张建中教授-我的临床科研之路
PBL教学法在分析化学实验教学中的应用
《疑难罕见肾脏病临床实践》札记
《疑难罕见肾脏病临床实践》阅读札记目录一、内容描述 (2)1. 肾脏病的概述 (3)2. 罕见肾脏病的定义与特点 (4)二、常见疑难肾脏病种类及特点 (5)1. 常见原发性肾脏病 (6)2. 常见继发性肾脏病 (7)a. 糖尿病肾病 (8)b. 高血压肾病 (9)c. 系统性红斑狼疮肾炎 (10)d. 类风湿关节炎肾病 (11)3. 其他罕见肾脏病 (13)a. 多囊肾病 (14)b. Alport综合征 (15)c. 泌尿系结石 (17)三、诊断方法与技术 (18)1. 影像学检查 (20)a. 超声检查 (21)b. 磁共振成像 (22)c. 计算机断层扫描 (23)2. 肾活检 (24)3. 生物标志物检测 (25)四、治疗策略与实践 (26)1. 治疗原则 (28)2. 常见治疗方法 (29)a. 药物治疗 (30)b. 透析治疗 (31)c. 肾移植 (32)3. 病例分析与讨论 (34)五、预防与展望 (35)1. 预防措施 (36)2. 科研进展与未来方向 (37)六、结语 (39)1. 对疑难罕见肾脏病临床实践的总结 (40)2. 对未来发展的展望 (41)一、内容描述当我翻开《疑难罕见肾脏病临床实践》内心充满了对未知领域的探索和对医学知识的渴求。
这本书不仅仅是一本医学著作，更像是一座连接临床实践与医学理论的桥梁。
书中详细介绍了各种疑难罕见肾脏病的诊断、治疗和护理方法。
从临床表现到实验室检查，再到影像学和病理学诊断，每一个环节都充满了医学的智慧和细致。
作者通过大量的临床案例，深入剖析了这些疾病的本质和特点，为读者提供了宝贵的经验和启示。
在阅读过程中，我被书中对疑难罕见肾脏病的深入理解和精准诊断所折服。
这些疾病虽然罕见，但一旦患病，对患者的生活质量和生命安全都会造成严重影响。
医生需要具备丰富的医学知识和临床经验，才能做出准确的诊断和治疗方案。
我也深刻体会到了医学研究的艰辛和挑战，这些疑难罕见肾脏病的研究需要科学家们不断地探索和创新，才能取得突破性的进展。
梅花香自苦寒来——陈庚辉博士研发全球创新药本维莫德启示
梅花香自苦寒来——治疗牛皮癣的全球新药物本维莫德的研发历程及启示2019年5月，本维莫德乳膏治疗银屑病（俗称牛皮癣）在国内获批上市，目前已经让部分牛皮癣患者得到了更好的治疗。
这是全球三十年来治疗牛皮癣外用药中的划时代意义的非激素类药物，全球新、中国创。
该药III期临床试验结果显示不但对银屑病安全有效，而且还优于目前的“金标准药物”。
回首本维莫德在国内的的研发历程，每一步都充满了艰辛，一路走来十分不易，回顾这一过程，对发明者、开发者、研究者以及国家药品产业政策的制定者都有一定的借鉴意义。
20世纪70年代开始从共生生物中寻找有用化合物是美国、澳大利亚、加拿大和法国的多个著名实验室的共同公关项目。
1999年，中国科学家陈庚辉、李健雄博士和加拿大科学家John M. Wester博士团队利用他们建立的技术从一种土壤线虫（Heterorhabditis sp.）的共生细菌代谢产物中分离出多种小分子化合物，其中包括本维莫德。
经过对这些化合物的前期筛选和评价，他们开始对这些化合物进行新药开发的研究，申请了专利。
考虑到中国和国外在新药开发法规上的区别，他们设计了在国外按照美国FDA法规要求进行研发、在国内按照国家药监局有关法规要求进行的平行研发模式。
于2000年分别在中国深圳成立深圳天济药业有限公司，在加拿大温哥华成立Welichem（由3个发明人名字Webster, 李和陈的前2个字母组成）公司，分别负责国内和国外的研发和运营。
经过多年的研究，在国内外同时于2007年完成了临床前研究。
在国外，Welichem公司组织美国和加拿大多个研究机构和研究大学的临床专家从2007年7月开始针对银屑病患者的临床试验。
2008年3月公司再次提交了针对湿疹的IND申请，并于同年10月完成了湿疹的Ⅱa期临床试验；2009年11月至2010年底，陆续完成了湿疹Ⅱb期和银屑病的Ⅱa期临床试验。
在国内，深圳天济药业有限公司组织上海医药工业研究院、上海交通大学等团队进行了本维莫德的临床前研发。
如何应对人才流失？—访中国疾病预防控制中心传染疾病预防控制所副所长张建中
（ 上接第 １ ７页）
『 理的精 神和物 质奖 励。中 国独立 Ｊ 釉培养和锻炼。
很 人 自 的 人 没 什 于 业 上 科 其 是 立『 三、以正 多 对 己 收 并 有 么 企 之 的 研， 实 孤 确的心 态应对
小１山之间， 两 交通十分不便。 １不进人才的。 作 许多企事业单位缺少 上 、工作上 的不便 等 问题 ，这 些在
为 一 十２ 纪５ 年代 建所 的 老 Ｊ这样 的环境 ， 们既要人 才 为我所 帆｝ ０ 他 多， 工待遇低 ， 职 住房 问题较 大 ，
一
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定程 度 上 制 约 和 限 制 了 人 才 的
其前身为中国预防医学科学院 Ｉ 展。２ 缺乏团结、 、 和谐、 平等的环 得 不到 培 养。就传 染病所 而言 ， 还
流行 病学微 生物 学研 究所 （ 流 『 。 境 一个竞争向上 ， 富台凝聚力， 关 存在 地理 位置 比较偏僻 、 研经费 科
研所）地处北京 市昌平县城和 Ｊ 员工生 活需求的单位是 不愁 引 不足等 现 象 ， 员工带 来许 多生活 ， 注 给
王 宝 臣教 授 一 生 以 读 书 为 乐 。
公认的知识 全面 的学 科带头 人 ，人
作 用 。 每 每 提 出指 导 性 的 意 见 ， 他 都 他 喜 欢 诗 词 歌 赋 ，尤 为 喜 欢 唐 诗 宋 们 尊 称 他 为 “ 字 典 ” ，他 无 愧 于 活
会令人Ｅ 目一新 。 工作 中， 在 既保证 词 名 句 ， 在 闲 暇 之 余 细 细 品 味 。 常 然 当今 国 内学 术 界 “ 德高望 重 的一 了学 术质 量 ， 又促 进 了学 术 界 的团 而 浩 瀚 的 医 学 之 海 中 ，耶 许 多新 的 代 宗 师 。
张建中 引领足踝外科前沿
甚至面 临截肢 的可能。 多医生顾虑伤 口 很
展” ，抛掉难 占 “ 先机 ”的事情 ，专心做
一
“ 有舍 才 有 得 。 眼 光 要 长 远 一 点 ，看 愈合 而不敢治疗 ， 同仁 足踝 中心采用先 而
件把握最 大的事。
到明天的机 会。 ”张建 中体 会很深。
进 的治疗 方法， 保住 了患者 的肢体 ， 使他 们重新返 回工作 岗位 。
张 建 中的 “ 错位发展 ” 战略获得 了认 可。 医院 先后 投资千万 元 ， 购置 足踝外科 专用手 术设备和器 械 ，引进 ３ Ｏ余项 国际
造福患者是最好 的创新
在 足踝 手术 中 ，国内绝大部 分 医院
张 建 中带领 的足踝 外科 ，许 多事 情 仍采用椎管 内麻醉 ， 险性 大， 危 术后并 发 症多 ，常需 要石膏 固定 或卧床 ２个月休
维普资讯
张 连 申 为 惠者 检 查
孙 謇搬
不 惑之年 ， 他突然转而研究足踝外科 。 在研究领域从骨科缩 小
到只针对脚踝 的时候 ，他却开辟 了一个广 阔的新天地 。
张建 中 引领足踝外科前沿
◆ 文 ／ 本刊记者 孙 馨
张建 中摆 出了三 虑不谋而合 。 在院领导 的支持鼓励 下 ， 张 在 一些人看来 ， 张建中有些 “ 不务正 岁专研足踝 外科的初衷 ， 平均每 人每天行走大约 建中前往美国巴尔的摩联合 纪念 医院足踝 业 ” 年 前 ， 放下从事 了 １ 年 的骨科 组数据：据统计 ， 。８ 他 ６ 随后在 同仁 医院创 建了我 研究 ， 前往美国最好 的足踝外科 中心专门 ８ ０ ０ ０～１ ０ ０步 ，人 一 生 行 走 的 路 程 可 外科 中心深造 ， ００
211274582_颅内结核合并急性脑梗死的危险因素分析
病患者的(Y&但却是最为严重的肺外结核类型之 脑梗死组F-例#3(*+Y$%脑梗死组包括男性(+例
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中国防痨杂志 年月第 卷第期 -)-4 F XF F 7L'1;V1C'CGHBIJ&W?A-)-4&D&@*XF&S&/F
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颅内结核合并急性脑梗死的危险因素分析
李翔(杞敏(姜建杰-魏佳璐(付旭文(李海雯(张乐4
摘要目的分析颅内结核患者的临床特征及合并急性脑梗死的危险因素(方法采用回顾性研究方法&
收集昆明市第三人民医院-)(+年<月至-)-(年(-月收治的脑脊液结核分枝杆菌培养阳性的,X例患者作为研究
对象(收集整理研究对象的临床症状+实验室检查结果及影像学检查结果等资料%依据颅脑磁共振成像#>?P1BC'J
IB0&1?1JB'>?P'1P&WE#$表现&将研究对象分为脑梗死组4-例#4,*(Y$和非脑梗死组F-例#3(*+Y$(采用单因
阻生下颌第三磨牙拔除难度预判分析研究进展
阻生下颌第三磨牙拔除难度预判分析研究进展目录一、内容描述 (2)1. 研究背景与意义 (2)2. 国内外研究现状概述 (3)二、阻生下颌第三磨牙的影像学诊断与评估 (4)1. 影像学检查方法的选择与应用 (6)2. 阻生程度与类型的影像学特征分析 (7)3. 影像学在预测拔除难度的中的应用价值 (8)三、阻生下颌第三磨牙拔除的手术难点与对策 (9)1. 阻生牙的定位与暴露 (10)2. 避免周围重要结构的损伤 (11)3. 手术入路的选择与优化 (12)四、阻生下颌第三磨牙拔除的麻醉处理 (14)1. 麻醉前评估与准备 (15)2. 麻醉方法的选择与效果评估 (16)3. 麻醉过程中的监测与管理 (17)五、阻生下颌第三磨牙拔除的术后并发症预防与处理 (18)1. 出血与感染的风险与预防措施 (20)2. 口腔领面肿胀的防治 (21)六、阻生下颌第三磨牙拔除难度预判的临床实践应用 (22)1. 不同类型阻生下颌第三磨牙的拔除难度评估标准 (24)2. 临床案例分析与经验分享 (25)3. 医生临床决策与技能提升 (26)七、结论与展望 (27)1. 研究成果总结 (28)2. 存在问题与不足 (30)3. 未来研究方向与展望 (31)一、内容描述随着口腔医学技术的不断进步，阻生下颌第三磨牙（也称第三磨牙或智齿）的拔除在临床上的需求日益增加。
这类牙齿由于位置特殊，常常与邻牙、骨组织以及神经关系密切，导致拔除难度较大。
对阻生下颌第三磨牙拔除的难度进行准确预判，对于提高手术成功率、减少患者痛苦以及降低医疗成本具有重要意义。
这些研究进展不仅提高了对阻生下颌第三磨牙拔除难度的预判准确性，还为临床医生提供了更多有效的手术方法和辅助工具。
由于阻生下颌第三磨牙的个体差异较大，以及手术过程中可能出现的各种复杂情况，因此仍需要进一步深入研究，以不断完善拔除难度预判的准确性和可靠性。
阻生下颌第三磨牙拔除难度预判分析研究在口腔医学领域具有重要的理论和实践意义。
张建中皮肤病学研究的大家
张建中:皮肤病学研究的大家作者：刘荣李慧来源：《科技创新与品牌》2011年第11期张建中，教授、主任医师、博士生导师。
北京大学皮肤病与性病学系主任、北大人民医院皮肤科主任、中华医学会皮肤性病学分会主任委员、国际皮肤科联盟中国理事、欧洲皮肤科学会荣誉会员、中华医学会皮肤性病学分会免疫学组组长、国家发改委药品价格咨询专家；对红斑狼疮、银屑病、脱发和肉芽肿性皮肤病有深入研究，组织了我国特应性皮炎诊疗指南、湿疹指南和男性脱发诊疗指南的制定；主持和参加多项国家自然科学基金、教育部博士点基金、卫生部重点科研基金、科技部重大专项基金等科研基金项目；发表论文280余篇，主编与参编学术专著26部，多次应邀到国外讲学和进行学术交流。
阳光明媚的早晨，记者到达北大人民医院时，看见有人已经早早地在张建中的办公室门口等他。
上午七点半左右，“姗姗来迟”的张建中嘴里不停地说着“抱歉，久等了”，还来不及稍作休整，便开始为等待的人们解决问题。
从医20多年来，张建中的每一个早晨几乎都是这样开始的。
采访前，“良医益友”、“医术高明”、“医德高尚”等好口碑让记者觉得，这应该是一位令人尊敬的长者。
见面时才知道，张建中只不过50出头，且看上去比实际年龄还要年轻。
他随和的话语、谦和的态度使我们的交谈变得十分轻松。
在和张建中交谈的一个小时里，他的话语间无不透露着“医乃仁术，无德不立”的行医准则。
小疑问促成大发现1977年恢复全国统一高考，这对很多人和张建中来说，不仅留下了深刻的印记，也成为命运的转折点和人生中一个重要的符号。
上山下乡、劳动锻炼……这些考试前吃过苦的经历，不仅锻炼了张建中坚强的意志，也让他分外珍惜读书的机会。
由于希望为病人解除病痛，在选择学科时，张建中毫不犹豫地选择了临床研究，再加上看见当时身边的同学被银屑病困扰，所以他又将自己的定位放在了皮肤病学。
从这里开始，张建中后面的所有日子，几乎都倾情奉献给了皮肤病学研究。
1983年，张建中刚刚考上北京医科大学研究生时，世界医学领域发现了一种新型红斑狼疮，即亚急性皮肤型红斑狼疮。
对我国幽门螺杆菌研究的思考
液 和 粪 便 相 应 的 聚 合 酶 链 反 应 （ Ｃ ） 测 或 抗 原 Ｐ Ｒ 检
究如 何 开展 等 问题 ．是 我 国 Ｈ． ｙｏｉ临床 和 基础 ｐｌ ｒ
能 力 并 建 立 对 Ｈ． ｙｏｉ 监 测 。 但 目前 实 验 室 安 ｐ ｌｒ 的
全防护 问题 已成 为我 们 面临 的一 个 严重 问题 ． 多 许 单位 没有 Ⅱ级 生物 安 全 柜等 相 关分 离、 种 和 菌株 接
Ｈ． ｙｏｉ流行 病 学调 查 资料 ［ 我 国农 村 地 区人群 ｐ ｌｒ ５ １ 。 平均 感 染率 为 ６ ． 城 市人 群 为 ４ ． ４４ ％。 ８７ Ｈ． ｙｏｉ ％。 ｐ ｌ ｒ
性 检 测等 ， 全 国流行 病 学调 查 和 临床诊 断 中发 挥 在
了重 要 作 用 ， 此 同 时 。 暴 露 出许 多亟 待 解 决 的 与 也 问题 。 主要 表现在 以下 三个 方面 。 １ 血清 抗体检 测 由于其 价格 优 势 ． 用率 明显 ． 采
上 升 。 但 国 内产 品 质 量 差 异 很 大 ． 多 产 品 至 今 未 许 获 得 新 药 证 书 和 生 产 文 号 。 法 保 证 产 品 的 特 异 性 无 和 敏 感 性 ， 使 各 地 检 测 结 果 间 的 可 比 性 差 、 信 致 可
使 疫 苗 发 展 陷 入 僵 局 。 来 越 严 重 的 耐 药性 问 题 更 越 不 容 忽 视 。作 为 Ｈ ｐ ｌｒ 感 染 的 重 点 研 究 地 区 ． ． ｙｏｉ 近
吉林大学第二医院骨科医学中心足踝外科简介
吉林大学第二医院骨科医学中心足踝外科简介吉林大学第二医院骨科医学中心是吉林大学第二医院集医疗、教学、科研为一体的品牌学科。
中心下设临床科室有：关节外科、运动医学关节镜科、脊柱外科、创伤骨科、足踝外科、急重症及术后监护室（含老年骨科）等，下设专科学组有：骨内科专科学组、骨与软组织肿瘤专科学组、脊柱脊髓肿瘤专科学组、骨髓炎专科学组、修复重建专科学组。
骨科研究所有省级中心或重点实验室：吉林省代谢性骨病细胞分子诊疗工程研究中心、吉大二院精准医学分子诊断应用示范中心、临床分子诊断实验室。
临床支持平台有细胞治疗实验室、标准化骨库。
骨科医学中心是本科生、研究生教学基地，国家级住院医师规范化培训基地，骨科专科医师（包括进修生）培训基地。
同时，也是吉林省数字医学学会（一级学会）主委单位，吉林省医学会数字医学分会主委单位，吉林省医师协会骨科医师分会主委单位。
骨科医学中心足踝外科成立于2013年，由科室主任常非教授创立，是吉林省内第一家专业的足踝外科，主要诊疗足踝部的创伤、畸形、骨病、功能不全及修复重建等，包括足踝部骨折、韧带肌腱损伤、拇外翻、扁平足、高弓足、马蹄内翻足、骨关节炎、骨软骨损伤、糖尿病足病等疾病。
科室现有床位33张，配备足底压力测试及步态分析、三维动态捕捉、冲击波等硬件设施。
年手术量近千台次，门诊量约5～6千人次。
科室现有医生10人，其中有主任医师、教授2人，副主任医师1人，主治医师6人，医师1人，所有人员均为硕士研究生以上学历，其中8人拥有博士学历，4人为吉林大学博士，4人为海外归国博士，属于吉林大学引进的特殊人才。
护士长1名，护士27名，其中具有副高级职称的2名。
博士、硕士研究生5名。
常非主任师从国内足踝外科大师，北京同仁医院张建中教授，2013年创建吉林省内第一家专业足踝外科。
目前担任中华医学会骨科学分会足踝外科学组委员，中华医学会骨科学分会青年委员会足踝外科学组委员，中华医学会组织修复与再生分会青年委员，中华医学会运动医疗分会足踝工作委员会委员，中国医师协会骨科医师分会足踝外科工作委员会委员，国际创伤与矫形外科学会中国部足踝外科学组常务委员，中国医疗保健国际交流促进会足踝外科学组委员，吉林省组织修复与再生医学学会足踝外科分会主任委员，吉林省健康管理学会运动医学专业委员会副主任委员，吉林省医师协会骨科医师分会常务委员，吉林省医学会运动医学分会常务委员，吉林省医学会数字医学专科分会常务委员，吉林省干细胞临床研究专家委员会委员。
耐药肺结核患者的营养状况调查及影响因素分析：一项多中心、大样本研究
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张建中：皮肤病学研究的大家
看见 当 时身 边 的 同学被 银 屑病 困扰 ， 以他 又将 自己的定位 所 放 在了皮肤 病 学 。 这里 开始 ， 从 张建 中后面 的所有 日子 ， 几乎 都 倾情 奉献给了皮肤 病学 研 究 。
６６ ＞ ２１ １ ：总 ５ ＞０ 年 １ Ｆ 第 ３ １ ￣ｉ Ｊ 期
新。
用药 。 于一 些不 方便 复 诊 的病 人 ， 对 他 ２ ０ 年 ， 建 中 遇 到 一 位 特 殊 患 ００ 张
还 会 经 常 打 电话 询 问病 情 ，毫不 夸 张 地说 ， 张建 中每个 月的话费 有一大半 都
用 在 了 和 病 人 通 话上 。
者 。北 京 多 家 医 院 的 专 家 都 将 他诊 断 为孢 子丝 菌病 ， 但治疗 了多个疗 程 却 没 有任 何 效 果 。 是 为什 么？张建 中带 着 这
小疑 问促成 大发 现
测 ， 果 在 患 者 血 液 中 检 测 出 其 中任 何 一 种 抗 体 ， 么 他 的 如 那 猜 想 就将 被 证实 。 开 始了艰 苦 的研 究 ， 了获得 制 备抗 原 他 为
１ ７ 年恢 复全 国统 一高 考， 对 很多人和 张 的 新 鲜组 织 ， 骑 自行车 到３ 公 里远 的南 郊 屠宰场 取牛脾 ； ９７ 这 他 ０
但他 的执 着 似 乎 得 不 到 上 天 的眷 锻 炼 了张 建 中坚 强 的意 志 ， 也让他 分 外珍 惜 读书 建 中经常 做 实 验 到 深 夜 ， 的机 会。由于 希望 为病 人 解 除病 痛 ， 选 择学 科 在 时 ， 建 中毫 不犹 豫地 选 择 了临 床研 究 ， 张 再加 上 顾 ， 验 屡 做 屡 败 。“ 时觉 得 特 别 苦 闷 ， 至 萌生 放 弃 的 实 当 甚 念头 。”张建 中回忆 起 这段 经 历时 ， 上 透着 一 些 意 味深 长 脸
荆花胃康胶丸联合 PPI 三联清除幽门螺旋杆菌感染的临床观察
荆花胃康胶丸联合 PPI 三联清除幽门螺旋杆菌感染的临床观察杨亚萍【摘要】目的：观察荆花胃康胶丸联合 PPI 三联疗法清除幽门螺旋杆菌感染的临床疗效。
方法：100例幽门螺旋杆菌阳性患者按照治疗方法不同随机分为两组，对照组48例给予纯西医治疗，雷贝拉唑钠肠溶片、胶体果胶铋干混悬剂、阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片；荆花组52例给予荆花胃康胶丸联合雷贝拉唑钠肠溶片、阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片，对比分析两组治疗效果。
结果：采用荆花胃康胶丸组幽门螺旋杆菌根除率为92.31％，优于对照组的77.08％，差异有统计学意义（P ＜0.05）；荆花组不良反应发生率为5.77％，对照组为16.67％，两组不良反应情况差异无统计学意义（P ＞0.05）。
结论：采用荆花胃康胶丸四联用药清除幽门螺旋杆菌优于单纯西药治疗。
【期刊名称】《中国民族民间医药》【年(卷),期】2016(025)024【总页数】3页(P77-79)【关键词】荆花胃康胶丸;四联根除;幽门螺旋杆菌【作者】杨亚萍【作者单位】云南省玉溪市中医院，云南玉溪 653100【正文语种】中文【中图分类】R2-031幽门螺旋杆菌(Hp)感染与慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤等胃癌的发生密切相关[1]，因此根除Hp感染对缓解胃炎、促进溃疡愈合、降低溃疡复发率[2]和预防癌变[3]具有重要的意义。
且随着抗生素的广泛使用和Hp耐药菌株不断增加，根治Hp有效率也逐年下降[4]。
寻找新的根除治疗新方案已十分迫切，笔者在传统抗Hp基础上加用荆花胃康胶丸清除Hpi取得了较满意效果。
现报道如下。
1.1 一般资料选取2015年5月至2016年6月在我院脾胃病科门诊经14C尿素呼气试验检测Hp阳性者共100例，病程3月至5年，按治疗方法不同分为两组,对照组48例，男27例，女21例，年龄19～66岁，平均年龄45.8岁；荆花组52例，男31例，女21例，年龄18～63岁，平均年龄47.6岁。
大建中汤通过调节P2X7R介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛
大建中汤通过调节P2X7R 介导胶质细胞活化减轻大鼠肠易激综合征内脏痛*武静1， 田维毅1， 蔡琨1， 李尧锋1， 杨莎莎2△（1贵州中医药大学基础医学院，贵州 贵阳 550025；2贵州中医药大学第一附属医院，贵州 贵阳 550001）［摘要］ 目的：研究肠易激综合征（irritable bowel syndrome ， IBS ）内脏痛大鼠脊髓后角（posterior horn of spi‑nal cord ， PHSC ）和前扣带回皮质（anterior cingulate cortex ， ACC ）星形胶质细胞中胶质细胞原纤维酸性蛋白（glial fi‑brillary acidic protein ， GFAP ）及P2X7受体（P2X7 receptor ， P2X7R ）表达的变化及大建中汤（Dajianzhongtang ， DJZT ）的干预作用。
方法：通过腹腔注射卵清白蛋白、母婴分离、乙酸灌肠等方式制备IBS 内脏痛大鼠模型，将模型大鼠随机分为3组：模型组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周）、DJZT 组（10.8 g/kg DJZT 灌胃，每天1次，持续2周）和P2X7R 拮抗剂亮蓝G （brilliant blue G ， BBG ）组（腹腔注射50 mg/kg ，每天1次，持续2周），另设正常组（灌服等体积生理盐水，每天1次，持续2周），共计4组，每组10只。
采用腹部撤离反射（abdominal withdrawal reflex ， AWR ）评估各组大鼠内脏疼痛敏感度；苏木精-伊红（hematoxylin -eosin ， HE ）染色观察大鼠结肠黏膜的病理变化；RT -qPCR 和Western blot 检测大鼠PHSC 和ACC 组织中脑源性神经营养因子（brain -derived neurotrophic factor ， BDNF ）、白细胞介素1β（interleukin -1β， IL -1β）、GFAP 和P2X7R 的mRNA 及蛋白表达水平；免疫荧光双染法观察PHSC 和ACC 组织中GFAP 和P2X7R 的定位情况。
免疫磁珠分选的基质细胞抗原1(STRO-1)阳性人牙周膜细胞具有多向分化的干细胞特性
细胞与分子免疫学杂志（Chin J Cell Mol Immmi〇l)2020, 36(11)971.论著.文章编号：1007 -8738(2020)11 -0971 -06免疫磁珠分选的基质细胞抗原l(STRO-l)阳性人牙周膜细胞具有多向分化的干细胞特性赵萤，屠腾，丰帆，张旻*(军事口腔医学国家重点实验室，国家口腔疾病临床医学研究中心，陕西省口腔疾病国际联合 研究中心，空军军医大学口腔医学院急诊与综合临床科，陕西西安710032)[摘要]目的采用免疫磁珠法（M ACS)分选人牙周膜细胞基质细胞抗原1阳性（STR0-1 +)细胞及S T R0-1_细胞，并对两种 细胞的干细胞特性进行对比分析。
方法组织消化法分离培养人牙周膜细胞，并采用S T R0-1抗体结合的免疫磁珠对细胞进行 分选。
随后使用流式细胞仪检测STR0-1 +细胞和STRO-1 _细胞中表面标志物C D90、CD105、C D29、S T R0-1、C D34和C D45的 表达；采用集落形成实验检测分离细胞的集落形成率；在成骨和成脂诱导分化后，分别采用茜素红染色和油红〇染色鉴定其多 向分化能力。
结果STR0-1 +细胞可高表达干细胞表面标志物C D90和C D105，而低表达造血细胞标志物C D34和C D45;并且 S T R0-1+细胞的集落形成率显著高于STR0-1 _细胞；S T R0-1+细胞具有向成骨和成脂细胞分化的潜能。
结论采用免疫磁珠法分选的S T R0-1+细胞为具有干细胞特性的人牙周膜干细胞。
[关键词]牙周膜干细胞；牙周膜；细胞分选；免疫磁珠法[中图分类号]R392.l l,R392-33, R781.4 + 2 [文献标志码]A牙周炎、牙外伤等多种因素可导致牙周组织缺 损，且目前治疗效果并不理想[1<。
以牙周膜干细 胞（periodontal ligament stem cells，PDLSC)为种子细 胞的牙周组织工程为牙周组织的再生与修复提供了 新的契机[3_5]。
CCND1和CDK4基因多态性在早期乳腺癌诊断中的价值
临床医学研究与实践2020年12月第5卷第35期乳腺癌是妇科最常见的恶性肿瘤，全球每年新发乳腺癌例数208.8万，死亡例数约62.7万，我国乳腺癌每年发病约为30.4万，死亡例数超过7万[1-2]。
通过筛查发现乳腺癌前期病变和早期癌，可提高早期诊断率。
早期诊断是提高乳腺癌治愈率的关键，对提高患者生存率和生存质量具有重要意义，是乳腺癌研究的重点。
参与代谢、DNA 修复DOI :10.19347/ki.2096-1413.202035013作者简介：张汉新（1984-），男，汉族，湖北浠水人，主治医师，学士。
研究方向：乳腺、甲状腺、肺、食管等部位相关疾病的诊治。
*通讯作者：张丽芳，E -mail :403640189@.The value of CCND1and CDK4gene polymorphisms in the diagnosis ofearly breast cancerZHANG Hanxin,BIAN Yi,LI Xiaoning,ZHANG Lifang *(Traditional Chinese Medicine Hospital of Baoji,Baoji 721000,China)ABSTRACT:Objective To investigate the relationship between gene polymorphisms of cyclin D1(CCND1)and cyclin dependent kinase 4(CDK4)and the occurrence of early breast cancer.Methods Fifty-six cases of early breast canceradmitted in our hospital from March 2018to March 2019were selected as experimental group,and 56healthy women without breast disease in the same period were selected as control group.The CCND1and CDK4genes were screened by polymerase chain reaction (PCR)and single strand conformation polymorphism (SSCP),and DNA sequence analysis wasperformed.Univariate unconditional Logistic regression was used to analyze the relationship between mutation types and early breast cancer.Results Six mutations were identified in CCND1gene,including two missense mutations (Cys7Tyr andVal27Met)and one silent mutation (Ala20Ala)in exon (exon 1),two substitution mutations (1026G>T and 1030G>T)in intron 1,and one substitution mutation (10811C>T)in the 3'UTR region.Three different types of mutations were found in CDK4gene,including two frameshift mutations (4289delT and 4532delG)in exon 1and one substitution mutation (5693T>A)in intron 1.The results of univariate unconditional Logistic regression analysis showed that all the mutations mentioned above had a strong correlation with the occurrence of breast cancer (OR values >1and P <0.05),and the mutation can increase a woman's risk of developing breast cancer.Patients with menarche ≤13years old had a higher risk of 3'UTR:10811C >T mutation of CCND1gene and exon 1:4289delT mutation of CDK4gene (P <0.05).Compared with breast cancer patients with menopausal age ≥50years,breast cancer patients with menopausal age <50years had higher exon 1:4532delG mutation rate of CDK4gene (P <0.05).Conclusion CCND1and CDK4gene mutations are associated with increased risk of breast cancer,which can be used as biomarkers for early diagnosis and detection of breast cancer.KEYWORDS:cyclin D1;cyclin dependent kinase 4;early breast cancer;gene polymorphismCCND1和CDK4基因多态性在早期乳腺癌诊断中的价值张汉新，边毅，李小宁，张丽芳*（宝鸡市中医医院，陕西宝鸡，721000）摘要：目的探讨细胞周期蛋白D1（CCND1）和细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）基因多态性与早期乳腺癌发生的关系。
通心络对家兔主动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达影响的实验研究
通心络对家兔主动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达影响的实
验研究
张路;吴宗贵
【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》
【年(卷),期】2003(001)006
【摘要】目的:观察通心络对动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达的影响.方法:通过构建实验性家兔主动脉粥样硬化模型,观察通心络对血管形态学的影响,并采用免疫组织化学方法,观察通心络对动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达的影响.结果:通心络可一定程度减少动脉粥样斑块血管内皮生长因子表达.结论:通心络可延缓粥样斑块形成的进程,具有一定斑块稳定作用.
【总页数】2页(P312-313)
【作者】张路;吴宗贵
【作者单位】第二军医大学附属长征医院,200003;第二军医大学附属长征医
院,200003
【正文语种】中文
【中图分类】R289.5;R543
【相关文献】
1.通心络对早期糖尿病肾病大鼠血管内皮生长因子表达的影响 [J], 李娇阳;高彦彬;周盛楠;邹大威;朱智耀;张娜;崔方强;刘静
2.通心络对实验性家兔主动脉粥样斑块CAM-1表达影响的实验研究 [J], 张路;吴
宗贵
3.通心络对动脉硬化兔胸主动脉LOX-1表达干预的实验研究 [J], 刘忠志;刘同宝;李凤芝;田静;许晓群
4.家兔主动脉粥样斑块内血管内皮生长因子表达与煦少火胶囊的干预 [J], 武密山;范淑萍;赵素芝;白霞;姜志安;李志英
5.通心络对实验性家兔主动脉粥样斑块内血管内皮生长因子表达的影响 [J], 张路;吴宗贵;廖德宁;潘晓明
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• 临床研究（应用研究）
– 需要临床素材（病人、病人病历）及其相关资 料 – 需要各种实验室检查 – 需要实现设计（如各种trial）或在进行中完善 – 个体也可完成
临床科研
• 能够帮我们：
–改进诊断手段 –改变治疗手段 –提供科学的诊疗证据 –患者获益
临床医生应当重视临床科研
分枝杆菌感染的治疗原则
• 联合治疗：几乎不用单一药物，推荐二联、 三联，甚至多联用药 • 药物有利福平、乙胺丁醇、磺胺甲氧嘧啶、 四环素、克拉霉素等, 喹诺酮等 • 剂量要规范 • 疗程足够长：3个月以上 • 有条件时根据药物敏感性试验选药和调整药 物
感染性疾病中的沧海一粟
细 菌 性 感 染
结核（肺、皮肤、 骨骼、内脏等）
La/ SSB(+)
13（56.5）
13（56.5）
5（29.4）
5（29.4）*
两型 SCLE之间治疗和预后比较
环形红斑型 n=23 (%) 非激素治疗 激素治疗 < 30mg/d > 30mg/d 环磷酰胺 8 (34.8) 15 (65.2) 15 (65.2) 0 0 丘疹鳞屑型 n=17 (%) 0 17 (100.0) 3 (17.6) 14 (82.4) 5 (29.4)
• 治疗：二性霉素B100mg静脉注射治疗，每日一次。情况 即好转，体温得到控制，7天后皮疹上的痂屑明显减少； 18日后，皮疹完全消失，改伊曲康唑口服维持治疗，每日 2次，每次200mg。抗真菌治疗后，患者同时进行了高效 抗病毒(HAART)治疗。
治疗后
体会
• 在中国马内菲青霉感染的病例大多发生在HIV感 染的人群 • 本例本人曾经多次检测HIV阴性 • 坚持自己的观点：由于作出了马内菲青霉病的诊 断，AIDS病的诊断仍不能排除 • 通过反复血清学检测，终于发现了该患者患有艾 滋病 • 怀疑的精神！独立思考！
• • • • • 环形红斑型/丘疹鳞屑型皮疹 日光过敏 系统受累轻而少 抗Ro/SSA 和 La/SSB 抗体阳性率高 HLA-DR2, DR3 阳性率高
SCLE: 环形红斑型
环形红斑型SCLE皮损 环形红斑型批损，男性患者，其中1人
有LE肾炎
SCLE:丘疹鳞屑型 丘疹鳞屑型SCLE
发现两型SCLE预后的分离现象
尿毒症
死亡
0
0
3(17.6)
2 (11.8)
提出SCLE推荐治疗方案
环形红斑型：初发：羟氯喹或反应停 复发：羟氯喹加小剂量激素 或反应停加小剂量激素 （pred 20mg/d以下） 丘疹鳞屑型：早期应用激素，一般为中等剂 量（pred 20－40mg/d） 急性发作/LE肾炎：大剂量激素/免疫抑制剂
选题：要有用，要新，要写、要讲，要坚持！
一、亚急性皮肤型红斑狼疮与 新生儿红斑狼疮
（LE亚型，导师指定方向， 坚持20多年的研究）
SCLE
• 1979 年由 Sontheimer 和 Gilliam报告
•
•
被全世界皮肤科学家认可
中国在1985年首先报告
•
到目前为止，国内报告200多例
SCLE的临床特征
化验检查
• 血钙1.5g/L，PTH 154.2pg/ml（15~88）， 1，25二羟VD3 15.5nmol/L(47.7~144) • 皮质醇两次分别为0.67ug/dl、4.37ug/dl （8.7~24，8am） • 血尿常规、血沉、肝肾功能、自身抗体、 ATCH、性激素、甲状腺激素及抗体均正常 • 心肺肾及双下肢血管检查无异常，视力正 常 • EDA基因未见突变
二、兴趣导向性科研 ——中国常见皮肤病流行病学研究
为什么？
• 最易被国外同行问及 • 有利于了解国情（许多皮肤病，我国尚缺 少流行病学资料） • 有利于中外比较 • 有利于了解疾病的危险因素 • 有利于医疗决策
调查点
表: 我国6城市6种皮肤病的患病率
疾病 患病率 12.8%（总） 21.3 %（男） 6.0%（女） 0.27% 41.26%（男15-19岁） 33.74%（女15-19岁） 0.70% 4.5% 0.59% 0.55% 4.6% 0.57% 标化患病率 11.4% 20.2% 5.1% 0.24%
实验室：穿刺液抗酸染色可见大 量分支杆菌，培养为脓肿分支杆 菌
治疗：切开引流 + 抗菌素
分枝杆菌感染的诊断要点
• • • • 医生的意识 病史（外伤、免疫力低下等） 临床表现：部位（易受伤处），慢、轻、冷 病理：感染性肉芽肿（混合细胞浸润，可呈 结核样结节或结核性结节） • 实验室检查
– 涂片、染色 （革兰氏、抗酸） – 细菌培养、鉴定（表型、分子生物学…） – 药物敏感试验
张建中，等. 中华皮肤科杂志，2001，34：9－11
长期随访的SCLE临床表现变化
环形红斑型（%） 随访初 随访末 丘疹鳞屑型（%） 随访初 随访末
皮疹
关节炎/痛 肾炎
23（100）
13（56.5） 3（13.0）
13（56.5）
16（69.6） 5（21.7）
ห้องสมุดไป่ตู้
17（100）
15（88.2） 6（35.3）
Li HM,Li EY, Zhang JZ. Disseminated penicillium marneiffei infection with verrucoid lesions in an AIDS patient in Beijing, a non-endemic region. Eur J Dermatol, 2010;20(3):378.
分 支 杆 菌 病 麻风（五型） 非结核分支杆菌皮肤感染 非结核分支 杆菌（NTM) 感染 肺NTM病 淋巴结NTM病 播散性NTM病 其它...
四、从病例中学习和发现科研素材
1、
感染? 什么感染？为什么如此表现？
• 现病史：患者，女，34岁，因间歇性发热 ，贫血4个月，面部躯干皮疹1个月。 • 重要提示：HIV抗体筛查三次均阴性 • 既往史：银屑病24年，牙科治疗史10余年 。未在南方居住 • 家族史：家族中未见类似疾病。
重视证据的获取
真菌培养鉴定：马内菲青霉
• 其它实验室检查：血常规显示中度贫血， 血红蛋白8g/dl。ESR 51mm/hr • CD4+ T细胞计数：15/μl • 胸部X光检查正常 • 骨髓穿刺正常
AIDS？
进一步检查及最后诊断
• • • • 本院两次检查阴性，外院一次阴性 仍然怀疑HIV感染，再一次HIV抗体筛查为可疑阳性 北京市疾病控制中心抗原检查确诊。 确诊：艾滋病合并播散性马内菲青霉感染
8（34.8） 9（39.1）
4（23.5）
6（35.3） 5（29.4）
6（35.3）
6（35.3） 8（47.1）
ESR升高 IgG升高
9（39.1） 21（91.3）
20（87.0） 19（82.6） 2（8.6） 23（100） 15（65.2）
8（34.8） 17（73.9）
18（78.3） 18（78.3） 3（13.0） 23（100） 16（69.6）
2
• 女，24岁 • 出生6个月后面部出现皮 疹，渐扩展至周身，无自 觉症状； • 无汗，怕晒，头发，体毛 渐脱落。 • 14岁开始出现双手近侧指 间关节弯曲，双下肢肿胀。 • 智力正常，有月经不调 • 父母正常，非近亲结婚， 家族中无类似病史。
体格检查
• 发育正常，智力正常。 • 小鼻，牙齿正常，指趾 甲正常 • 面部、躯干四肢皮肤异 色，网状色素沉着，周 身皮肤干燥 • 头顶部毛发脱落，项部 发际高。眉毛、睫毛和 阴毛稀少，周身毳毛基 本无
• 诊断：Rothmund-Thomson 综合症？
Rothmund-Thomson syndrome
• 又称先天性皮肤异色病。是一种少见的常 染色体隐性遗传性皮肤病，出生后3~6月 开始发病。
– 皮肤异色 – 脱毛 – 身材矮小 – 白内障 – 骨骼畸形 – 肿瘤易感性等 国内报道11例，国际报告近300例
五字经：水，手、慢、轻、冷
龟、偶发分 支杆菌皮肤 感染 治疗用六联 疗法，治疗 成功
医源性分枝杆菌感染
——注射肉毒素后脓肿
分枝杆菌感染
面部脂肪填充术后脓肿分
枝杆菌感染
女，26岁，美容店从业者 2008.8.6 面部脂肪填充术，4周 后出现局部肿胀，硬结，脓肿， 皮损逐渐增多、扩大 体检：双颊、右内眦多发暗红色 斑块，大部分有波动感，皮温高
6（35.3）*
4（23.5） 12（70.6） 7（41.2） 3（17.6） 1（ 5.9）
* 与环形红斑型相比
长期随访的SCLE实验室检查变化
环形红斑型（%） 随访初 随访末 丘疹鳞屑型（%） 随访初 随访末
贫血
WBC降低 BPC降低
3（13.0）
6（26.1） 5（21.7）
4（17.4）
我的临床科研之路
--与皮肤科同仁共勉
北京大学人民医院 张建中
中国大学里的皮肤科医生
• 与社会医院不同，大学医院的医生既要做 好临床，还要做教学、科研 • 光做临床能吃饭，能做科研能发展
选择职业就是选择生活方式！（是做学问的） 面对现实，树立希望，做好学问，有所作为！
基础研究与临床研究
• 基础研究
男性型秃发
斑秃 痤疮 白癜风 黄褐斑 银屑病
三、分枝杆菌感染性皮肤病
（偶然发现激发的研究，一搞就是10年）
启迪思维—第一个病例
病史：男，27岁，海产品饲养业。4个月前 被龙虾叮咬右手无名指，约10天后，局部发 病，之后于同侧手背、手腕、前臂逐渐发生 暗红色结节斑块 诊断：脓皮病、孢子丝菌病 治疗：服用太利必妥、安灭菌、先锋6 疗效：无明显疗效