高迁移率族蛋白B1与宫颈癌的相关性

高迁移率族蛋白B1与宫颈癌的相关性

庞晓奡;张瑶;张淑兰

【摘要】宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二位常见女性恶性肿瘤，严重威胁妇女生命。近几年国内外报道宫颈癌发病率及病死率均明显下降,但有年轻化的倾向，35岁以下的妇女宫颈癌发病率明显上升。目前公认宫颈癌发病的根本病因与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关，HPV感染后绝大多数的宿主免疫系统可以将病毒清除，当机

体免疫系统功能下调，宫颈上皮细胞因受HPV感染不能有效清除病毒，最终导致宫颈癌发生。病毒感染后通过多种机制逃脱免疫识别。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在诱导宿主免疫抑制过程中起到重要作用，在蛋白表达水平上为宫颈鳞癌相关蛋白，但由HPV感染所致慢性炎症进展为宫颈癌这一过程中HMGB1是否发挥作用及其具体作用机制仍不清楚。因此，了解宫颈癌中宿主免疫系统的改变对于诊断、治疗及肿瘤的防治有着重要的意义。综述HMGB1与宫颈癌免疫之间

的相关性。%Cervical cancer is second only to breast cancer was the most common female malignant tumor, a serious threat to women′s lives. Reported at home and abroad in recent years, cervical cancer incidence and mortality were significantly decreased, but there was a tendency of younger under 35 cervical cancer incidence rate rose significantly. Cervical cancer, the fundamental cause of the disease is recognized as with human papilloma virus (human papillomavirus, HPV) infection related,after the HPV infection most of the host immune system can clear the virus, when the body′s immune system dysfunction, cervical epithelial cells due to HPV infections cannot be effectively remove viruses, eventually lead to cervical cancer. After virus infection through a variety of mechanisms to escape

immune recognition. High mobility group protein 1 (high mobility group box 1 protein, HMGB1) play an important role in the process of induction

of host immune suppression, the protein expression level of cervical squamous carcinoma related proteins. But chronic inflammation caused by HPV infection progression to cervical cancer whether HMGB1 play a role in this process, the specific mechanism remains unclear. Therefore, understand the change of the host immune system for cervical cancer diagnosis, treatment and prevention will be of great significance. This will be for HMGB1 and reviews the correlation between cervical cancer immune.

【期刊名称】《国际妇产科学杂志》

【年(卷),期】2014(000)004

【总页数】4页(P386-389)

【关键词】宫颈肿瘤;癌;宫颈上皮内瘤样病变;乳头状瘤病毒科;高迁移率族蛋白质类【作者】庞晓奡;张瑶;张淑兰

【作者单位】110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院

妇产科

【正文语种】中文

机体免疫功能与肿瘤的发生、发展关系密切，尽管机体免疫系统有一定的抗肿瘤免

疫应答功能，但肿瘤仍能在体内进行性生长、转移，表明肿瘤细胞存在一定的逃逸机制进而逃避免疫系统的识别。人乳头瘤病毒（HPV）感染可发生在正常人群及

宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌患者中，肿瘤的发生、发展与个体的免疫系统状态密不可分，在宫颈上皮细胞癌变过程中一方面病毒E6、E7致癌基因能够编码抗原诱导CD8+细胞毒性淋巴细胞（CTL）介导的免疫杀伤及CD4+Th1细胞介导的免疫效应，一定程度上遏制肿瘤的生长[1]；另一方面，恶性增殖的瘤细胞也具有

逃避荷瘤宿主免疫的功能[2]。可见，肿瘤免疫抑制与免疫逃逸是此消彼长的相互

拮抗的病理生理过程。在机体免疫系统功能下降或抑制时，肿瘤通过多种机制逃脱免疫识别，最终导致肿瘤的形成、侵袭及转移。国内外关于高迁移率族蛋白B1（high-mobility groupbox 1 protein，HMGB1）的免疫抑制作用而引发肿瘤的相关报道越来越多，推测HMGB1通过免疫抑制功能促进宫颈细胞逃避免疫系统

杀伤，推动“HPV感染-CIN-宫颈癌”这一进程发展，最终导致宫颈癌。

1 HMGB1概述

1.1 HMGB1的结构 HMGB1是含有215个氨基酸残基的单链多肽，高度保守，

氨基末端富含带正电荷的赖氨酸，羧基末端富含带负电荷的天门冬氨酸和谷氨酸，又称酸性尾巴，分子质量约为24697 u。从氨基末端到羧基末端的结构依次为9～79氨基酸残基的A盒蛋白（A box），95～163氨基酸残基的B box和186～215仅含谷氨酸和天冬氨酸残基的受体结合模体。其中，B box前20个氨基酸主要发挥细胞因子活性的作用。而A box不能发挥生物学效应，是受体的结合位点，故纯化的A box可作为HMGB1特异性拮抗剂。而羧基末端则参与介导HMGB1

与DNA的结合。

1.2 HMGB1的功能 HMGB1主要与神经细胞轴突生长、肿瘤浸润和转移以及动脉粥样硬化和血管损伤后再狭窄相关,特别是在炎症的晚期阶段启动炎症反应中发挥

重要作用,此外还具有调节类固醇受体（孕酮、雌激素等）、核因子κB（NF-κB）、