家族性腺瘤性息肉病与APC基因相关性研究进展

因 子 ， Ｔ￡ Ｊ 家 族 的 Ｄ Ａ 结 合 蛋 白相 关 。 能 形 成 Ｄ Ａ 与 ｃＩ ｆ ，ｅ Ｎ 并 Ｎ
序 列 特 异性 转 录 复合 物 。 Ｂ Ｃ ｔｎｎ与 ＴｆＬ ｆ 合 而 产 生 由 —ａ ｉ ｅ ｃ、ｅ 结
的 Ｄ Ａ 序 列 特 异 性 转 录 复 合 物 可 控 制 细 胞 的增 殖 与 凋 亡 Ｎ
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中国 现 代 医 药 杂 志 ２ ０ ０ ８年 ３月 第 １ ０卷 第 ３ ＭＭ Ｃ 期 Ｊ ，Ｍａ ０ ８ ｏ １。Ｎｏ ｒ２ Ｃ基 因相关性研究进展 Ｐ
于潜 孙仰白
准 确检 测 Ａ Ｃ基 因 的 突 变 对 于 家族性 腺 瘤 性 息 肉病 的 治疗 、 Ｐ 恶变 预 防和 预 后 有 着 重 要 意 义 。 １ 家 族性 腺 瘤 性 息 肉病 １１ 理特 征 ．病 Ｆ Ｐ患 者 息 肉 可 达 １ ０个 以 上 ． 至 ５ ０ Ａ ０ 多 ０ ０或
『＿ ０
。
更 多 。一 般 发 生 在结 肠 和直 肠 ， 胃肠 道 近段 也 可 发 生 ， 中 但 其
以 胃及 十 二指 肠 第 二 部 较 多 见 。许 多肠 外 病 变 可 与 腺 癌 性
息 肉 病共 存 ， 括 纤 维 癌 、 平 骨 多发 性 骨 疣 、 皮 样 囊 肿 及 ． 包 扁 表 先天 性 视 网膜 色 素 上 皮 肥 大 、 中枢 神 经 系 统 肿 瘤 等 。传 统 上 ， 将 Ｆ Ｐ伴 纤 维 瘤 、扁 平 骨 多 发 性 骨 疣 、表 皮 样 囊 肿 等 称 为 Ａ Ｇ ｒｎ ｒＳ 合 征 ，而 将 Ｆ Ｐ伴 发 大 脑 肿 瘤 称 为 Ｔ ｒｏ’综 ａｄｅ ’ 综 Ａ ｕｅｔＳ 合 征 。这 两种 综 合 征 也 都 与 Ａ Ｃ基 因 突 变 有关 。 Ｐ ］ １ ． ２遗传 特性 家 族 性 腺 瘤 性 息 肉病 是 一 种 符 合 盂 德 尔 定 律 的常 染 色 体 显 性 遗 传 性 肿 瘤 病 ， 显 率 高 达 １０ ， 女 遗 外 ０％ 子 传 比 约为 ５ ％ ， 病 率 为 １ ５ ０至 １１ ０ 。 些 年 ， 着 ０ 发 ／０ ７ ／００ ０ 近 Ｅ 随
家族 史 的 患者 中有 很 高 的 新 发 生 突 变 率 。 可 能是 因 为 相 关 这
ｍＲ Ａ 外 ， Ｐ Ｎ Ａ Ｃ基 因也 能表 达 一 些 次 要 的可 变 剪 接 的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ
（ｈ ｒａｖｌ ｌ ｅ Ｎ 。 中一 种 为 Ａ Ｃ Ａ ， ａ ｅｎ ｔ ｅ ｓ ｉ ｄｍＲ Ａ） 其 ｉ ｙｐｃ Ｐ ｄ ９即使 在 因
构 象 改 变 而 发 生 功 能 损 失 时 ， 表 达 蛋 白仍 包 含 所 有 Ｃ Ｔ调 其 Ｒ 节 必 需 的 已知 域 …］ 。 ２ ． 变及热点 区域 ３突 Ａ Ｃ基 因 突 变 和 Ｆ Ｐ 散 发 性 结 直 肠 Ｐ Ａ 、
２２ Ｃ 蛋 白作 用 ． ＡＰ
Ａ Ｃ基 因 编码 一 种 约 １ ． ｂ的 较 大 ｍ ． Ｐ ０５ ｋ Ｒ
Ｎ 表达一种 ２４ Ａ， ８ ３个 氨 基 酸 的 蛋 白 ， 子 量 约 ３ ００ ０道 尔 分 ０ ０ 顿 。Ａ Ｃ蛋 白的 肿 瘤 抑 制作 用 与 Ｂ Ｃ ｔ ｉ Ｐ — ａｅ ｎ的转 录调 节相 关 ｎ
［］ ９
。
Ａ Ｃ 蛋 白 常 与一 种 丝 氨 酸／ 氨 酸 糖 原 合 成 酶结 合 ， 种 Ｐ 苏 这
复 合 物 结 合 并 促 进 Ｂ Ｃ ｔ ｉ 生 成 。而 Ｂ Ｃ ｔｎｎ是 小 肠 — ａ ｎｎ的 ｅ —ａ ｉ ｅ
细 胞 连 接 的成 分 ， 能 是 细 胞 间粘 附或 接触 相关 的 生 长 调 节 可
随着 纤 维结 肠 镜 技 术 的发 展 和 普 及 ， 以及 Ｐ Ｒ — Ｓ Ｐ Ｃ ＲＳＣ
Ａ Ｃ抑 癌 基 因 ５ ２ — ２区 域 。 Ｐ Ｐ ｑ １２ Ａ Ｃ基 因全 长 ８ ３ ｐ 但 是 只 ５ ５ｂ ． 有 一 定 比例 的碱 基 构 成 １ ５个 外 显 子 。其 中第 １ 号 外 显 子 独 ５ 自含 有 ６ ７ ｐ 是 已知 最 大 的 人 类 外 显 子 。 ５１ ， ｂ
等 物 质 的 共 同 参 与 下 能 够 促 进 Ｃ Ｔ降 解 。在 对 人 和 鼠的 结 Ｒ
直 肠 肿 瘤 鉴 定 中 ， 现 了阻 碍 ．Ｐ 发 Ａ Ｃ介 导 调 节 的 Ｂ ｃ ｔｎｎ变 — ａｅ ｉ
异 表 达 ， 未 发 现 失 活 的 Ａ Ｃ基 因 ， 而 有 力 的 证 明 了 Ａ Ｃ 但 Ｐ 从 Ｐ 基 因 通 过 调 节 Ｃ Ｔ实 现 其 肿 瘤 抑 制 作 用 。 除 能 表 达 主 要 Ｒ
检测 技 术 的提 高 。 Ａ Ｆ Ｐ的发 病 率 呈 上 升 趋 势 。在 １ ％～ ０ ０ ３ ％无
Ａ Ｃ 与 Ｂ ｃｔ ｉ Ｐ — ａ ｎｎ共 同 调 节 Ｃ Ｔ （ — ａ ｎｎ ｒｇ ｌ ｅ ｅ Ｒ Ｂ ｃ ｔ ｉ —ｅ ｕａ ｄ ｅ ｔ
ｔ ｎｃｉｔ ｎ ， 糖 原 合 成 酶 激 酶 ３ （Ｓ ３ ）、 虫 胶 （ｘｎ ｒ ｓｒ ｉ ） 在 ａ ｐｏ ３ １Ｇ Ｋ １ 洋 ３ ａｉ）
等技 术 的应 用 ． 家族 性 腺 瘤 性 息 肉（ｍｉａ ａ ｅｏ ｔ Ｓｐｌ． ｆ ｌ ｌ ｄ ｎｍａ ｕ ｏｙ ａ ｉ ｏ
ｐｓ ，Ａ 病 的检 出率 逐 年 增 高 。此 种 以家 族 性 聚 集 为 典 型 ｏｉ Ｆ Ｐ） ｓ 特 征 的 遗 传 性疾 病 是 一 种 常 染 色 体 显 性 遗 传 病 。 目前 普 遍 ］ 认 为 家 族 性 腺瘤 性 息 肉病 的发 生 与 Ａ Ｃ基 因 突 变 有 着 直 接 Ｐ 关 系 。正 确认 识 Ａ Ｃ基 因 的作 用 、 突 变 所 产 生 的影 响 以及 Ｐ 其