二部附录Ⅷ H 重金属检查法
QC-YJ-093-04桔子香精检验操作程序
桔子香精检验操作程序编号：QC-YJ-093-04
桔子香精检验操作程序
目的：建立一个桔子香精检验操作程序,以规范操作。
范围：适用于桔子香精的质量检验。
责任人：化验员、QA检查员。
程序：
检验依据：企业标准QB1505-92
1、性状：本品为无色至淡黄色的澄清液体，具有桔子香气。
2、检查
2.1、pH值应不得过8.0（中国药典2005年版二部附录Ⅵ H）。
2.2、重金属取本品2.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。
2.3、砷盐取本品0.67g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅷ J第一法），应符合规定（0.0003%）。
2.4 、微生物限度取本品，依法检查（中国药典2005年版二部附录Ⅺ J），每1ml供试品中细菌数不得过800个，霉菌和酵母菌数不得过80个，不得检出大肠埃希菌。
附：检验记录
浙江泰康药业集团有限公司第１/1页。
药用包装材料质量标准
药用包装材料质量标准（一）聚酯／铝／聚乙烯药品包装用复合膜、袋来源国家药品监督管理局YBB00172002本品系指聚酯(PET)与铝箔(Al)及聚乙烯(PE)通过黏合剂复合而成的膜。
本品的袋系将上述膜通过热合的方法制成。
本标准适用于固体药品包装用的复合膜、袋。
[外观] 取本品适量，照药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002)外观项下的方法检查，应符合规定。
[鉴别]红外光谱取本品适量，采用内表面反射方法，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版附录ⅣC)测定，PET及PE层应分别与对照图谱基本一致。
[阻隔性能] 水蒸气透过量照塑料薄膜和片材透水蒸气性试验方法杯式法(GBl037-88)的规定进行。
试验时PE层向湿度低的一侧，试验温度(38±2)℃，相对湿度(90±5)%，不得过0．5(g／m2·24h)。
氧气透过量照塑料薄膜和薄片气体透过性试验方法压差法(GB／T 1038-2000)的规定进行。
试验时PE层向氧气低压侧，试验温度为(23±2)℃，不得过0．5cm3／(m2·24h·0．1MPa)。
[机械性能] PE层与A1层剥离强度照药品包装用复合膜、袋通则(试行)(YBB00132002)内层与次内层剥离强度项下的方法检查，纵、横向剥高强度平均值均不得低于2．5N/15mm。
[热合强度] 膜除另有规定外，裁取100mm×100mm试片四片，将任意两个试片PE面叠合，置热封仪上进行热合，热合温度150℃～170℃，压力0．2～0．3MPa，时间1秒。
从热合的中间部位各裁取3条15mm宽的试样，进行试验。
试样应在温度23℃±2℃，相对湿度50%±5％的环境中，放置4小时以上，并在上述条件下进行试验。
以热合部位为中心线，打开呈180度，把试样的两端夹在试验机的两个夹具上，试样轴线与上下夹具中心线相重合，并松紧适宜，夹具间距离为50mm，试验速度为(300±30)mm／min，读取试样断裂时的最大载荷，平均值不得低于12N／15mm。
重金属检测法
重金属检测法本法所指的重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。
标准铅溶液的制备称取硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中,加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于10μg的Pb)。
本液仅供当日使用。
配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。
除另有规定外，取25ml纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后，加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试液25ml，丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后，用溶剂稀释成25ml，若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液,使之与乙管、丙管一致;再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深，如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法检查。
如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液仍不能使颜色一致，应取样按第二法检查。
供试品中如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中分别加入相同量的维生素C0.5-1.0g，再照上述方法检查。
配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1ml，氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，甲管溶液应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml，微热使溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水或各种项下规定的溶剂稀释成25ml。
除另有规定外，当需改用第二法检查时，取各品种项下规定量的供试品，按炽灼残渣检查法(附录Ⅷ N)进行炽灼处理，然后去遗留的残渣;或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣;如供试品为溶液，则取各品种项下规定量的溶液，蒸发至干，再按上述方法处理后取遗留的残渣;加硝酸0.5ml，蒸干,至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5~1.0ml,使恰湿润,用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全灰化)，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为乙管;另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，作为甲管;再在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液个2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。
04 国家药品西药标准(化学药品地标升国标第四册)
国家药品西药标准国家药品西药标准（化学药品地标升国标第四册）（97种）阿苯糖丸拼音名：Aben Tang Wan英文名：Aspirin and Phenbarbital Sugar Pills书页号：D4-113 标准编号：WS-10001-(HD-0331)-2002本品含阿司匹林(C9H8O4)和苯巴比妥(C12H12N2O3)均应为标示量的90.0％～110.0％。
【处方】阿司匹林25g苯巴比妥 2.5g辅料适量──────────────制成1000粒【性状】本品为类白色糖丸；味先甜后酸，微苦。
【鉴别】(1)取本品细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g)，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。
(2)取本品细粉适量，加碳酸钠试液，振摇，滤过，滤液加硝酸银试液数滴即发生瞬即溶解的沉淀，但硝酸银过量时，沉淀不再溶解。
(3)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品中两成分峰的保留时间应分别与阿司匹林及苯巴比妥对照品的保留时间一致。
【检查】游离水杨酸照含量测定项下高效液相色谱条件(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。
游离水杨酸应不得过0.5％。
含量均匀度苯巴比妥取本品1粒，在乳钵中研细，加混合溶剂[乙腈- 甲醇-甲酸(40:59:1)]适量，研磨，并用混合溶剂分次转移至25ml量瓶中，振摇，溶解，加混合溶剂至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
照含量测定项下的方法，测定含量，含量均匀度的限度为±20％，应符合规定(中国药典2000年版二部附录ⅩE)。
其他应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录ⅠH)。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录ⅤD)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾- 三乙胺(10:50:120:0.11)(用磷酸调至pH3.4)为流动相；检测波长238nm；理论板数按阿司匹林峰计算应不得低于2500，阿司匹林峰、苯巴比妥峰、水杨酸峰的分离度应符合要求。
水分干燥失重计算
1、干燥失重方法：取本品1.0g，在105℃干燥至恒重（中国药典2000年版二部附录Ⅷ L）。
空瓶重：g干燥1小时后，空瓶重：g 已恒重□再干燥1小时，空瓶重：g 已恒重□样品＋空瓶重：g干燥3小时后，样品＋空瓶重：g再干燥1小时，样品＋空瓶重：g 已恒重□再干燥1小时，样品＋空瓶重：g 已恒重□干燥失重%＝×100% ＝结论：符合规定□不符合规定□2、炽灼残渣检验：复核：方法：取本品1.0g，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅷ N）。
炽灼温度：550℃空坩埚重：g炽灼0.5小时后，空坩埚重：g 已恒重□再炽灼0.5小时后，空坩埚重：g 已恒重□样品＋空坩埚重：g炽灼2小时后，样品＋空坩埚重：g再炽灼0.5小时，样品＋空坩埚重：g 已恒重□再炽灼0.5小时，样品＋空坩埚重：g 已恒重□炽灼残渣%＝×100% ＝5、重金属方法：取炽灼残渣项下遗留的残渣，照中国药典2000年版二部附录Ⅷ H第二法，制成供试品溶液，取标准铅溶液2ml制成对照溶液，依法检查。
结果：供试品溶液颜色比对照溶液深□浅□供试品重金属□百万分之二十含量测定1、仪器及色谱条件：同有关物质检查项下。
2、方法：取样品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加1ml四氢呋喃，超声溶解，加流动相至刻度，摇匀，取该溶液1ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取干燥后的阿达帕林对照品适量，同法操作，作为对照品溶液。
精密量取上述两种溶液各20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
对照品1称样量m对1: g 样品1称样量m样1: g对照品2称样量m对2: g 样品2称样量m样2: g①②③对照品1溶液峰面积A对1（×103）＝（＋＋）/3＝①②③对照品2溶液峰面积A对2（×103）＝（＋＋）/3＝检验：复核：①②样品1溶液峰面积A样1（×103）＝（＋）/2=①②样品2溶液峰面积A样2（×103）＝（＋）/2=3、结果：m对F1＝＝＝A对m对F2＝＝＝A对F 1 + F2F＝＝＝2 2A样×F含量1%＝×100% ＝×100%＝m样A×F样含量2%＝×100% ＝×100%＝m样含量1%＋含量2%含量%＝＝＝2 2标准偏差%＝按干燥品计，含量%＝。
中国药品检检验标准操作规范___重金属检查法
重金属检查法1 简述1.1 重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质。
《中国药典》2010年版二部附录ⅧH采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅(Pb)的限量表示。
1.2 由于实验条件不同，分为三种检查方法。
第一法适用于溶于水、稀酸或有机溶剂如乙醇的药品，供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色，检查重金属；第二法适用于难溶或不溶于水、稀酸或乙醇的药品，或受某些因素（如自身有颜色的药品、药品中的重金属不呈游离状态或重金属离子与药品形成配位化合物等）干扰不适宜采用第一法检查的药品，供试品需经有机破坏，残渣经处理后在酸性溶液中进行显色，检查重金属，第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属。
检查时，应根据《中国药典》品种项下规定的方法选用。
1.3 三种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色；如果重金属离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。
1.4 重金属硫化物生成的最佳pH值是3.0～3.5，经实验，重金属检查选用醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml调节pH值为适宜。
显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2ml为佳，显色时间一般为2min。
经实验，以每27ml中含10～20μg的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。
在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢显色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。
1.5 由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易蓄积中毒，故以铅作为重金属的代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。
2 仪器与用具2.1 纳氏比色管50ml，应选择外表面无划痕，色泽一致，无瑕疵，管的内径和刻度线的高度均匀一致的质量好的玻璃比色管进行实验。
2.2 配制与贮存标准铅溶液用的玻璃容器均不得含铅。
3 试药与试液3.1 标准铅溶液准确称取在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
重金属检查法
制定人：
制定日期：
分发份数：3
审核人：
审核日期：
颁发部门：GMP办
批准人：
批准日期：
生效日期：
分发至：质量保证部、质监科、质量检验中心
1.目的：规范重金属的检查方法，以保证检验结果的准确性。
2.范围：重金属的检查。
3.责任：质量保证部、质监科、质量检验中心、检验操作人员。
4.内容：
4.4.2.2 如不取炽灼残渣项下遗留的残渣，则可取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5~1.0ml,使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500~600℃炽灼使完全灰化，再按4.2.1自“…放冷，加盐酸2.0m……”起，依法操作至“加入稀释成25ml”。
4.1.3 四种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色；采用滤膜法可获得＂色斑＂；如果重金属离子浓度大，加入显色剂且放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。
4.1.4 重金属硫化物生成的最佳PH值是3.0~3.5，选用醋酸盐缓冲液（PH3.5）2.0ml调节PH较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2.0ml为佳，显色时间一般为2分钟。以10~20µg的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢呈色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。
4.1.5由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属的代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。
4.2．仪器与用具
4.2.1纳氏比色管 应选玻璃质量较好、无色（尤其管底）、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管，洗涤时避免划伤内壁．
实验室重金属检测程序
制药企业实验室重金属具体检查程序l 简述1.1 重金属是指在规定实验条件下能与显色剂作用的金属盐类杂质。
中国药典2005年版二部附录ⅧH采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂，以铅(Pb)的限量表示。
1.2 由于实验条件不同，分为6种检查方法（第5、6种为欧洲药典检查方法）：第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查；第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查；第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸(或在稀酸中即生成沉淀)的药品中的重金属；第四法用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，用于有色溶液或重金属限量较低的品种。
1.3 四种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色；采用滤膜法可获得“色斑”；如果重金属离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。
1.4重金属硫化物生成的最佳pH值是 3.O～3.5，选用醋酸盐缓冲液(pH3.5)2.0ml调节 pH较好，显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2.0ml为佳，显色时间一般为2分钟。
以10～20μg的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。
在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢呈色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、铋、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。
1.5 由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属的代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。
2 仪器与用具2.1 纳氏比色管应选玻璃质量较好、无色(尤其管底)、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管，洗涤时避免划伤内壁。
2.2 滤器见中国药典2005年版二部附录ⅧH重金属检查法第四法附图，由具有螺纹丝扣并能密封的上、下两部分以及垫圈、滤膜和辅助滤板组成。
2.2.1 滤器上盖部分A的入口处应能与50ml注射器紧密联接，滤器下部F的出口处能套上一合适橡皮管。
A与F能通过螺纹丝扣密封。
重金属检查和炽灼残渣
重金属检查和炽灼残渣1 简述本法（中国药典2005年版二部附录ⅧN）中的“炽灼残渣”系指将药品（多为有机化合物）经加热灼烧至完全灰化，再加硫酸0.5～1.0ml并炽灼（700～800℃）至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐。
2 仪器与用具2.1 高温炉。
2.2 坩埚瓷坩埚、铂坩埚、石英坩埚。
2.3坩埚钳普通坩埚钳、尖端包有铂层的铂坩埚钳。
2.4 通风柜。
2.5 分析天平感量0.1mg。
3 试药与试液硫酸分析纯。
4 操作方法4.1空坩埚恒重取洁净坩埚置高温炉内，将坩埚盖斜盖于坩埚上，经加热至700～800℃炽灼约30～60分钟，停止加热，待高温炉温度冷却至约300℃，取出坩埚，置适宜的干燥器内，盖好坩埚盖，放冷至室温（一般约需60分钟），精密称定坩埚重量（准确至0.1mg）。
再以同样条件重复操作，直至恒重，备用。
4.2 称取供试品取供试品1.0～2.0g或各品种项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。
4.3 炭化将盛有供试品的坩埚置电炉上缓缓灼烧（应避免供试品受热骤然膨胀或燃烧而逸出），炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不在冒烟，放冷至室温（以上操作应在通风柜内进行）。
4.4 灰化除另有规定外，滴加硫酸0.5～1ml，使炭化物全部湿润，继续在电炉上加热至硫酸蒸汽除尽，白烟完全消失（以上操作应在通风柜内进行）。
将坩埚置高温炉内，坩埚盖斜盖于坩埚上，在700～800℃炽灼约60分钟，使供试品完全灰化。
4.5 恒重按操作方法4.1自“停止加热，待高温炉…”起，依法操作，直至恒重。
5 注意事项5.1 炭化与灰化的前一段操作应在通风柜内进行。
供试品放入高温炉前，务必完全炭化并除尽硫酸蒸气。
必要时，高温炉应加装排气管道。
5.2 供试品的取用量，除另有规定外，一般为1.0～2.0g（炽灼残渣限度为0.1%～0.2%）。
如有限度较高的品种，可调整供试品的取用量，使炽灼残渣的量为1～2mg。
5.3 坩埚应编码标记，盖子与坩埚应编码一致。
2005药典附录ⅷ h重金属检测法一法
2005药典附录ⅷ h重金属检测法一法【药典附录ⅷ h重金属检测法一法】引言在药品生产和使用过程中，重金属残留污染一直是一个备受关注的问题。
重金属污染可能会对人体健康产生不良影响，因此对药材和药品中的重金属残留进行检测是非常重要的。
而2005年药典附录ⅷ h重金属检测法一法，就是为解决这个问题而制定的一套检测方法。
本文将针对这一检测方法进行全面评估，并就其原理、应用和意义进行深入探讨。
一、药典附录ⅷ h重金属检测法一法的内容2005年药典附录ⅷ h重金属检测法一法主要包括了对重金属元素镉、铬、铅和锰的检测方法。
其中，对于镉和铬的检测，采用的是原子吸收光谱法；而对于铅和锰的检测，则采用的是官能吸附原子荧光光谱法。
这些检测方法能够准确、快速地检测出药材和药品中的重金属残留情况，为药品的质量和安全提供了重要的保障。
二、药典附录ⅷ h重金属检测法一法的原理原子吸收光谱法是一种通过原子的光谱吸收特性来检测元素含量的方法。
通过将样品中的金属离子还原成相应的原子态，然后利用光源使得特定波长的光照射在样品上，观察被吸收的光线强度来确定金属元素的含量。
而官能吸附原子荧光光谱法则是通过荧光光谱检测金属元素的方法，其原理是在样品中添加特定试剂，使得金属离子与荧光试剂形成络合物后发生荧光，通过测定荧光强度来确定金属元素的含量。
这两种方法都依赖于物理和化学的原理，能够对重金属元素进行准确、灵敏的检测。
三、药典附录ⅷ h重金属检测法一法的应用药典附录ⅷ h重金属检测法一法在药品生产和监管中有着广泛的应用。
它可以用来监测药材和药品中的重金属残留情况，确保产品的质量和安全。
它也可以用来评估生产过程中的环境污染情况，促进药品生产的可持续发展。
另外，这一检测方法还可以为相关研究提供重要的数据支持，促进药品安全性和有效性的研究和监管。
药典附录ⅷ h重金属检测法一法在医药领域具有非常重要的应用意义。
四、总结与展望通过对2005年药典附录ⅷ h重金属检测法一法的全面评估，我们可以发现它在药品生产和应用中有着非常重要的意义和作用。
重金属检查法
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第三法
除另有规定外，取供试品适量,加氢氧化 钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色 管中,加硫化钠试液5滴,摇匀,与一定量的 标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不 得更深。
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第四法
仪器装置
滤器由具有螺纹丝扣并能密封的上下二部，以及 垫圈、滤膜和尼龙垫网所组成。如图。
精密量取标准铅溶液一定量，置小烧杯 中，用水或该药品项下规定的溶剂稀释 成10ml，加入醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与硫代乙酰胺试液1.0ml,摇匀，放置10 分钟，用50ml注射器转移至上述滤器中 进行压滤(滤速约为每分钟1ml)，滤毕,取 下滤膜，放在滤纸上干燥，即得。
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2.2.4 50ml注射器，应能与滤器上盖入口处紧密联接 3 试药和试 液
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3.1 标准铅溶液 精密称取在105℃干燥至恒重 的硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸 5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀， 作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml， 置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即 得（每1ml相当于10ug的Pb ）。
如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该药品项下规 定的二倍量的供试品和试液，加水或该药品项下规定的溶剂使成30ml， 将溶液分成甲乙二等分，乙管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成 25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀,放置2分钟，经滤膜(孔 径3μm)滤过,然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或该药品项下 规定的溶剂使成25ml；再分别在乙管中加硫代乙酰胺试液2ml，甲管 中加水2ml，照上述方法比较，即得。
中国药典2010年版一部勘误表-附录Ⅷ H 重金属检查法
算系数，……”
氮量，再将含氮量乘以换算系数，……”
引言部分 首行，“本法系用液相色谱法测定合成多肽……” 引言部分 首行，“本法系用高效液相色谱法测定合成多肽…
色谱条件及系统适用性试验 第三行，“用氢氧化钠试液调 …”
节……”
色谱条件及系统适用性试验 第三行，“用0.42％氢氧化钠溶
液调节……”
第二法
《中华人民共和国药典》2010年版二部勘误表
序号 页数
品名
108 1222 羟丙基倍他环糊精
109 1225 羟苯丙酯钠
110 1226 羟苯甲酯钠
111 1244 聚乙烯醇
112
附录 32ຫໍສະໝຸດ 附录ⅤF电泳法113
附录 附录 Ⅶ K 维生素D 52 测定法
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附录 附录Ⅶ M 蛋白质含 54 量测定法
第二法
…… 再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳 …… 再加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置
116
附录 附录Ⅷ H 重金属检 58 查法
氏比色管中，加水稀释成25ml，作为甲管；另取配制供试品溶 纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为乙管；另取配制供试 液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与 品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）
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附录 附录Ⅸ C 不溶性微 72 粒检查法
白色，孔径0.45μm、直径25mm或13mm，一面印有间隔3mm的 色，孔径0.45μm、直径25mm或13mm，一面印有间隔3mm的 格栅；膜上如有10μm以上的不溶性微粒，应在5粒以下，并不 格栅；膜上如有10μm及10μm以上的不溶性微粒，应在5粒以 得有25μm以上的微粒，必要时，可用微粒检查用水冲洗使符 下，并不得有25μm及25μm以上的微粒，必要时，可用微粒检
[讲解]重金属检查和炽灼残渣
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重金属检查和炽灼残渣1 简述本法（中国药典2005年版二部附录ⅧN）中的“炽灼残渣”系指将药品（多为有机化合物）经加热灼烧至完全灰化，再加硫酸0.5～1.0ml并炽灼（700～800℃）至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐。
2 仪器与用具2.1 高温炉。
2.2 坩埚瓷坩埚、铂坩埚、石英坩埚。
2.3坩埚钳普通坩埚钳、尖端包有铂层的铂坩埚钳。
2.4 通风柜。
2.5 分析天平感量0.1mg。
3 试药与试液硫酸分析纯。
4 操作方法4.1空坩埚恒重取洁净坩埚置高温炉内，将坩埚盖斜盖于坩埚上，经加热至700～800℃炽灼约30～60分钟，停止加热，待高温炉温度冷却至约300℃，取出坩埚，置适宜的干燥器内，盖好坩埚盖，放冷至室温（一般约需60分钟），精密称定坩埚重量（准确至0.1mg）。
再以同样条件重复操作，直至恒重，备用。
4.2 称取供试品取供试品1.0～2.0g或各品种项下规定的重量，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定。
4.3 炭化将盛有供试品的坩埚置电炉上缓缓灼烧（应避免供试品受热骤然膨胀或燃烧而逸出），炽灼至供试品全部炭化呈黑色，并不在冒烟，放冷至室温（以上操作应在通风柜内进行）。
4.4 灰化除另有规定外，滴加硫酸0.5～1ml，使炭化物全部湿润，继续在电炉上加热至硫酸蒸汽除尽，白烟完全消失（以上操作应在通风柜内进行）。
将坩埚置高温炉内，坩埚盖斜盖于坩埚上，在700～800℃炽灼约60分钟，使供试品完全灰化。
4.5 恒重按操作方法4.1自“停止加热，待高温炉…”起，依法操作，直至恒重。
5 注意事项5.1 炭化与灰化的前一段操作应在通风柜内进行。
供试品放入高温炉前，务必完全炭化并除尽硫酸蒸气。
必要时，高温炉应加装排气管道。
5.2 供试品的取用量，除另有规定外，一般为1.0～2.0g（炽灼残渣限度为0.1%～0.2%）。
如有限度较高的品种，可调整供试品的取用量，使炽灼残渣的量为1～2mg。
5.3 坩埚应编码标记，盖子与坩埚应编码一致。
重金属检查法
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与乙管一致。 4.1.5 在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2.0ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，
自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 4.1.6 如在甲管中滴加稀焦糖溶液仍不能使颜色一致时，可取该品种项下规定的二倍量的供试
品和试液，加水或该品种项下规定的溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙二等份，乙管中加水或 该品种项下规定的溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2.0ml，摇匀，放置2分钟， 经滤膜（孔径3um）滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量，加水或该品种项下规定的溶 剂使成25ml，再在乙管中加入硫代乙酰胺试液2.0ml，甲管中加水2.0ml，照上述方法比较， 即得。 4.1.7 供试品中如含高铁盐而影响重金属检查时，可取该品种项下规定方法制成的供试液，加 抗坏血酸0.5～1.0g，并在对照溶液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方法检查。 4.1.8 配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml（或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸），氨试液 超过2.0ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，对照液中应取同样同量的试剂置瓷 皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2.0ml与水15ml溶解后移置甲管中，加标准铅溶液一 定量，再加水稀释成25ml。
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四种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液 中所呈现的颜色；采用滤膜法可获得“色斑”；如果重金属离子浓 度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。
2005药典附录ⅷ h重金属检测法一法
2005年药典附录ⅷ h重金属检测法一法一、概述2005年药典附录ⅷ h中的重金属检测法一直备受关注，因为重金属对人体健康有着巨大的危害。
在这篇文章中，我们将深入探讨2005年药典附录ⅷ h中的重金属检测法，从简单到复杂，由浅入深地了解这一重要的检测方法。
二、什么是重金属检测法？重金属检测法是一种用于检测药品中重金属含量的方法。
药品中的重金属含量是非常重要的，因为重金属对人体健康有着严重的影响。
按照2005年药典附录ⅷ h的要求，药品中的重金属含量必须符合一定标准，否则将会影响药品的质量和安全性。
三、2005年药典附录ⅷ h中的重金属检测标准根据2005年药典附录ⅷ h的规定，药品中铅、汞、砷的含量必须符合相应的标准。
这些标准是根据国际上对于重金属含量的限制制定的，并且是为了保护人体健康而设定的。
在进行重金属检测时，必须严格按照这些标准来进行，以确保药品的质量和安全性。
四、重金属检测法的方法2005年药典附录ⅷ h中列举了几种重金属检测方法，包括原子吸收光谱法、荧光分析法、原子荧光光谱法等。
这些方法在进行重金属检测时各有其特点和适用范围，但都可以用于药品中重金属含量的快速、准确检测。
五、我对重金属检测法的理解在我看来，重金属检测法是一项非常重要的技术，它可以保证药品的质量和安全性。
在药品生产过程中，必须严格按照2005年药典附录ⅷ h中的重金属检测方法来进行检测，以确保药品中的重金属含量符合标准，可以安全使用。
六、总结通过本文的介绍，我们对于2005年药典附录ⅷ h中的重金属检测法有了更深入的了解。
这些方法在实际的药品生产中起着重要的作用，可以帮助保证药品的质量和安全性。
在今后的工作中，我们应该更加重视重金属检测法，不断提高检测的准确性和可靠性，以保障人们的健康和安全。
七、延伸阅读如果你对重金属检测法还有更多的了解和兴趣，可以阅读一些相关的文献和论文，以便更加深入地了解这一重要的检测方法。
结束撰写。
重金属检查法
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第二法
除另有规定外，取炽灼残渣项下遗留的残渣，加硝酸 0.5ml，蒸干,至氧化氮蒸气除尽后（或取供试品一定量， 缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml,使恰 湿润,用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干， 至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃炽灼使完 全灰化），放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水 15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸 盐缓冲液（pH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色 管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂， 置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水 15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶 液一定量，再用水稀释成25ml；
4.4.2 检查法 照各品种项下规定方法制成的供试液10ml，照4.4.1 标准铅斑的制备，自“加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml起，依法 操作，将生成的色斑与标准铅斑比较，不得更深。
4.4.3 若供试溶液有颜色或浑浊，应用滤膜进行预滤，如滤膜上有 污染，应换滤
A为滤器上盖部分，入口处应能与50ml注射器紧 密联接；B为连接头；C为垫圈(外径10mm，内径 6mm)；D为滤膜，直径10mm，孔径3.0μm，用 前经在水中浸泡24小时以上；E为尼龙垫网(孔径 不限)，直径10mm；F为滤器下部，出口处套上 一合适橡皮管。
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标准铅斑的制备
第二法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处 理后在酸性溶液中进行显色的重金属限度检查；
第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的 药品中的重金属；
第四法用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，用于有色 溶液或重金属限度较低的品种。检查时，应根据药典品种项下规定的 方法选用。
重金属检查标准操作规程
重金属检查标准操作规程1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005年版（二部）2 定义：重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。
3 原理：硫化钠或者硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解产生的硫化氢，与供试品中重金属在实验条件下所显的颜色，同与一定量的标准铅溶液在同样操作条件下所显的颜色比较。
检查供试品中重金属限量。
反应式：Pb2++S2-→PbS↓4 检验操作方法(第一法)4.1 适用范围：本法适用于在酸性溶液中金属杂质的限量检查4.2 仪器及用具架盘药物天平（最大称量100g，分度值为0.1g）精密pH计蒸发皿50ml纳氏比色管2支5ml量筒2个1000ml容量瓶1个100ml容量瓶3个100ml烧杯3个10ml移液管1个玻璃棒4支4.3 化学试剂4.3.1 分析纯：醋酸盐、硫代乙酰胺、硝酸铅4.3.2 醋酸盐缓冲液（pH3.5）：用架盘天平称取醋酸铵25g，置100ml烧杯中，先加水25ml溶解后，加盐酸液（7mol/l）38ml，用盐酸液（2mol/l）或氨溶液（5mol/l）准确调节pH值至3.5（电位法指示），然后转移到100ml容量瓶中，用水稀释至刻度，即得。
4.3.3 硫代乙酰胺试液：用架盘天平称取硫代乙酰胺4g，置100ml烧杯中，先加少量水使溶解，然后转移到100ml容量瓶中，再稀释至刻度，即得。
置冰箱中保存，临用前取混合液[由氢氧化钠液（1mol/l）15ml，加水5.0ml及甘油20ml组成]5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，在水浴上加热20秒钟，冷却后立即使用。
4.3.4 标准铅溶液：用电子天平精密称取在105℃干燥至恒重的硝酸铅0.160g，置100ml烧杯中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，转移到1000ml容量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀即得。
临用前，用10ml移液管精密量取贮备液10ml，置100ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。
重金属检验操作规程
GMP文件目的建立重金属检验操作规程，便于操作人员正确操作。
范围适用于各试样中重金属的检查责任检验人员内容第一法：1．本法依据中国药典2010年版二部附录重金属检查法检验，采用硫代乙酰胺试液作显色剂，以铅（Pb）的限量表示，用硝酸铅配制标准溶液。
2．仪器与用具：纳氏比色管25ml、200ml烧杯。
3．试药和试液：3．1标准铅溶液的制备：精确称取105℃干燥至恒重的硝酸铅0.1599g，置1000ml量瓶中，加硝酸5mlg与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
实用文档精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于10μg的Pb）。
本液仅供当日使用。
3．2硫代乙酰胺溶液的制备：称取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。
临用前取混合液[由1mol/L氢氧化钠溶液15ml，水5.0ml及甘油20ml组成]5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。
3．3醋酸盐缓冲液（PH3.5）：称取醋酸铵25g加水25ml溶解后，加7mol/L的盐酸溶液38ml，用2mol/L的盐酸溶液或5mol/L的氨试液准确调节至3.5（电位法指示），用水稀释至100ml，即得。
3．4稀焦糖溶液：称取蔗糖或葡萄糖约5g，置瓷坩埚中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25ml，滤过，贮于滴瓶中备用。
临用时，根据供试液色泽深浅，取适量调节使用。
4．操作方法：取纳氏比色管三支，编号为甲、乙、丙。
甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲溶液（PH3.5）2ml后，加水或该药品正文项下规定的溶剂稀释成25ml。
乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml。
丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液和醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，用溶剂稀释成25ml；如供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使其色泽与乙管、丙管一致。
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附录Ⅷ H 重金属检查法
本法所指的重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化纳作用显色的金属杂质。
标准铅溶液的制备称取硝酸铅0.1599g ，置1000ml 量瓶中，加硝酸5ml 与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。
精密量取贮备液10ml ，置100m]量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml 相当于10μg的Pb) .本液仅供当日使用。
配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。
第一法
除另有规定外，取25ml 纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(pH 3 .5)2ml 后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入按各品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml，丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml后，用溶剂稀释成25ml; 若供试晶溶液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管、丙管一致;再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酸胶试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更深。
如丙管中显出的颜色浅于甲管，应取样按第二法重新检查。
如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致时，应取样按第二法检查。
供试品如含高铁盐影响重金属检查时，可在甲、乙、丙三管中分别加入相同量的维生素C O.5-1.0g，再照上述方法检查。
配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1ml，氨试液超过2 ml，或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，甲管溶液应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水15ml ，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml 。
第二法
除另有规定外，当需改用第二法检查时，取各品种项下规定量的供试品，按炽灼残渣检查法(附录Ⅷ N) 进行炽灼处理，然后取遗留的残渣;或直接取炽灼残渣项下遗留的残渣；如供
试品为溶液，则取各品种项下规定量的溶液，蒸发至干，再按上述方法处理后取遗留的残渣;加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后(或取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸O. 5-1 ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500-600℃炽灼使完全灰化)，放冷，加盐酸2 ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对盼歌指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(þH3.5)2 ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为甲管;另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml 与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25时，作为乙管;再在甲、乙两管中分别加硫代乙曹先胶试液各2 ml，摇匀，放置2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。
第三法
除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml 与水20ml 溶解后，置纳氏比色管中，加硫化纳试液5漓，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。