9.伊马替尼不良反应处理

恶心通常承剂量依赖性
如果恶心持续存在
可以分餐服用1/2的剂量1
可以使用抗恶心的药物如 氯吡嗪或昂丹司琼3
1. Deininger MW, O’Brien SG, Ford JM, Druker BJ. J Clin Oncol 2003;21:1637–47. 2. Griffin JM, Amand MS, Demetri GD. Clin J Oncol Nurs 2005;9:161–9. 3. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
肌痉挛、疼痛性肌痉挛、骨骼肌肉痛的处理
增加每日液体摄入，补充钙和镁可能有益 考虑硫酸奎宁治疗
轻度疼痛考虑NSAIDS治疗
H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
伊马替尼治疗GIST 不常见AE及其处理
出血
贫血的处理
轻度贫血(血红蛋白>100g/L)通常无需治疗1 由于GIST患者常存在铁缺乏，应检测血清铁、铁蛋白和转铁蛋白。2 缺铁性贫血可给予口服硫酸亚铁治疗，如果铁剂吸收不良或不能耐受不良反应，
可给予静脉铁剂治疗。2
促红细胞生成素很少应用，尚缺乏相关研究1，3-4。 可选择红细胞输注，但疗效短暂，且存在输注反应、充血性心衰、病毒传播及
全身性异常：乏力
乏力在TKI治疗患者中常见1。 35%-74%伊马替尼治疗的GIST患者和接近65.2%舒尼替尼
治疗的GIST患者出现乏力。1-3
1. Verweij J, Casali PG, Zalcberg J, et al. Lancet 2004;364:1127–34. 2. Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, et al. N Engl J Med 2002;347:472–80. 3. Sutent Summary of Product Characteristics 2010; 2010.
消化系统异常：腹 泻
通常为轻度，剂量相关。
可能与卡哈尔间质细胞（胃肠道起搏细胞）抑制等相关
H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
腹泻的处理
通常轻度且无需特殊治疗1 饮食调整（采取温和饮食）1 可用抗腹泻药物治疗严重腹泻（如洛哌丁胺，硫酸阿托品， 氰苯哌酸乙酯），鸦片酊1-5 益生菌虽未被正式评估过但可能对部分患者有效1
GIST患者接受过胃切除术或小肠扩大切除术，为Vit B12
和叶酸缺乏的高风险人群。1
在治疗早期可能因轻度贫血出现乏力，即使血红蛋白恢
复正常，仍有部分患者持续出现轻至中度乏力2
1. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88. 2. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647
皮肤和皮下组织异常：皮疹
大部分轻到中度，自限性1，2 常在治疗的最初几个星期内出现3
常出现于前臂或躯干，且可能伴随 瘙痒1，2
常表现为红斑，斑丘疹损伤1，2
1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
乏力的处理
患者教育、营养咨询、睡眠治疗 检查是否存在引起乏力的贫血、甲减和代谢疾病
H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
血液与淋巴系统异常：贫血
GIST患者由于诊断前的慢性胃肠道出血可出现缺铁性贫
血1
骨，髋关节和膝关节。2
1. Deininger MW, O’Brien SG, Ford JM, Druker BJ. J Clin Oncol 2003;21:1637–47. 2. Gleevec Prescribing Information. Available from: /product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf; 2010
1.H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88. 2. Hopkins TG, Marples M, Stark D. Eur J Surg Oncol 2008;34:844–50. 3. Desai J, Pecori-Giraldi F, McArthur G, Davis MI. Asian Pac J Clin Oncol:167–76. 4. Griffin JM, Amand MS, Demetri GD. Clin J Oncol Nurs 2005;9:161–9. 5. Demetri GD, Benjamin RS, Blanke CD, et al. J Natl Compr Canc Netw 2007;5(Suppl. 2):S1–S29.
水肿的处理
眼眶周围水肿 通常情况下无需特殊治疗 严重情况下可考虑利尿剂 轻度仅需监测无需治疗 严重者可考虑利尿剂 慎重考虑利尿剂的剂量以免出现循环血容 量不足 最严重患者考虑药物减量或停药 患者1周内出现大于3kg体重增加需考虑减 少钠的摄入
广泛/外周水肿
H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
5%伊马替尼治疗的巨大肿瘤患者存在与血小板减少无关的
出血1-2
伊马替尼治疗的非巨大肿瘤或辅助治疗中严重出血少见1-2
1. Demetri GD, Wang Y, Wehrle E, et al. J Clin Oncol 2009;27:3141–7. 2. Dagher R, Cohen M, Williams G, et al. Clin Cancer Res 2002;8:3034–8.
Deininger MW, O’Brien SG, Ford JM, Druker BJ. J Clin Oncol 2003织和骨异常： 肌痉挛、疼痛性肌痉挛、骨骼肌肉痛
通常为轻中度，表现为肌痉挛
和/疼痛。1
肌痉挛常出现于手、足、大腿
部位。1
发生频率和严重程度不一。1 骨痛和关节痛常累及股骨，胫
皮疹的处理
大部分患者为轻度、自限性，可给予抗组胺或局部乳液治疗，仍不能控 制者，可给予类固醇治疗
严重患者需给予短期口服类固醇治疗 部分患者发生严重皮疹伴脱屑，需立即停药并给予系统类固醇治疗
• • 其中最严重的患者可能导致永久性停药，但这种情况发生率不足1% 如果除伊马替尼外没有其它治疗方法，可考虑在皮疹控制后重新给予伊马替尼 。对这些患者在保证皮疹不复发的情况下，可先给予1mg/kg/天泼尼松，几周 后减量至20mg/天。 泼尼松减量过程中以100mg/周的起始剂量重新给予伊马 替尼，随着泼尼松的减量每周增加100mg伊马替尼。
伊马替尼治疗GIST不良反应处理
伊马替尼治疗GIST的安全性
伊马替尼治疗GIST主要AE（≥10%） 全身性异常 水肿 乏力 血液与淋巴系统异常 骨髓抑 中性粒细胞减少 发生率(%) 56 15 14
制
血小板减少
贫血
14
11 51
消化系统异常
恶心
呕吐
腹泻 皮肤和皮下组织异常 骨骼肌、结缔组织和骨异
铁过载等风险。1
通常无需因贫血而调整TKI剂量。5
存在胃肠道出血等的患者需常规评估是否存在急性贫血，一旦出血被控制，可
重新给予起始剂量的TKI药物治疗5
1.National Comprehensive Cancer Network. Clinical Practice Guidelines; Cancer- and Treatment-Related Anemia. V.1.2010. 2. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88. 3. Bohlius J, Wilson J, Seidenfeld J, et al. J Natl Cancer Inst 2006;98:708–14. 4. Bohlius J, Schmidlin K, Brillant C, et al. Lancet 2009;373:1532–42 5. Demetri GD, Benjamin RS, Blanke CD, et al. J Natl Compr Canc Netw 2007;5(Suppl. 2):S1–S29.
中性粒细胞减少和血小板减少的处理
伊马替尼400mg/天
ANC < 1.0x109/L和/或PLT<50x109/L 停药直至恢复至ANC ≥ 1.5x109/L及 PLT≥75x109/L再开始恢复用药 恢复至中断前治疗剂量 若再次出现ANC < 1.0x109/L和/或 PLT<50x109/L，再次中断治疗直至 ANC,PLT恢复；从300mg/天恢复伊马 替尼治疗
1. H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88. 2. Gleevec Prescribing Information. Available from: . /product/pi/pdf/gleevec_tabs.pdf; 2010 3. Verweij J, Casali PG, Zalcberg J, et al. Lancet 2004;364:1127–34. 4. Glivec Summary of Product Characteristics 2010; 2010. 5. Sutent Summary of Product Characteristics 2010; 2010.
血液与淋巴系统异常： 中性粒细胞减少和血小板减少
中性粒细胞减少常出现在治疗的头6周，在随后的治疗中中
性粒细胞数量保持相对稳定。1
症状可逆，通常不会导致治疗中断。1 III期研究未发现致死性事件。1 血小板减少在伊马替尼治疗的GIST患者中少见，更常见于
舒尼替尼治疗的GIST患者。2-5
甲磺酸伊马替尼说明书
25
25 26 36 14
皮疹 肌痉挛、疼痛性肌痉挛 骨骼肌肉痛
常
全身性异常：水肿
通常位于眼眶周围，清晨可能会 加重1 伊马替尼治疗的GIST患者中水肿 常见但通常为轻度2 眶周水肿可能和与眶周皮肤的 PDGFR抑制作用相关3
1. Blanke CD, Demetri GD, von Mehren M, et al. J Clin Oncol 2008;26:620–5 2. N Engl J Med 2002;347:472-80 3. Heuchel R, Berg A, Tallquist M, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96:11410–5.
ANC, 绝对中性粒细胞计数；PLT，血小板计数 甲磺酸伊马替尼说明书
消化系统异常：恶心及呕吐
通常为轻度且与剂量相关1 空腹服用伊马替尼时更易出现1
H. Joensuu et al. / Cancer Treatment Reviews 37 (2011) 75–88.
恶心及呕吐的处理
恶心及呕吐可以避免 每日随餐服用药物1，2
出血的处理
教育患者关注急性内出血症状和体征，及了解急救程序 治疗最初4-8周监测血红蛋白水平。急性血红蛋白水平降低