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收稿日期：２００８－１１．２４修回日期：２００９－０３－０４

内毒素血症肝损伤机制的研究进展

胡泽华△（综述）。王琳琳（审校）

（广西医科大学第一附属医院儿科，南宁５３００２１）

中图分类号：Ｒ５７５文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２００９）０７－１０４７－０４

摘要：内毒素进入血液后形成内毒素血症。内毒素对肝脏损伤的机制可分为直接和问接两方面

的作用；直接作用主要是通过对肝脏能量代谢和微循环的影响实现的，间接作用主要是通过诱导炎性介质的产生和释放来介导肝损伤。本文就内毒素血症肝损伤机制的研究进展予以综述。

关键词：内毒素；内毒素血症；肝损伤

ＴｈｅＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＭｅｃｈａｎｉｓｒａｉｎＬｉｖｅｒＤａｍａｎｇｅＣａｕｓｅｂｙＥｎｄｏｔｏｘｉｎｅｍｉｎＨＵＺｅ．ｈ∞．矸辅．ＩｖＧ“ｎ．１讯．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｔｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄ＆ｄＵｎｉｖｅｒｓ渺，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２ｌ，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｅｔ：ＥｎｄｏｔｏｘｉｅｍｉａＷＳＳｅｍｅｒｇｅｄｗｈｅｎｅｎｄｏｔｏｘｉｎｅｎｔｅｒｉｎｔｏｂｌｏｏｄｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎｌｅａｄｔｏｄｉ—

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ｅ．ａｎｉｎｔｅｆｆｅｒｅｔｈｅｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｍｉｅｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉＯｌ３ｏｆｌｉｖｅｒａｎｄｌｅｅｄｔｏｄｉｒｅｃｔｌｉｖｅｒｄａｍａｇｅ．ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ．ＨｅｗｍｅｄｉａｔｏｒｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｅｎｄｏｔｏｘｉｎＣａｌｌｌｅａｄｔｏｔｈｅｉｎｄｉｒｅｃｔｌｉｖｅｒｄｓ／ｎａｇｅ．１１ｌｉ８ｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｅｓａｂｏｕｔｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎｌｉｖｅｒｄ∞ａｎｇｅｃａｕｓｅｂｙｅｎｄｏｔｏｘｉｎ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ：Ｅｎｄｏｔｏｘｉｎｅｍｉａ：ＬｉｖｅｉＬ＂ｄａｍａｎｇｅ

内毒素的本质是革兰阴性细菌细胞壁上的脂多

糖（１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）成分，细菌裂解或黏附在

其他细胞上时ＬＰＳ释放出来。过量的内毒素会引起

内毒素血症，给机体带来严重的危害，甚至发生内毒

素性休克和多器官功能障碍综合征。肝脏既是清除

内毒素的场所，同时又是内毒素血症过程中最易受

损的器官之一。内毒素所致肝损伤的机制已研究多

年，但还未阐明。本文就近年来的相关研究进展综

述如下。

１内毒素对肝脏的直接损伤作用

１．１内毒素对肝脏能量代谢的影响肝脏是调节

糖代谢的主要器官，对内毒素的早期反应表现为由

大量肝糖原分解引起的高血糖，内毒素休克的晚期

常伴有的严重低血糖，这是由于肝糖原耗竭、糖原合

成及糖原新生作用受损和外周组织对血糖的摄取、利用增加所致肌组织糖酵解增强，血浆乳酸浓度升高、乳酸循环（Ｃｏｄｔ循环）加速所致。Ｈａｒｇｒｏｖｅ等…实验研究表明，亚致死量的内毒素能引起犬的肾上腺静脉血儿茶酚胺浓度显著升高，在内毒素血症早期的糖代谢变化中，儿茶酚胺是重要的因素。

动物经内毒素处理后其肾上腺髓质和交感神经系统

的活性增强，中等剂量的内毒素可使血浆去甲肾上

腺素浓度升高８倍，肾上腺素浓度升高２０倍，认为内

毒素通过肾上腺素起交感神经样作用。内毒素休克

中晚期的低血糖与糖原新生受抑制有直接关系。翟

中金等【２ｏ实验研究表明，革兰阴性细菌感染或注射

致死量内毒素的大鼠的肝组织切片显示其糖原新生

能力严重受损，特别是肝脏葡萄糖石一磷酸酶（Ｇ－６一

Ｐａｓｅ）活性显著降低。Ｇ－６一Ｐａｓｅ是糖原新生的关键酶

之一，它的活性降低可部分解释内毒素休克期的低

血糖。

１．２内毒素对肝脏微循环的影响内毒素所致的

肝脏微循环紊乱与肝窦内皮细胞（ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｅｎｄｏｔｈｅ—

ｌｉａｌｃｅｌｌ，ＳＥＣ）的损害、肝星形细胞、枯否细胞的激活

以及缩血管和扩血管介质的失衡有关口Ｊ。内毒素所万方数据