琼玉膏对小鼠实验性衰老模型神经系统的作用研究

组别 N/只 剂量
/(g.kg-1) NE DA 5-TH
造模组 12 等量蒸馏水 0.83± 0.14 0.51±0.12 0.65±0.10
对照组 12 等量蒸馏水 1.05±0.13** 0. 69±0.06** 0.73±0.07*
琼玉膏组 12 17 1.12±0.26** 0.67±0.18 * 0.74±0.03*
注：与造模组比较，*P＜0.05 ，**P＜0.01。
3 讨论
在机体衰老过程中，神经系统的改变是较早发生而且影响较大的。这种改变不仅体现在大脑 生理功能活动的外部改变，而且体现在大脑内部神经元细胞形态上的变化以及神经递质含 量的改变上。学习和记忆是大脑的主要功能，也是极其复杂的生理生化过程。已知它与胆碱 能系统、去甲肾上腺素能系统、脑蛋白质合成和能量代谢、中枢神经系统机能状态以及脑神 经递质间相互关系等都有密切关系。实验表明，琼玉膏可以增强实验性衰老小鼠的学习、记 忆能力，说明琼玉膏可能对上述环节有整体调节作用。
衰老可引起动物大脑 NE、DA及5-TH含量都呈显著性下降，且NE、DA、5-TH 不成比例地下降 ，造成神经递质间的比例失调，从而导 致内环境稳态的失衡。大脑中的单胺氧化酶与单胺类神经递质的代谢密切相关。单胺氧化酶 尤其是 B 型单胺氧化酶的活性随年龄的增加而升高，是造成神经递质紊乱的重要因素。实 验表明，琼玉膏可以提高小鼠大脑 NE、DA、5-TH 含量，降低 MAO-B 活性，可以延缓衰老 造成的大脑神经递质的紊乱，改善中枢神经系统的功能，这可能也是琼玉膏能够保护衰老动 物中枢神经系统的重要机制之一。
注：与造模组比较，*P＜0.05 ，**P＜0.01。
表2 琼玉膏对小鼠下丘脑SOD，GSH-Px,LPO水平的影响(±s)
组 别 N/只 剂量/
(g.kg-1) SOD
/(u.mg-1) GSH-Px
/(u.mg-1) LPO Biblioteka /(nmol.mg-1 )
造模组 12 等量蒸馏水 2.45±0.20 1.29±0.53 12.31±2.36
注：与造模组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
表4 琼玉膏对小鼠大脑单胺氧化酶活性比较(±s)
组别 N/只 剂量/(g.kg-1) MAO-B
造模组 12 等量蒸馏水 10.81±0.79
对照组 12 等量蒸馏水 5.04±1.02**
琼玉膏组 12 17 4.93±0.89**
实验方法参照文献［1］进行，实验性衰老模型参照李文彬等人方法进行［2～3 ］ 。将小白鼠随机分成三组，每组 12 只。造模组和给药组小鼠每天颈背部皮下注射 0.5 mL 5%D-半乳糖，连续注射 6 周；对照组皮下注射等量的生理盐水。注 射均按无菌操作要求进行。
给药量为 0.4 mL/20g (相当于每只小鼠服用 3.4 g 生药)，时间为 6 周。第 1～2 周采用灌胃给药方式；第 3～6 周采用自由饮水方式给药， 琼玉膏与蒸馏水之比为 1：14(V/V) (以小鼠每天平均饮水量为 6 mL计算)。对照组 及造模组均予蒸馏水，给药的方法、剂量及时间均同于给药组。
1 材料与方法
1.1 对小鼠学习、记忆的影响
NIH 纯种小鼠，体重 20±2 g，36 只，雌性，由广州中医药大学实验动物中心提供。琼 玉膏 ，由广州中医药大学第一附属医院制剂室提供，1 mL 膏剂含生药 0.85 g；5%D-半乳糖溶液，系上海试剂二厂生产的半乳糖晶粉配制。反射箱、可调变压器等。
1.2 对小鼠下丘脑 SOD、GSH-Px 和 LPO 的影响
设组、给药同 1.1 项。 GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)采用 DTNB 法，参照 夏奕明等人的方法［4］；SOD(超氧化物歧化酶)采用邻苯三酚自氧化法，参照 袁勤 生等的方法［5］； LPO(脂质过氧化物)采用 MDA-TBA 化学比色法，参照 Buege JA 等的方法［6］。
结果
表1 琼玉膏对小鼠获得性记忆的影响(±s)
组 别 N/只 剂量/
(g.kg-1) 潜伏期/s 5 min内错误次数
造模组 12 等量蒸馏水 40.40±20.59 10.34±4.25
对照组 12 等量蒸馏水 71.93±44.71* 5.21±2.38 **
琼玉膏组 12 17 79.98±46.20** 4.33±1.84 **
关键词：@琼玉膏/药理学；衰老/药物作用；下丘脑/化学；大脑皮质 /化学；神经递质/化学；小鼠
中图分类号：R285.5；R338 文献标识码：A 文章编号 ：1003-9783(1999)03-0159-03
琼玉膏为宋*洪遵《洪氏集验方》卷一引申铁翁方，由地黄、人参、茯苓、蜂蜜四味组成。 原为虚劳干咳而专设，功专滋阴润燥、益气生津。冉雪峰考其方制，认为大抵从千金地髓汤 脱化而来，它润而兼补，主治真髓不足，为滋养阴液方中之最清纯者。临床实践表明，琼玉 膏是集治疗与保健于一体的古代良方，可以用于衰老引起的多种病理性改变。本文着重从神 经系统的角度，观察琼玉膏对实验性衰老小鼠的智力影响。
对照组 12 等量蒸馏水 2.65±0.19* 4.51±0 .88** 10.14±1.49*
琼玉膏组 12 17 2.76±0.24** 5.76±0.83 ** 9.49±2.27**
注：与造模组比较，*P＜0.05，** P＜0.01。
表3 琼玉膏对小鼠神经递质含量(μg/g湿组织)的影响(±s)
下丘脑是将高级神经中枢的信号转换成内分泌腺体活动进而调节控制机体各系统机能的“换 能器”，因而被称为神经内分泌免疫网络中枢［9］。随着年龄增长，下丘脑从形态 到功能均发生明显老化改变，从而引起神经内分泌调节功能紊乱［10］，所以有人认 为 老化钟可能就在下丘脑［11］。琼玉膏可以提高下丘脑 SOD、GSH-Px 活性，减少 LP O 含量，增强机体清除自由基、减少自由基过氧化损害的作用，从而改善衰老对大脑引起的 各种病理改变，达到保护大脑功能的目的。
琼玉膏对小鼠实验性衰老模型神经系统的作用研究
更新日期：2009-11-23 点击： 薛雨芳 李振波
摘要：从整体、细胞及分子水平，观察琼玉膏对小鼠实验性衰老模型 神经系统病理改变的影响。 发现琼玉膏对衰老动物的整体学习、记忆功能具有良好的调节作用，提高实验动物下丘脑抗 氧化能力，延缓体内过氧化所造成的各种病理性损害，缓解大脑单胺类神经递质的下降，纠 正 神经递质代谢紊乱造成的损害。结果提示琼玉膏对小鼠实验性衰老模型神经系统在不同水平 、不同环节上具有延缓衰老、改善衰老症状的良好作用。
1.3 对小鼠大脑单胺类神经递质去甲肾上腺素 (NE )、多巴胺(DA)、 5-羟色胺(5-TH)含量影响
设组、给药同 1.1 项。实验采用化学荧光测定法，参照郑宾等人的方法 ［7］。
1.4 对小鼠大脑 B 型单胺氧化酶(MAO-B)活性影响
设组、给药同 1.1 项。实验参考 Kan 等人的方法进行［8］。