伊马替尼致严重不良反应1例_陈文举

中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem ），2013年5月，第32卷第5期

［11］王

霞，王

伟，卢翠舫，等.不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠

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血脂水平及凝血功能的影响[J].郑州大学学报：医学版，2008，

43（4）：819-821.

[收稿日期]2012-07-23[接受日期]2013-01-06

[作者简介]

陈文举，男，本科，主管药师，从事临床药学研究，Phn ：86-379-6416-9469，E-mail ：cwj3625@

伊马替尼（imatinib ）是一种分子靶向治疗药物，通过抑制酪氨酸激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡，在治疗胃肠间质瘤方面取得突破性进展。本院临床药师在临床查房工作中遇到1例口服伊马替尼引起严重不良反应的病例。作者查阅国内外有关文献，均未见相似报道，现报道如下。

患者，女性，54岁，无药物及食物过敏史。2011年

4月因“小肠间质瘤”术后肝转移，曾服用伊马替尼片400mg ，po ，qd [商品名：格列卫，每片100mg ，诺华制

药（瑞士）有限公司，批号不详]。约服药40d 后出现心慌不适（心率约90次·min -1），低热（37.0℃～38.5℃之间波动），全身水肿及剥脱性皮炎，即停服，且对症治疗后症状缓解。其后计划行导管介入栓塞治疗，因碘过敏而中止，又行肝脏转移瘤无水乙醇硬化治疗，因酒精刺激、患者剧烈腹痛而停止治疗。随后间断行超声聚焦刀治疗，无不良反应。

2012年2月中旬彩超提示：肝转移灶较前进展。于2012年2月27日12：40患者再次服用伊马替尼片400mg [诺华制药（瑞士）有限公司，批号：S0154]，当日16：00

出现双手瘙痒，恶心，逐渐加重至全身水肿，全身皮疹。于当日以“小肠间质瘤肝转移”急诊入院，17：00出现心慌不适，给予地塞米松磷酸钠注射液5mg ，im ，异丙嗪注射液25mg ，im ，继续观察。患者神志清，精神差，17：20突然出现脸色苍白，口唇稍紫绀，胸闷，查心率130次·

min -1，血压80/50mmHg ，听诊：律齐，心音低钝，三尖瓣

听诊区可闻及3/6级收缩期吹风样杂音，肺动脉瓣听诊区第二心音亢进。立即给予低流量持续吸氧，同时静脉滴注（静滴）氯化钠注射液100mL +注射用甲泼尼龙琥珀酸钠

40mg ，葡萄糖氯化钠注射液500mL +维生素C 注射液2g ，30min 后，患者胸闷症状缓解，面色红润。监护示：心率95次·min -1，血压110/65mmHg ，呼吸22次·min -1，SpO 298%。

入院第2日，患者无恶心，心慌不适症状缓解，但全身水肿症状加剧，睑结膜充血、水肿，全身皮肤瘙痒伴皮肤粗糙增厚。血常规示：白细胞计数10.82×109·L -1，中性粒细胞计数10.30×109·L -1，淋巴细胞计数0.43×109·L -1，嗜酸粒细胞计数0.02×109·L -1，单核细胞计数0.1×109·L -1；空腹血糖12.50mmol ·L -1；肝、肾功能和心电图正常。听诊：双肺呼吸音清，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。给予甲泼尼龙琥珀酸钠40mg 静滴、10%葡萄糖酸钙

［文章编号］1007-7669（2013）05-0412-02

伊马替尼致严重不良反应1例

陈文举，梁延春，宋金森，姚惠凤

（中国人民解放军第150中心医院，河南洛阳

471031）

［关键词］

伊马替尼；药物不良反应；过敏反应；水肿；皮炎，剥脱性

［中图分类号］R979.1［文献标志码］B

Serious adverse reaction induced by imatinib in one patient

CHEN Wen -ju ，LIANG Yan -chun ，SONG Jin -seng ，YAO Hui -feng

（150th Center Hospital of PLA ，Luoyang HE -NAN 471031，China ）［KEY WORDS ］

imatinib ；adverse drug reactions ；anaphylaxis ；edema ；dermatitis ，exfoliative

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中国新药与临床杂志（Chin J New Drugs Clin Rem），2013年5月，第32卷第5期

10mL静滴和口服西替利嗪片10mg，qd，抗过敏治疗，同时给予极化液、维生素B60.3g、维生素C3g，核糖核酸Ⅱ等积极对症支持治疗。第7日患者皮肤瘙痒症状缓解，全身水肿好转，睑结膜无充血水肿，出现皮肤粗糙增厚，局部片状脱屑，脱屑后皮肤呈粉红色。心脏彩超示：左房大，射血分数61%，未见明显异常。血常规：白细胞计数5.09×109·L-1，中性粒细胞计数2.66×109·L-1，淋巴细胞计数1.51×109·L-1，嗜酸粒细胞计数0.57×109·L-1，单核细胞计数0.4×109·L-1，红细胞计数3.02×1012·L-1，血红蛋白95g·L-1。第30日后，患者出现全身大量皮肤片状脱屑。血常规：嗜酸粒细胞计数2.10×109·L-1，红细胞计数3.25×1012·L-1，血红蛋白102g·L-1；血糖7.95mmol·L-1；白蛋白36.2g·L-1；余生化指标、肝功能正常。第35日后患者皮肤逐渐恢复正常。

讨论1983年MAZUR等[1]将一组既无平滑肌分化表现又无神经源性分化表现的肿瘤命名为胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GISTs）。GISTs 对放化疗不敏感，术后复发率高[2]，自2001年Joensuu首次报道伊马替尼治疗GISTs取得成功后，GISTs的治疗便进入了分子靶向治疗时代[3]。伊马替尼是一种特异性酪氨酸激酶抑制剂[4]，作用靶点包括Kit和PDGFR以及Abl家族，抑制Bcr-Abl 表达，通过与ATP竞争性结合酪氨酸激酶催化部位的核苷酸结合位点，阻止磷酸基团从三磷酸腺苷向蛋白质底物转移，使之不能催化底物酪氨酸残基的磷酸化而激活下游效应分子的信号转导，从而导致细胞增殖受到抑制，诱导细胞凋亡[5，6]。

伊马替尼对GISTs有较好的疗效，查阅相关文献[7，8]及药品说明书，其常见不良反应有恶心、呕吐，腹泻，肌痛，肌肉痛性痉挛，皮疹，水潴留，骨髓抑制，心脏毒性，肝脏毒性等。检索同方期刊全文数据库（CNKI，1994年—2012年），检索词为“甲磺酸伊马替尼”、“格列卫”，未见与本文类似的严重不良反应的报道。

伊马替尼口服吸收迅速，达峰时间（t max）为1～2h，高脂饮食后t max延后1.5h，半衰期（t1/2）为18～22h，本文报道的患者是在进食时服用，约3h后开始出现不适，符合伊马替尼的药动学特点。本病例仅服用伊马替尼片后即出现严重不良反应，可以排除其他药物因素干扰，且曾出现过服用伊马替尼片后发生重度水肿及剥脱性皮炎的不良反应病史。综上所述，可以判断为伊马替尼所致严重不良反应。

本病例属于非常罕见的严重不良反应，对此案例的报道旨在提醒临床医生在使用本药时需严密观察不良反应，尤其是过敏性休克，如果出现上述不良反应，及时采取治疗措施，避免病情加重威胁患者生命，以减少患者的痛苦和经济负担。

［参考文献］

［1］MAZUR MT，CLARK HB.Gatric stromal tumors：reappraisal of histogenesis[J].Am J Surg Pathol，1983，7（16）：507-519.［2］GOLD JS，DEMATTEO bined surgical and molecular therapy：the gastrointestinal stromal tumor model[J].Ann Surg，2006，244（2）：176-184.

［3］陈杰，钟克力，郭春华，等.甲璜酸伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤的临床观察[J].河北医药，2011，17（3）：334-336.［4］尚雯，陶霞，刘皋林.伊马替尼在胃肠道间质瘤治疗中的应用[J].中国新药与临床杂志，2004，23（11）：806-810.［5］RUBIN BP，HEINRICH MC，CORLESS CL.Gastrointestinal stromal tumour[J].Lancet，2007，369（9574）：1731-1741.［6］HEINRICH MC，CORLESS CL，DEMETRI GD，et al.

Kinasemutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor[J].J Clin Oncol，2003，21（23）：4342-4349.

［7］王昱，钟捷.胃肠道间质瘤分子靶向治疗的不良反应及对策[J].国际消化病杂志，2010，30（2）：93-95.

［8］谢周涛，李德秀.甲磺酸伊马替尼不良反应的文献分析[J].医药导报，2011，30（7）：963-964.

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