喹诺酮类药物研究进展

桡动脉穿刺，留置测压管48 72h ，如血压过高，即以微量泵持续泵入多巴胺、硝酸甘油或硝普钠控制血压，同时注意管道冲洗抗凝。

（3）体温监测：持续监测肛温，肛温低于36ħ时，使用电热毯保暖，超过38ħ则冰敷头部及四肢大血管处，以减轻心肌耗氧量。

（4）SpO 2监测：观察患儿口唇、肢端等，发现有SpO 2低征兆时及时处理。

（5）观测尿量：先采取诱导排尿方法使患儿尽早排尿，然后观察尿量和尿色，防止血尿等异常情况发生。

2．2基础护理保持病室内环境安静、空气清新、温度和湿度适宜，床铺清洁、舒适，被褥、衣着合适，以减少心脏负担、保证患儿充分休息与睡眠，避免情绪激动和大哭大闹。

先心病患儿抵抗力弱，易发生感染性疾病，可进行必要的预防接种，同时适当增加户外活动，多晒太阳，增强体质，严格执行消毒隔离制度，防止交叉感染；患儿完全清醒后（约4 6h ）方可进食水，顺序为少量清开水→流质→半流质→普食，循序渐进，少量多餐，避免喂奶时呛咳和加重呼吸困难；要适当增加营养，以高热量、高蛋白、富含维生素的食物为主，以提高机体抵抗力。

此外各种诊疗、护理操作动作宜轻、快，并尽可能集中在同一时间内完成。

心功能不全时有水钠潴留，应根据病情采用无盐饮食或低盐饮食；要保持大便通畅，防止便秘。

2．3对症护理2．3．1防止出血、血肿及血栓的形成：由于导管过粗，导管在血管内停留时间过长及导管表面不光滑，易使血管内膜受损而出血、血肿，甚至形成血栓。

因此术后如出现穿刺伤口出血及局部血肿，可采用人工按压手法，按压部位在穿刺点的上方，以食指、中指、无名指的指腹压迫，用3 5kg 的力度，按压时间为1 2h ，必要时可应用抗凝剂。

2．3．2保持呼吸道通畅：婴幼儿由于本身呼吸系统发育不完善，再加上体外循环对肺组织损伤，导致肺功能下降，肺部并发症增多，故在辅助呼吸早期，全部患儿均需镇静、镇痛，同时去枕平卧，头偏向一侧，及时清除呼吸道分泌物，使用加温湿化装置，先予地塞米松0．25mg /kg 静脉滴注或肾上腺素雾化，保持呼吸道通畅。

2．3．3预防低心排出量：术后由于心肌损伤、水肿等原因，心律失常不可避免，低心排出量是心脏手术后较易出现的并发症，其主要表现为心率增快、末稍循环差、平均动脉压（MAP ）下降、尿量减少、体温不升等，病死率较高。

因此术后可按照“匀输液、出入平衡、量出为入、晶胶并举、水电平衡”原则，静脉注射米力农（0．50 0．75）g ·kg －1·min －1，降低外周血管阻力，改善心室舒张功能［2］。

2．3．4预防缺氧：如呼吸次数及深度增加、发绀加剧，为缺氧表现，需对患儿采取膝胸式，经由面罩给予氧气，依医师处方准备给药，以碳酸氢钠解除酸中毒，以防渐进性跛行、晕厥及抽搐。

协助医师按心力衰竭进行处理。

2．4心理护理充分理解家长及患儿对检查、治疗、预后的期望心情，对年长儿可采用讲故事、看图片、听音乐等鼓励患儿进行适当的活动或游戏，使患儿保持精神愉快，树立战胜疾病的信心，消除恐惧心理，主动配合检查及治疗，坚持服药，以建立良好的护患关系。

2．5健康教育向患儿及家长讲解先心病的致病原因、主要表现、护理要点，特别要宣传心外科手术的进展、技术的提高，使患儿及家长增强应对治愈疾病的信心。

要指导家长合理安排患儿的饮食，满足营养需要，保证大便通畅，避免排便用力，减轻心脏负担；要关心患儿时常生活，及时增减衣服，避免上呼吸道感染；要防止剧烈活动，尽量不使患儿哭闹，避免患儿情绪激动，以免加重心脏负担；要指导家长及患儿口服抗凝药物，在术后1、3、6个月要定期随访心电图及心脏彩色多普勒超声。

3讨论外科手术治疗小儿先心病，尽管手术成功率很高，但需开胸、创伤大、风险性大、并发症多、术后恢复时间长，随着医疗技术的不断发展，无创、少创、微创已成为目前治疗先心病的主要措施。

介入治疗手术创伤小、并发症低、住院时间短、康复快，已被广大医师及患者所接受。

由于患儿年龄小，不能确切地表达自己的感受，因此在有效沟通的基础上，术后密切观察病情，有计划地做好综合护理，可提高整体治疗效益。

笔者在护理中体会到：要防止和减少并发症的发生，护士需有高度的责任感、丰富的专业知识、精湛的护理技术，同时还要有敏锐的观察力和判断力，要注意阅读术后手术记录，防止封堵器失灵，若为ASD 、VSD 患儿，封堵器脱落一般至右心系统，如有封堵器脱落，应用套篮取出或手术取出［3］。

对于肺动脉瓣狭窄患儿术后要注意观察有无右心功能不全症状，如肝脏增大、下肢水肿、胸腹腔积液等，帮助患儿早日康复。

参考文献1左焱．儿科护理学［M ］．北京：人民卫生出版社，2002：203－205．2牟志玲，张基梅，董寿卿．小儿先天性心脏病介入治疗术后护理体会［J ］．中国医药导报，2009，6（2）：81．3闫敏，沈晓君，胡铭．先天性心脏病介入封堵术的主要并发症及其护理干预［J ］．中国现代医生，2008，46（34）：99．（收稿日期：2011－08－16）·讲座与综述·喹诺酮类药物研究进展谢燕萍作者单位：510260广州市，广州医学院第二附属医院西药房【关键词】喹诺酮；抗菌药物；研究进展【中图分类号】R 97【文献标识码】A 【文章编号】1674－3296（2012）01A －0143－04自1962年美国Sterling-winthrop 研究所Lesher 等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来许多学者致力于研究开发此类药物，特别是近十余年来取得了飞跃进展，从发展速度来看，喹诺酮合成抗菌药已超过生物合成及半合成抗生素。

某些新喹诺酮的抗菌作用与疗效可与第3代头孢类媲美。

近年来各国上市了十几种新喹诺酮类抗菌药。

与过去的第3代品种相比，或在抗菌作用或在药代动力学性能等方面有所改善。

新近正在开发的新喹诺酮类药物既保留了抗革兰阴性菌的高活性，又明显增强了抗革兰阳性菌活性，并对厌氧菌、支原体、衣原体等也有一定作用。

1作用机理1．1喹诺酮类抗菌药物进入细菌内的形式Piddock［1］将喹诺酮类药物进入革兰阴性菌的机理做出了总结。

喹诺酮类药物在细菌胞内的浓度主要涉及有5种途经：通过外膜的孔蛋白OmpF被动扩散进入；通过磷脂渗入到周质空间；通过质膜上质子偶联的被动扩散作用；通过主动的外排系统（外排泵）来消除喹诺酮类在细胞内的积累，从而解除药物对细胞代谢或复制的干扰；通过改变孔蛋白OmpF排出到外环境，部分涉及磷脂扩散作用。

当喹诺酮到达细菌体内后便和拓扑异构酶迅速结合，发挥作用。

1．2喹诺酮类抗菌药物作用机制氟喹诺酮类药物最具诱惑力的特性之一是其能快速杀灭细菌。

氟喹诺酮类抗菌药物通过抑制细菌核酸DNA的复制来杀灭细菌。

研究表明氟喹诺酮类药物在进入细胞内直接作用于2种拓扑异构酶：促旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）和拓扑异构酶Ⅳ［2］。

氟喹诺酮类抗菌药物的毒理作用推测为两步，促旋酶或拓扑异构酶Ⅳ与双链DNA内结合，使其中一条链断裂，引入一对交错的单链缺口，酶与单链DNA 断裂端的5'末端共价键连接形成酶-DNA复合物，即可逆的喹诺酮—拓扑异构酶-DNA三元复合物。

通过添加螯合剂EDTA 或温和的热处理去除喹诺酮类药物，复合物的构象可发生逆转，说明三元复合物形成是可逆的，并不是细菌致死原因。

形成三元复合物后，DNA末端重连就会受到药物介导性的抑制作用，并缓慢的发生DNA断裂。

复制叉与酶解复合物的碰撞阻断复制叉前行，抑制DNA复制，引发DNA断裂等一系列次生反应，产生不可逆的致死性损伤，导致细胞缓慢死亡［3］。

以促旋酶作为靶点，药物加入数分钟就可发生抑制，以拓扑异构酶Ⅳ作为靶点，抑制作用较为缓慢，原因是促旋酶在复制叉通过之前作用而拓扑异构酶则是复制叉通过之后起作用。

2耐药性机制目前认为喹诺酮类抗菌药的耐药机制主要有：（1）作用的靶分子－Ⅱ型拓扑异构酶变异；（2）细菌细胞膜通透性改变；（3）主动外排。

2．1Ⅱ型拓扑异构酶的变异Ⅱ型拓扑异构酶的变异是引起喹诺酮类耐药性的主要原因，在大肠埃希菌中已确证存在的Ⅱ型拓扑异构酶包括两种，即DNA促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ。

前者促使DNA逆向超螺旋化，与DNA复制、修复、转录、重组等密切相关，后者在DNA切断、重接和复制终了后DNA双链分离等过程中起重要作用。

2．2细菌细胞膜通透性改变革兰阴性菌对膜通透能力变化较大，膜孔蛋白通道非常狭窄，能对大分子及疏水性化合物的穿透形成有效屏障。

喹诺酮类药物与其他抗菌药相同，依靠革兰阴性菌外膜蛋白和脂多糖的扩散作用而进入细菌体内，外膜蛋白与脂多糖变异均可使细菌摄取药物的量减少而导致耐药。

例如大肠埃希菌通透喹诺酮类药物的孔蛋白主要为OmpF与OpmC，在喹诺酮药物作用下，发生变异而缺失；OmpF的菌株，药物不能进入细胞。

2．3主动外排外排系统是细菌对喹诺酮类耐药的另一重要途径。

细菌细胞膜上存在一类蛋白质，在能量支持下，可将进入胞内的药物选择或非选择地排出细胞外，故又称外排泵。

此种外排系统亢进，使菌体内药物浓度降低而导致耐药。

3抗菌活性喹诺酮活性的发展可按其对革兰阴性菌、革兰阳性菌和非典型细菌的活性发展分别予以概述。

就其抗革兰阴性菌的活性演变而言，早期的喹诺酮类药物如萘啶酸等，仅对肠杆菌科（如大肠埃希菌和克雷伯菌）和流感嗜血菌具有一定的抗菌活性，对其他革兰阴性菌几乎无活性。

从第一个氟喹诺酮———诺氟沙星开始到目前的新氟喹诺酮对革兰阴性需氧菌的活性均得到大幅度提高，并且其间无明显差异。

尽管环丙沙星对铜绿假单胞菌仅具有中等程度的活性，但仍强于近年上市的所有新氟喹诺酮类药物。

对革兰阴性厌氧菌（如脆弱拟杆菌）而言，包括诺氟沙星在内的早期喹诺酮类药物几乎无活性，环丙沙星也仅有较弱的活性，最近上市的新氟喹诺酮类药物（如莫西沙星、加替沙星）才具有中等程度的活性。

早期喹诺酮类药物对革兰阳性菌均无活性。

从氟喹诺酮类药物开始，其活性谱扩大到革兰阳性菌，但不同品种对不同革兰阳性菌的活性差异较大。

对于金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、A组链球菌，环丙沙星仅具有中等活性；近年批准上市的新氟喹诺酮类药物的活性得到明显提高，尤其是吉米沙星，其最低抑菌浓度（MIC）值达到0．03 0．06mg/L，这是近年来氟喹诺酮类药物的重大进展之一。

对肠球菌和革兰阳性厌氧菌（如产气荚膜梭菌）而言，从环丙沙星开始到新氟喹诺酮类药物佳诺沙星均仅具有中等活性（其间无明显改善）。

因此，如何提高对这些药的活性无疑是喹诺酮类药物今后的研究方向之一。

喹诺酮类药物尤其是氟喹诺酮类药物对侵肺军团菌均有很好的活性，萘啶酸对支原体、衣原体无活性，早期的氟喹诺酮类药物如环丙沙星具有中等活性，而近年上市的新氟喹诺酮类药物如莫西沙星和吉米沙星均有很好的活性。

4上市药物加替沙星、莫西沙星、巴洛沙星、帕珠沙星、吉米沙星、普卢利沙星及上市后发现严重不良反应而退市的格帕沙星和克林沙星等都为近十年上市的喹诺酮类抗菌药物。