β地中海贫血病PBL

绒毛膜取样术-基本资料
• 绒毛取样术通常在妊娠10～12周进行，用于诊断胎儿的 某些疾病。除了某些特殊的情况需要进行羊水检查（如羊 水甲胎蛋白测定）外，绒毛取样几乎可以代替羊膜囊穿刺。 取样前应做超声扫描，确定胎儿是否存活、胎龄和胎盘位 置。 绒毛取样的主要优点是比羊膜囊穿刺更早得到 诊断结果。如果有异常，能采取更简单、安全的方法终止 妊娠。如果没有异常，也能及早消除父母的忧虑。早期诊 断某些胎儿疾病，便于在出生前及早治疗。如给孕妇用皮 质类固醇药物，预防先天性肾上腺皮质增生症的女胎男性 化。肾上腺皮质增生症是一种遗传疾病，肾上腺皮质过度 增生，产生大量的雄激素。 如果Rh阴性孕妇，已经 被Rh阳性胎血致敏，不宜采用绒毛取样，因为可能使过 敏加重，若必须产前诊断，可用羊膜囊穿刺代替。
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突变类型
对基因表达的影响
CD71-72(+T) CD41-42(TCTT) CD17（A T）
表现 翻译过程中移码 β0 突变 β0
RNA加工中无义突 β0 变 IVS-II-654(C T) RNA加工突变，插 β+ 入序列
-28(A G)
转录过程中点突变
β+

罗超权。基因诊断与基因治疗进展郑州：河南医科大学出版社，1992.12
超声波检查
• 利用超声产生的波在人体内传播时，通过示波屏 显示体内各种器官和组织对超声的反射和减弱规 律来诊断疾病的一种方法。超声波具有良好的方 向性，当在人体内传播过程中，遇到密度不同的 组织和器官，即有反射、折射和吸收等现象产生。 根据示波屏上显示的回波的距离、弱强和多少， 以及衰减是否明显，可以显示体内某些脏器的活 动功能，并能确切地鉴别出组织器官是否含有液 体或气体，或为实质性组织。
地中海贫血基因携带者或轻型地中 海贫血患者平常是没有明显症状的， 但是如果夫妇双方都带有地中海贫 血基因，即两人都是轻型地中海贫 血，他们的子女就会有25%是重型 地中海贫血，50%的是轻型地中海 贫血（基因携带者），另有25%的 才是正常者；如果只有一方是轻型 地中海贫血或基因携带者，他们的 子女有50%是正常小孩，25%是轻 型地中海贫血（基因携带者），不 会有重型地中海贫血小孩。
• 贫血的严重程度分类： 分级 血红蛋白（g/L）
•
轻度 120～91(12～9.1g/dl) 中度 90～61(9～6.1g/dl) 感到心慌、气短 重度 60～31(6～3.1g/dl) 也感心慌、气短 极度 <30(3.0以下g/dl) 性心脏病
临床表现
症状轻微 体力劳动后 卧床休息时 常合并贫血
β-地中海贫血的分子基础
β-珠蛋白基因突变
（β-珠蛋白基因突变结构图）
β珠蛋白基因簇在11号染色体短臂上，包含5个功能基因和 1个假基因，功能基因结构中有3个编码序列（称为外显子）被2
个插入序列（称为内含子）所分开，经过切除内含子拼接外显 子，在5’端加上“帽”结构，3’端加上多聚腺苷酸、转录的 mRNA便形成为成熟的mRNA。当β珠蛋白基因或者与其相关的 DNA序列发生点突变时，在转录、RNA的加工及翻译过程中出 现各种障碍，导致β珠蛋白合成不足或缺如。
根据SNP位点设计特异引物，其中一条链（特 异链）的3'末端与SNP位点的碱基互补（或相 同）。另一条链（普通连）按常规方法进行设 计。因此AS-PCR技术是一种基于SNP的PCR 技术。因为特异引物在一种基因型有扩增物， 在另一种基因型中没有扩增物，用凝胶电泳就 能够容易地分辨出扩增物的有无，从而确定基 因型的SNP。
目前先进的诊断方法
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①血常规检查 ②高效液相色谱技术 (HPLC) ③基因诊断 ④探针斑点杂交技术（ASO） ⑤反向点杂交方法（ＲＤＢ） ⑥等位基因特异性扩增技术ＰＣＲ ⑦DNA芯片技术 ⑧DNA序列测定法 ⑨荧光聚合酶链反应 （出自《贫血》）
• •
轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列 一种或数种方法给予治疗。
(《临床遗传学》2010人民出版社 韩骅)
• 据世界卫生组织统计：全球约有30 亿人不同程度贫血，每年因患贫血引 致各类疾病而死亡的人数上千万。中 国患贫血的人口概率高于西方国家， 在患贫血的人群中，女性明显高于男 性，老人和儿童高于中青年。 • 约有 30%－40%的婴幼儿患有 贫血，主要是由于母体贫血造成的连 锁反应，致使新生儿从母体中吸收的 生血物质的补给不足，体格及智力发 育受到严重影响，产生厌食、挑食、 对各种感染抵抗力减退等。妇女的贫 血发病率为64.4%，女性的例假、 怀孕时自身及胎儿对生血物质的双重 需求、分娩出血都是直接原因。过去 贫血的主要原因是营养不良，近年来 因减肥而造成营养失调，形成了严重 贫血的又一人群。
小组成员：
组长：曾明洁 组员：李青林 李竞坤
李梓杏 陈柏岑 曾小文
案
例
分
析
一位25岁的广西籍孕妇在其12周孕期时到医院妇产科进行首次产前检查， 这是她的首次怀孕，她非常关注她怀的小孩患家族其他成员出现的一种遗传性 血液病的风险。孕妇主诉轻度贫血史，但是没有向她哥哥那样严重，其哥哥患 有严重的贫血，需要经常输血，10岁去世。该孕妇以往被诊断为贫血，但没有 任何贫血的症状。体格检查符合12周妊娠，超声波检查确诊为12周宫内妊娠， 血液检查显示为小细胞低色素贫血（血红蛋白（HB）浓度为90g/L）,血红蛋白 电泳分析显示血红蛋白A2（HbA2）含量增高（4.0%），胎儿血红蛋白量也增 高，符合轻型β-地中海的表现。为了检查胎儿是否患有地中海贫血，孕妇进行 了绒毛膜穿刺检查，几个小时后得到诊断结果。 LOGO 由于珠蛋白基因缺陷或点突变，使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种 合成减少或不能合成，导致血红蛋白组成成分发生改变，最重要的是患者一 生都会受到贫血的影响。（材料）
地中海贫血（简称地贫）指海的贫 血，它不是一种简单的病症，而是 一种遗传性溶血性贫血；其共同特 点是由于珠蛋白基因的缺陷或点突 变使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一 种或几种合成减少或不能合成，导 致血红蛋白的组成成分改变。
1． 陆再英，钟南山。内科学（第7版）北京：人民卫生出版社。2008年 pp587-589 陈 灏 珠 ， 实 用 内 科 学 （ 第 12 版 ） . 北 京 ： 人 民 卫 生 出 版 社 ， 2005.pp2371-2374）
一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。适当补充 叶酸和维生素E。 • 输血和去铁治疗 此法在目前仍是重要治疗方法之一。 • 红细胞输注 少量输注法仅适用于中间型α和β地贫，不 主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予 中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病 变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白 含量达120～150g/L；然后每隔2～4周输注浓缩红细胞 10～15ml/kg ，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。 但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁鳌合 剂治疗。
1.寡苷酸探针杂交技术 2.反向点杂交 3.等位基因聚合酶链反应 4.限制性内切酶分析检测方法
应用引物扩增珠蛋白 基因，同时合成与正常 序列和突变序列完全互 补的寡核苷酸探针。将PCR 扩增产物点在尼龙膜上，分 别与标记的正常和突变的 ASO探针杂交，不完全互补 的探针，在一定条件下可以完全洗脱， 再从放射自显影观察杂交结果。如果两 个等位B珠蛋白基因正常，仅与正常探针 杂交，反之，均带有突变时，则仅与突 变探针杂交。这种检测方法快速、灵敏
地中海贫血患者血细 胞
地中海贫血遗传机制
深度剖析
β-地中海贫血的发病机制
β-地中海贫血的分子基础
如何检测β-地中海贫血
β-地中海贫血的
发病机制
地中海贫血按照受累的氨基酸 链来分类，组成珠蛋白的肽链 有4种，即α、β、γ、δ链，分 别由其相应的基因编码，这些 基因的缺失或点突变可造成各 种肽链的合成障碍，致使血红 蛋白的组分改变。通常将地中 海贫血分为α、β、δβ和δ等4种 类型 ，如果β有缺陷，就成为β 型地中海贫血。
为什么患者Hb A2增高
当β基因缺陷时β-珠 蛋白生成障碍，ξ珠蛋白代 偿性增加，进而α 2ξ2含 量增加，Hb A2相对含量增 加。
《国产全自动电泳系统检测碍性贫血HbA2诊断p珠蛋白生成障》 张新华 ，周艳洁 ，李平萍 ，罗瑞贵 ，阮丽明 ，吴志奎 ，李敏 ，黄有文 临床检验杂志2007年第25卷第l期
诊断：β-地中海贫血 CD41-42(CTTT)缺失突变
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什么是贫血？
• 末梢血中单位容积内红细胞数或
血红蛋白量低于正常值。我国成 年男性 Hb<120 g/L ，成年女性 （非妊娠）Hb<110 g/L ，孕妇 Hb<100 g/L ，就是贫血。
• 造成贫血的原因有多种：
缺铁、出血、溶血、造血 功能障碍等。
小细胞低色素贫血
• 在缺铁性贫血的早期，多为正常细胞性贫血，表 现为轻度贫血；随着进展，红细胞和血红蛋白进 一步下降，出现明显的小细胞低色素性贫血，呈 典型的缺铁性贫血。所以出现典型小细胞低色素 贫血，可见于缺铁性贫血的晚期。
绒毛膜取样术-适用人群
• 适用于高危险群 通常进行绒毛膜取样者是经 第一孕期筛检后为高危险群者，意即后颈部透明 带太厚或超音波即发现胎儿结构异常者，或高龄 产妇担心胎儿可能异常、前次怀孕有过染色体异 常者，亦或是夫妻两人有一人有染色体异常者。 萧庆华医师表示，若是绒毛膜取样术早于怀孕10 周前实施，会有些许胎儿肢体异常现象，为了避 免此风险，会在11周后才实施绒毛膜取样术。但 若绒毛膜取样结果为正常，也不百分百代表会生 出健康的胎儿，因人类肢体先天的缺陷占了约2～ 3%，这部分则不在绒毛膜取样术的检验之内。 •