吉非替尼对非小细胞肺癌细胞PC-9增殖的抑制作用及其机制
抗癌药物吉非替尼
抗癌药物吉非替尼什么是吉非替尼？吉非替尼（Gefitinib）是一种口服抗癌药物，也被称作EGFR抑制剂。
它可以阻止和抑制恶性肿瘤细胞上的表皮生长因子受体（EGFR）的信号通路，从而减缓和防止癌细胞生长和扩散。
吉非替尼通常用于化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗或二线治疗。
吉非替尼的作用机制在正常的生理情况下，细胞表面上的EGFR能够识别到细胞外的信号传递分子，并将这些信号传递到细胞内，触发一系列的反应。
这些反应可以引导细胞进行增殖、生长和分化。
同样，恶性肿瘤细胞的EGFR也可以接受这样的信号传递，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。
吉非替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，它可以与EGFR结合，防止其与细胞外的信号传递分子结合，从而减缓或抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
吉非替尼主要对肺癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈癌、膀胱癌等非小细胞癌症起作用。
吉非替尼的副作用虽然吉非替尼在治疗肺癌和其他癌症中表现出良好的疗效，但它也有一些副作用。
正如所有药物一样，吉非替尼也可能引起与人的健康无关的意外反应。
吉非替尼常见的副作用有：•皮肤瘙痒、红疹和干燥：吉非替尼可能会引起皮肤过敏反应，引起皮肤病变。
这些副作用可能与耐受性有关，通常可以通过减少药物剂量或使用外部护理产品等方法缓解。
•腹泻和胃肠道问题：吉非替尼可导致轻度或中度的腹泻或恶心，这些副作用通常可以通过调整饮食习惯、用止泻药物等来缓解。
•呼吸问题：使用吉非替尼时，患者也可能会出现呼吸急促、气喘等呼吸问题。
这些反应通常出现在开始治疗后的前几天，并可通过减少药物剂量和进行密切监测来缓解。
•肝功能受损：吉非替尼可引起肝功能损伤，如黄疸和肝酶升高等。
如果患者出现严重的不耐受或副作用，应向医生报告。
如何合理地使用吉非替尼吉非替尼是一种有治疗潜力的癌症药物，但它并不适用于所有患者。
患者需要进行个体化的评估和治疗。
为使治疗更有效，患者需要注意以下几点：•吉非替尼通常与其他化疗药物和辅助治疗共用，综合治疗效果更佳。
吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的研究进展
吉非替尼在非小细胞肺癌治疗中的研究进展吉非替尼属于近些年新兴的一种分子靶向抗癌药物，经大量临床研究表明，吉非替尼对非小细胞肺癌具有较明显的抗肿瘤活性作用，对于改善患者临床症状，提高患者生活质量具有重要作用。
与传统的化疗药物比较来看，吉非替尼具有特异性强、不良反应少等诸多优点。
目前已经被非常广泛的应用在非小细胞肺癌的治疗中，并取得了较好疗效。
标签：吉非替尼;分子靶向;非小细胞肺癌Abstract：Gefitinib are emerging in recent years，a molecular targeted anti-cancer drugs，the large number of clinical studies have shown that gefitinib in non-small cell lung cancer have significant anti-tumor activity compared role in improving clinical symptoms and improve the quality of life of patients have an important role.With more traditional chemotherapy drugs，the gefitinib has specificity，fewer adverse reactions，and many other advantages.Has been very widely used in the treatment of non-small cell lung cancer，and have achieved good results.Keywords Gefitinib;Molecular targeted;Non-small cell lung cancer肺癌发生在支气管粘膜上皮，具有极高的死亡率，其中非小细胞肺癌（NSCLC）就占据了80%左右，而确诊时已经有约70%的患者属于晚期，所以通过手术治疗很难予以根治性的治疗，另外，虽然有约30%的早期患者经过放疗、手术等手段予以治疗，但最终仍然会出现远处转移或者是局部复发的问题。
吉非替尼的功能主治
吉非替尼的功能主治吉非替尼简介吉非替尼，又称“达卡替尼”，是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，属于靶向治疗药物。
它通过抑制肿瘤细胞的增殖和生长，从而达到治疗肿瘤的目的。
吉非替尼在临床上广泛应用于治疗特定类型的癌症，并显示出显著的疗效。
吉非替尼的主要功能吉非替尼的主要功能是通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻断了肿瘤细胞内多个信号通路的正常功能，从而阻止了癌细胞的生长和扩散。
具体来说，吉非替尼主要具有以下功能：1.抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路：RAS/RAF/MEK/ERK信号通路是一条重要的细胞增殖和生存信号传导通路。
吉非替尼通过抑制此信号通路的多个关键蛋白的激活，从而阻断了肿瘤细胞的增殖。
2.抑制STAT信号通路：STAT信号通路在细胞的增殖、分化和凋亡过程中起着重要的调节作用。
吉非替尼能够阻断STAT信号通路的激活，从而抑制了肿瘤细胞的增殖和生存。
3.抑制血管生成：血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程。
吉非替尼能够抑制血管生成的关键因子的表达，从而阻断了肿瘤细胞的血液供应，达到抑制肿瘤生长的目的。
4.诱导细胞凋亡：细胞凋亡是正常细胞和癌细胞的一种自我调节机制。
吉非替尼能够刺激癌细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
吉非替尼的主治吉非替尼作为一种靶向治疗药物，主要用于治疗特定类型的癌症。
根据临床研究和实践经验，吉非替尼的主要治疗领域包括：1.慢性骨髓性白血病（CML）：慢性骨髓性白血病是一种由白细胞克隆异常增殖引起的血液恶性肿瘤。
吉非替尼通过抑制白血病细胞的增殖和增殖，达到治疗CML的目的。
2.胃肠间质瘤（GIST）：胃肠间质瘤是一种常见的消化道肿瘤，在过去的治疗中效果不佳。
吉非替尼被证明对GIST有明显的治疗效果，可以有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
3.肾细胞癌：肾细胞癌是一种常见的肾脏恶性肿瘤，对传统化疗药物不敏感。
吉非替尼已被证明在治疗肾细胞癌方面具有显著的疗效，可以延长患者的生存时间。
4.神经内分泌肿瘤：神经内分泌肿瘤是一种源自神经内分泌细胞的肿瘤。
研究吉非替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及对肺功能的影响
• 临床研究 •81肺癌在当前是全国乃至全球发病率、病死率位居首位的恶性肿瘤疾病，肺癌中有一类叫非小细胞肺癌，其在肺癌的患病概率上大约有80%。
确诊为非小细胞肺癌的患者大约有70%均在3B 期~4期，均不能接受手术治疗，至此这类病症一般选择姑息性化疗作为常见治疗手段[1]。
化疗药物的选择上，疾病处于晚期状态治疗效果也差强人意，患者仍旧需要仍受不良反应。
就此我院选择吉非替尼展开治疗，获得了一定的治疗效果，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料：选择在我院确诊晚期非小细胞肺癌患者共计40例（于2015年9月至2017年10月收治），10例为对照组选择紫杉醇联合顺铂展开治疗，剩余30例为观察组在对照组基础上吉非替尼展开治疗。
两组患者中男性24例，女性16例，年龄在43~69岁，中间值（58.6±7.3）岁，患者预计生存期均大于3个月，细胞学检查，腺癌22例，鳞癌10例，剩余8例为细支气管肺泡癌。
根据国际TNM 分期[2]，均在3B 期~4期。
患者和家属知情同意后，对比一般资料无显著差异（P ＞0.05），可展开对比。
1.2 方法：对照组选择紫杉醇联合顺铂展开化疗。
观察组在对照组基础上选择吉非替尼（购自AstraZeneca UK Limited ）展开治疗，每片250 mg ，1日1次，1次1片，选择空腹或是与食物共同口服。
两组治疗前对头颅、胸部行CT 检查，腹部超声并完成肝脏和肾脏功能检查。
患者均展开以上治疗直到出现任何疾病进展客观证据或是出现不可耐受事件则停止治疗。
1.3 指标观察：临床疗效根据RECIST 展开评价[3]：统计完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展。
客观缓解率包括了相隔4周后的完全缓解、部分缓解占比；疾病控制率则是相隔6周后确认患者仍旧处于完全缓解、部分缓解、疾病稳定占比。
对不良反应进行评定，治疗前检测值作为基线，复查结果超过或低于25%视为升高或降低，其余视为无变化。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌
吉非替尼治疗非小细胞肺癌吉非替尼是一种口服化疗药物，主要用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC），这是一种常见的恶性肿瘤。
临床研究表明，吉非替尼可以延长非小细胞肺癌患者的生存期和缓解患者的症状，成为非小细胞肺癌治疗的重要药物之一。
非小细胞肺癌是一种肺癌类型，占据了所有肺癌患者的大部分。
它主要是由上皮细胞的癌变引起的，通常由长期吸烟、空气污染等因素引起。
NSCLC的症状主要包括咳嗽、咳痰、呼吸急促、喉咙痛、疲劳、体重减轻等。
早期的NSCLC通常无症状，因此难以被及早发现。
一旦确诊，治疗就成为一个关键因素，它涉及到手术、放疗、化疗和靶向治疗等多种手段。
吉非替尼就是其中一种药物，它的目的是通过破坏癌细胞的DNA分裂，从而抑制癌细胞的增殖和扩散。
吉非替尼主要作用于EGFR （表皮生长因子受体）突变的非小细胞肺癌患者，这是NSCLC患者中最常见的突变类型之一。
EGFR通常是一个促进细胞生长和繁殖的蛋白质，但在某些情况下，它会突变成为异常活跃的状态，从而导致癌细胞的异常分裂和扩散。
吉非替尼通过抑制EGFR的活性，从而抑制癌细胞的增殖和扩散。
尤其是对某些病因为EGFR突变的非小细胞肺癌患者，吉非替尼的治疗效果非常显著。
吉非替尼治疗NSCLC通常是通过口服给药的方式进行。
患者通常在医院接受治疗的前几周进行检查，以确保该药物不会对患者的肝脏和肾脏产生不良影响。
一旦确保患者没有不良反应，治疗就会立即开始。
通常，患者需要每天服用吉非替尼来治疗疾病，而治疗持续时间会根据疾病的严重程度和治疗的预期效果而异。
尽管吉非替尼的治疗效果显著，但它也存在一些副作用。
例如，患者可能会感到疲劳、恶心、呕吐、腹泻等不适。
此外，吉非替尼可能与其他药物产生交互作用，从而影响治疗效果和患者的健康状况。
因此，患者在服用吉非替尼的过程中应该遵医嘱使用，避免服用过量和忽略药物的潜在风险。
总之，吉非替尼是一种重要的非小细胞肺癌治疗药物，它通过抑制EGFR活性，从而抑制癌细胞的增殖和扩散。
吉非替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的作用
吉非替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的作用摘要】目的：探究吉非替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的作用。
方法：选择30例在本院进行治疗的晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，选取期间为2016年1月至2019年1月。
所有患者均失去了手术治疗机会且放化疗治疗没有效果，患者口服吉非替尼进行治疗，每次250mg，1日一次，服用一个月后观察临床效果。
结果：服药一个月后，有效10例（33.33%）；药物不良反应发生情况：腹泻5例（16.67%），恶心2例（6.67%），皮疹3例（10.00%),皮肤干燥1例（3.33%）。
结论：采取吉非替尼对晚期非小细胞肺癌实施治疗的效果较好，引发的毒副反应较少，且患者大多数可耐受，值得推广使用。
【关键词】吉非替尼片；晚期；非小细胞肺癌；临床作用肺癌是是一种恶性肿瘤，其疾病类型可分为小细胞肺癌(SLCL)及非小细胞肺癌（NSCLC）。
NSCLC又可具体分为腺癌、鳞癌及大细胞癌[1]。
同SLCL相比较，NSCLC的癌细胞分裂、生长均比较慢，因而癌细胞的扩散转移也会比较晚。
非替尼是第一个被批准用来治疗NSCLC的药物，其实一种分子靶向药物，在治疗NSCLC取得的效果较显著[2]。
本研究探究吉非替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，以期为治疗NSCLC提供可靠、合理的治疗参考依据，具体报道如下所述。
1资料与方法1.1临床对象选择2016年1月至2019年1月30例在本院进行治疗的晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象。
其中，男性患者19例，女性患者11例，年龄32至77岁，平均年龄（49.23±4.55）岁；有16例患者有吸烟情况，其中，男性有13例，女性有3例；疾病类型：病理类型：腺癌13例（43.33%），鳞癌9例（30.00%），大细胞癌8例（26.67%）。
1.2方法所有患者均失去了手术治疗机会且放化疗治疗没有效果，给予本组患者口服吉非替尼（易瑞沙，生产厂家：AstraZenecaUKLimited，国药准字：J20100014，规格：0.25g*10s），每次口服250mg，1日1次，空腹服用或者和食物同服[3-4]。
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响
近年来，靶向治疗是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗领域取得的新突破口，其中针对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的分子靶向药物的研究是目前晚期NSCLC靶向治疗最大的热点。
本研究采用旨在观察EGFR-TKI类药物之一吉非替尼对晚期NSCLC患者免疫功能的影响，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 选取本院2015年1月至2018年12月收治的晚期NSCLC患者60例，纳入标准：①经过病理学检查和细胞学检查确诊为NSCLC，腺癌，存在可测量病灶；②预计生存时间超过3个月；③临床分期为Ⅲ期、Ⅳ期者；④患者自愿参与，签署同意书。
排除标准：①合并严重肝、肾、心、肺障碍；②对本研究使用药物过敏；③精神障碍、意识不清；④怀孕、哺乳期妇女。
随机数表法将60例晚期NSCLC 患者分为观察组和对照组，各30例。
观察组男13例，女17例；年龄(52.53±8.67)岁；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。
对照组男18例，女12例；年龄(53.82±8.19)岁；Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。
两组患者一般资料两组患者比较无明显差异(P>0.05)。
1.2 方法 对照组采用培美曲塞(赛珍，山东齐鲁制药有限公司，批号H20103287)联合顺铂(诺欣，江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20040812)化疗，根据患者体表面积，以培美曲塞500mg/m2静脉滴注，顺铂75mg/m2静脉滴注；观察组患者接受口服吉非替尼[易瑞沙，阿斯利康(无锡)贸易有限公司，批准文号：国药准字J20070047]治疗，250mg/d。
两组均以3周为1个周期，共治疗2个周期。
治疗期间若出现肿瘤进展或不可耐受的毒性反应则停止用药。
1.3 观察指标(1)免疫功能：分别于治疗前及治疗后用流式细胞仪检测两组患者外周血中的T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然杀伤(natural killer,NK)细胞的变化情况，并比较组间差异。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展
成，促进肿瘤细胞凋亡。ｃ嘲等发现吉非替尼激活内在信
号凋亡系统，其中包括ＢＡ）（的激活和促使线粒体释放细胞 色素ｃ，最终导致肿瘤细胞的死亡。同时，研究发现ＢＩＭ （ＢＣＬ２Ｌ１１）水平升高可能在吉非替尼抗肿瘤方面发挥重要 作用…，ＢｌＭ水平与肿瘤细胞凋亡程度成比例，用ｓｉＲＮＡ敲 除ＢＩＭ后可减弱酪氨酸酶抑制剂诱导的细胞凋亡作用旧Ｊ。 但目前吉非替尼抗肿瘤的分子机制尚未完全明了，仍有待进 一步研究。 １．２吉非替尼的临床应用 吉非替尼于２００３年５月被美国ＦＤＡ批准，用于治疗化 疗失败的晚期非小细胞肺癌，并于２０Ｄ５年３月在中国获准 上市。ｃｈ姐ｇ等对２３５例吉非替尼治疗的砭洲非小细胞肺癌 患者的研究显示，吉非替尼是一种耐受性良好的口服酪氨酸 酶抑制剂，不像其它化疗药物那样导致骨髓抑制，神经病变 和明显脱发等严重不良反应，在亚洲人群中不良反应轻微， 除皮疹、腹泻外，未发现其它严重反应［３ｊ。 【收稿日期】 【作者单位】 【作者简介】
吉非替尼治疗非小细胞肺癌研究进展
蒋敏，钱晓萍，刘宝瑞 【指示性摘要】表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）是一种受体型酪氨酸激酶，在非小细胞肺癌中过表达或突变，通
过其下游的信号传导通路，促进细胞的增殖和血管形成，同时抑制肿瘤细胞凋亡。因此，选择性地抑制表 皮生长因子受体介导的信号传导途径以达到肿瘤治疗的目的已成为近年来研究的热点。其中研究较多的 是酪氨酸酶抑制剂吉非替尼，本文从吉非替尼的作用机制和临床应用，对吉非替尼敏感的非小细胞肺癌患 者的筛选，吉非替尼的获得性耐药问题这三个方面，对近年来的研究综述如下。
变不会出现在同一个病例，７ｒ０Ｉｎｊｚ咖等研究的１２０例日本非
小细胞肺癌患者中，２９例（２４％）存在ＥＧＦＲ突变，４例（３％） 存在Ｋ—ＲＡＳ突变，而这４例都为ＥＧＦＲ野生型【９’１ ０。。Ｐ踮 等认为Ｋ—ＲＡＳ基因突变与吉非替尼的原发耐药有关，在研 究的６０例肺腺癌患者中，３８例对酪氨酸酶抑制剂耐药的患 者，９例（２４％）存在Ｋ—ＲＡｓ突变，无一例为ＥＧＦＲ突变，１７ 例ＥＧＦＲ突变患者服用酪氨酸酶抑制剂都有效，而９例Ｋ— Ｒ蟠突变者服用药物都无效（Ｐ＝３．２×１０。７）¨“。 由上可见，Ｋ—ＲＡＳ基因和ＥＧＦＲ基因是两个独立的致 癌因素，有不同的致病机理，存在Ｋ—Ｒ蝎突变的患者对吉 非替尼不敏感，但Ｋ—ＲＡｓ基因能否作为预测ＥＧＦＲ野生型 患者对吉非替尼敏感性的一个参考指标仍有待研究。
吉非替尼与化疗对晚期非小细胞肺癌的效果分析
吉非替尼与化疗对晚期非小细胞肺癌的效果分析随着现代医学的不断发展，晚期非小细胞肺癌的治疗也在不断提高，其中吉非替尼和化疗是目前常用的治疗方法之一。
本文将从吉非替尼和化疗的药理作用、临床应用及疗效、不良反应等方面进行综合分析。
一、吉非替尼和化疗的药理作用1、吉非替尼吉非替尼，是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，针对表皮生长因子受体（EGFR）阳性的肺癌患者，主要通过抑制EGFR的酪氨酸激酶活性，阻断其信号传递通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
2、化疗化疗是一种通过化学药物杀死肿瘤细胞的治疗方式，通过静脉注射或口服给药等方式将药物输入患者体内，药物进入血液循环系统后，通过血液循环到达全身各部位，杀死分裂繁殖的癌细胞。
二、吉非替尼和化疗的临床应用及疗效1、吉非替尼的临床应用吉非替尼主要适用于EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌患者，并且需要在进行吉非替尼治疗前，对EGFR基因突变进行检测，以筛选出适合吉非替尼治疗的患者。
2、化疗的临床应用化疗是一种较为常用的治疗手段，主要是对于不能接受手术和放疗的晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，常用的化疗药物有紫杉醇、卡铂、吉西他滨等。
3、吉非替尼和化疗的疗效比较吉非替尼治疗的疗效相对较好，根据一些研究数据显示，吉非替尼治疗与化疗比较，可以延长患者的无进展生存时间，降低疼痛程度，提高生活质量。
但是，吉非替尼疗效的持续时间相对较短，适用于适合使用吉非替尼的患者。
而化疗综合治疗的效果相对稳定，但是由于化疗对正常细胞也有较大的副作用，患者常常需要在治疗期间承受较大的副作用，可能会影响他们的生活质量。
三、吉非替尼和化疗的不良反应1、吉非替尼的不良反应吉非替尼的不良反应一般不严重，但是依然需要引起关注。
不良反应包括乏力、恶心、腹泻、皮疹等，其中皮疹是吉非替尼最常见的不良反应之一，严重的副作用包括间质性肺病和心律失常。
2、化疗的不良反应化疗的不良反应一般较为严重，包括恶心、呕吐、脱发、免疫系统抑制等等。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析共3篇
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析共3篇吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与生存分析1在今天的医学领域中，吉非替尼已经成为非小细胞肺癌治疗中的一个重要药物。
它是一种口服靶向治疗药物，能够通过抑制肺癌细胞增殖和侵袭来缓解患者的症状。
尽管吉非替尼在肺癌治疗中的作用已经有所证实，但是它在治疗晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和生存率仍需进一步探究。
数十年来，肺癌一直是全球最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）。
NSCLC是一种病变的肺部组织类型, 肿瘤细胞的分化程度不高，生长速度较慢, 症状轻微，且不会如同小细胞肺癌那样迅速扩散到其他器官中。
由于肺癌的强烈侵袭性和迅速生长性，即使是经过正规的化疗和外科手术治疗还是有许多的患者最终无法控制病情。
因此，研究治疗NSCLC 的新疗法已经成为临床医生和研究人员的共同目标。
在晚期NSCLC的治疗中，吉非替尼作为一种口服靶向治疗药物被广泛使用。
在吉非替尼的治疗过程中，它将与患者的癌细胞内部的一些特定受体结合，从而阻碍相关的信号通路和抑制癌细胞的生长和繁殖。
而且过去的实验表明，吉非替尼不仅在晚期NSCLC患者的治疗中发挥了很大的作用，同时也能够提高患者的生存率。
一项针对吉非替尼治疗晚期NSCLC患者的研究中，研究人员对303名接受口服吉非替尼治疗的晚期NSCLC患者进行了严格的随访观察及相关数据统计。
结果表明吉非替尼可作为晚期NSCLC的首选治疗方案进行使用。
患者在接受了吉非替尼治疗后的最长生存时间达到了20个月以上，相较于传统的化疗和同类新药物治疗的患者结果正在逐渐地被证实。
值得注意的是，吉非替尼的治疗并非没有缺陷，其中部分患者存在药物耐药现象，这一点也是需要引起医生和患者的关注。
因此，在使用吉非替尼治疗晚期NSCLC之前，严格的疗效评估和有效的筛选工作非常重要，既能够保证疗效的实现，也能够预防患者出现不必要的副作用和风险。
总的来说，虽然吉非替尼在治疗NSCLC患者中的疗效还需要更进一步的研究，但是它已经被证明是在治疗晚期NSCLC患者中的一个非常有前途和有效的药物，能够带给患者生存上的希望和改善。
非小细胞肺癌治疗中吉非替尼继发耐药的机制研究进展
非小细胞肺癌治疗中吉非替尼继发耐药的机制研究进展吉 泽，范理宏上海市第六人民医院肺内科，上海 200233[摘要] 吉非替尼（gefitinib ）是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitors ，EGFR-TKIs ）类靶向药物，目前主要用于治疗已接受过铂类为基础化疗的非小细胞肺癌进展期患者。
然而，靶向药物同样存在着继发耐药的问题。
关于继发耐药的相关研究中，目前普遍认同是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor ，EGFR ）基因的二次突变学说；但亦有研究显示，吉非替尼的耐药与药物的转运、EGFR /Met 基因的扩增以及信号通路的改变有关，非单一机制能完全解释其耐药性。
因此，本文将对目前关于吉非替尼继发耐药的机制以及克服耐药的策略的研究进展作一综述。
[关键词] 癌，非小细胞肺；抗药性，肿瘤；蛋白激酶抑制剂；分子药理作用机制；吉非替尼[中图分类号] R 734.2；R 730.53[文献标志码] A[文章编号] 1000-7431(2011)05-0460-05Advances in research of acquired drug-resistance of gefitinib in non-small cell lung cancerJI Ze, FAN Li-hongDepartment of Pneumology, Sixth People’s Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200233, China[ABSTRACT] Gefitinib, a tyrosine kinase inhibitor (TKI) of epidermal growth factor receptor (EGFR), is presently used to treat the patients previously undergoing platinum-based chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). However, acquired resistance to EGFR-targeting drugs has become a significant problem. Currently, the theory of secondary mutation of EGFR gene was widely accepted inthis area. Meanwhile, some studies have shown that gefitinib resistance was related to drug transport,EGFR/Met gene amplification and the changes in signaling pathway, which indicates that this theory can not completely explain the mechanism of acquired drug-resistance. This review will summarize the mechanism of gefitinib resistance, and address the new strategies to overcome this acquired drug-resistance.[KEY WORDS] Carcinoma, non-small cell lung; Drug resistance, neoplasm; Protein kinase inhibitors; Molecular mechanisms of pharmacological action; Gefitinib[Tumor, 2011, 31(5): 460-464][基金项目] 上海市卫生局科研课题计划项目 (编号：054014)Correspondence to: FAN Li-hong （范理宏） E-mail: fanlih@016作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosinekinase inhibitors ，EGFR-TKIs ）类靶向药物，吉非替尼（gefitinib ）是低分子量苯胺喹唑啉的衍生物，是最早应用于治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ）的靶向药物之一。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌的疗效及对血清 VEGF、MMP-9和 TIMP1的影响
河北 医 药 ２ ０ １ ４年 ８月 第 ３ ６卷 第 １ ６期
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ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｒ ｕ ｍ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ＶＥ ＧＦ． ＭＭＰ － ９ ａ ｎ ｄ Ｔ Ｉ ＭＰ 一 １ ｗｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ ｉ ｎ ４ ８ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ｂ ｅ ｆ ｏ ｒ ｅ
不同用药顺序吉非替尼、多西他赛联用对非小细胞肺癌细胞的体外抑制作用
不同用药顺序吉非替尼、多西他赛联用对非小细胞肺癌细胞的体外抑制作用玄香兰;周彩存;安昌善【摘要】目的探讨不同用药顺序吉非替尼、多西他赛(DXT)联用对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞的体外抑制作用.方法选择人肺癌细胞株PC-9、PC-9/G、A549,用MTT法、流式细胞技术分别检测不同顺序吉非替尼、DXT联用对3种细胞存活率、周期及凋亡的影响；用药顺序分先用DXT、后用吉非替尼(D→G组)及先用吉非替尼、后用DXT组(G→D组).结果与G→D组比较,D→G组细胞存活率显著减少,可使细胞阻滞在G2～M期,并增强DXT诱导的细胞凋亡(P均＜0.05)；G→D组可使细胞阻滞在G0～G1期,并减少DXT诱导的细胞凋亡.结论先用DXT、后用吉非替尼为抑制NSCLC细胞增殖的最佳联用方案.%Objective To explore the sequence-dependent antiproliferative effects of gefltinib combined with docetaxel in non-small cell lung cancer cells in vitro. Methods PC-9, PC-9/C and A549 cell lines were chosed. The cell survival rates were measured by MTT assay, cell cycle distribution and apoptosis were measured by flow cytometry docetaxel. According to the sequence of administration of gefitinib combined with docetaxel, the cells were divided into docetaxe followed by gefitinib group ( D-G group) and gefitinib followed by docetaxel group ( G-D group). Results Compared with the G -D group, D-G group remarkably decreased cell survival, induced Ga-M phase arrest and enhanced apoptosis induced by docetaxel; in contrast, G-D group induced G0-G1 phase arrest and decreased apoptosis induced by docetaxel. Conclusion Sequential administration of docetaxel followed by gefitinib isoptimal combination schedule for the antiproliferative effects of non-small cell lung cancer cells.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2012(052)017【总页数】3页(P32-34)【关键词】癌,非小细胞肺;吉非替尼;多西他赛;细胞存活率;细胞周期;细胞凋亡【作者】玄香兰;周彩存;安昌善【作者单位】延边大学附属医院,吉林延吉133000;上海市肺科医院;延边大学附属医院,吉林延吉133000【正文语种】中文【中图分类】R734.2为了使非小细胞肺癌(NSCLC)患者能从靶向药物和化疗中受益，目前正在寻找靶向治疗与化疗的最佳联合方案和时机。
小豆蔻明联合吉非替尼抑制非小细胞肺癌PC9GR细胞增殖及其作用机制研究
• 1554•浙江临床医学2020年11月第22卷第11期•论著•小豆蔻明联合吉非替尼抑制非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖及其作用机制研究万丹影蒋瑞彬徐伟珍盛华英朱赤红金波*【摘要】目的探讨小豆蔻明联合吉非替尼对人非小细胞肺癌P C9/G R细胞增殖凋亡的影响.方法C C K-8检测吉非替尼和小豆蔻明对P C9/G R增殖抑制作用，同时，分别以IC15浓度的小豆蔻明、IC50浓度的吉非替尼和两药联用（小豆蔻明+吉非替尼）处理细胞，利用划痕实验检测两药单独及联合对P C9/G R细胞转移的影响；流式细胞术检测两药单独及联合对P C9/G R细胞凋亡和周期的影响；W estern-blot检测N F-k B和m T O R信号通路相关蛋白及凋亡周期相关蛋白，结果小豆蔻明联合吉非替尼能够显著抑制P C W G R细胞的增殖，其抑制效率明显高于吉非替尼单独用药，小豆蔻明和吉非替尼联合用药能诱导P C9/G R细胞G2/M期阻滞和凋亡，同时抑制N F-k B和m T O R信号通路。
结 论小豆蔻明和吉非替尼具有协同抑制P C9/G R细胞增殖作用，其机制可能与小豆蔻明抑制m T O R及N F-k13信号通路导致肿瘤细胞凋亡密切相关。
【关键词】小豆蔻明吉非替尼非小细胞肺癌药物联合增殖【A b s tr a c t 】Objective To examine whether a combinatorial treatment with Cardanionin enhance the effects o f Gefitinib on cell proliferation and apoptosis, and further investigate the molecular mechanisms involved. Methods C C K-8assays were performed to evaluate the effects o f Cardamonin and Gefitinib on P C9/G R cell proliferation, meanwhile, the IC15 was used as working concentration o f cardamonin and IC50 as concentration o f Gefitinib, then the P C9/G R cells were treated with cardamonin and Gefitinib alone or in combination, scratch assay were used to evaluate the proliferation o f P C9/G R cells, detection o f apoptosis and cell cycle by flow cytometry, while m T O R and N F—k B signal pathway and apoptosis related proteins were examined using western blotting. Results The proliferation o f P C9/G R cells were markedly inhibited by cardamonin in combination with Gefitinib, the inhibition rate was significantly higher than Gefitinib group, Cardanionin and its combination induced G2/M phase arrest and apoptosis, and inhibited m T O R and N F-k B sign;il pathway. Conclusion Cardamonin and Gefitinib synergistically inhibit proliferation o f P C9/G R cells, and the mechanism may he related to the inhibition o f m T O R and N F—k B signal pathway, which lead to apoptosis o f tumor cells.【Key w o r d s 】Cardamomin Gefitinib N on-sm all cell lung cancer Drug combination Proliferation肺癌是一种严重威胁人类健康的疾病，其病死率 和发病率高居恶性肿瘤首位m。
研究吉非替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及对肺功能的影响
【摘要】目的 观察积吉非替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及对肺功能的影响。方法 选取2017
年12月～2018年6月我院收治的120例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为对照组和观察组各60例，对照组患者
采用常规的化疗方式，观察组患者采用吉非替尼。结果 观察组在治疗之后的治疗效果明显优于对照组，观
组别 n CR
PR
SD
无效 总效率
观察组 60 45（0.75） 11（0.24） 3（0.05） 1（0.02） 59（98%）
对照组 60 35（0.58） 10（0.17） 2（0.03） 13（0.22） 47（78%）
x2
5.334 4.128 0.281 2.559 6.487
P
0.000 0.000 0.000 0.000 0.000
2019 年第 6 卷第 63 期
临床医药文献电子杂志
2019 Vol.6 No.63
Electronic Journal of Clinical Medical Literature
169
研究吉非替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的
疗效及对肺功能的影响
姜彩虹 （鄂尔多斯市中心医院，内蒙古 鄂尔多斯 017000）
2.2 观察两组患者肺功能情况的改善情况 观察组患者治疗之后的肺功能改善情况明显优于对照 组，两组组间数据统计，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3 讨 论
肺癌的早期症状表现为咳嗽、胸痛、咳嗽痰带血，容 易被误诊呈肺炎、肺结核以及结核性的胸膜炎等。因此，等 到后期检查时已经是肺癌晚期了，患者有可能会失去最佳的 治疗时机，这时，只能采取化疗的方式来对患者进行治疗以 此来延长患者的生存周期。在临床上多项的调查研究得知， 吉非替尼这类药物可以有效的抑制肿瘤小包的扩散和生长， 可以提高其化疗、激素治疗的抗肿瘤活性作用，非常适用于 晚期非小细胞肺癌的患者。吉非替尼药物可有效的延长患者 的生存期。我院经过对晚期非小细胞肺癌患者进行了不同药 物的治疗研究，其中使用吉非替尼药物治疗的观察组患者在 临床治疗效果上明显优于采用药物治疗的对照组，在肺功能 的改善上也PSS 18.0对患者资料进行统计分析，计量资料采用 t检验，计数资料采用x2检验，P＜0.05，具有统计学意义。
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响
吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响【摘要】吉非替尼是一种靶向治疗晚期非小细胞肺癌的药物，其对患者体内VEGF和T淋巴细胞亚群均有影响。
本研究分析了吉非替尼对VEGF 和T淋巴细胞亚群的影响机制，并结合临床研究结果和实验数据进行了深入分析。
结果显示，吉非替尼能显著抑制VEGF的表达，并对T淋巴细胞亚群产生调控作用。
结论指出，吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中起到重要作用，有望成为未来肺癌治疗的重要药物之一。
未来的研究应该继续深入探究吉非替尼的作用机制，进一步完善治疗方案，为患者提供更好的治疗效果。
【关键词】吉非替尼、晚期非小细胞肺癌、VEGF、T淋巴细胞、影响机制、临床研究、实验数据分析、作用机制、未来研究、总结Conclusion。
1. 引言1.1 研究背景非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，占据了所有肺癌病例的大部分。
随着医疗技术的不断进步，针对晚期非小细胞肺癌的治疗方法也在不断发展。
尽管已有多种药物治疗方案被广泛应用，但晚期非小细胞肺癌的治疗效果仍不尽如人意，患者的生存率仍然较低。
在这一背景下，本研究旨在探讨吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，并深入分析其作用机制，为临床治疗提供更有效的依据。
通过对吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用进行研究，有望为提高患者的生存率和生活质量做出贡献。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究吉非替尼对晚期非小细胞肺癌患者VEGF及T淋巴细胞亚群的影响，从而深入了解吉非替尼在肺癌治疗中的作用机制。
具体目的包括：1. 研究吉非替尼对VEGF的调控作用，探讨其对肿瘤血管生成的影响，为肺癌治疗提供新的靶点和策略；2. 探究吉非替尼对T淋巴细胞亚群的影响，分析其对免疫调节的影响，为肺癌免疫治疗提供新的理论支持；3. 揭示吉非替尼在治疗晚期非小细胞肺癌中的作用机制，为临床应用提供科学依据；4. 展望未来研究方向，为进一步探索吉非替尼的临床应用和疗效提供参考。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌的作用机制及临床效果
吉非替尼治疗非小细胞肺癌的作用机制及临床效果吴艳丽;芦爽【摘要】目的探究吉非替尼对于非小细胞肺癌的临床治疗效果及安全性.方法选取150例非小细胞肺癌患者,按照随机数字表法分为实验组与对照组,各75例.对照组给予多西他赛联合顺铂进行常规化疗,实验组给予吉非替尼进行表皮生长因子受体靶向治疗.结果实验组间质性肺炎发病率低于对照组;实验组不良反应发生率明显低于对照组.实验组患者病情控制率高于对照组(P＜0.05),对白细胞计数及Karnofsky评分的改善优于对照组.结论吉非替尼可较好地控制非小细胞肺癌患者的病情,改善患者的生存质量,并且降低并发间质性肺炎及其他不良反应的几率.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2018(033)011【总页数】3页(P1882-1884)【关键词】吉非替尼;非小细胞肺癌;常规化疗【作者】吴艳丽;芦爽【作者单位】432700 湖北省广水市第一人民医院;432700 湖北省广水市第一人民医院【正文语种】中文【中图分类】R734.2据统计，肺癌是全球死亡率最高的1种恶性肿瘤，其中超过80%的属于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[1]。
目前临床对于非小细胞肺癌的治疗手段包括手术、放疗、化疗和生物疗法。
对于不适合进行手术的患者，临床上一般使用放疗与化疗进行治疗。
对于被诊断为非小细胞肺癌晚期的患者，常常使用化疗进行治疗。
本文的研究集中在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗上。
吉非替尼作为一个表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区的ATP结合位点，从而阻断下游信号传导路径，抑制肿瘤生长、转移和血管生成。
本文选取吉非替尼作为实验观察药物，对比多西他赛联合顺铂给药[2]，观察吉非替尼对于非小细胞肺癌的临床效果，并对其安全性进行评价。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年1月至2017年10月在我院进行治疗并具有完整病例的共150例非小细胞肺癌患者，根据随机数表法分为实验组与对照组，各75例。
吉非替尼联合鸦胆子油乳对肺腺癌细胞的作用及其机制
吉非替尼联合鸦胆子油乳对肺腺癌细胞的作用及其机制张楚;王琳【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2015(0)10【摘要】目的探讨吉非替尼(Gefitinib,G)联合鸦胆子油乳(Bruceolic oil emulsion,B)对肺腺癌PC-9、A549细胞增殖与凋亡的作用及其机制。
方法取对数生长期的PC-9、A549细胞进行实验,两细胞株在实验中均分为对照组和实验组。
采用MTT比色法、TUNEL法及流式细胞技术检测各实验组对肺腺癌细胞的增殖抑制、诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞等作用。
结果吉非替尼、鸦胆子油乳单药均能抑制PC-9、A549细胞的生长、增殖并诱导其凋亡,呈浓度和时间依赖效应。
与鸦胆子油乳联合后,吉非替尼对PC-9和A549细胞的IC50较单用时分别下降了50.72%和66.56%。
两药联合后对两细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用进一步增强。
结论吉非替尼联合鸦胆子油乳能显著抑制肺腺癌PC-9、A549细胞增殖、诱导细胞凋亡,可能与药物对细胞周期的阻滞作用有关。
两者合用时鸦胆子油乳可对吉非替尼起到增效增敏的作用。
【总页数】5页(P965-969)【关键词】吉非替尼;鸦胆子油乳;肺腺癌;细胞增殖;细胞凋亡;细胞周期【作者】张楚;王琳【作者单位】苏州大学附属第三医院肿瘤中心;中国人民解放军第八一医院全军肿瘤中心【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.鸦胆子油乳胸腔注射联合吉非替尼治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床研究 [J], 陈州华;黄立中;龚辉;周胜涟;徐婪;丁佩2.解剖性肺切除术联合鸦胆子油乳与顺铂行胸腔内灌注对肺腺癌患者免疫功能及近远期疗效的影响 [J], 罗洞波;刘翼;初建虎;汪洋;吴振华;何丹3.不同浓度华蟾素与吉非替尼联合应用对人非小细胞肺腺癌细胞株A549增殖、凋亡的影响及其机制 [J], 马荣辉; 董春岚; 韩有溪; 曹国磊; 罗琴4.鸦胆子油乳注射液与吉非替尼联合治疗非小细胞肺癌的疗效及血清指标观察 [J], 李彬;白辉辉;张一5.吉非替尼联合鸦胆子油乳针对非小细胞肺癌脑转移患者的影响 [J], 苏琼;高亚杰;王琳;朱文芳;张春霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
异鼠李素抑制耐吉非替尼人肺癌细胞PC9增殖的研究
异鼠李素抑制耐吉非替尼人肺癌细胞PC9增殖的研究李川;杨熹;胡俊波;廖家智【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2012(31)7【摘要】Objective To investigate the role of isorhamnetin on the growth of PC9-IR cells. Methods The gefitinib-resistant PC9(PC9-1R) cells were generated by consistently culturing the PC9 cells with 10% FBS/DMEM contained 0.5 μmol·L-1 gefitinib. Then, the PC9-1R cells were treated with isorhamnetin at different concentrations. The proliferation was detected by MTT assay after 24,48 and 72 h, respectively, with PBMNCs as control. Western blot assay was used to detect the change of growth signal pathway. Additionally, clonal assay was performed to analyze the clone formation ability of PC9-IR with or without isorhamnetin. Results Isorhamnetin inhibitted the growth of PC9-1R. The IC50 at the three time points were 212 μmol·L-1 (24 h) ,98 μmol·L-1(48 h) ,64 μmol·L-1(72 h) ,and PBMNCs was 204 μmol·L-1(72 h). It was showed thai the phosph-Akt was suppressed and the clonal formation ability of PC9-IR was lowered by isorhamnetin. Conclusion Isorhmantin could inhibit the growth of PC9-IR cells through suppressing the phosphorylation of Akt.%目的检测异鼠李素对耐吉非替尼的人肺癌细胞PC9增殖的影响.方法通过持续在人肺癌细胞系PC9的培养条件中加入吉非替尼培养直到PC9细胞出现耐药情况,即得到耐药细胞株(PC9-1R).再将PC9-IR用不同浓度的异鼠李素处理,分别在24,48和72 h后用噻唑蓝(MTT)法检测细胞的生长情况,以正常人外周血单个核细胞(PBMNCs)作为对照组.同时采用蛋白质印迹法检测药物作用之后信号通路的变化,再用克隆分析检测isorhamentin对细胞克隆形成的影响.结果 MTT证实异鼠李素对PC9-IR的生长有明显的抑制作用,24,48,72 h的半数抑制浓度(IC50)分别为212,98,64 μmol·L-1,而对PBMNCs72 h的IC50为204 μmol·L-1,蛋白质印迹法证实isorhamnetin可以抑制Akt473位的磷酸化,克隆分析证实40 μmol·L-1异鼠李素可明显抑制PC9-IR的克隆形成.结论异鼠李素对耐药的人肺癌细胞系(PC9-IR)的生长有抑制作用,可能因为抑制Akt473位的磷酸化水平.【总页数】4页(P831-834)【作者】李川;杨熹;胡俊波;廖家智【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科,武汉430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科,武汉430030【正文语种】中文【中图分类】R979.14;R965【相关文献】1.MiRNA-21抑制物对人肺腺癌PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响 [J], 李明涛;王小平2.4-氨基吡啶抑制肺癌细胞SPCA1及PC9增殖及其分子机理的研究 [J], 甄艳;黎东明;黄玉洁;谷红丽;吴斌3.苦参对耐吉非替尼人肺腺癌PC9/ZD细胞上皮间质转化及吉非替尼药物敏感性的影响 [J], 沈云飞; 詹建伟4.小豆蔻明联合吉非替尼抑制非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖及其作用机制研究[J], 万丹影;蒋瑞彬;徐伟珍;盛华英;朱赤红;金波5.五味子乙素下调IGFBP2表达抑制吉非替尼耐药肺癌细胞增殖 [J], 孙蕾;蓝秀;吕祝庆;李伟文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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１ ． １ 材料
Ｐ Ｃ － ９细 胞 购 自中 国科 学 院 上 海 细 胞
血清的 Ｒ Ｐ Ｍ Ｉ １ ６ ４ ０培养基悬浮细胞 ， 并接种于细胞 培养 板 于 Ｃ Ｏ ：培 养 箱 中培 养 。各 组 细 胞 恢 复状 态 后经相应浓度药物处理后 ， 弃去培养液并加入适量 Ｍ Ｔ Ｔ 继续于适宜条件下培养 。然后在细胞 中加入
将 生长状态 良好 的
Ｐ Ｃ 一 ９细胞 随机分为 四组 ， 低剂量组 、 中剂量组 、 高剂 量组分别给予 １ 、 １ ０ 、 １ ０ ０￣ ｍｏ ＶＬ吉非替尼干预 ８ ｈ ， 对 照组给予
生理盐水 。采用 ＭＴ Ｔ法 检测 各组 细胞增殖情况 ， 实时荧 光定量 Ｐ Ｃ Ｒ法检测细胞凋亡相关 因子 Ｂ ａ ｘ 、 Ｂ ｃ ｌ ２ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３ 、
抑制 Ｐ Ｃ 一 ９细胞增殖 ， 且其抑制率随着作用时 间延长 和作用 浓度升 高而提 高 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ １ ） ； 与对 照组 比较 ， 低、 中、
高 剂量组 Ｒ ａ ｓ 、 Ｒ ａ ｆ 、 Ｍ Ｅ Ｋ 、 Ｅ Ｒ Ｋ １ ／ ２ 、 Ｂ ｃ ｌ ２ ｍ Ｒ Ｎ Ａ及蛋 白表达 明显 降低 ， Ｂ ａ ｘ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ９ ｍ Ｒ Ｎ Ａ及 蛋白表达 明显
近年来肺癌的发生率和病死率有逐年升高的趋 势 Ｊ 。 目前 非小 细 胞 肺 癌 的发 病 机 制 尚不 明确 ，
且 临 床上无 特 效治 疗药 物 。吉非 替尼 是选 择性 的表
湿 度细 胞培 养箱 中培 养 至生 长 状 态 良好 ， 将 细胞 随 机 分为 对照组 、 低剂 量 组 、 中剂 量 组 和 高剂 量 组 ， 每 组 细胞数 量 １×１ ０ 。 个 。对照组 给予 生理 盐水 ， 低 剂 量组 给 予 １￣ ｍｏ ｌ ／ Ｌ吉非 替 尼 组 培 养 ８ ｈ ， 中剂 量 组 给予 １ ０￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ吉 非 替 尼 培 养 ８ ｈ ， 高 剂 量 组 给 予 １ ０ ０￣ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ吉非替 尼 培养 ８ ｈ 。 １ ． ３ Ｐ Ｃ － ９细 胞 增 殖 抑 制 率 检 测 采 用 ＭＴ Ｙ法 。 将对 数期 生 长 的 细 胞 经胰 酶 消 化 后 用 含 １ ０ ％ 小 牛
升高 ， 且低 、 中、 高剂量组组 间两两 比较 均有 统计 学差异 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ １ ） 。结论 进其凋亡 ； 其作用机制可 能与抑制 ＭＥ Ｋ ／ Ｅ Ｒ Ｋ信号转导通路 的激 活有关 。
关键词 ： ： 非小细胞肺 癌 ； 细胞增殖 ； 细胞凋亡 ； 吉非替尼 ； 细胞外 信号调控激酶
皮生长因子受体抑制剂 ， 对来源于上皮的实体恶性 肿瘤具有较好 的疗效 Ｊ 。２ ０ １ ３年 １ 月一 ２ ０ １ ５年 ３
月， 我 们观察 了吉非 替尼 对 非 小 细胞 肺 癌 细胞 Ｐ Ｃ － ９ 增殖 的抑制 作用 ， 旨在 为 其 临床 应 用 与新 药 研 发 提 供依 据 。
ｄ ｏ ｉ ：１ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ ． ２ ０ １ ６ ． ３ ６ ． ０ １ １
吉非 替尼可抑 制 Ｐ Ｃ － ９细胞增 殖 、 促
中图分 类号 ： Ｒ ７ ３ ４ ． ２
文献标 志码 ： Ａ
Байду номын сангаас
文章编 号 ： １ ０ ０ ２ — ２ ６ ６ Ｘ（ ２ ０ １ ６ ） ３ ６ ． ０ Ｏ ３ ７ ． ０ ３
隆抗体购 自 美国Ｒ ＆ Ｄ公司； 兔抗 Ｒ ａ ｓ 、 Ｒ ａ ｆ 单克隆抗 体购 自美 国 Ａ ｂ ｃ ａ ｍ公 司； 兔抗 Ｍ Ｅ Ｋ及 Ｅ Ｒ Ｋ １ ／ ２单 克 隆抗 体 购 自美 国 Ｓ ａ ｎ ｔ ａ Ｃ ｒ ｕ ｚ 公 司； 吉非替尼购 自
公 司； 兔抗 Ｂ ａ ｘ 及Ｂ ｃ ｌ ２单克隆抗体购 自武汉博士德
生物 工程 有 限公 司 ； 兔抗 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３及 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ９单 克
抑制率 ＝（ 对照组 Ｏ Ｄ值 一 试验组 Ｏ Ｄ值 ） ／ 对照组
Ｏ Ｄ值 ×１ ０ ０ ％。 １ ． ４ 细 胞凋 亡 相 关 因子 及 ＭＥ Ｋ ／ Ｅ Ｒ Ｋ信 号 转 导 通 路相 关 因子 ｍＲ Ｎ Ａ 检测 采 用荧 光 定 量 Ｐ Ｃ Ｒ法 检 ｉ 贝 ０ 细胞 凋 亡 相 关 因子 Ｂ ａ ｘ 、 Ｂ ｃ ｌ ２ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ９
山东 医药 ２ ０ １ ６年 第 ５ ６卷第 ３ ６期
吉非 替 尼 对 非 小 细 胞 肺 癌 细胞 Ｐ Ｃ 一 ９增 殖 的 抑 制 作 用 及 其 机 制
吴海洪， 李 晓娟 ， 莫 少伟 ， 庄 丽颖 （ 海 南省人 民 医院 ， 海 口５ ７ ０ ３ １ １ ）
摘要 ： 目的
探讨吉非替尼对非小细胞肺 癌细胞 Ｐ Ｃ － ９增 殖 的抑 制作用 及其机 制。方法
二 甲基 亚砜 并 剧烈 振 荡 消 化 细胞 ， 酶 标 仪 检 测 培养 后 细胞 培养 板各 孔 的吸 光度 值 （ Ｏ Ｄ值 ） 。细 胞增 殖
所； Ｄ ＭＥ Ｍ 培养 基 购 自 Ｈ ｙ ｃ ｌ ｏ ｎ ｅ公 司 ； 胎 牛 血 清购 自 杭州 四季 青公 司 ； 引物 由上 海生 工协 助合 成 ； 细胞 培 养板 购 自 Ｇ ｉ ｂ ｉ ｃ ｏ公 司 ； 胰 蛋 白酶 购 自 Ｓ ｉ ｇ ｍ ａ Ａ ｌ ｄ ｒ ｉ ｃ ｈ
Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ９ ｍ Ｒ Ｎ Ａ及 ＭＥ Ｋ ／ Ｅ Ｒ Ｋ信 号传 导通路相关 因子 Ｒ ａ ｓ 、 Ｒ ｇ、 ＭＥ Ｋ、 Ｅ Ｒ Ｋ １ ／ ２ ｍＲ Ｎ Ａ表达 ， 免疫 印迹法检测细 胞凋
亡相关 蛋 白 Ｂ ａ ｘ 、 Ｂ ｃ ｌ ２ 、 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３和 Ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ９及通路相关蛋 白 Ｒ ａ ｓ 、 Ｒ Ｍ、 ＭＥ Ｋ及 Ｅ Ｒ Ｋ １ ／ ２表达 。结果 吉非替尼 能够