E-钙黏附素和环氧化酶-2在胰腺癌中的表达及其临床意义

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EMT与肿瘤

EMT与肿瘤发表时间：2013-02-19T16:02:19.797Z 来源：《医药前沿》2012年第30期供稿作者：陶菲罗招阳[导读] 上皮介质转化(EMT)是指上皮细胞在形态学上发生的向简质细胞或成纤维细胞表型的转变并获得了迁移的能力，它的发生是多基因、多阶段、多步骤的复杂过程。

陶菲罗招阳（南华大学医学院肿瘤研究所/肿瘤细胞与分子病理学湖南省高校重点实验室湖南衡阳 421001）【摘要】上皮介质转化(EMT)是指上皮细胞在形态学上发生的向简质细胞或成纤维细胞表型的转变并获得了迁移的能力，它的发生是多基因、多阶段、多步骤的复杂过程。

它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离出来并迁移到其他的位置，是正常发育，伤口愈合以及恶性上皮肿瘤发生的基础。

上皮间质转化出现在各种生理和病理的情况下，它在胚胎的发生与器官发育、肿瘤形成、转移以及纤维化过程中均有表达。

本文综述了近年来EMT与肿瘤的研究进展。

【关键词】上皮间质转换肿瘤肿瘤侵袭转移【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）30-0111-02Epithelial-mesenchymal transition and cancerTAO Fei, LUO Zhaoyang(Cancer Research Institute of Medical College, University of Southern China, University Key Laboratory of cancer cellular and molecular pathology in Hunan province, Hengyang, Hunan 421001)【Abstract】The epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a complex process with multi-genes, multi-steps and m-ults-stages, where cells undergo a developmental switch from Epithelial phenotype to mesenchymal phenotype and again more Ability of migration. EMT is a fundamental process governing Morphogenes in multcellular organisma. This process is also reactivated in a variety of diseases including fibrosis and carcinoma. This review involves EMT and cancer research progress in recent year.【Keywords】EMT ;tumor; tumor invasion and metastasis上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）是多细胞生物的胚胎在发生过程中的基础过程，一般在胚胎发育的早期多见，也会存在于多种慢性疾病如肾纤维化的发病及肿瘤的发展过程中，它所描述的上皮细胞不仅经历了短暂结构的改变，同时细胞的表型也发生了改变，在此过程中，上皮细胞间的黏附结构、细胞骨架和极性都已被改变，从而使上皮细胞的变性、迁移和运动能力都增强，其抗凋亡的能力也有所增强[1]。

血小板增多、环氧化酶-2在老年胃癌中表达及预后

〔$〕殖，抑制凋亡。据此，我们同时检测了老年胃癌患者血小板
Байду номын сангаас
数平均值。术后大体标本蜡块仅存 &- 块，早期胃癌 O/ 例，进展期胃癌 O$ 例，进行了 )*+!" 检测。 )& ’ # 方法 # )*+!" 表达采用免疫组化两步法，用抗 )*+!" 单抗（鼎国公司，工作浓度 $S $%% ）进行 )*+!" 染色。 )& $ # )*+!" 染色结果判定# )*+!" 以细胞质上出现棕黄色颗粒为阳性细胞，高倍镜下观察 O 个不同视野并计数 "%% 个癌细胞，按阳性细胞所占的百分率分为三级，阳性细胞 1 $%0 为（ T），阳性细胞 $%0 P ’%0 为（ U）， Q ’%0 为（ $）。 )& - # 统计学处理 # 使用 VFB9E"%%% 建立数据库， W;=;=-. % 进行统计分析，有序变量采用非参数 X6EB5F57 秩和检验，分类变量采用 K9?:57 卡方和 4B39@=? 检验，生存曲线采用 Y=GE=7!4969? 估计法分析，多因素采用逐步 )*+ 比例风险模型分析。 ’! 结! 果 ’& ) # 血小板增多发生率 # 老年胃癌的术前平均血小板计数（ "(. $" R $%. $( ）（ ,. $ Z $% $" P O-. - Z $% $" ）・ [ T $ ， Q (% Z $% $" ・[ T $ 有 "/ 例（ "&. "/0 ），小于 (% Z $% $" ・ [ T $ 有 // 例（ -$. -O0 ）。术后平均血小板计数（ $-. "/ R ’. ’" ）（ &. " Z $% $" P ($. & Z $% $" ）・[ T $ ，术前术后血小板比较有显著性差异（! 1 %. %$ ）。 ’& ’ # 血小板增多与临床病理因素关系 # 血小板增多与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、血管癌栓、 234 分期正相关（! 1

Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响

Src、FAK对E-cadherin和integrin介导的串联以及肿瘤浸润、转移的影响周俭珊;黄海燕【摘要】钙黏蛋白(E-cadherin)和整合素(Integrin)在协调控制细胞基本的生理和病理过程中扮演着重要的角色,包括形态发生、组织分化、伤口愈合、免疫监视、炎症反应、肿瘤进展和转移等.然而,目前调节钙黏蛋白和整合素之间通信的根本性分子机制仍然不是很清楚.尽管大量的证据支持两种黏附受体家族间存在有精细调控的串联,而且这种串联可以影响他们的表达、翻转、定位和/或功能,并可根据细胞内外的环境背景来增强或抑制黏附连接,然而这些重要的现象中涉及到的分子和分子调控机制目前还不完全清楚.最近越来越多的证据表明,非受体酪氨酸激酶Src和FAK与整合素和钙黏蛋白调控的细胞间黏附和信号转导的过程密切相关,本文主要是综述Src及FAK在串联中的重要作用,及探讨这种串联对肿瘤细胞的集体迁移、浸润和转移的潜力的影响.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)001【总页数】4页(P93-96)【关键词】钙黏蛋白;整合素;串联;Src;FAK【作者】周俭珊;黄海燕【作者单位】三峡大学医学院,湖北襄阳 443000;三峡大学医学院,湖北襄阳443000【正文语种】中文【中图分类】R73-37所谓分子串联是指信号通路间的通信，在细胞生物学中起着核心作用，使细胞能够连接到相邻细胞或者较远的分子功能组件，来产生协同或拮抗效应，最终产生生物学效果[1]。

细胞间最重要的串联事件是连接到整合素和钙黏蛋白家族的黏附分子受体的信号网络。

钙黏蛋白(E-cadherins)和整合素(Integrins)是在上皮中分别介导细胞和细胞间、细胞和胞外基质间黏附的主要分子。

已有研究证实，这些分子参与了如细胞迁移、增殖、分化，生存和基因表达等重要生物过程的调节。

大量的体内和体外实验都证明了在细胞黏附和移动过程中E-cadherins和Integrins两者介导的连接存在着串联，且这种串联可以调控肿瘤细胞的可塑性，在肿瘤细胞的局部浸润和远处转移中发挥了重要作用[2-3]。

非小细胞肺癌组织中Snail、E-cadherin及N-cadherin的表达及临床意义

非小细胞肺癌组织中Snail、E-cadherin及N-cadherin的表达及临床意义俞婷婷;刘莉;王若峥【摘要】目的探讨指转录因子Snail、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)及神经钙黏素(N-cadherin)在非小细胞肺癌组织中的表达及其之间的相关性.方法采用免疫组化法检测63例非小细胞肺癌(NSCLC)手术切除标本及30例癌旁组织中Snail 、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达,并分析相互间关系及其临床意义.结果与癌旁组织比较,NSCLC组织中E-cad-herin表达显著减少,N-cadhern和Snail表达明显增加(P＜0.01).NSCLC组织中,Snail的表达与N-cadhenn呈明显的正相关(P ＜0.05,r=0.33),与E-cadherin呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.41),N-cadherinl的表达与E-cadheri也呈明显负相关(P＜0.05,r=-0.56).Snail表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P＜0.05);E-cadherin表达阳性率与TNM分期和有无转移相关(P ＜0.05);N-cadherin表达阳性率与组织学分型、TNM分期和有无转移相关(P＜0.05).结论 NSCLC癌组织中Snail、E-cadherin和N-cadherin表达水平与肿瘤的浸润转移密切相关,可作为临床诊断和治疗靶点的参考指标.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2016(020)017【总页数】4页(P29-31,56)【关键词】非小细胞肺癌;锌指转录因子;上皮细胞钙粘蛋白;神经钙黏素;免疫【作者】俞婷婷;刘莉;王若峥【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科,新疆乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院肺内科,新疆乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院头颈放射治疗科,新疆乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R734.2在中国，原发性肺癌是常见的恶性肿瘤，早期诊断困难和转移率高导致其在发病率和死亡率居恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%[1]。

E-钙粘蛋白在肿瘤中的作用

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎｉｓａｃｅｌｌｓｕｒｆａｃｅｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ．Ｉｔｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎ，ａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓ
摘要：Ｅ一钙粘蛋白是一类细胞表面糖蛋白，在细胞一细胞间粘附中发挥重要作用，参与组织结构的维持。研
究表明细胞粘附分子在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移中起着重要作用，已成为肿瘤转移分子机制研究的重要课题之一。既往研究认为Ｅ一钙粘蛋白是一种肿瘤抑制因子，然而最近研究表明Ｅ一钙粘蛋白的异常表达与肿瘤发生、
ｉｎｔｈｅｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｔｈｅｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎａｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．Ｒｅｓｅａｒｃｈｒｅｓｕｌｔｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｈｅｔｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅｈａｓａｖｅｒｙｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｐｒｏｃｅｓｓ，ａｎｄｈａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｐｉｃｓｉｎｔｈｅｒｅ— ｓｅａｒｃｈｏｆｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ．ＰｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄｔｈａｔＥ—ｃａｄｈｅｒｉｎｉｓａｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，

国自然面上项目标书范例

申请代码H1606受理部门收件日期受理编号解除保护国家自然科学基金申请书(2010版)资助类别：面上项目亚类说明：附注说明：项目名称：Pyk2促进肝癌细胞迁移的一个新的分子机制研究：结合并磷酸化E-cadherin?申请人：电话：依托单位：通讯地址：邮政编码：266021 单位电话：电子邮箱：申报日期： 2010年2月26日国家自然科学基金委员会经费申请表（金额单位：万元）报告正文一、立项依据与研究内容：（一）项目的立项依据原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国的肝癌发病数占全球所有肝癌病例的一半左右，因此我国对于肝癌的研究显得非常迫切[1]。

肝癌非常容易转移，其复发转移是治疗失败的主要原因。

了解肝癌侵袭转移的相关机制，对于设计合理的治疗药物，进一步提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义[2]。

E-cadherin在肝癌细胞的侵袭、转移中起到了不可忽视的作用。

E-cadherin属于钙粘附蛋白家族(Cadherin 家族)，在调节细胞与细胞之间、细胞与基质之间的粘附反应，介导细胞间的接触抑制和凋亡等方面发挥重要作用。

E-cadherin与β-catenin、p120等形成复合体发挥上述功能[3]。

E-cadherin与多种肿瘤的浸润转移密切相关[ 4-5 ]。

有人认为提高E-cadherin的表达可以成为肿瘤治疗的一个方向[6]。

与其他肿瘤类似，研究表明E-cadherin在肝细胞癌的阳性率显著低于癌旁组织及正常肝组织，表达越低则肿瘤病理分级越差，也越容易出现转移[7-9]。

有人报道缺乏E-cadherin表达的人肝癌细胞株非常容易发生转移，但是转染E-cadherin后这种特性发生逆转，说明E-cadherin在肝癌细胞转移过程中发挥着重要的作用[10]。

E-cadherin丧失或低表达的机制至今仍然不是完全清楚。

目前认为可能是由于基因突变导致功能丧失、启动子甲基化后转录沉默[11]以及E-cadherin蛋白被磷酸化后水解等。

肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、Ferritin对胰腺癌诊断的意义(一)

肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、Ferritin对胰腺癌诊断的意义(一)【关键词】胰腺癌摘要目的:研究与胰腺癌相关的血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原242（CA242）、铁蛋白Ferritin等四种肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的价值。

方法:采用HD-2001A 生物芯片检测仪和C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片诊断试剂盒，检测66例胰腺癌患者、32例健康人血清中CEA、CA19-9、CA242、Ferritin值。

结果:胰腺癌患者血清中CEA、CA19-9、CA242与正常人比较差异有显著性（P0.01），CEA、CA242、CA19-9、Ferritin单独检测时敏感性分别为62.8%、78.8%、84.8%、53%，联合测定CA19-9及CA242特异性为96.9%，四项联合则特异性达100.0%。

结论:4种肿瘤标志物联合应用可提高胰腺癌诊断的特异性和有效性。

关键词胰腺癌;肿瘤标志物;蛋白芯片胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤，数十年来其死亡率和生存率一直没有明显的改观，其主要原因是对胰腺癌早期诊断十分困难。

为探讨CEA、CA19-9、CA242及Ferritin联合检测在胰腺癌诊断中的应用价值，我们对66例胰腺癌患者及32例正常人进行测定，结果报告如下。

1对象和方法1.1对象本院2003年10月～2005年10月住院胰腺癌患者66例，均经临床或（和）病理学确诊，其中男45例，女21例，年龄35岁～72岁。

健康体检者32例来自正常体检人群，男20例，女12例，年龄38岁～59岁。

1.2试剂和仪器HD-2001A生物芯片检测仪和C-12多肿瘤标志物蛋白质芯片诊断试剂盒（湖州数康生物科技有限公司）。

1.3检测方法患者入院初诊，取静脉血4.0mL，37℃水浴30min，分离0.2mL血清-20℃保存备用。

按试剂盒说明书操作和生物芯片检测仪分析结果。

每个芯片同时测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原242（CA242）、铁蛋白Ferritin。

CEA、CA19-9及CA242联检在胰腺癌诊断中的意义

…
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对上述结果进行ｔ验，然胃癌组各项目与胃良性疾检显
胰腺、胆管细胞、结肠、胃、子宫内膜等上皮也可合成，可释并放到间质和血清中。Ｃ９９作为肿瘤标志物已广泛应用于Ａ１－
肿瘤，特别是胰腺癌的诊断、效检测及复发和预后的预疗
测口。Ｃ７－】Ａ２４属黏蛋白类癌胚抗原，该抗原主要存在于人
腺癌组织中，通常被认为是胃肠道类肿瘤标志物。
从表１可见，ＥＣ９９Ｃ７－ＣＡ、Ａ１．、Ａ２４三种肿瘤标志物对胃癌的检测结果显著高于正常对照组及胃良性疾病组（００）Ｐ＜．１。由表２可见，ＥＣ１－、Ａ２４可在胃癌及ＣＡ、Ａ９９Ｃ７－
常范围内，临床表现没有复发和转移，２年存活率为１０，０％
者体内，这些标志物的质和量差异很大，因此单独检测某一种标志物，可能会因为方法的敏感性而只在该标志物含量高的患者体内检出，含量低的患者漏检。联合应用多种标志物
检测，可减少这种状况的发生，提高肿瘤的阳性检出率。为了给临床提供一种对于胃癌更有效的诊断、效监测、断疗判预后及术后监测辅助手段，我们利用血清学方法，对一些肿瘤指标进行量化，我们选用ＣＡ、Ａ１－ＥＣ９９和Ｃ７－Ａ２４联检，来探讨其诊断价值。

肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的应用价值

ＺｈｎｏｉＤｉｇ￣ａｇｕ，ｎｅｕ，ａｇＪ，ｈａｇｌａｇＢａｑｕ，ｎｎｙＷａｇＸｕｙＺｈｎ妇５ｉＧｕｎｉ
（ｐｒｍｅｔｆＭｅｉａｂｒｔｒＢｅｊｎｅｔＨｏｐｉａ＿ａｔｌＭｅｃｌＵｎｖｒｉＢｅｊｎ０１９，ｈｉａＤｅａｔｎｄｃｌｏＬａｏａｏｙ，ｉｉｇＣｈｓｓｔｌｏ厂Ｃｐｉｄｉａｉｅｓｔａｙ，ｉｉｇ１１４Ｃｎ）
ｈｉｈｅｈａｉｇｌｔｃｉａｈｍａｋｅ（ｇｒｔｎｓｎｅｄｅｅｔｏｎｃｆｅｃｒｒＰ￣Ｏ．Ｏ１）Ｃｏｌｓｏ．ｎｃｕｉｎＴｈｅｆｖｅｔｍｏｒｍａｋｒｏｕｄｂｅｖａｕａｅｆｈｅｄｉｇｎｏｉｎｄｉｕｒｅｓｃｌｌｂｌｏｒｔａｓｓａ
ｓｒｏａｔｉ－ｅｅｓｎｅｔｅｐｏＧＲＰ），ｅｒｎｐｃｆｃｅｏａｅＮＳ，ｑａｕｅｌｃｒｉｏａａｔｅ（ＣＣＡｇｎｙｏｅ — ｏｆｇｓｒｒｌａｉｇｐｐｉ（ｒ－ｎｄ一ｎｕｏｅｓｅｉｎｌｓ（Ｅ）ｓｕｍｏｓｃｌａｃｎｍｎｉｎＳ－）ａｄｃｔｋｒｉｇａｉ一９－ａｍｅｔ（ｔ１一ｒｇｎｓＣＹＦｎｆＲＡ２－），ｉｇｅｏｏｉｅｅｅｔｏｆｒｔｅｄａｎｓｓｏｎａｃｒＭｅｈｄＳｒｍｖｌｏｈｖ１１ｉｓｎｌｒｃｍｂｎｄｄｔｃｉｎ，ｏｈｉｇｏｉｆｕｇｃｎｅ．一ｎｌｔｏｓｅｕｌｅｓｆｔｅｆｅｅｉｓｒｍｕｒｍａｋｒｒｅｅｔｄｂｅｕｔｍｏｒｅｓｗｅｅｄｔｃｅｙＥＬ］Ａｎ５ｅｔｙａｕｔ（ｅｌｙｇｏｐ）９ａｅｔｔｅｉｎｌｎｉｅｓ（ｅｇＳｉ０ｈａｈｄｌｈａｔｒｕ，０ｐｔｎｓｗｉｂｎｇｕｇｄｓａｅｂｎｎｌｓｈｉｈｉｇｏｐａｄ１２ｐｔｅｔｔｕｇｃｎｅ（ａｃｒｇｏｐ）ＲｅｕｔＳｒｍｅｅｓｏｅｆｖｅｕｔｍｏｒｅｓｉａｃｒｇｏｐｒｕ）ｎ２ａｎｓｗｉｈｌｎａｃｒｃｎｅｒｕ．ｓｌｅｕｌｖｌｆｔｅｓｒｍｕｒｍａｋｒｎｃｎｅｒｕｉｓｈｉｗｅｅｓｇｉｃｎｌｉｈｒｔａｈｓｎｈａｔｙｇｏｐａｄｂｎｇｒｕ（ｒｉｎｆａｙｈｇｅｈｎｔｏｅｉｅｌｒｕｎｅｉｎｇｏｐＰ￣００）Ａｃｏｄｎｏｄｆｅｅｔｓｂｙｅｆｌｎａｃｒｉｔｈ．１．ｃｒｉｇｔｉｒｎｕｔｐｓｏｕｇｃｎｅ，ｓｒｍ￣ｅｏｅｕｌｖｌｆＣＥＡｓｔｅｍｏｔｓｇｆａｔｉｈｉａｉｎｓｗｉｄｎｃｒｉｏ（ｗａｈｓｉｎｉｎｌｈｇｎｐｔｔｔａｅｏａｃｎｍａＰ＜Ｏ０），ｆｐｏ。ｉｃｙｅｈ．１ｏｒ－ＧＲＰａｄＮＳｒｈｓｎＥｗｅｅｔｅｍｏｔｓｇｉｃｎｙｈｇｎｐｔｎｓｗｉｍａｌｅｌｕｇｃｎｅＳＣ）（ｉｎｆａｔｉｈｉａｅｔｓｌｃｌｌｎａｃｒ（ＣＬｉｌｉｔｈ，Ｐ＜Ｏ０）ｏＣＣ－ｓｔｅｍｏｔｓｇｉｃｎｙｈｇｎｐｔｅｔ．１，ｆＳ－ｗａｈｓｉｎｆａｔｉｈｉａｉｎｓＡｇｉｌ

E-钙粘蛋白表达异常在肺癌转移过程中的意义答辩

E-钙粘蛋白表达异常在肺癌转移过程中的意义一、材料与方法1.材料：正常肺组织标本28份，非小细胞肺癌标本71份，分别取自第三军医大学附属第一、二、三医院 1991～1998年的石蜡及新鲜手术标本，其中40例伴有淋巴结转移，31例不伴有淋巴结转移。

患者术前皆未做抗肿瘤治疗。

鼠抗人E-钙粘蛋白(E-CD)单抗（HECD-1）由日本Hirohshi教授惠赠。

免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法试剂盒购于福州迈新生物技术开发公司。

2.方法:(1)非小细胞肺癌组织标本E-CD表达检测：常规甲醛固定、石蜡包埋的正常肺组织和非小细胞肺癌标本，制成4 μm厚切片。

70℃烤片15 min，梯度乙醇脱蜡，3% H2O2灭活内源酶，PBS漂洗5 min×3次。

正常羊血清室温孵育15 min。

滴加20～30 μl PBS稀释的一抗（1∶5 的HECD-1单抗）4℃过夜。

PBS漂洗5 min×3次。

二抗、三抗依次37℃孵育45 min，PBS漂洗5 min×3次。

DAB显色5～10 min，自来水充分洗涤，苏木素复染0.5 min，稀盐酸淡化30 s，冲洗5 min。

脱水、透明、封片，镜检。

染色结果判断：以正常肺组织标本为阳性对照，每次计数10个高倍视野的阳性细胞数，≤15%癌细胞膜和（或）胞质表达为阴性， 15%～25%细胞膜表达为膜表达降低， >15%胞质着色或膜质共同着色为胞质表达，≥25%细胞膜表达为膜表达阳性；膜表达降低和胞质表达统归为异位表达。

（2）统计学处理：临床标本的配对资料进行卡方检验。

二、结果1.肺癌组织中普遍存在E-CD表达异常：E-CD染色阳性信号为棕黄色颗粒，正常肺上皮细胞E-CD表达阳性率为85.7%（24/28），主要定位于上皮细胞膜，胞质也有很弱的着色；其中肺泡上皮细胞表达强于支气管及支气管旁腺上皮。

非小细胞肺癌中E-CD表达异常占70.4%(50/71)，包括57.7%（41/71）阴性和12.7%(9/71)异位表达。

e-cadherin细胞粘附功能

e-cadherin细胞粘附功能
E-钙粘蛋白（E-cadherin）是一种细胞间粘附蛋白，主要存在于上皮细胞中，并在细胞间连接部位形成黏附带。

它在细胞间黏附和细胞间相互作用中发挥着重要的作用，其功能包括：
1．细胞间黏附：E-钙粘蛋白通过其在细胞表面的结合能力，在细胞之间形成黏附带，促进细胞之间的紧密连接和黏附，从而维持组织的完整性和稳定性。

2．细胞架构：E-钙粘蛋白参与细胞的架构和排列，通过调节细胞之间的相互连接，影响细胞的形态和排列方式，对细胞的架构和形态具有重要影响。

3．信号传导：E-钙粘蛋白在细胞内外传递信号，参与调节细胞生长、增殖、迁移和分化等生命活动，影响细胞的功能和行为。

4．细胞黏附调控：E-钙粘蛋白通过与细胞内细胞骨架和信号传导分子的相互作用，调控细胞黏附的稳定性和力学性质，影响细胞的迁移、黏附和侵袭等生物学行为。

综上所述，E-钙粘蛋白在细胞粘附功能中发挥着重要作用，通过调节细胞间的连接和信号传导，影响细胞的形态、功能和生物学行为，对维持组织的结构和功能具有重要意义。

肿瘤的浸润与转移

第三节癌细胞侵袭和转移的分子生物学
自80年代后，提出了肿瘤转移机制的全新理论：
基因调控下多元体系肿瘤的转移是癌基因与抑癌基因参与调节的复杂过程，通过肿瘤转移相关基因的过度表达，以及一系列基因产物的参与，对肿瘤转移整个过程进行调控。
它涉及到：
肿瘤细胞遗传密码、表面结构、抗原性、侵袭力、粘附能力、产生局部血凝因子或血管生成的能力、分泌代谢功能、肿瘤细胞与宿主、肿瘤细胞与间质之间相互关系
用特异抗体或反义mRNA处理后，可恢复其侵袭性。
3、肿瘤细胞E-钙粘连素基因突变——非侵袭性肿瘤变为高侵袭性肿瘤。
（三）瘤细胞向周围组织侵袭
1、瘤细胞的运动：原位运动：瘤组织侵袭时，瘤组织外层的瘤细胞向周围微环境伸出伪足瘤细胞与靶组织接触和进入周围组织的细胞间隙时
伪足可牢固的粘附于靶组织或细胞
二、肿瘤转移
肿瘤细胞侵入血管和淋巴管是其脱离原发瘤到转移的开始阶段。
(一) 瘤细胞在脉管中的锚定粘附
少数在循环中运行并存活下来的瘤细胞常相互集聚形成微小肿瘤栓子，当到达特定继发脏器时肿瘤牢固地附着在脉管内皮层。肿瘤细胞锚定粘附过程受多种因素调节。在脉管内皮细胞表面有选择素系列粘附因子。
肿瘤转移的研究历史
第一节侵袭和转移的概念
癌细胞侵袭：癌细胞离开其原瘤灶组织侵犯了邻近组织，并在该处继续繁殖生长，这个过程称之为侵袭。
转移：
癌细胞由原发瘤部位脱离，侵犯周围组织，进而侵入淋巴管、血管或体腔，部分瘤细胞被淋巴流、血流带到另一远离部位或器官，在该处与宿主组织相互作用后，继续存活和繁殖生长，形成与原发瘤同样类型的继发瘤。
1）粘附能力：高转移瘤细胞与靶器官实质细胞粘附力>
与非靶器官实质细胞粘附力

外周血内CA19-9、CA242、CEA 检测对不同病理分期胰腺癌的临床诊断价值分析

本研究结果也提示，随着胰腺癌患者病理分期的增加，其血清CA19-9 、 CA242、CEA水平均显著升高
因此，针对血清CA19-9、CA242、CEA均持续高于正常参考值的患者，应高度重视胰腺癌可能
需要注意的是，CA19-9、CA242、CEA表达水平均处于动态变化过程中，可受到多种因素的影响，本研究结果即初步表明了上述血清肿瘤标志物还可能受到肿瘤直径、肿瘤部位的影响，故在临床实践中还应结合患者临床症状及影像学检查结果，以提高胰腺癌的诊断的准确率
4.研究结果表2：不同病理分期患者血清肿瘤标志物水平比较（x±s）
I期
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
II期
III期
IV期
F P
CA19-9（kU/L）
190.04±130.82bc 811.19±301.71ac 1064.10±656.31ab 1621.16±815.17abc
15.91
＜0.05
CA242（kU/L）
12.73±5.01bc
3.研究方法
收集我院2013年7月~2017年1月收治的106例胰腺癌患者接受手术切除治疗，术后病理组织学检查确诊；无手术指
征者经穿刺活检确诊患者按照病理Hermreck分期进行分组：
• I期：肿瘤细胞局限于胰腺内 • II期：肿瘤细胞出现侵犯，但仅侵犯十二指肠壁等邻近组织 • III期：肿瘤细胞已出现区域性淋巴结转移 • IV期：肿瘤细胞已出现肝脏及其他组织器官远处转移
26.51±6.18ac 55.19±21.16ab
100.11±41.78abc
11.22
＜0.05
CEA（μg/L）
2.33±1.09bc
4.66±1.63ac
9.81±3.21ab

大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识

治疗
大环内酯类抗生素兼有抗菌和抗炎效应，尤其对中性粒细胞炎症具有一定的抑制作用，同时还有免疫调节作用；中华医学会呼吸分会哮喘学组发表的“难治性哮喘诊断与处理专家共识“认为小剂量的大环内酯类药物（克拉霉素）可能对中性粒细胞性的难治哮喘有益；
慢性阻塞性肺部急性加重AECOPD
我国40岁以上人群的COPD总体患病率为8.2%； COPD死亡率高、花费高； COPD急性加重会加速肺功能的下降；
抗菌外作用的临床应用长期应用大环内酯类药物治疗的注意事项
大环内酯类化合物抗炎的潜在机制
抗炎作用（1）细胞因子
IL-8（CXC趋化因子）对中性粒细胞有强烈的趋化作用大环内酯类可减少起到局部IL-8生成，抑制中性粒细胞在气道上皮的募集
红霉素或罗红霉素：抑制铜绿假单胞菌感染的慢性气道炎症患者、DPB患者体内IL-8的释放克拉霉素：降低难治性哮喘患者气道IL-8水平，减少中性粒细胞浸润，抑制人类单个核细胞IPS诱导的IL-8释放红霉素和克拉霉素：抑制正常人和慢性气道炎症患者支气管上皮细胞IL-8mRNA及蛋白的表达红霉素和阿奇霉素：抑制特应质患者嗜酸粒细胞释放IL-8 红霉素：抑制LPS诱导的人类支气管上皮细胞释放IL-6、IL-8和 sICAM-1135 阿奇霉素：抑制TNF-amRNA和蛋白水平，抑制NF-B和Sp-DNA结合活性，从而阻止中性粒细胞向肺内募集
按化学结构分类
大环内酯类抗生素
12元环大环内酯类
14元环大环内酯类
15元环大环内酯类
16元环大环内酯类
酒霉素等
包括克拉霉素、红霉素、罗红霉素、地红霉素等
以半合成的阿奇霉素为代表药物
螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素等

e钙粘蛋白基因名称

e钙粘蛋白基因名称E钙粘蛋白（E-cadherin）是一种钙依赖性的跨膜糖蛋白，它在细胞间的黏附和信号转导中起着关键作用。

E钙粘蛋白属于钙粘蛋白家族的一员，该家族还包括N-钙粘蛋白和P-钙粘蛋白等。

E钙粘蛋白的结构和功能已经得到了深入的研究。

它由一个大的胞外结构域、一个跨膜结构域和一个短的胞内结构域组成。

胞外结构域包含多个重复的cadherin 结构域，每个结构域都包含一个与钙离子结合的位点。

这些cadherin 结构域之间的相互作用是E-cadherin 发挥黏附功能的关键。

E-cadherin 在人体多种组织和器官中表达，包括上皮、间皮和某些神经元等。

它的功能主要是介导细胞间的黏附，维持组织的结构和功能。

此外，E-cadherin 还参与了细胞信号转导过程，与Wnt、EGFR等信号通路的调控有关。

E-cadherin 的表达和功能受到多种因素的影响，包括转录因子、细胞因子、生长因子等。

其中一些因素可以诱导E-cadherin 的表达，如转录因子Snail 和Slug，而另一些因素则可以抑制E-cadherin 的表达，如生长因子TGF-β。

E-cadherin 的异常表达与多种疾病的发生和发展有关，包括癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病等。

例如，在一些癌症中，E-cadherin 的表达水平下降或缺失，导致癌细胞的侵袭和转移能力增强。

而在自身免疫性疾病中，E-cadherin 可能参与了炎症反应和组织损伤的过程。

总之，E钙粘蛋白是一种重要的细胞黏附分子，在维持组织结构和功能、参与细胞信号转导等方面起着关键作用。

对E钙粘蛋白的结构和功能的研究有助于深入了解其生物学作用，并为治疗相关疾病提供新的思路和方法。

CD44在胰腺癌中的表达及其临床意义

CD44在胰腺癌中的表达及其临床意义李小平;张晓伟;郭伟剑;郑磊贞【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(035)009【摘要】目的探讨CD44在人类胰腺癌发生、发展中可能的作用以及与胰腺癌各临床病理参数、生存期和预后的关系.方法选取2010年1月-2012年12月在上海交通大学医学院附属新华医院胰腺癌手术标本共67例,记录患者性别、年龄、组织学分型、肿瘤所在部位和淋巴结转移等情况,采用免疫组织化学法检测CD44的表达.结果 CD44在67例胰腺癌阳性表达率为73.1％ (49/67).单因素分析显示,胰腺癌患者的T分期、TNM分期、淋巴结转移情况、分化程度、肿瘤部位与CD44的阳性率表达相关(P＜0.05).而年龄、性别、血管侵犯、神经侵犯等与CD44的阳性率表达差别无统计学意义(P＞0.05).Cox模型分析显示:分化程度、CD44的表达情况、神经侵犯可作为独立的预后因子.结论胰腺癌中CD44呈高表达,其与胰腺癌的恶性程度有关.分化程度、CD44的表达情况、神经侵犯为胰腺癌的独立预后因子.【总页数】6页(P1354-1359)【作者】李小平;张晓伟;郭伟剑;郑磊贞【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科,上海200092;复旦大学附属肿瘤医院化疗科,上海200032;复旦大学附属肿瘤医院化疗科,上海200032;上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科,上海200092【正文语种】中文【中图分类】R375.9【相关文献】1.CD44拼接变异体V6与上皮钙粘附素在胰腺癌中的表达及意义 [J], 介建政;田力;王巍;刘治滨;王文跃2.老年胰腺癌患者外周血CD44表达及其临床意义 [J], 袁长吉;姜振宇;王冠军3.胰腺癌组织中CD44s和ESA的表达及其与临床病理特征的关系 [J], 刘茗露;刘斌;陈一伟;郭峰;刘美荷;张鹏江;付藏红;朱宏艳4.CD44和p21ras在胰腺癌及其转移灶中的表达 [J], 宋尔卫;欧阳能太5.TNF-α、IFN-γ对人胰腺癌细胞株SW-1990中CD44蛋白表达的影响 [J], 郑劲草;许国铭;李淑德;李兆申因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤标记物CA199、CA125、CEA和D-二聚体对胰腺癌的早期诊断意义

肿瘤标记物CA199、CA125、CEA和D-二聚体对胰腺癌的早期诊断意义王利茹;侯兴宁;张建荣【期刊名称】《宁夏医学杂志》【年(卷),期】2016(38)12【摘要】目的探讨肿瘤标志物CA199、CA125、CEA及D-二聚体在胰腺癌中的表达水平及诊断价值.方法分别采用电化学发光法及免疫比浊法检测116例胰腺癌患者(癌症组)及116例健康体检者(健康组)的肿瘤标记物CA199、CA125、CEA 和D-二聚体,比较癌症组、健康组及胰腺癌不同分期患者的CA199、CA125、CEA和D-二聚体的表达水平;观察3种肿瘤标志物及D-二聚体的阳性率及各项指标单项检测及联合检测的敏感度和特异度.结果胰腺癌组患者血清CA199 (562.32±127.95) U/mL、CA125(75.86±29.28))U/mL、CEA(21.82±7.73)ng/mL及D-二聚体(3.01±1.26) mg/L均明显高于健康组各项指标(P＜0.05);胰腺癌患者的CA199、CA125、CEA及D-二聚体随着分期的升高而呈现上升趋势且差异明显(P＜0.05),表明CA199、CA125、CEA及D-二聚体与胰腺癌分期有一定相关性;4项指标联合检测的敏感度及特异度高于任何一项指标单项检测的敏感度及特异度.结论肿瘤标志物CA199、CA125、CEA及D-二聚体联合检测可提高胰腺癌诊断的敏感度及特异度,并可作为胰腺癌分期的辅助工具,对胰腺癌患者的诊断具有重要作用.【总页数】3页(P1190-1192)【作者】王利茹;侯兴宁;张建荣【作者单位】宁夏医科大学总医院医学实验中心,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院医学实验中心,宁夏银川750004;宁夏医科大学总医院医学实验中心,宁夏银川750004【正文语种】中文【中图分类】R735.9【相关文献】1.肿瘤标记物CA199、CEA和CA125在胰腺癌诊断中的价值 [J], 苏明;赵欣2.联合检测肿瘤抗原199、肿瘤抗原242及D-二聚体对胰腺癌早期诊断的意义[J], 金鑫3.肿瘤标记物CA125、CA153、CA199与CEArn在肺癌诊断中的意义 [J], 谢汉华4.CA125、CA199、CEA、AFP四种肿瘤标志物在卵巢肿瘤早期诊断和鉴别诊断中的应用价值 [J], 高峥5.肿瘤标志物CA199、CA242、CEA、CA125联合检测在胰腺癌诊断中的意义[J], 田力;王晓艳;沈守荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

emt指标

emt指标EMT指标（Epithelial-Mesenchymal Transition）即上皮-间充质转化指标，是指体内细胞从上皮性结构向间充质性结构转变的过程，这一过程通常会伴随细胞极性丧失、细胞移动能力提高、信号传导通路改变等一系列生物学特征的变化。

EMT指标在生物学、医学等领域都有着重要的意义，下面将对其进行详细介绍。

在胚胎发育中，细胞在不同组织间的迁移、组织间间隙缝隙的闭合变成不同细胞类型的前体细胞都需要借助于EMT过程。

在成体生理和病理情况下，EMT过程也起着重要的作用。

EMT可以被划分为三个阶段：上皮细胞的转录表达型的改变、上皮细胞的形态学改变，以及细胞间质中间型的构成变化。

这个过程被用于描述癌细胞的侵袭和转移。

EMT指标的评估和检测可以为癌症的诊断、分类和治疗提供重要的信息和依据。

目前，EMT转化被广泛应用于癌症的研究中，也成为癌症车辆的重要指标。

EMT满足了癌细胞转移的需要，而转移是癌症形成、发展、恶化的关键步骤。

EMT现象的出现，一方面为癌细胞的逃避身体的免疫防御提供了条件，另一方面也促进了肿瘤细胞侵袭周围正常组织并扩散到远处的机会。

EMT几个关键指标的研究1. E-细胞黏附分子Epithelial Cell Adhesion Molecule（EpCAM）EpCAM是上皮细胞表面的一个糖蛋白，其表达水平在癌症中常常是异常高的，E-Cadherin和N-Cadherin表达水平的变化与EpCAM的表达具有密切的关系。

研究显示，EpCAM不仅能够参与EMT的过程，而且是EMT过程的调控分子。

EpCAM在肿瘤侵袭、转移、耐药等方面都起到了重要作用。

2. E-钙黏蛋白Epithelial Cadherin（E-cadherin）E-cadherin是上皮细胞特异性胶接分子，对于维持组织结构的稳定至关重要，但它的出现被科学家们发现会抑制癌细胞的生长，即所谓的肿瘤抑制基因。

由于 E-cadherin对癌细胞的抑制作用，经常可以看到癌细胞在生长过程中减少E-cadherin的表达，这是促进癌症侵袭和转移的关键因素之一。

e2泛素连接酶的结构

e2泛素连接酶的结构e2泛素连接酶（E2 enzyme）是一类调节蛋白质降解的关键酶，它们在泛素化过程中起着重要作用。

泛素化是一种细胞内蛋白质修饰的过程，通过将小泛素蛋白共价连接到靶蛋白上，来调控靶蛋白的稳定性、位置和功能。

E2泛素连接酶作为泛素连接酶级联反应的中间酶，将泛素从E1泛素激活酶转移至靶蛋白上。

E2泛素连接酶是由泛素结合域（UBD）和催化结构域组成的。

泛素结合域具有与泛素结合的能力，可以与泛素激活酶E1或泛素连接酶E3相互作用。

催化结构域则负责将泛素转移至靶蛋白上。

根据催化结构域的特征，E2泛素连接酶可以分为几个家族，如UbcH、Ube2和Ubc等。

在泛素连接酶级联反应中，E2泛素连接酶需要与E1泛素激活酶和E3泛素连接酶相互作用。

首先，E1泛素激活酶将泛素与ATP结合，形成泛素-AMP中间体，并将其转移至E2泛素连接酶的活性位点。

然后，E2泛素连接酶将泛素从泛素-AMP中间体中释放出来，并与E3泛素连接酶结合。

最后，E3泛素连接酶将泛素从E2泛素连接酶转移到靶蛋白上，完成泛素化过程。

E2泛素连接酶在细胞内起着重要的调控作用。

它们参与了许多细胞过程，如蛋白质降解、DNA修复、细胞周期调控和信号转导等。

通过泛素化靶蛋白，E2泛素连接酶可以调节其在细胞内的稳定性和功能。

此外，E2泛素连接酶还可以通过泛素连接酶级联反应的特异性选择性，将泛素连接到特定的靶蛋白上。

这种选择性是由E3泛素连接酶的特异性决定的。

近年来，许多研究表明E2泛素连接酶在疾病发生和发展中起着重要的作用。

例如，某些癌症细胞中的E2泛素连接酶的活性增强，导致靶蛋白的过度泛素化和降解，从而促进肿瘤的发展。

因此，E2泛素连接酶成为潜在的治疗靶点。

研究人员正在努力开发能够抑制或激活E2泛素连接酶活性的药物，以用于治疗相关疾病。

总结起来，E2泛素连接酶作为泛素化过程中的重要酶类，发挥着调控蛋白质降解和细胞功能的重要作用。

它们通过与E1泛素激活酶和E3泛素连接酶相互作用，将泛素转移至靶蛋白上。