10.盐酸小檗碱片制造工艺规程
盐酸小檗碱片工艺规程新版药典课件
产品工艺规程盐酸小檗碱片YanSuan XiaoBoJian Pian盐酸小檗碱片工艺规程修订草人：审核人：批准人：文件编码：颁发部门：质量部生效日期：起草日期：审核日期：批准日期：分发部门质量部、生产技术部、口服固体制剂车间变更摘要：变更记载：修订号批准日期生效日期1、目的、范围及责任目的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：盐酸小檗碱片的生产。
责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。
2、引用标准中华人民共和国药典（2010版）二部3、产品名称及剂型：产品名称：盐酸小檗碱片汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian剂型：片剂批准文号：国药准字【2000】XXXX产品概述：性状：本品为黄色素片。
功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。
用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。
规格：0.1g。
包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。
有效期：三年。
贮藏：遮光、密封保存。
5. 产品处方：工艺处方盐酸小檗碱100g 聚山梨酯80淀粉44g 羧甲基淀粉钠1.4g95%乙醇26g 硬脂酸镁1g共制成1000片生产处方：盐酸小檗碱30.0 kg 聚山梨酯80 450ml淀粉13.2 kg 羧甲基淀粉钠0.42kg95%乙醇7.8 kg 硬脂酸镁0.3 kg共制成30万片6.工艺流程图. 工艺流程30万级洁净区润湿剂 压 片 板装内包装 淀 粉 配 料 外包装材料PVC 片材 铝 箔 盐酸小檗碱片成品 板装外包装 制 粒 干 燥 整 粒 总 混检 验 入 库混 合 盐酸小檗碱配 制 润滑剂 崩解剂7、制剂操作过程和工艺条件取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
盐酸小檗碱片工艺规程新版药典课件
产品工艺规程盐酸小檗碱片目的：制订盐酸小檗碱片生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围：盐酸小檗碱片的生产。
责任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产技术部、质量部负责监督该规程的实施。
2、引用标准2.1中华人民共和国药典（2010版）二部3、产品名称及剂型：3.1产品名称：盐酸小檗碱片3.2汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian3.3剂型：片剂3.4批准文号：国药准字【2000】XXXX产品概述：4.1性状：本品为黄色素片。
4.2功能与主治：抗菌药，用于痢疾杆菌引起的肠道感染等症。
4.3用法与用量：口服成人—次01～3片，—日3次。
4.4规格：0.1g。
4.5包装规格：24片/板×1板/盒×200盒/箱。
4.6有效期：三年。
4.7贮藏：遮光、密封保存。
5. 产品处方：5.1工艺处方盐酸小檗碱100g 聚山梨酯80 1.5ml淀粉44g 羧甲基淀粉钠1.4g95%乙醇26g 硬脂酸镁1g共制成1000片5.2 生产处方：盐酸小檗碱30.0 kg 聚山梨酯80 450ml淀粉13.2 kg 羧甲基淀粉钠0.42kg95%乙醇7.8 kg 硬脂酸镁0.3 kg共制成30万片6.工艺流程图6.1. 工艺流程7、制剂操作过程和工艺条件7.1取工艺处方中盐酸小檗碱粉碎，过100目筛，加淀粉44 g，混匀，用聚山梨酯80的80%乙醇制粒，干燥，整粒，加入羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁，混匀，压片，制成1000片，即得。
8、批量8.1 根据我公司口服制剂车间SYH-200型三维运动混合机的空白物料验证，结合本公司实际情况，试生产批量定为30万片，符合GMP规范的批量划分原则。
8.2 每批：30万片。
9、生产工艺及操作要求9.1.原辅料的处理：，按规定的筛目将盐酸小檗碱用（100目）进行粉碎处理。
其它辅料淀粉、羧甲基淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过40目筛。
盐酸小檗碱精制工艺处方
盐酸小檗碱精制工艺处方精制品含量限度：96—98%质量标准：中国药典1990版（精制品标准）处方：粗制黄连素（最低含量30%以上）盐酸（工业用含HCL 20—22%）氢氧化钠（工业用含量应在95%以上）石灰块（工业用）生产工艺流程：烧碱蒸汽加热加热测ＰＨ值自来水搪瓷夹层锅煮沸水解搅拌粗制黄连素加ＨCL 降温保温静置除油后虹吸结晶静置结晶搅拌过渡加热分化结晶扎干划片烘干粉碎过筛洗涤成品检验包装。
工艺过程：一、投料：1、按粗制品的含量或重量投料；2、粗制品的重量与加水量的比例为1：25或1：30二、水解：于洗净的1500L搪瓷缸内加入自来水1300—1400L，打开蒸汽阀门加热至沸，根据粗制品的含量或重量确定投料和加的比例后，投入粗制吕（黄连素）40—50Kg搅拌5—10分钟，再加温煮沸溶解后，停止加温，再将浓碱溶液缓缓加入上述缸中（边加边搅拌），用试纸测定PH应控制在8.5—9.0以内，再加动搅拌3—5分钟，停止搅拌后再煮沸20—30分钟，待其全部溶解，停止煮沸，保温88—90℃，静置3—4小时（按季节冬季长夏季短）。
三、放滤将已静置后的水解液，用纱布去掉液面油层，便开始用虹吸法将上清液放出滤过。
开始放滤时水解缸内液温保持在65—75℃。
放至结晶缸内液温应保持在50—65℃。
但不能过低，以免析出晶体（成盐后滤净）。
放滤前先将胶管拉伸，灌满清洗温水，胶管头上弯曲处手巾栓好然后将放滤胶管另一头插入搪瓷缸内约60cm处（液面下），开始放滤，初放出的冷液置另一容器内另行处理。
就放出静置的热溶液通过滤胶管滤架栓有两层细白布的干净滤帕滤入结晶缸中，胶管应随水解液缓缓下降，但绝不能使沉淀和杂质放入结晶缸内，放至水解液约离沉淀物30cm处便停止放滤（一般放三缸。
每缸400—450L）。
滤子另置搪瓷夹层缸仙，处理方法母液处理。
四、加酸结晶：解已放滤入结晶缸内的水解液，使液温保持在50—60℃时，用纱布去掉液面的油层后。
盐酸小檗碱片生产工艺规程
目的：建立盐酸小檗碱片的生产工艺规程。
范围：盐酸小檗碱片的生产职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：盐酸小檗碱片汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian英文名：Berberine Hydrochloride Tablets1.2剂型：糖衣片1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000片）盐酸黄连素 1000g淀粉 250g75%乙醇 350g*硬脂酸镁 6.25g3%明胶糖浆 256g70%单糖浆672g（相当于蔗糖470.4 g）滑石粉900g3%柠檬黄糖浆504g川蜡10g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→→←←↓←→↓ →← →一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过筛(100目筛)处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 润湿剂（75%乙醇）的制备：以生产100万片计，往95%乙醇约29.5kg ，加入纯化水到规定量，混和搅拌，用酒精计测定，搅拌均匀即可。
●将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以生产100万片计，以每料35 kg分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约八分钟）。
●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在55-65℃之间，以生产100万片计，约为4.5小时。
盐酸小檗碱精制工艺处方
盐酸小檗碱精制工艺处方精制品含量限度：96—98%质量标准：中国药典1990版（精制品标准）处方：粗制黄连素（最低含量30%以上）盐酸（工业用含HCL 20—22%）氢氧化钠（工业用含量应在95%以上）石灰块（工业用）生产工艺流程：烧碱蒸汽加热加热测ＰＨ值自来水搪瓷夹层锅煮沸水解搅拌粗制黄连素加ＨCL 降温保温静置除油后虹吸结晶静置结晶搅拌过渡加热分化结晶扎干划片烘干粉碎过筛洗涤成品检验包装。
工艺过程：一、投料：1、按粗制品的含量或重量投料；2、粗制品的重量与加水量的比例为1：25或1：30二、水解：于洗净的1500L搪瓷缸内加入自来水1300—1400L，打开蒸汽阀门加热至沸，根据粗制品的含量或重量确定投料和加的比例后，投入粗制吕（黄连素）40—50Kg搅拌5—10分钟，再加温煮沸溶解后，停止加温，再将浓碱溶液缓缓加入上述缸中（边加边搅拌），用试纸测定PH应控制在8.5—9.0以内，再加动搅拌3—5分钟，停止搅拌后再煮沸20—30分钟，待其全部溶解，停止煮沸，保温88—90℃，静置3—4小时（按季节冬季长夏季短）。
三、放滤将已静置后的水解液，用纱布去掉液面油层，便开始用虹吸法将上清液放出滤过。
开始放滤时水解缸内液温保持在65—75℃。
放至结晶缸内液温应保持在50—65℃。
但不能过低，以免析出晶体（成盐后滤净）。
放滤前先将胶管拉伸，灌满清洗温水，胶管头上弯曲处手巾栓好然后将放滤胶管另一头插入搪瓷缸内约60cm处（液面下），开始放滤，初放出的冷液置另一容器内另行处理。
就放出静置的热溶液通过滤胶管滤架栓有两层细白布的干净滤帕滤入结晶缸中，胶管应随水解液缓缓下降，但绝不能使沉淀和杂质放入结晶缸内，放至水解液约离沉淀物30cm处便停止放滤（一般放三缸。
每缸400—450L）。
滤子另置搪瓷夹层缸仙，处理方法母液处理。
四、加酸结晶：解已放滤入结晶缸内的水解液，使液温保持在50—60℃时，用纱布去掉液面的油层后。
盐酸小檗碱片生产工艺规程
目的：建立盐酸小檗碱片的生产工艺规程。
范围：盐酸小檗碱片的生产职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：盐酸小檗碱片汉语拼音：Yansuan Xiaobojian Pian英文名：Berberine Hydrochloride Tablets1.2剂型：糖衣片1.3处方与处方依据项的说明1.3.1处方（共制成10000片）盐酸黄连素 1000g淀粉 250g75%乙醇 350g*硬脂酸镁 6.25g3%明胶糖浆 256g70%单糖浆672g（相当于蔗糖470.4 g）滑石粉900g3%柠檬黄糖浆504g川蜡10g1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：批准时间：质量标准编号：2.生产工艺流程：←↓→→←←↓←→↓ →← →一般生产区 三十万级生产区3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序：● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药、淀粉分别进行粉碎过筛(100目筛)处理，硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。
● 润湿剂（75%乙醇）的制备：以生产100万片计，往95%乙醇约29.5kg ，加入纯化水到规定量，混和搅拌，用酒精计测定，搅拌均匀即可。
●将处理好的主药、淀粉准确称量，按SOP-MN/G-004-00湿法制粒岗位标准操作规程，以生产100万片计，以每料35 kg分别置于湿法混合制粒机的搅拌锅中，按SOP- EQ/G-005-00 HLSG110型湿法混合颗粒机标准操作规程开动搅拌桨和切碎刀运作两分钟后加入适量粘合剂，将软材切割成均匀的湿颗粒（约八分钟）。
●按SOP-MN/G-005-00干燥岗位标准操作规程，湿颗粒置于热风循环干燥柜，按SOP-EQ/G-006-00 FL-IIIA热风循环干燥柜标准操作规程，开启蒸汽阀、风机，箱内温度控制在55-65℃之间，以生产100万片计，约为4.5小时。
盐酸小檗碱的制备方法
盐酸小檗碱的制备方法
盐酸小檗碱呢，它可以从一些植物里提取制备哦。
比如说黄连，黄连可是个好东西呢。
从黄连里提取盐酸小檗碱的话，就像是从一个装满宝藏的小盒子里把宝贝拿出来一样。
通常会用到提取的工艺。
先把黄连弄成粉末呀，这就像是把一个大的东西拆成小零件一样。
然后用合适的溶剂去浸泡这个黄连粉末，这个溶剂就像是一个小助手，能把盐酸小檗碱从黄连里拉出来。
一般会用到乙醇之类的溶剂呢。
提取出来的溶液可不是纯的盐酸小檗碱哦，里面还有好多其他的成分，就像一个大杂烩。
这时候就要进行分离纯化啦。
可以用一些化学的方法，像调节酸碱度啥的。
当酸碱度合适的时候，盐酸小檗碱就会像个听话的小娃娃一样，从这个大杂烩里慢慢现身啦。
还有一种方法呢，是合成。
不过这个就比较复杂啦，就像搭积木一样，要把一个个小的化学分子组合起来，变成盐酸小檗碱。
这需要化学家们有很厉害的本事呢。
他们要精心挑选合适的原料，然后通过一系列的化学反应，在特定的条件下，像温度啦、压力啦都要控制好，才能让这个合成反应顺利进行。
不管是提取还是合成，最后得到的盐酸小檗碱还要经过严格的检测呢。
就像给它做一个全面的体检，看看它的纯度够不够呀，质量合不合格呀。
只有通过了检测的盐酸小檗碱，才能被放心地用在医疗或者其他的地方呢。
宝子，你看，盐酸小檗碱的制备是不是还挺有趣的呀 。
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱是一种重要的药物原料，具有广泛的应用价值。
其合成路线主要包括以下几个步骤：
1. 邻苯二甲酸酐与丙烯腈反应生成邻苯二甲酰丙烯酰亚胺。
2. 邻苯二甲酰丙烯酰亚胺与苯甲醇反应生成邻苯二甲酰基苯甲醇。
3. 邻苯二甲酰基苯甲醇与氢氧化钾反应生成邻苯二甲酸苯甲酯。
4. 邻苯二甲酸苯甲酯与氢氧化钠反应生成盐酸小檗碱。
该合成路线具有反应条件温和、反应效率高、操作简便等优点，是目前工业化生产盐酸小檗碱的主要方法之一。
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盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线早已在临床中被报道，但取得用于临床上的小檗碱的重要原料是植物中的氨基小檗碑——它的含量与其植物的老龄（枯落中期）相关，故取得这种原料比较困难。
高效的盐酸小檗碱可以通过以下几个步骤来得到：
第一步：获得氨基小檗碱原料。
从氨基小檗碱含量较高的植物中冲洗可得到氨基小檗碱原料，多以葡萄科植物为主，如沙棘籽、无花果、橄榄等都有较高的氨基小檗碱含量。
第二步：经过萃取和涤洗可得到氨基小檗碱液体。
此处可采用常规的水萃取法，使用水萃取剂将原料中的浮游颗粒抽取出来，然后经过两次涤洗即可获得清澈的氨基小檗碱液体。
第三步：将萃取到的氨基小檗碱液体经过精炼，通过毛细管的加压蒸发方法，将氨基小檗碱的水分蒸发掉，即可得到缩合后的氨基小檗碱。
第四步：将获得的氨基小檗碱酸化，进而变成盐酸小檗碱。
一般情况下可使用盐酸或硝酸进行酸化，将氨基小檗碱与盐酸反应，最终可得到盐酸小檗碱。
总之，盐酸小檗碱的取得需要以上步骤：获得氨基小檗碱原料 -> 经萃取和涤洗 -> 经精炼蒸发 -> 酸化处理，便可获得盐酸小檗碱，这就是盐酸小檗碱的合成路线。
一种盐酸小檗碱片剂的制备方法[发明专利]
![一种盐酸小檗碱片剂的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/e79c953dfbd6195f312b3169a45177232f60e4dd.png)
专利名称：一种盐酸小檗碱片剂的制备方法专利类型：发明专利
发明人：刘正华,戴恩达
申请号：CN202010727373.4
申请日：20200727
公开号：CN111643466B
公开日：
20220201
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种盐酸小檗碱片剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将黄连粉碎后至100目，加入黄连1‑3％的食用碱混合均匀后，用蒸汽蒸煮4‑6小时，冷却得到熟黄连粉；步骤二：10质量份的盐酸小檗碱，30‑40质量份的熟黄连粉，20‑30质量份的70％乙醇，2‑3质量份的蜂蜡，2‑3质量份的羧甲淀粉钠，放置高效湿法制粒机中，启动搅拌低速5分钟，再启动搅拌高速5分钟，共搅拌10分钟后，启动切粒电机，5分钟后出料于清洁干燥无灰尘的不锈钢盘中得到湿颗粒；步骤三：将步骤二中湿颗粒放入烘车中，烘车放入烘房内，烘干压片，制得盐酸小檗碱片制剂。
申请人：江苏长江药业有限公司
地址：224300 江苏省盐城市射阳县红旗路28号
国籍：CN
代理机构：北京科家知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：宫建华
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盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线
经苯并[3,2-d]噁唑啉（Benzo[3,2-d] oxazole）酰乙酸脲（Acetylacetone）催化过程合成盐酸小檗碱。
该反应的具体步骤如下：
1、将苯甲醛（Benzaldehyde）和一定的氢氧化钙（Calcium hydroxide）混合，在70℃下加热，反应8小时，形成苯并[3,2-d]噁
唑啉（Benzo[3,2-d] oxazole）
2、将苯并[3,2-d]噁唑啉（Benzo[3,2-d] oxazole）混合甲酰胺（Formamide）、硫酸铵（Ammonium sulfate）和酰乙酸脲（Acetylacetone），在100℃加热，反应10小时
3、加入无水乙醇和有机酸，梁柱过滤，收集溶液，浓缩、分离，
得到苯并[3,2-d]噁唑啉（Benzo[3,2-d] oxazole）酰乙酸酯
（Benzo[3,2-d] oxazole Acetylacetone）
4、将苯并[3,2-d]噁唑啉（Benzo[3,2-d] oxazole）酰乙酸酯（Benzo[3,2-d] oxazole Acetylacetone）混合氯乙烯（Vinyl chloride）和硝酸（Nitric acid），加热90℃，继续反应2小时
5、冷却流出溶液，过滤，去掉不溶物，得到微棕色悬浮液
6、加入稀硫酸（Hydrochloric acid），降温至0℃以下，收集产物，经过分离、精制，得到盐酸小檗碱（Olopatadine hydrochloride）。
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线
盐酸小檗碱的合成路线：
1）用乙醇和2,4-二氯苯乙醛经不相容性还原条件下合成出2,4-二氯-3-羟基苯乙醇。
2）将2,4-二氯-3-羟基苯乙醇加入溴水当中，在酸性环境下经过氯化反应，得到小檗碱。
3）小檗碱在盐酸作用下，经过不断加热，最终得到盐酸小檗碱。
4）以上合成原料及产物都要求通过某种有效方法进行精细化，如沉淀、滤液和抽滤等。
5）盐酸小檗碱在离子交换树脂上活性良好，可利用颜色指示剂丙二醛测定其浓度，根据试验数据，得出处理后的性质和活性。
6）对盐酸小檗碱进行收率测定：取10g盐酸小檗碱，放入干燥容器中，加入25ml水，使之完全溶解，滤去毛细粒，经蒸馏装置蒸发无水室温回流收集液体，测定收率。
7）晶型识别：取盐酸小檗碱，加入溴水苯酚，高压浓缩，放置热陶土板上，照X射线照片，观察晶型，从而识别晶型是否符合要求，进一步分析晶体结构。
8）一般来说，盐酸小檗碱的性质安全可靠，合成过程中需要使用严格的安全操作措施，以确保其不会产生有害物质。
盐酸小檗碱提取工艺的研究
盐酸小檗碱提取工艺的研究
盐酸小檗碱是一种广泛应用于医药工业的药物原料，主要用于治疗胃病和黄疸等疾病。
因此，研究盐酸小檗碱的提取工艺对于提高其产量和质量具有重要意义。
盐酸小檗碱的提取工艺主要包括以下几个步骤：
1. 原料选取：选择含有丰富盐酸小檗碱的植物材料作为原料，常用的有小檗树根、茎、叶等。
2. 粉碎和筛选：将选取的植物材料进行粉碎和筛选，获得适当粒度的粉末。
3. 固液提取：将粉碎和筛选后的植物材料与适量溶剂进行混合浸泡，经过一段时间后，进行过滤分离植物材料与溶液。
4. 浓缩和结晶：将得到的溶液进行浓缩，使溶液中的溶剂蒸发；然后通过冷却结晶使得盐酸小檗碱从溶液中结晶出来。
5. 滤饼漂洗：将结晶滤饼进行漂洗，去除杂质，并提高盐酸小檗碱的纯度。
6. 干燥和粉碎：将漂洗后的盐酸小檗碱滤饼进行干燥，去除水分；然后进行粉碎，得到细粉末状的盐酸小檗碱。
7. 包装和储存：将得到的盐酸小檗碱进行包装，并储存在适宜的环境中，以保证其质量和稳定性。
上述工艺中的每个步骤都需要进行条件的优化和控制，以提高盐酸小檗碱的产量和纯度。
同时，还需进行相关的分析和检测，以确保提取过程的质量和安全性。
10.盐酸小檗碱片制造工艺规程
TS-MF-1010-00盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程1.产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets剂型：糖衣片剂1.2规格：0.1g1.3含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。
1.4性状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。
2.处方和依据2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理盐酸小檗碱1000g 过16目尼龙筛滑石粉300g 过100目筛50%乙醇500ml 95%乙醇250ml+水250ml干淀粉60g 过100目筛硬脂酸镁10g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣山西信谊制药有限责任公司第3 页2.2 每片成份及含量（见下页）2.3 制粒处方：（见下页）盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 5 页序号 原辅料名称 50万片处方量100万片处方量1 2 3 4 5盐酸小檗碱 滑石粉 50%乙醇(95%)淀粉 硬脂酸镁50.0kg 15.0kg 10.16kg 3.0kg 0.5kg100.0kg 30.0kg 20.32kg 6.0kg 1.0kg总 量 78.66kg 157.32kg2.4 依据：中国药典2000年版二部。
3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图(另附)3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）盐酸小檗碱滑石粉 50%乙醇盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 7 页3.3 包衣工艺流程图:备素片 25万片称 量 11.0kg称 量 4.7kg称 量 5.6kg称 量 100g称 量 1kg单糖浆 (70%)色糖浆打 光QA 抽样 加热煮沸加热溶解过80目筛500ml(共10～15次) 分次撒滑石粉，层层干燥（热风），至片重0.197g ±300ml(共8～10次)吹冷风，层层干燥 150ml(共10～15次)吹冷风，层层干燥至片重0.221g ±片芯 砂糖 纯水 柠檬黄 纯水 单糖浆4、操作过程及工艺条件4.1 原辅料予处理4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 盐酸小檗碱如有结块,过6目尼龙筛。
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TS-MF-1010-00盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程盐酸小檗碱片（盐酸黄连素片）工艺规程1.产品名称、剂型、规格与性状1.1产品名称：盐酸小檗碱片英文名称：Berberine Hydrochloride Tablets剂型：糖衣片剂1.2规格：0.1g1.3含量限度：应为标示量的93.0-107.0%。
1.4性状：本品为黄色糖衣片,除去外层其中为黄色。
2.处方和依据2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理盐酸小檗碱1000g 过16目尼龙筛滑石粉300g 过100目筛50%乙醇500ml 95%乙醇250ml+水250ml干淀粉60g 过100目筛硬脂酸镁10g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣山西信谊制药有限责任公司第3 页2.2 每片成份及含量（见下页）2.3 制粒处方：（见下页）盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 5 页序号 原辅料名称 50万片处方量100万片处方量1 2 3 4 5盐酸小檗碱 滑石粉 50%乙醇(95%)淀粉 硬脂酸镁50.0kg 15.0kg 10.16kg 3.0kg 0.5kg100.0kg 30.0kg 20.32kg 6.0kg 1.0kg总 量 78.66kg 157.32kg2.4 依据：中国药典2000年版二部。
3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺流程总图(另附)3.2 制粒生产工艺流程图(50万片/锅):（见下页）盐酸小檗碱滑石粉 50%乙醇盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 7 页3.3 包衣工艺流程图:备素片 25万片称 量 11.0kg称 量 4.7kg称 量 5.6kg称 量 100g称 量 1kg单糖浆 (70%)色糖浆打 光QA 抽样 加热煮沸加热溶解过80目筛500ml(共10～15次) 分次撒滑石粉，层层干燥（热风），至片重0.197g ±300ml(共8～10次)吹冷风，层层干燥 150ml(共10～15次)吹冷风，层层干燥至片重0.221g ±片芯 砂糖 纯水 柠檬黄 纯水 单糖浆4、操作过程及工艺条件4.1 原辅料予处理4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 盐酸小檗碱如有结块,过6目尼龙筛。
4.1.3 乙醇配成70%后备用。
4.1.4 滑石粉、淀粉分别过100目筛后使用，硬脂酸镁过40目筛后使用。
4.1.5 分锅配料。
4.2 混合、制粒（搅拌制粒、沸腾干燥工艺）：4.2.1 按制粒的SOP执行4.2.2 制粒准备:4.2.2.1 按工艺处方将盐酸小檗碱、滑石粉全量加入高效湿法混合制粒机中。
4.2.2.2 搅拌干湿7-8分钟后,加入50%乙醇含量,搅拌湿混10-12分钟,即做好软材。
4.2.3 制粒:4.2.3.1起动制粒器(慢档),将软材粉碎成粒状.然后制粒器开快档,搅拌器也开快档,功率直到12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。
4.2.3.2 干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 9 页80℃+/-,物料温度达45℃+/-即可出料。
4.2.4 制粒工艺参数及注意事项: 4.2.4.1 工艺参数 序号 项 目 参 数 备注 1 2 3 4 5 6 7 8原辅料干混时间 原辅料湿混时间 制粒搅拌时间 搅拌功率 干燥温度 出料温度 整粒筛目 总混时间7-8分钟 10-12分钟 10-15分钟 12.0-14.0kw 80℃+/- 45℃+/- 14目尼龙筛 30分钟充分4.2.4.2 注意事项:本品原料下料需折去游离水后计算。
本品性粘，故颗粒不要制得太硬以免压片时产生花斑。
4.2.5 整粒:经装有14目筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。
4.2.6 总混:将整粒后的干颗粒,硬脂酸镁0.5kg ，干淀粉3.0kg 全量的吸入三维混合机中,进行混合,时间30分钟,即可放料,QA 抽样送验。
4.2.7 颗粒的质量标准 含量: 70.0-75.0%水份: 5.0-7.0%外观: 黄色颗粒干得率: ≥97.0%4.3 压片(工艺参数及工艺要求)4.3.1 根据颗粒含量和本批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。
4.3.2 冲头规格:直径为7.0mm涤凹石园冲,片型为大鼓面。
4.3.3 片芯硬度: ≥3㎏4.3.4 片芯外观:黄色4.3.5 溶出度:45分钟溶出70%以上.4.3.6 平均片重:0.137g+/-5%(n=20)4.3.7重量差异:+/-7.0%(n=20)4.3.8 含量:按盐酸小檗碱计算标示量应在94.0-106.0%4.3.9 片芯要符合外观质量要求标准4.3.10 开机试压,按规定进行片重,片重差、外观等检查。
4.3.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观。
盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 11 页4.4 包衣 4.4.1 包衣配方序号 辅料名称 25万片用量 50万片用量 1 2 3 4 5 6 7砂糖 纯水 滑石粉 柠檬黄 纯水 川蜡 硅油11.0kg 4.7kg 11.0kg 0. 0056kg 0. 10kg 0. 04kg 0.0004kg 22.0kg 9.43kg 22.0kg 0. 0112kg 0. 20kg 0. 08kg 0.0008kg 总 量22.046kg44.092kg4.4.2 糖浆配制:4.4.2.1 单糖浆配制:将9.43kg 纯水和22.0kg 砂糖锅内,蒸汽加热不断搅拌,至糖浆完全沸腾后,以80目过筛倒入盛浆桶中,保温备用。
4.4.2.2 色糖浆的配制:将11.2g 柠檬黄倒入适量(200g+/-)的100℃的纯水中,使其完全溶解,过80目筛后逐步加入2kg 单糖浆中搅匀,保温备用.4.4.3 包衣:4.4.3.1 按包衣SOP执行。
4.4.3.2 备素片50万片分二锅,每锅25万片。
4.4.3.3 根据荸荠式糖衣锅操作规程操作。
4.4.3.4 工艺参数:4.4.4 操作要点:4.4.4.1 素片重0.137g+/-5%,糖衣片0.215-0.23g,色泽黄色,工时大约9小时。
4.4.4.2 加单糖浆撒滑石粉,包一次,热风干燥15-25分钟,至片重0.197g/片。
4.4.4.3 加单糖浆,每次热风干燥15分钟,至片重0.21g+/-。
盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程4.4.4.4 加色糖浆由浅入深,分次进行,至片重0.215-0.23g,每次热风干燥5分钟。
4.4.4.5 趁热加适量川蜡,硅油在锅内打光。
4.4.5 盐酸小檗碱糖衣片质量标准:外观: 呈黄色糖衣片平均片重: 0.227g/片4.5 包装:4.5.1 包装材料见包材卡。
4.5.2 按包装SOP 执行。
4.5.3 按塑瓶包装机操作规程操作。
4.5.4 包装规格:100片/瓶(20ml)。
4.5.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装等级标准通则(附件)。
5、设备一览表及主要设备生产能力:（见下页）山西信谊制药有限责任公司第13 页6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。
6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。
盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”。
6.1.4 前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。
6.1.5 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。
6.1.6 压片:生产场地不应有与生产无关的物品。
做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。
使用冲模，按其管理制度执行。
包衣:包衣结束后,送往干燥间干燥6-8小时6.1.7 包装:进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。
包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。
6.1.8 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。
保持每个货位堆放整齐。
周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。
6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。
6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。
6.1.11 操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。
6.1.12 交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。
6.1.13前处理：制粒、压片包装、辅助工段的操作按各工序的岗位SOP执行。
6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及山西信谊制药有限责任公司第15 页时清场，不得超过24小时）。
6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,用抹布,拖布清洁.6.1.16 清场标准:6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。
6.1.16.2 场地四壁整洁无尘,装备无尘。
6.1.16.3 先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。
6.1.17 定期做好技术廊的清洁除尘工作。
6.1.18 运货车(车间内)垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。
6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP进行。
6.1.20 非操作人员不得擅自进入工作室。
6.1.21 操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。
6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。
6.2.2 各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生工伤及事故。
6.2.3 车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动火手续,以防火灾发生。
6.2.4 生产中使用的乙醇,机油,纸张,包材等易燃易爆品要安全存放及时清理.6.2.5 各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。
盐酸小碱片（盐酸黄连素片）工艺规程山西信谊制药有限责任公司 第 17 页加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养和防护工作。
6.2.6加强对用电设备的管理, 安全用电,严禁用湿布擦抹或用水冲开关。