艾滋病的免疫重建炎性综合征

艾滋病的免疫重建炎性综合征

Immune reconstitution inflammatory syndrome, IRIS

艾滋病的免疫重建炎性综合征机制

•可能是抗病毒治疗使AIDS患者产生了针对体内亚临床感染或应用HAART前已经治疗过的致病原的过度免疫反应，从而导致了患者临床状况的恶化。

•IRIS的表现多种多样，临床诊断困难，

艾滋病的免疫功能重建

•HAART后

1.CD4T细胞的快速增加

HARRT开始后的2－3月内

以平均每天1－4个／ul的速度快速增加，因增加的细胞以CD4+CD45RO+的记忆T细胞亚群为主，而且反映淋巴细胞增殖情况的Ki67表达率下降，所以此阶段CD4+T细胞计数的增加并非机体CD4+T细胞库总量的增加，仅说明治疗初期CD4+T细胞计数指标的改善很可能主要反映了记忆T细胞亚群在体内的重新分布。

•2.2－3月后

平均每天0.1－0.5个／ul，此阶段以CD4+CD45RA+CD62L+的纯真T细胞亚群增加为主。决定免疫功能重建的因素

HAART对血浆病毒载量的控制

CD4+T细胞的增加有密切关系

临床表现和诊断

•IRIS的表现呈多样性，与特异病原直接引起的机会性感染相比，IRIS患者的临床表现常不典型，诊断非常困难。

IRIS的基本特点

•见于接受HAART的HIV／AIDS患者；

•治疗使其CD4+T细胞数增加且血浆病毒载量降低；

•在治疗过程中出现感染或炎性反应（包括自身免疫），且这些症状表现不能用获得性感染或先前已发现或未能发现的机会性感染来解释；

•排除抗病毒药物的毒性反应。

•1．结核分支杆菌

•2．鸟分枝杆菌

•3．新型隐球菌

•4．卡氏肺孢子虫肺炎

•5．巨细胞病毒

•6．乙型肝炎（Hepatitis B virus,HBV）和丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）

•7．自身免疫异常

结核分支杆菌

•结核感染本身即可引起患者机体的免疫抑制，因而在合并结核的HIV感染者中同时应用抗痨和抗病毒治疗可引起强烈的免疫反应。

Narita 研究

在抗痨过程中开始HAART后，大约35％的患者出现临床状况恶化，其表现主要包括：持续发热体温大于38.6℃，不断加重的咳嗽或气短，淋巴结肿大加重，出现皮损和腹水，中枢神经系统的损伤

鸟分枝杆菌

•在AIDS晚期患者中MAC主要为播散性感染，但在MAC相关性IRIS患者中，感染通常为局限性的，并表现为单个淋巴结区域的干酪样坏死，由此提示这种临床表现的产生是由于患者自身炎性反应的增强。

•临床上常会发现MAC感染发生在一些非常见部位：如支气管内“水螅状肿瘤”样表现、软组织脓肿、小肠疾病、骨髓炎以及局灶性脑损伤等。病理检查显示损伤部位存在明显的炎症反应。

新型隐球菌

•在应用HAART过程中出现隐球菌感染则会出现非常强烈的免疫反应

•未经抗病毒治疗的AIDS病人出现隐球菌脑膜炎后对抗真菌治疗的反应良好，而HAART开始后，这些病人则可能再次出现较前次加重的脑膜刺激征，并且脑脊液内出现较多的白细胞，颅内压也可有明显上升

卡氏肺孢子虫肺炎

•一些接受PCP治疗的患者在应用HAART后出现了呼吸系统的损伤,对其进行支气管镜检查显示：出现了严重的炎性反应，病灶处可发现CD4+T细胞及残余的肺孢子虫囊。

巨细胞病毒

•CMV视网膜炎是艾滋病晚期患者主要特征表现之一，典型的CMV眼病以坏死性视网膜炎为特征，炎性改变非常轻微。

•在HAART应用后不久则出现了新型的炎性CMV相关性眼部疾病，其炎性反应的强度远远超出典型CMV眼病。炎性反应可累及前房，故被命名为“免疫恢复性葡萄膜炎”（Immune recovery uveitis）

乙型肝炎（Hepatitis B virus,HBV）和丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）

•两例HIV感染者在应用HAART前未测出HCV抗体，治疗开始后则出现肝炎表现并检测到HCV抗体。

•一例合并感染HCV的患者在接受HAART后出现快速进展的肝功能衰竭，肝组织活检显示明显肝坏死和活跃的炎性反应，未发现嗜酸细胞浸润或纤维化的胆汁淤积，

•一例合并感染HIV和HBV的患者开始HAART后，出现肝炎加重，同时出现各项抗体，表明

免疫介导的肝细胞破坏是导致急性肝炎加重的原因.

自身免疫异常

•越来越多的证据显示免疫重建可导致自身免疫疾病。

•多例关于应用HAART后出现Graves’病的病例报道，这些患者主要表现为产生促甲状腺素受体的抗体，而在接受HAART前的血液标本中则未检测到此抗体。

IRIS的治疗

•HAART

•抗机会性感染治疗

•糖皮质激素治疗