胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药

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胆碱酯酶抑制药
胆碱酯酶(cholinesterase,ChE)
真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase,AChE) 胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和某些 组织 水解Ach所必需的酶。
假性胆碱酯酶(pseudocholinesterase) 血浆、肝、肾、肠、和神经胶质细胞 水解其他的酯类，如琥珀胆碱。
烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内 破坏，少部分以原形从肾排出。
长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠 心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
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[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 作用于多种神经效应器 2、对N2受体兴奋 和化学感受器
又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体
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Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸
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胆碱酯酶抑制药分类
易逆性抗胆碱酯酶药：
新斯的明等
抗胆碱酯酶药
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难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
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（一）易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
N2 骨骼肌：收缩
3、中枢作用：
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二、M受体激动药
毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。
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1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
悬韧带
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2.对腺体作用
皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、 唾液腺的分泌。
3.对平滑肌的作用 – 兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加 – 支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性 都 增加。
[临床应用]
1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。
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一、M、N 胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源]
1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。
2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。
【特点】
– Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障； – Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；
– 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；
【药理作用】
1、对骨骼肌的兴奋作用最强
①通过抑制胆碱酯酶活性，发挥Ach作用
②直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2受体 ③促进运动神经末梢释放Ach
2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用,使之
收缩并能促进胃酸分泌。
3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱
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【临床应用】
1、重症肌无力 重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障 碍性疾病，患者血清中存在有抗Ach的抗体，可与 Ach结合，抑制其与受体的结合，发生神经肌肉传 递功能障碍，出现骨骼肌进行性无力，表现为眼睑 下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，呼吸困难。
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青光眼
闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。
开角型(open-closure glauconma 单纯
性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。
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2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘
烟碱(Nicotine,尼古丁）
烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产 晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含 烟碱1~2%。
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[毒性作用]
剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。
成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死 量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量 100~150mg。
第六章 胆碱受体激动药 (cholinoceptor agonists)
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胆碱受体激动药：
动
抗胆碱酯酶药：
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M胆碱受体激动药:临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。
N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。
连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗
后的口腔干燥。
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[不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过
大或口服给药时可出现M受体过度兴奋 的症状。可用阿托品对抗。
[注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产
生副作用。
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三、N胆碱受体激动药
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2、术后腹气胀、尿潴留： 3、阵发性室上性心动过速： 4、非除极化型（竞争性）肌松药和阿托品中
毒的解救。 5、青光眼
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【不良反应】
副作用小：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等 胆碱能危象：短时间内反复给药，造成剂量过大。
⑷腺体： 分泌增加(唾液腺、消化腺、支气管腺体等)
⑸眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩。 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
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2、N样作用:
大剂量——产生全部自主神经节兴奋的作用，在
各系统和器官取决于神经支配的优劣势。
N1
胃肠道、膀胱：平滑肌收缩
腺体：分泌增加
心肌：收缩力加强
小血管：收缩
血压：升高
– Ach在体内作用广泛，选择性差。
无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。
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【药理作用】 1、M样作用:
⑴血管：
小剂量i.v
血管内皮细胞M3受体 内
皮依赖性舒张因子(NO)
血压下降(一过性)
⑵心脏：直接激动M受体
心率 、传导 、心肌收缩力 、心输出量
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⑶非血管平滑肌： 收缩 (支气管、胃肠道、胆道和子宫平滑肌)
使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
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(2)降低眼内压 房水产生及回流
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(3)调节痉挛
睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心 部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增 大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌
晶状体
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