肝纤维化诊治进展课件

发病机制
3、参与肝纤维化的细胞因子
肝纤维化肝纤过维程化诊中治的进展细胞因子通路
Virginia Hernandez-Gea and Scott L. Friedman Pathogenesis of Liver Fibrosis Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease Vol. 6: 425-456 (Volume publication date February 2011)
治疗
针对HSC为靶标的治疗策略
发病机制
4、血管活性调节物
在肝受损过程中，HSC能够上调肝内部血流。 体内外的实验表明，在各种血管活性调节物质
的作用下（内皮素等），HSC能够收缩，并且由 HSC收缩产生的实际作用力能够压缩狄氏隙，进而 增加肝内血流阻力。
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诊断要点
肝纤维化诊治进展
血清学指标
反映ECM增生的指标
反映ECM降解的指标
联合评分指标
透明质酸（HA）
基质金属蛋白酶（MMPs） FIB-4指数（2006年）
Ⅳ型胶原（CⅣ） 层黏蛋白（LN）
基质金属蛋白酶组织抑制 APRI评分（2003年） 因子（TIMPs）
脯氨酸肽酶（PLD）
Forns 指数（2002年）
血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ） ……
FibroTest 指数（2001年）
发病机制 2、免疫调控
Virginia Hernandez-Gea and Scott L. Friedm肝a纤n 维Pa化th诊og治en进es展is of Liver Fibrosis Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease Vol. 6: 425-456 (Volume publication date February 2011)
肝纤维化诊治进展
肝纤维化诊治进展
概念
• 肝纤维化可作为病名，但主要是组织病理学概念。 • 肝脏中细胞外基质（ECM）成分增生与降解失衡，
导致纤维结缔组织异常沉积，进而导致肝脏结构 和（或）功能异常的病理变化。 • 是机体对慢性损伤的修复反应，是一种主动性的 基质增生病理过程，是针对任何病因所致的慢性
肝硬化
≥12.0
慢性乙型肝炎 慢性丙肝
胆红素正常 胆红素异常
≥17.5
≥29.2
≥ 14.6
进展性 肝纤维化 显著性 肝纤维化
活检决定
9.0～12.0 12.4～17.5 17.0～29.2 9.3～14.6
— 6.0～9.0
9.4～12.4 7.4～9.4
待胆红素正 常后再判断
7.3～9.3 —
定期随访
肝细胞板及肝纤肝维血化诊窦治结进展构平面图
解剖基础
正常肝细胞板及肝窦
受损肝细胞板及肝窦
肝纤H维SC化活诊治化进展
发病机制
1、肝星状细胞（HSC）活化（关键环节）
Henderson NC. Iredale JP.Standing down the guard:s肝tella纤te维cel化ls l诊eav治e q进uie展tly. Gastroenterology, 2012, 143:890-892 张梦然,成军. 肝纤维化研究进展. 国际消化病杂志 2014. 34. 6
• 如果APRI评分>2，则预示患者已经发生了肝硬化。
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Forns指数
• Forns 指数是西班牙Forns等于2002年提出的包括年 龄、GGT、TCH和PLT等4个指标的肝纤维化无创 诊断模型。
• Forns指数=7.811-3.131×lnPLT（109/L） +0.00.1748×1×Tclohg（eGmGmTo（l/LU)/L)+3.467×ln年龄（岁)-
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FIB-4指数
1.30
2.67
非酒精性脂肪肝
1.45 2级
3.25
3级
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慢性乙肝丙肝
注意：需要在未服降酶药 的情况下计算FIB-4指数。
APRI评分
• APRI是美国Wai等于2003年提出的用于慢性HCV患 者肝纤维化无创诊断的模型。后来发现，它对 HBV感染者也具有较好的准确性。
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《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意 见》
6、7、8—慢肝纤性维乙化诊型治进病展毒性肝炎诊断界值
《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意 见》
9—慢性丙型病毒性肝炎界值肝纤维1化0诊、治1进1—展 非酒精性脂肪性肝病界值及建议
瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化分期
疾病 程度 LSM kPa ALT正常
肝脏炎症时的可逆的损伤-修复应答。
“创伤愈合整合反应”
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解剖基础
肝肝小纤维叶化Baidu Nhomakorabea诊治构进图展
肝动脉分支 门静脉分支
解剖基础
Kuffer cell 枯否细胞
肝细胞
星状细胞
微绒毛
狄氏隙 hepatic sinusoid
肝（血）窦
内皮细胞
肝实质细胞包括肝细胞、内皮细胞、肝星状细胞（HSCs）及枯否细胞（KCs）。 肝血窦内部为内皮细胞，与肝细胞之间有小孔及Disse相隔，而HSCs则在Disse中。 肝血窦腔内有枯否细胞，具有吞噬功能。相邻两肝细胞之间有胆小管。
• 对预测有无显著的肝纤维化（Scheuer病理分期： S0-S1和S2-S4）确定了2个临界值：4.2和6.9。
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影像学检查
1、超声检查 • 特点：
最常用。 仅能做定性诊断。 • 通过超声直接观察肝的结构及血流，直接判断肝 纤维化的程度。通过超声观察胆囊、脾及血流动 力学改变，辅助肝纤维化的诊断。
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影像学检查
2、基于肝脏瞬时弹性成像技术（TE）的肝切变弹 性探测仪（Fibroscan） 《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见》 2013年 《中华肝脏病杂志》
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《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意 见》
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《瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意 见》
＜6.0
＜7.4
—
非酒精性 脂肪肝
—
≥9.8
— 7.9～9.8
＜7.9
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治疗
• 病因治疗、抗炎保肝治疗、中医药治疗等仍是目 前抗纤维化治疗的主要策略。
• 特异性抗纤维化治疗（下调HSC活化、促进HSC凋 亡、增加细胞外基质降解）的药物还处于研发阶 段。
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治疗
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