心肌成纤维细胞分泌生长因子在心肌重塑中的作用

增 生反 应 ， 导 这 一 效 应 需 要 Ｐ 介 ＫＣ 的激 活～ ３。
ｌ ＭＦ分泌 的促生长 因子
１ １ 转移 生长 因子 ．（ ． ￣ ＴＧＦ Ｇ —）
同时 ， 研究证实 重塑心肌 中 Ｅ 及 其受体 上调 ， Ｔ 上
调的 Ｅ 系 统 加 重 心 肌 重 塑 和 心 衰进 展 长 期 Ｔ
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２ｏ ｏ ２年 ３ 第 ２ 卷 第 ２期 月 ９
介导 ＭＣ 凋 亡 － 。Ｓ ｎ ｏ ｇ等 发 现 ＴＮＦ Ｑ促 小 鼠 ＭＣ 中诱 导 型 一 氧 化 氪 合 酶 （ＮＯＳ 诱 生 和 ＮＯ ｉ ） 生 成来介导 ＭＣ凋亡 ， ＿０ 的产 生与 ＭＣ凋 亡 且 ＼ 呈时间 、 量 依 赖性 。采 用磁 共 振技 术 证实 心 肌 剂
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国 外 医学 ・ 心血 管疾 病 分 册
・７ ・ ３
・泌 生 长 因子 在 心 肌 重 塑 中 的 作 用
王新 凤综 述 高广道 审校
（１ ０ １ ７０６ ） 西 安交通 大学 医学院
【 提要】 本文论述。肌成纤维细胞在一些理化 因素刺激下， 多种生长 因子分泌的变化及生长
１９ ９８年 ， ｅ 报道 … 成年 Ｓ 大 鼠行 左冠 Ｙｕ 等 １， Ｄ 状 动脉结 扎 术造 成 急性心 梗 １周后 ， Ｎｏｔｅｎ 用 ｒｈｒ ｂｏ 技 术 检 测 到 Ｔ ．】 ＴＧ Ｂ ｍＲＮＡ 在 ｌｔ ＧＦＢ和 Ｆ．３ ＮＭＣ 中表 达升 高 ， 而在 ＭＣ 中并无 升 高 ， 提示 心 肌 中的 ＴＧ 一１ ＴＧＦ目主 要 由 ＮＭＣ 合 成 分 Ｆ 日和 一 泌 一些促心 肌 肥厚 的介 导 因 素 如 Ａ ｇＵ、 甲 ｕ 去
表 达 ＴＮＦ ｎ的转 基 因 小 鼠 的 双 侧 心 房 心 室 均 扩 —
认 可 近 年 研 究 证 实 多 种 细胞 因 子 可刺 激 ＭＦ 中ｉ ＯＳ的 诱 生 。有 研 究 发 现 Ｉ Ｎ 与 Ｉ — Ｆ Ｌ ｌ或 ＴＮＦ ｎ 合 作 用 可促 进 ＭＦ 中 ｊ —联 Ｎ０Ｓ表 达 及 亚 硝酸盐生 成 ， 三 种细胞 因 子单 独作 用时 则无 此 但 效应 水扬酸 盐作 为抗 炎剂 可 抑制 此 反 应 ． 示 提 炎症性 心脏 病 中 ＭＦ是 心 肌 中增 多 的 Ｎ０ 一 个 重 要来 源 心肌 中 Ｎ０ 可通 过多种途 径来调 控心
肾上 腺 素 和 异 丙 肾 上 腺 素 均 可 促 进 ＭＦ 分 泌
（２周 ） 予 Ｅ 受 体 拮抗 剂 可 明 显提 高慢 性 充 １ 给 Ｔ 血性 心力 衰竭大 鼠的生存率 ， 制左 室肥大 、 张 抑 扩 和心肌 纤维 化 ， 可 降低 心脏 后负荷 ， 并 增加 心输出 量， 改善左 室功 能 。故 心 肌 Ｅ 系 统 可 作为 心 衰 Ｔ 防治 的新 标靶Ｉ 。
近来 有 学 者 发 现在 新 生大 鼠 ＭＦ条 件 培养 液中含有相 当量 的 Ｅ １ ｎ Ｔ．。Ａ ｇⅡ和 ＴＧＦ 可刺 一
激 ＭＦ和 ＭＣ 混合 培养 中 ＡＮＰ ｔ ／ ＮＰ的分 泌 ， ３ 此 效 应可 被 Ｅ 受体 阻 断剂 Ｂ ２ ＴＡ Ｑ１ ３明显抑 制 。这
一
物质 ， 这些 活性物 质 以旁 分泌 、 自分 泌或细 胞内分
ＮＡ在 ２ｈ 内明 显升 高 ， 持续 数 周 ＿ 。离 体培 ４ 并 １
养证 实 ＴＮＦｎ可 明显上调 ＭＦ中 Ａ ｍＲＮＡ 水 － Ｔ】 平， 通过增 强 Ａ ｇ ｎ Ⅱ对 ＭＦ效 应来 调节 心梗 后非 梗 死 医的心肌重 塑 。 ＴＮＦ ａ可 激活其 Ｉ型受体 －
作 者 简 舟 ： 新 凤 （９ ５ ） 女 ， 士 。 教 ， 究 方 向： 血 管 王 １７ － ， 博 助 研 病 理 生 理 学
泌 的胶 原蛋 白构 成 ， 心 肌 细 胞 （ Ｃ） 仅具 有 对 Ｍ 不
结构上 的支 持和 保 护作 用 ， 且在 ＭＣ问信 息传 而
递 、 缩功 能 的协 调 中都 发 挥 着 重要 的作用 近 舒 年人们 注意 到 ＭＦ在 一 些 理 化 介 导 因素 如 Ａｎ ｇ Ⅱ、 甲肾上腺 素 、 去 炎症 性细胞 因子及机 械等刺激 下， 能合 成分 泌一 些 促 进 和 抑制 生 长 的 细胞 活性
泌方 式调 控 Ｍ Ｆ 自身和 周 围 ＭＣ 的 结 构 和生 理 功能 。本 文 就 ＭＦ分 泌 细 胞 生 长 活 性 物 质 及 其 在心肌 重塑 中 的作 用作一 综述 。
现 象提示 Ａ ｇⅡ和 Ｔ —１ 因子 的促 生 长作 ｕ ＧＦ Ｂ等 用 ， 分 是 通 过 调 节 Ｅ 的 合 成 与 释 放 来 实 现 部 Ｔ 的【 。Ｅ ｌ 可 以 自分 泌 方 式 引起 ＭＦ 自身 的 ２ Ｔ— 也 Ｊ
因子 网络失衡在 ０肌重 塑 中的作 用
【 关键词】 心肌成纤维细胞
中 图分 类号 ： ５ ２ ２ Ｒ ４ ．
生长 因子
肌 重塑
０ 力衰竭
文 献标识码 ： Ａ
文章编 号 ：０ １０ ９ （０ ２ ０ —０ ３０ １ ０ ９ ８ ２ ０ ）２０ ７ —４
心肌组 织 中 三 分 之 二 的 细胞 是 非 心肌 细胞 （ ＮＭＣ）其 中成 纤 维 细 胞 占绝 大多 数 （ Ｏ 。 ， ＞９ ％）
１３ 肿 瘤坏死 西子一（ ｎ ＴＮＦ —） ＴＮＦ ｎ是 一种 多功 能 的前炎性 细 胞 因子 ， — 急 性心肌 梗死 大 鼠模 型 ＭＦ中 ＴＮ ｎ Ｉ 一 Ｆ． 和 Ｌ ６ｍＲ—
Ｔ 。？ＧＦ￣以 旁 分 泌 方 式 在 心 肌 重 塑 过 程 ＧＦ －
中起重要 作 用一 其 不仅 具 有 促 ＭＣ 肥 大 作 用 ， “，
而且 可 诱导 ＭＦ表 达 Ｉ、 Ⅲ型胶 原 ｍＲＮＡ， 进 促 ＭＦ分泌胶 原和纤 维 连接蛋 白。在体 实验亦 证 实 Ｔ —１ 有促 细 胞外 基 质 蛋 白合 成 及 心 肌 纤 维 ＧＦＢ具 化作 用。 １ ２ 内皮 素．（ Ｔ一 ） ． １Ｅ １
心肌 细胞外 基质 主要 由心肌 成 纤维 细 胞 （ ） ＭＦ 分