实验二 扑炎痛
扑炎痛的合成实验报告
目录
一、前言 ......................................................................................................... 错误!未定义书签。
二、实验目的 ................................................................................................. 错误!未定义书签。
三、实验原理 ................................................................................................. 错误!未定义书签。
四、物理常数 ................................................................................................. 错误!未定义书签。
五、主要试剂规格及用量 ............................................................................. 错误!未定义书签。
六、仪器与试剂 ............................................................................................. 错误!未定义书签。
实验二、血药浓度法测定扑热息痛口服给药的药动学参数
实验二血药浓度法测定扑热息痛口服给药的药
动学参数
[实验目的]
掌握口服给药后用血药浓度法测定药物制剂的药物动力学参数的原理与方法，并加深对这些参数的理解。
[仪器与试剂]
仪器：离心机，紫外分光光度计，离心试管，具塞刻度试管，涡旋混合器
试剂：对乙酰氨基酚、1％肝素溶液、0.12mol/L氢氧化钡溶液、20g/L硫酸锌溶液
[实验原理]
血管外给药途径包括口服、皮下注射、透皮给药等。血管外给药后，药物的吸收和消除常用一级过程描述，即药物以一级速度过程吸收进入体内，然后以一级速度过程从体内消除（一级吸收模型）。体内血药浓度与时间的关系为：
对大多数药物来说，吸收速率常数ka大于消除速率常数k。当ka远远大于k，且t较长时，则e-kat趋向零，上式可简化为：
利用尾段直线即可计算消除速度k。
残数浓度C残与时间t的关系式为：
利用残数线即可计算消除速度ka。
[实验方法]
1 标准曲线的制备（同静脉给药项下）
2 给药与取样
称取0.5g对乙酰氨基酚，用蒸馏水配制成20mL的混悬液。
取体重2.5～3kg的健康家兔一只，实验前禁食12h。给药前，先由兔耳缘静脉取空白血约2ml。然后将预先配制的乙酰氨基酚混悬液灌胃给药，在给药后20、40、60、90、120、150、180、210、270min时采血约2ml，其它操作同静脉注射给药项下。
[实验结果与数据处理]
1 将血药标准曲线数据列表（表1-1），求出回归方程A=a+bC（A：吸收度；C：浓度，a：截距，b：斜率）及线性相关系数r，同时用坐标纸画图。
表1-1 血药浓度-吸收度数据表
药化实验——扑炎痛的合成
药化实验——扑炎痛的合成
扑炎痛的合成
一、【药物概述】
扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安,化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，英文名：Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450；化学式：
3，分子式：C17H15NO5，
是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂，由阿司匹林与对乙酰氨基酚两者羟基化合而成。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制，减少前列腺素(P G)合成，并直接作用于受体部位。因阻断了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
肾脏、输尿管内冈结或血块移动等原因，可致肾绞痛，且疼痛剧烈并易反复发作。贝诺酯系中性化合物，在胃肠道内不发生水解反应，基本无刺激。脂溶性好，口服易被小肠吸收，一般2 0 min 可见效。又因其有解热作用，对结合合并泌尿系感染而发热患者更为有益。贝诺酯属非甾体类药物，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度。其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛的合成实验报告 WTD standardization office【WTD 5AB- WTDK 08- WTD 2C】
目录
扑炎痛的合成实验报告
教育
扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
乐享教育
2013/5/26
一、前言
扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的
1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法
三、实验原理
1.阿司匹林的合成
阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸
化学结构式：
贝诺酯实验报告
贝诺酯的合成
一药品简介
别名：扑炎痛、苯乐来、解热安；
化学名为 2一(乙酰氧基)苯甲酸一4一(乙酰氨基)苯酯
分子式为C17H15NO5，相对分子质量为313．30；
白色结晶性粉末，无味，m．p．177—181℃，不溶于水，在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶；
分子结构式如图l所示。
O
O
O
N
H
O
O
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制．减少前列腺素(PG 合成，并直接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
贝诺酯是乙酰氨基苯酚（扑热息痛，Paracetamol）和乙酰水杨酸（阿司匹林Aspirin）以酯键结合的亲脂性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。其疗效类似阿司匹林，且因能避免其游离羧基对胃肠道的刺激，毒副作用很小，具有良好的适用性，特别适用于儿童。贝诺酯是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药，口服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达到有效血药浓度。吸收后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。分解前tm约为lh，作用时间较阿司匹林以及扑热息痛长，主要以水杨酸及对酰氨基酚的代谢产物自尿中排除，极小量自粪便中排除。贝诺酯很少引起胃肠出血，不良反应小。贝诺酯口服后吸收较阿司匹林或扑热息痛慢，从口腔黏膜吸收较快。贝诺酯的作用特点是开始退热时间较阿司匹林慢，一般在服药后1．5—3h开始，体温下降缓慢，作用温和，持续降温时间较阿司匹林长，体温复升率也较阿司匹林低。本品既具有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，口服易被小肠吸收，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，减少了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
扑炎痛
实验二扑炎痛（Benorylate）的合成
一、目的要求
1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：
OCOCH3
COO NHCOCH
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：
COOH OCOCH3
N
COCl
OCOCH3
SOCl2HCl SO2 NaOH
OH
3
ONa
3
+++
COCl OCOCH3+
ONa
3
OCOCH3
COO NHCOCH
三、实验方法
（一）乙酰水杨酰氯的制备
在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维
持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
（二）扑炎痛的制备
在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH ≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。。
扑炎痛Benorylate的合成
实验一扑炎痛的合成
扑炎痛又名贝诺酯、解热安、苯乐来。化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸4’-（乙酰胺基）苯酯。
分子式：C17H15NO5
性状：本品为白色结晶性粉末，无味，mp.175-176`C，不溶于水，易溶于热醇中。
一、目的要求
1. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。
3. 通过本实验，掌握反应中有害气体的吸收方法。
二、实验原理
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：
OCOCH3
COO NHCOCH
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。合成路线如下：
COOH OCOCH3
N
COCl
OCOCH3
SOCl2HCl SO2 NaOH
OH
3
ONa
3
+++
COCl OCOCH3+
ONa
3
OCOCH3
COO NHCOCH
三、主要实验仪器与试剂
（一）实验仪器
圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。
（二）试剂
吡啶、阿司匹林、氯化亚砜、丙酮、扑热息痛、氢氧化钠溶液、95%乙醇、活性碳。
四、原料规格及配比
原料名称规格用量摩尔数摩尔比
阿司匹林药用9g 0.05 1
氯化亚砜CPbp.78.8℃5ml 0.05 1
扑炎痛的制备
实验二扑炎痛（Benorylate）的合成
一、目的要求
1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式为：
OCOCH3
COO NHCOCH
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：
COOH OCOCH3
N
COCl
OCOCH3
SOCl2HCl SO2 NaOH
OH
3
ONa
3
+++
COCl OCOCH3+
ONa
3
OCOCH3
COO NHCOCH
三、实验方法
（一）乙酰水杨酰氯的制备
在干燥的100 mL三颈瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝管（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15 min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干
燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
（二）扑炎痛的制备
在装有搅拌子及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3.6 g加20 mL水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液（在20 min左右滴完）。滴加完毕，调至pH ≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。。
扑炎痛的合成实验报告
目录
扑炎痛的合成实验报告
综合经营教育
扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
乐享
2013/5/26
一、前言
扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的
1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法
三、实验原理
1.阿司匹林的合成
阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸
化学结构式：
阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：
2．扑炎痛的合成
扑炎痛的合成实验报告
目录
一、前言..........................................................................................
二、实验目的......................................................................................
三、实验原理......................................................................................
四、物理常数......................................................................................
五、主要试剂规格及用量...........................................................................
六、仪器与试剂....................................................................................
七、实验装置图....................................................................................
八、实验步骤......................................................................................
扑炎痛的制备
COOH OH 32COOH
OCOCH 3NH 2(CH 3CO)2O NHCOCH 3NaOH NHCOCH 3
扑 炎 痛 的 制 备
一、 目的要求：
1．了解拼合原理在药物化学中的应用，以及酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
2．掌握扑热息痛及阿司匹林的合成和酯化操作。
3．通过本实验，了解酯化的方法并掌握无水操作的技能。
二、 实验原理：
80-85℃
吡啶 三、操作步骤与实验方法：
（一）扑热息痛的制备：
油浴 减压蒸去HAc 100ml 干燥的园底瓶中—→改成蒸馏装置———→残留物 回流4h
搅拌 抽干 倒入等量冰水中——→ 析晶——→抽滤，洗至中性—→粗品。
冰水冷却
按0.1g:1-1.5ml 比例 活性炭脱色 少量水 精制：粗品——————→ 溶解———→至沸——→趁热抽滤——→冷却析晶——→抽滤 以热水溶解 △ 洗涤
120℃干燥20min ——→称重、测m.p 、计算收率。
COOH OCOCH 3COCl OCOCH 3COO OCOCH 3
NHCOCH 3
NH 2OH 12.5g (CH 3CO)2O 15.5g HAc 22g
（二）乙酰水杨酸的制备 搅拌
搅拌
加至250ml 锥形瓶中—→保持瓶内温度60℃——→
水浴△ 维持20min 浓 稍冷 冰水冷却 冰水洗涤2次
停止加热并继续振摇——→搅拌下倒入100 ml 冷水中——→抽滤————→100℃烘20min 15min
称重、测m.p 、计算收率。
极少量沸乙醇 精制：粗品————→溶解后倒入2.5倍（体积）热水中——→透明溶液——→放置，缓慢 △ 冷却析晶——→抽滤、烘干、称重、测m.p 、计算收率。
扑炎痛的合成实验报告
目录
一、前言................................................................ - 1 -
二、实验目的............................................................ - 1 -
三、实验原理............................................................ - 1 -
四、物理常数............................................................ - 3 -
五、主要试剂规格及用量.................................................. - 3 -
六、仪器与试剂.......................................................... - 3 -
七、实验装置图.......................................................... - 3 -
八、实验步骤............................................................ - 5 -
九、结构确证............................................................ - 6 -
十、实验流程图.......................................................... - 6 - 十一、实验结果.......................................................... - 7 - 十二、思考题............................................................ - 8 -
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛又名贝诺酯，既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
Administrator
2013/5/26
目录
一、前言
扑炎痛又名贝诺酯、苯诺来、解热安，化学名：2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯。临床主要用于治疗类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
二、实验目的
1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3. 通过本实验了解酯化反应原理，掌握无水操作的技能及反应中产生有害气体的吸收方法
三、实验原理
1.阿司匹林的合成
阿司匹林为解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿痛等。几年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围进一步扩大到预防血栓形成和治疗心血管疾病。
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸
化学结构式：
阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶于乙醇，可溶于三氯甲烷、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：
扑炎痛的合成实验报告
扑炎痛的合成实验报告
实验报告：扑炎痛的合成
摘要：
本实验旨在合成一种非处方药物扑炎痛，该药物具有消炎、镇痛和退热的作用。实验采用苯胺作为原料，经过苯胺的取代反应合成N-乙酰基苯胺，然后再进行酰胺的缩合反应，最终得到目标产物扑炎痛。本实验通过紫外-可见光谱和红外光谱对合成产物进行了表征，并通过固相萃取和柱层析纯化了合成产物。最终通过质谱仪和核磁共振对合成产物进行了鉴定，初步证实合成产物为扑炎痛。本实验提供了一种简单、高效的方法合成扑炎痛，为进一步研究和应用该药物打下了基础。
关键词：扑炎痛；合成；苯胺；N-乙酰基苯胺；酰胺
引言：
扑炎痛是一种非处方药物，常用于缓解炎症引起的疼痛和退热。其化学结构包含了苯环和酰胺基团，具有较强的生物活性。因此，合成扑炎痛对于了解其药理学作用和疗效评估具有重要意义。
实验方法：
1.反应1：苯胺的取代反应
在250 mL圆底烧瓶中加入苯胺（10 mmol）和乙酸酐（20 mmol），搅拌至完全溶解。然后加入少量的浓硫酸（1 mL）作为催化剂，反应溶液保持温度在0℃以下的条件下滴加氯化亚铁（15 mmol），反应时间为1小时。反应结束后，加入适量冰水进行中和，并用饱和氯化钠溶液处理有机相。通过旋转蒸发浓缩，得到N-乙酰基苯胺。
2.反应2：酰胺的缩合反应
将N-乙酰基苯胺（5 mmol）和邻氨基苯甲酸（5 mmol）共同溶解于
无水乙醇中，并加入碳酸钠（10 mmol）作为催化剂，反应溶液在回流条
件下搅拌反应3小时。反应结束后，用冰水处理反应液，并通过旋转蒸发
浓缩得到目标产物扑炎痛。
实验二--扑炎痛
实验二扑炎痛(Benorilate)的合成
一、实验目的
1．通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2．通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3．通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，
化学结构式为：
OCOCH3
COO NHCOCH3
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp．174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：
COOH
OCOCH3
+
+SOCl2
COCl
OCOCH3
N
HCl+SO2
OH NHCOCH3
ONa
NHCOCH3
NaOH
OCOCH3
COO NHCOCH3
COCl
OCOCH3
ONa
NHCOCH3
+
三、实验方法
(一) 乙酰水杨酰氯的制备
在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用，
(二) 扑炎痛的制备
在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至5~10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3．6g加20mL 水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20 min左右滴完)。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
扑炎痛的合成实验报告
目录
一、前言 .................................................................................................................................... - 1 -
二、实验目的 ............................................................................................................................ - 1 -
三、实验原理 ............................................................................................................................ - 1 -
四、物理常数 ............................................................................................................................ - 3 -
五、主要试剂规格及用量 ............................................................................. 错误!未定义书签。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
实验二扑炎痛(Benorilate)的合成
一、实验目的
1．通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2．通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
3．通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，
化学结构式为：
OCOCH3
COO NHCOCH3
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp．174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：
COOH
OCOCH3
+
+SOCl2
COCl
OCOCH3
N
HCl+SO2
OH
3
ONa
NHCOCH3
NaOH
OCOCH3
COO NHCOCH3
COCl
OCOCH3
ONa
NHCOCH3
+
三、实验方法
(一) 乙酰水杨酰氯的制备
在干燥的100 mL圆底烧瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林10 g，氯化亚砜5.5 mL，迅速按上球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导气管，导气管另一端通到水池下水口）。置油浴上慢慢加热至70℃（约10~15min），维持油浴温度在70±2℃反应70 min，冷却，加入无水丙酮10 mL，将反应液倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用，
(二) 扑炎痛的制备
在装有搅拌棒及温度计的250 mL三颈瓶中，加入扑热息痛10 g，水50 mL。冰水浴冷至5~10℃左右，在搅拌下滴加氢氧化钠溶液（氢氧化钠3．6g加20mL 水配成，用滴管滴加）。滴加完毕，在8~12℃之间，在强烈搅拌下，慢慢滴加上次实验制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20 min左右滴完)。滴加完毕，调至pH≥10，控制温度在8~12℃之间继续搅拌反应60 min，抽滤，水洗至中性，得粗品，计算收率。
(三) 精制
取粗品 5 g置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加入10倍量(w/v)95％乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而定)，加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干：用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，
计算收率。
（四）结构确证
1．红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2．核磁共振光谱法。
注释：
1．二氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体，故所得酰氯产品易于纯化。二氯业砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需千燥：加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60℃干燥4 h。吡啶作为催化剂，用量不宜过多，否则影响产品的质量。制得的酰氯不应久置。
2．扑炎痛制备采用schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰
氨基酚钠缩合酯化。由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱；成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
思考题：
1．乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？
2．扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？
3．通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义。
实验三扑炎痛的质量控制
一、实验目的
1. 掌握质量控制在药物生产、研究中的重要意义。
2. 熟悉扑炎痛的质量控制方法。
二、实验方法
本品为4-羟基乙酰苯胺的乙酰水杨酸酯。按干燥品计算，含C17H15NO5不少于98.5%。
性状：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。
本品在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。熔点本品的熔点为177～181℃。
鉴别:
（1）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml，煮沸放冷，滤液加盐酸适量显微酸性。加三氯化铁试液2滴，即显紫色。
（2）取本品0.1 g，加盐酸5 ml，煮沸，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应。
（3）取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在240 nm波长处有最大吸收；在240 nm波长处测定吸收度，按干燥品计算，吸收系数（E1%cm）为730～760。（4）本品的红外光谱与对照的图谱一致。
检查：
氯化物取本品2.0 g，加水100 ml，加热煮沸后，放冷，加水至100 ml，摇匀，滤过，取滤液5 ml，检查，与标准氯化钠溶液5 ml制成的对照液的比较，不得更浓（0.01%）。
有关物质取本品，加氯仿-甲醇（9:1）制成每1 ml中含有40.0 mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取本品与对乙酰氨基酚，加氯仿-甲醇（9:1）制成每1 ml中含有0.4 mg的溶液、80 μg，与乙酰氨基酚80 μg的溶液，作为对照溶液（1）、（2）和（3）。吸取上述四种溶液各10 μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-冰乙酸（80:15:4）为展开剂，展开后，凉干，置紫外灯（254 nm）下观察，供试品溶液如显杂质斑点不得多于4个，与对照溶液（3）