘化钾被氧化生成的碘为电离子；可抑制锑化氢的生成（锑化氢干扰试验）；氯化亚锡在锌粒表面形成锌锡齐起去极化作用，使氢气均匀连续地发生。

醋酸铅棉的作用;吸收硫化氢，以排除干扰。

7、简述二乙基二硫代氨基甲酸盐法检查砷盐的原理。

答：金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应生成具发挥性的砷化氢，，砷化氢还原二乙基二硫代氨基甲酸银产生红色的胶态银，与一定量标准砷溶液用同法处理后所得红色比较，颜色不得更深。

8、简述氧瓶燃烧法原理、适用对象及进行含量定时需要的主要试验器。

答：原理：氧瓶燃烧法系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的预测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据预测物质的性质，选用合适的分析方法进行鉴别、检查或含量测定。

适用对象：适用于含卤素、硫、氮、硒等元素的有机药物破坏和分析。

主要实验器具:燃烧瓶、前端做成螺旋状的铂丝、定量滤纸、氧气、吸收液等。

9、简述银量法测定巴比妥类药物含量的原理。

答：巴比妥类药物在适宜的碱性条件下，可与硝酸银定量反应，所以可采用银量法测定其含量。

10、简述溴量法测定司可巴比妥钠的原理。

答：司可巴比妥钠结构中的烯丙基，与溴定量加成，可采用剩余溴量法测定其含量。

11、亚硝酸钠滴定法中用于指示终点的方法有哪些？中国药典采用哪种方法、其原理是什么？
答：亚硝酸钠滴定的法中用于指示方法有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。

中国药典主要采用永停滴定法。

永停滴定法指示终点的原理：被测溶液中插入铂-铂电极系统，并在电极上加约为50mV电压，回路中串联灵敏的电流计。

用亚硝酸钠滴定时，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零。

终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中逐有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。

12、简述亚硝酸钠滴定法测定的主要条件。

答（1）加入适量溴化钾加快反应速度：（2）加过量盐酸加速度反应（3）室温条件下滴定（4）滴定管尖端插入液面下滴定，且滴定速度不易过快。

13、简述中国药典（2005年版）阿司匹林中水杨酸的检查原理
打：利用阿司匹林分子结构中无酚羟基，不能与高铁盐作用，而水杨酸可与高铁盐反应生成紫堇色。

与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，从而控制游离水杨酸的限量。

14、简述中和法测定阿司匹林含量使用的溶剂并说明使用该容剂的原因？
答：中性乙醇；目的：为了防止阿司匹林酯结构在滴定时水解，所以用乙醇做溶剂。

而乙醇对酚酞显酸性，可消耗氢氧化钠滴定液致使测定结果偏高，所以，乙醇在使用之前需要用氢氧化钠中和至对酚酞显中性---即中性乙醇。

15、测定阿司匹林片时，为什么要用两步滴定法？其原理是什么？
打：因为阿司匹林片中除加入了少量的酒石酸或枸橼酸作稳定剂外，在制定的工艺过程中也可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此。

不能采用直接滴定法，而采用先中和与供试品共存的酸，再将阿司匹林在碱性条件下水解后测定的两步滴定法。

即先中和供试品中的酸性物质，然后加入定量过量的碱滴定液，加热水，水解后，剩余的碱滴定液用硫酸滴定液回滴定。

根据供试品水解时消耗碱滴定液量即可求出阿司匹林的含量。

16、简述中国药典（2005版)双相滴定法测定苯甲酸钠的测定原理
打：苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定液滴定，但在滴定过程中析出的游离酸不溶于水，并且使滴定终点的PH突越不明显，不利于终点的正确判断，因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混
溶的有机溶剂，并置于分液漏斗中进行滴定反应，并将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂层中，减少苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的离解。

17、非水滴定法测定盐酸利多卡因（C14H22N2O·HCL）的操作方法如下；取本品适量，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol\L)滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验矫正。

每1ml高氯酸滴定液（0.1mol\L)相当于27.08mg的C14H22N2O·HCL。

问：（1）测定时称取样品量约多少g?(2)操作中加入醋酸汞试液的目的是什么？（3)其原理是什么?
答（1)因为1ml高氯酸滴定液（0.1mol\L)相当于27.08mg的C14H22N2O·HCL，滴定时以消耗滴定液约8ml计算，所以应取样约0.2g（2）消除盐酸干扰（3)醋酸汞与盐酸作用生成不解离的氯化高汞，不干扰滴定。

18、简述非水溶液滴定法测定盐酸丁卡因、盐酸利多卡因的测定条件。

答：（1)加入醋酸汞，以除去氢卤酸的干扰。

（2）盐酸丁卡因在冰醋酸中依然显示较弱的碱性，应加入适量醋酐，有利于丁卡因的碱性增强，使滴定突越敏锐。

（3）可用指示剂法或电位法指示终点。

（4）滴定结果应用空白矫正。

（5）非水溶液滴定法属于半微量分析，设计方法时应该根据标准溶液的消耗量及标准溶液浓度换算因数，正确确定取样量。

19、简述重酒石酸去甲肾上腺素中酮体的来源及检查原理。

答：重酒石酸去甲肾上腺素在生产中由其酮体氢化制得，若氢化不完全，易吸入酮体杂质。

原理系利用酮体在310nm波长有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，所以用一定浓度供试品溶液的吸光度的大小控制其含量。

20、简述凯氏定氮法的原理、操作中加入浓硫酸、硫酸钾和硫酸铜的作用？
答：测定原理;含氮药物与浓硫酸共热，所含氮原子转变成氨并与硫酸结合为硫酸氢铵及硫酸铵，被氢氧化钠碱化后，释出氨并随水蒸气溜出，用硼酸溶液吸收后，以硫酸滴定液滴定，并将滴定结果用空白试验矫正。

计算出样品中氮的含量或换算成被测药物的含量。

硫酸的作用：炭化剂、氧化剂、破坏有机分子。

硫酸钾的作用：提高硫酸沸点，以提高消解温度。

硫酸铜的作用：催化剂加快消解速度，以缩短消解时间。

21简述铈量法测定苯丙噻嗪类药物的原理？
打：苯丙噻嗪类药物具有较强的还原性，在适度酸度下，可用硫酸铈标准直接滴定。

滴定开始时，苯丙噻嗪类药物失去一个电子形成一种红色的自由基离子，至化学剂量点时，溶液中的全部苯丙噻嗪类药物失去两个电子，则红色消退，借以指示终点。

也可以采用电位法或永停法指示终点。

22~三点校正法测定维生素A的原理是什么？测定波长的选择原则是什么？
答：三点校正法的测定原理主要基于以下两点：（1）杂质吸收在310—340nm的波长范围内几乎呈一天直线，且随波长的增大吸光度下降；(2)物质对光的吸收具有加和性。

三波长的选择原则：一点是维生素A的最大吸收波长，记为λ1，然后在λ1的两侧各选一点分别记为λ2和λ3的选择方法有：（1）等波长差法：使λ1-λ2=λ3-λ1。

△λ=12nm（2）等吸收比法；使Aλ2=Aλ3=6/7Aλ1
23~简述三点校正法（第一法）A值（吸光度）的选择方法（怎么样选择A328测定或A328校正）
答：1）计算吸光度比值(Ai\A328)，分别与药典规定的吸光度比值相减，得到5个差值。

（2）判断：1如果最大吸收波长在326—329nm之间，且5个差值均不超过正负
0.02时，则直接用328nm波长处测得的吸光度A328计算含量；2如果最大吸收波长
在326—329之间，但5个差值，有一个或个超过正负0.02，则应该按以下方法进一步判断。

计算【A328(校正)—A328】A328×A328，若所得的数值在正负3.0%，则应直接用A328计算含量；若所得数值在-15%—3%之间，则需用A328（校正）计算含量；
若所得数值小于-15%或大于+3%，则不能用本法测定。

（3）如果最大吸收波长不在326—329nm之间，也不能用本法测定。

24.简述碘量法测定维生素C及其注射液原理、主要条件。

答：维生素C分子中的烯二醇结构具有很强的还原性，在醋酸酸性条件下可被碘定量氧化，根据消耗碘滴定液的量即可求出其含量。

（1）因在酸性介质中维生素C被氧化的速度减慢，故操作中加入稀醋酸；（2）采用新沸过的冷水作溶剂，是为了减少水中溶解的氧气对测定的影响；（3）注射液测定前要加如丙酮，以消除注射液中抗氧剂的干扰。

25.生产维生素C注射液时常加入亚硫酸氢钠做为抗氧剂，怎样排除其对碘量法的影响？
原理是什么？
测定前加入丙酮，丙酮与抗氧剂亚硫酸氢钠发生加成反应生成丙酮磺酸钠不干扰测定。

26.简述维生素E中游离生育酚的来源及检查原理。

答：维生素E制备过程中未酯化的生育酚；可利用游离生育酚的强还原性，用硫酸
铈滴定液滴定，以一定量供试品消耗滴定液的量控制其限量。

三：含量测定
1、根据下列药物的结构请按规定的方法进行含量测定。

要求注明反应原理（文字、方程
式或图表均可）、所用溶剂、试剂、滴定剂、终点指示方法及现象、定量反应的化学计量关系
（1）（2）
答：原理：该药物在适宜的碱性条件下，可与硝酸银定量反应，所以可采用银量法测定其含量；溶剂：甲醇；试剂：碳酸钠试液；滴定剂:硝酸银滴定液；终点指示方法：电位滴定法；终点现象：电位突生突跃；化学计量关系：1:1（②同①）
2、①②
③④
⑤⑥
原理：该药物分子中具有游离的芳伯氨基，在酸性溶液中，可与亚硝酸钠定量地完成重氮化反应而生成重氮盐，所以可用标准亚硝酸钠液在酸性溶液中滴定；溶剂：水；
试剂：盐酸溶液；滴定剂：亚硝酸钠滴定液；终点指示方法：永停滴定法；终点现象：电流计指针突然偏转，并不再回复。

化学计量关系：1:1（②③④⑤⑥同①）
3、①②
①原理：该药物分子中具有游离羧基，利用游离羧基的酸性，可以标准碱滴定液直
接滴定；溶剂：加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）；试剂：无；滴定剂：氢氧化
钠滴定液；终点指示方法：酚酞指示液；终点现象：粉红色；化学计量关系：1:1 ②原理：该药物为芳酸碱金属盐，易溶于水，其水溶液呈碱性，可用盐酸滴定液滴
定。

滴定时，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，使滴定过程中析出的游离酸不断萃取入有机溶剂层中，减少游离酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰；溶剂：水—乙醚；试剂：无；滴定剂：盐酸滴定液；终点指示方法：甲基橙指示液；终点现象：水层显持续的橙红色；化学计量关系：1:1
4、①②
①原理：该药物分子中侧链脂烃氨的叔胺氮具有弱碱性，可采用非水溶液滴定法测
定含量；溶剂：冰醋酸；试剂：醋酸汞试液；滴定剂：高氯酸滴定液；终点指示方法：点位滴定法；终点现象：电位产生突跃；化学计量关系：1:1
②原理：该药物分子中具有氮原子，用凯氏定氮法消解后，加碱碱化，释出的氨通
过水蒸气蒸馏，用硼酸溶液吸收，最后用硫酸滴定液滴定；溶剂：硼酸溶液；试剂：硫酸、硫酸钾、硫酸铜、氢氧化钠、硼酸；滴定剂：硫酸滴定液；终点指示方法：甲基红—溴甲酚绿混合指示液；终点现象：灰紫色；化学计量关系：1:1 5、①②
①原理：该药物分子中的酰腓基具有较强的还原性，在强酸介质中可以用溴酸钾
滴定液直接滴定；溶剂：水；试剂：盐酸；滴定剂：溴酸钾滴定液；终点指示
方法：甲基橙指示液；终点现象：粉红色消失；化学计量关系：1：1
②原理：该药物具有较强的还原性，在适度酸度下，可用硫酸铈标准液直接滴定。

滴定开始时，该药物首先失去一个电子形成一种红色的自由基离子，至化学剂
量点时，溶液中的全部药物失去两个电子，则红色消褪，借以指示终点。

溶剂：
水；试剂：稀硫酸；滴定剂：硫酸铈滴定液；终点指示方法：利用药物自身颜
色变化指示终点；终点现象：红色消失；化学计量关系：1：1 6、
原理：该药物分子中的烯二醇结构具有很强的还原性，在醋酸酸性条件下可被碘定量氧化，根据消耗碘滴定液的量即可求出其的含量；溶剂：新沸放冷的水；试剂：稀醋酸；滴定剂：碘滴定液；终点指示方法：淀粉溶液；终点现象：显蓝色并在30秒内不褪；化学计量关系:1：1。