高迁移率族蛋白B1( HMGB1)和肿瘤
高迁移率族蛋白B1与宫颈癌的相关性
高迁移率族蛋白B1与宫颈癌的相关性庞晓奡;张瑶;张淑兰【摘要】宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二位常见女性恶性肿瘤，严重威胁妇女生命。
近几年国内外报道宫颈癌发病率及病死率均明显下降,但有年轻化的倾向，35岁以下的妇女宫颈癌发病率明显上升。
目前公认宫颈癌发病的根本病因与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关，HPV感染后绝大多数的宿主免疫系统可以将病毒清除，当机体免疫系统功能下调，宫颈上皮细胞因受HPV感染不能有效清除病毒，最终导致宫颈癌发生。
病毒感染后通过多种机制逃脱免疫识别。
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在诱导宿主免疫抑制过程中起到重要作用，在蛋白表达水平上为宫颈鳞癌相关蛋白，但由HPV感染所致慢性炎症进展为宫颈癌这一过程中HMGB1是否发挥作用及其具体作用机制仍不清楚。
因此，了解宫颈癌中宿主免疫系统的改变对于诊断、治疗及肿瘤的防治有着重要的意义。
综述HMGB1与宫颈癌免疫之间的相关性。
%Cervical cancer is second only to breast cancer was the most common female malignant tumor, a serious threat to women′s lives. Reported at home and abroad in recent years, cervical cancer incidence and mortality were significantly decreased, but there was a tendency of younger under 35 cervical cancer incidence rate rose significantly. Cervical cancer, the fundamental cause of the disease is recognized as with human papilloma virus (human papillomavirus, HPV) infection related,after the HPV infection most of the host immune system can clear the virus, when the body′s immune system dysfunction, cervical epithelial cells due to HPV infections cannot be effectively remove viruses, eventually lead to cervical cancer. After virus infection through a variety of mechanisms to escapeimmune recognition. High mobility group protein 1 (high mobility group box 1 protein, HMGB1) play an important role in the process of inductionof host immune suppression, the protein expression level of cervical squamous carcinoma related proteins. But chronic inflammation caused by HPV infection progression to cervical cancer whether HMGB1 play a role in this process, the specific mechanism remains unclear. Therefore, understand the change of the host immune system for cervical cancer diagnosis, treatment and prevention will be of great significance. This will be for HMGB1 and reviews the correlation between cervical cancer immune.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P386-389)【关键词】宫颈肿瘤;癌;宫颈上皮内瘤样病变;乳头状瘤病毒科;高迁移率族蛋白质类【作者】庞晓奡;张瑶;张淑兰【作者单位】110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科【正文语种】中文机体免疫功能与肿瘤的发生、发展关系密切，尽管机体免疫系统有一定的抗肿瘤免疫应答功能，但肿瘤仍能在体内进行性生长、转移，表明肿瘤细胞存在一定的逃逸机制进而逃避免疫系统的识别。
高迁移率蛋白B1的生物学特性与肝细胞癌关系研究进展
高迁移率蛋白B1的生物学特性与肝细胞癌关系研究进展李丽莉1, 汪茂荣2（1.安徽医科大学解放军八一临床学院全军肝病中心，南京 210002；2.东部战区总医院秦淮医疗区 肝病中心，南京 210002）摘要：高迁移率蛋白B1（high-mobility group box-1 protein B1，HMGB1）是细胞死亡和存活的重要调节因子。
研究表明，HMGB1与多种肿瘤的诱发、生长、浸润和转移有关。
肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）是最常见的肿瘤之一，其发生、发展与炎症密切相关。
近年来，HMGB1在HCC中的作用越来越受到关注。
本文就HMGB1与炎症的关系及其在HCC发生、发展和治疗中作用的研究进展进行综述。
关键词：肝细胞癌；高迁移率蛋白B1；信号转导通路；晚期糖基化终末产物受体；Toll样受体Research progress on the relationship between biological characteristics of high-mobility group box-1protein B1 and hepatocellular carcinomaLi Lili1, Wang Maorong2 (1.Liver Diseases Center of PLA, 81st Hospital of PLA, Clinical College, Affiliatedto Anhui Medical University, Nanjing 210002, China; 2. Liver Diseases Center of PLA, Eastern TheaterGeneral Hospital, QinHuai District Medical Area, Nanjing 210002, China)Abstract: High mobility protein B1 (HMGB1) is an important regulator of cell death and survival. Manystudies have shown that HMGB1 is closely related to the induction, growth, infiltration and metastasis ofvarious tumors. Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common tumors in the world. Theoccurrence and development of liver cancer are closely related to inflammation. In recent years, the role ofHMGB1 in liver cancer has received increasing attention. In this paper, the recent research on the relationshipbetween HMGB1 and inflammation and its role in the occurrence, development and treatment of liver cancerwas reviewed.Key words: Hepatocellular carcinoma; High mobility group box-1 protein B1; Signal transduction pathway;Receptor for advanced glycation end product; Toll-like receptor肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是世界第6大恶性肿瘤，也是导致人类与癌症相关死亡的第3大病因[1]。
高迁移率族蛋白B1与肿瘤浸润转移的关系
高迁移率族蛋白B1与肿瘤浸润转移的关系
冯华国;吴传新
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2010(026)001
【摘要】@@ 肿瘤的浸润转移是一个极其复杂的过程.各种致癌因素引起肿瘤细胞一系列的基因改变,加上遗传易感性,最终导致癌的发生(原位癌).后来再加上更多基因的改变,使原先发展缓慢、相对稳定的原位癌逐步发展成为可转移的侵袭性癌.【总页数】3页(P154-156)
【作者】冯华国;吴传新
【作者单位】400010,重庆医科大学附属第二医院肝胆外科;400010,重庆医科大学附属第二医院肝胆外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.高迁移率族蛋白B1与恶性肿瘤的关系研究进展 [J], 孙善平;苏庆长
2.高迁移率族蛋白B1的表达与肿瘤侵袭性的关系 [J], 苏卫民;毕明宏
3.血清高迁移率族蛋白B1肿瘤坏死因子α与慢性阻塞性肺疾病稳定期病情严重程度的相关性分析 [J], 时新杰;高建华;郭冬娜
4.溃疡性结肠炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1、高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-10水平与肠道菌群的相关性 [J], 杜鹏程;韩璠;谷九莲
5.高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子受体1、脂联素受体1与2型糖尿病下肢血管病变的关系 [J], 黄燕婷;杨建军;杨利;陈代燕
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高迁移率族蛋白B1与肿瘤相关性的研究进展
医学 综 述 ２ ｏ ｏ ８年 ９月第 １ 第 １ ４卷 ８期
Ｍ ｄｃｌ ｅａｉ ｌｔ，ｅ ０ ８ Ｖ １１ Ｎ ． ８ ｅ ｉ ｃｐｔ ａ Ｓｐ２０ ， ｏ．４， ｏ １ ａＲ ｕ ｅ
・
２７ ・ ７７
高迁 移 率 族 蛋 白 Ｂ １与肿 相 关 性 的研 究 进 展
李 芳（ 综述）吴佳 捷 （ ， 审校）
（ 中南大学湘雅 医院妇 产科 ， 长沙 ４ ０ ０ ） １０ ８
中图分 类号 ：７ ０ ２ １ Ｒ ３ ．３ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ：０ ６２ ８ ２ ０ ） ８２ ７ － １０ －０ ４（０ ８ １ －７ ７０ ４
构 等 ， 可 能 是 Ｈ Ｇ １参 与 这 ＭＢ Ｄ Ａ重 组 、 制 、 复 及 基 因转 Ｎ 复 修 录 的结 构 基 础 。Ｃ 区 位 于 羧 基 细胞 的增殖 、 分化 、 移及凋 亡， 迁 与肿 瘤 的发 生、 生长 、 转移和 浸润等 有着 密切 的关 系。本文 就 末 端 ， 区可 与 其 他 蛋 白相互 作 此 ＨＭＧ １与肿瘤的相关性进行综述 。 Ｂ 关键词 ： 高迁移 率族 蛋白 Ｂ ； １ 肿瘤 ； 转移 用来 调 节 Ｈ Ｂ ＭＧ １与 Ｄ Ａ 的 亲 Ｎ Ｉ ｖ ｓｉａｉｎ Ｐ ｏ ｒ ｓｏ ｅ Ｃ ｒ ｅａｉｎ ｂ ｔ ｅ ｎ ｅｔ ｔ ｒ ｇ ｅ ｆｔ ｏ ｒｌｔ ｅｗｅｎ ＨＭＧＢ ｎ ａ ｃ ｒ Ｌ ， 芒 口 ． 和 力 。 ｇ ｏ ｓ ｈ ｏ ｌ ａ ｄ Ｃ ｎ ｅ ／， ，＾ （ ｅａｅ ｅｔｏ ｙａｃｌ ｙａ ｄ Ｏ ｓ ｔｃ， ｉｎ ｙ ｏ ｉ ｌｏ ｅｔ ｌ ｏｔ ｎ ｅｓｙ Ｃ ａｇｈ Ｄ ｐ ｔ ｎ ｆ Ｇｎ ｅｏｏ ｎ ｂｔｒ ｓＸａ ｇ ａＨ ｓ ｔ ｆ Ｃｎｒ ｕｈ Ｕ ｈ ｒｔ， ｈ ｎｓａ ｍ ｇ ｅｉ ｐａ ａＳ ｉ ２ ＨＭＧＢ １的 生物 学效 应 ４ ０ ０ ， ｈｎ ） １０ ８ Ｃ ｉａ Ａ ｓ ａ ｔＨ ｇ ｂｌｙｇｏｐｂ ｘ１ｐｏｅｎｈｓｂｅ ｅｔｉ ｅａｇｏｐｏ ｏ —ｈｏ ｏｏ — ｂｔ ｃ ： ｉ｝ｍｏｉｔ ｒｕ ｏ ｒｔ ａ ｅｎｉ ｎｉｅ ｔ ｂ ｒｕ ｆ ｎｃ ｒｍ ｓｍｅ ｒ ｌ ｉ ｉ ｄ ｆｄ ｏ ｎ ＨＭＧ １的 功 能 复 杂 ， 其 Ｂ 与 ｂ ｎ ｉ ｇ ｐ ｏ ｅ ｎ ｉ ｈ ｕ ｌ ａ ｆｅ ｋ ｒ ｏ ｅ ｃ ｌ． ｉ ｄ ｎ ｒｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｎ ｃｅ ｒｏ ｕ ａ ｙ ｔ ｅ１ ＨＭＧＢ１ ｃ ｎ ｒ ｕ ｅ ｏ ｔ ｅ ｃ ｎ ｔ ｃ ｉ ｎ ａ ｄ ｓａ ｉｉ ｏ ｔｉ ｔ ｓｔ ｈ ｏ ｓｒ ｔ ｎ ｔ ｂ ｌ ｙ ｏ ｂ ｕ ｏ ｔｆ ｎ ｃｅ ｒ ＤＮＡ ｅ ｏ ｉ ａ ｔ ｒ ｐ ｒ ｔ ｎ，ｒ ｎ ｃ ｉ ｔ ｎ ａ ｄ ｒ ｐ ｏ ｕｃｉ ｎ Ｒｅ ｅ ｔ ｓｕ ｉ ｓｈ ｖ ｈ ｗｎ ｔ ｔ 在 细 胞 的 位 置 有 关 。在 细 胞 核 ｕ ｌａ ， ｒ ｃ ｍｂ ｎ ｎ ，ｅ ａ ａｉ ｏ ｔａ ｓ ｒｐ ｉ ｎ ｅ ｒ ｄ ｔ ． ｃ ｎｌ ｔ ｄ ｅ ａ ｅ ｓ ｏ ｏ ｏ ｙ， ｈａ ＨＭＧＢ１ｍａ ｅｒｌａｅ ｒｍ ｈ ｅｌｔ ｌｙａｗｉｅｒ ｎ ｅｏ ｉｌｇｃ ｆ ｃｓ，ｕ ｈａ ｅｌｐ ｌ ｅ — ｙｂ ｅｅ ｓｄｆｏ ｔｅｃ ｌ，ｏｐａ ｄ ａ ｇ ｂｏｏ ｉａ ｅ ｅ ｔ ｓｃ ｓｃｌ ｒ ｉ ｒ ｆ ｌ ｅ ｆａ 内， Ｍ Ｂ 具有稳定核小体 、 Ｈ Ｇ１ 协 ｔ ｎ， ｉ ｅ ｅ ｔ ｔ ｎ， ｇ ａｉ ｎ ａ ｄ ａ ｏ ｔ ｓｓ， ｉ ｈ ｒ ｌ ｅ ｏ ｃ ｃ ｒ ｉ ｔａ ｉｎ， ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｍｉ ｒ ｔｏ ｉ ｄｆ ｒｎｉ ｉ ｏ ｆ ａ ｏ ｍｉｒ ｔｏ ｎ ｐ ｐ ｏ ｉ ｗｈ ｃ ａ ｓ ｔ ａ ｅ ｎｉ ｔｏ ｐ ｏ ｒ ｓ ｉｎ， ｇ ａｉ ｎ ｅ ｔ ｎ ｉ ａ ｄ ｉ ｖ ｉ ｎ Ｔ ｉ ａ ｅ ｅ ｉｗｅ ｈ ｏ ｒ ｌ ｔ ｎ ｂ ｔ ｅ ｎ ｎ ａ ｏ ． ｈ ｓｐ ｐ ｒｒ ｖｅ ｄ ｔ ｃ ｒｅａ ｉ ｅ ｗｅ ｎ ＨＭＧＢ１ ａ ｄ ｃ ｃ ｒ ｓ ｅ ｏ ｎ ａ ｅ ． ｎ 助基因转录、 调节类 固醇受体 活 Ｋｅ ｏ ｄ ： ｌ ｂｌｙｇｏｐｐｏ ｉ １ Ｃ ｎｅ；Ｍｉ ａ ｏ ｙｗ ｒ ｓＨｉ｝ｍｏｉｔ ｕ ｒｔ ｎＢ ； ａｃｒ ｇ ｉ ｒ ｅ ｇ ｔｎ ｒｉ 性 的作 用 ；Ｈ Ｂ ＭＧ １还 可 被 分 泌 高 迁 移 率 族 蛋 白 （ ｉｈｍｏｉｔ ｒｕ ｒｔｎ 到细胞外 ， ｈｇ ｂｌｙｇｏｐ ｐｏｅ ， ｉ ｉ 参与炎性反应 ， 与细胞 的增生 、 分化 、 迁移 ＨＭＧ） １７ 在 牛胸 腺 中被 提 取 和鉴 定 后 就成 为 及 神 经轴 突生 长 密切 相 关 。 自 ９３年 研究 的热 点 。它 被 认 为 是 典 型 的非 组 蛋 白 ， 放 到 ２ １ 核 Ｈ Ｂ 释 ． ＭＧ １的 功 能 Ｈ Ｂ ＭＧ １广 泛 分 布 于 高 等 细胞 外 可 参 与 炎 性 反 应 、 细胞 增 殖 、 化 、 移 及 神 真 核 生 物 细 胞 核 内 ， 与 Ｄ Ａ 结 合 形 成 高 稳 定 的 分 迁 可 Ｎ 经生长等 ， 并与晚期 糖基化终产物 受体 （ｅｅｔ ｒ Ｄ Ａ蛋 白复 合 体 ， 定 核 小 体 。同 时 Ｈ Ｇ １在 ｒ ｐ ｒｏ ｃ ｏ ｆ Ｎ一 稳 Ｍ Ｂ ａｖｎｅ ｌ ａｏ ｎ ｒｄｃｓＲ Ｇ 结 合 ， 与 肿 Ｄ Ａ 的重组 、 制 、 复及基 因转 录 中发 挥 重 要 的辅 ｄａｃｄｇ ｃｔ ｎｅｄｐｏｕｔ， Ａ Ｅ） ｙ ｉ 参 Ｎ 复 修 瘤 的发 生 、 长 、 润 与转 移 Ｈ 。拮 抗 Ｈ Ｂ 生 浸 ＭＧ １可 干 助作用 。在 Ｄ Ａ复制 时， Ｎ 它作 为基 因调控蛋 白， 可 扰肿瘤生长 ， 为肿瘤的治疗提供新 的靶点。 以避 免 Ｄ Ａ 碱 基 错 误 配 对 ； 基 因转 录 中 ， 可 引 Ｎ 在 它 １ ＨＭＧＢ １的结构 特征 起 Ｄ Ａ 的局 部 扭 曲变 形 ， Ｎ 以便 不 同 的转 录 因子 与 相 Ｈ ＭＧ是一 种 含量 丰 富 、 化 高 度 保 守 的非 组 蛋 应 基 因序列 的结合 ¨ 。 进 Ｊ 白Ｈ ， ｊ 因其 相对 分子 质 量小 、 聚 丙烯 酰胺 凝 胶 电泳 ２ ２ 细胞 外 ＨＭＧ １的 功能 细 胞 外 ＨＭ Ｂ 在 ． Ｂ Ｇ １的来 时的快 速 迁移 而得 名 。根 据 Ｈ ＭＧ 的大 小 、 列 相 似 源 途径 主要 有 ３种 ： 某 些 细 胞 以 类 似 自分 泌 或 旁 序 ① 性 和 Ｄ Ａ结 合 特 性 ，００年 国 际 Ｈ Ｎ ２０ ＭＧ会 议 上 予 以 分泌的形式 释放 Ｈ Ｇ １ 作 用 于局部 ， Ｍ Ｂ， 诱导 细胞的 命名为 Ｈ Ｃ 、 Ｍ Ｂ Ｈ Ｃ Ｍ Ａ Ｈ Ｃ 、 Ｍ Ｎ家族 。Ｈ Ｃ Ｊ Ｍ Ｂ家族 分化 、 迁移及再生 ； ②在致炎 因子的刺激下 ， 由单核 由Ｈ Ｂ 、 ＭＧ １ＨＭＧ ２和 Ｈ Ｂ 蛋 白组成 。ＭＧ 巨噬细胞及垂 体细胞分 泌 ， Ｂ ＭＧ ３３种 Ｂ１ 介导 局部或全 身性的炎 蛋 白相对 分 子 质 量 为 ３ ０×１ 结 构 高 度 保 守 ， 小 性 反 应 ； 细 胞 坏 死 或 损 伤 时 ， 以 释 放 出 核 ０， 在 ③ 可 鼠和 大 鼠氨 基 酸 同 源 性 达 １０ 。 鼠和 人 仅 ｃ端 最 Ｈ Ｂ 。多种 病 理 过 程 中组 织 细 胞 的坏 死 和损 伤 ， ０％ ＭＧ １ 后 一 个氨 基酸 不 同 ， 鼠为 天 冬 氨 酸 ， 为 谷 氨 酸 。人 均可 使核 内 的 ＨＭＧ １游 离 并 释 放 至 细 胞外 甚 至 血 人 Ｂ Ｈ Ｇ １ 白基 因定位于染色体 １ １ ＭＢ 蛋 ３ ２带 ， ５个外 清 中 。ＨＭＧ １释 放 到 细 胞 外 可 产 生 多 种 细 胞 学 ｑ 含 Ｂ 显 子 ， ２ ５个 氨基 酸组 成 ¨ 。 由 １ 效应 。 Ｈ Ｂ 具 有 ３个结 构 域 ， Ａ、 ｃ区。Ａ 区位 ２２ １ 炎 性 反 应 在 致 炎 因子 如 肿 瘤 坏 死 因子 或 ＭＧ １ 为 Ｂ、 ．． 于 Ｎ末 端 ， 进化 高 度 保 守 ； 区位 于 中 间 （ 个 含 ８ 白细胞介素 的刺 激下 ， 核 巨噬 细胞和垂体后 叶细 Ｂ 每 Ｏ 单 ９ ０个 氨 基 酸 残 基 ） 为 内部 相 似 的 氨 基 酸 重 复 序 胞 可 释放 ＨＭＧ １ 刺 激 中性 粒 细 胞 产 生 趋 化 现 象 。 ， Ｂ ， 列 。Ａ和 Ｂ结 构 域 内各 含 有 ３个 Ｏ螺 旋 结 构 ， 成 此 外 ， Ｇ １可 增 加 上 皮 （ ｔ 构 ＨＭ Ｂ 内皮 ） 胞 的通 透 性 ， 细 加
抗肿瘤治疗的新靶点——HMGB1
抗肿瘤治疗的新靶点——HMGB1陈传贵;于振涛【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2009(036)002【摘要】高迁移率蛋白B1(High-mobility group box-1,HMGB1)是细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白,在维持核小体稳定和DNA重组、复制、修复及基因转录中发挥着重要作用.而细胞外的HMGB1可作为一种"晚期炎症介质",在炎症的晚期阶段启动着炎症反应.最近研究发现,HMGB1也高表达于多种肿瘤组织,与其受体结合后,对肿瘤新生血管形成和肿瘤细胞的浸润、转移、增殖及凋亡等有着重要的影响.然而,HMGB1的表达和功能在某些肿瘤细胞中的表现可能并不一样.由于HMGB1与肿瘤细胞的多种生物学特性都密切相关,因此,以HMGB1为靶点有望成为抗肿瘤治疗的有效方法之一.尽管,当前人们通过抑制HMGB1的表达、分泌、释放、合成及信号传导等措施来进行抗炎症反应已取得了一定的成功,但是,很多措施还没有在抗肿瘤实验中得到应用,尚有待于体内外实验的进一步证实,然而,这些措施将有可能成为抗肿瘤治疗的有效手段.【总页数】4页(P114-117)【作者】陈传贵;于振涛【作者单位】天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院食管肿瘤科,天津市,300060;天津市肿瘤防治重点实验室,天津医科大学附属肿瘤医院食管肿瘤科,天津市,300060【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.抗肿瘤治疗新靶点TNF相关诱导凋亡配体 [J], 张吉;王跃2.抗肿瘤治疗新靶点、新机制及新作用靶点抗肿瘤药物的临床研究 [J], 武振芳;白小平;张国风3.多胺代谢与抗肿瘤治疗新靶点研究进展 [J], 黄益玲;王艳林4.肿瘤相关巨噬细胞的免疫重塑——中药抗肿瘤治疗的新靶点 [J], 刘瑞;张玉人;李杰5.肿瘤微环境:多糖抗肿瘤治疗的新靶点 [J], 张先;高向东因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重型颅脑损伤高迁移率蛋白B1的临床意义
重型颅脑损伤高迁移率蛋白B1的临床意义作者：濮雪华吴兵兵朱志云叶纪录来源：《中华急诊医学杂志》2013年第12期【摘要】目的测定重型颅脑损伤患者血清高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）浓度，分析HMGB1与TNF-α、IL-6、CRP的相关性。
分析HMGB1质量浓度与预后的相关性。
方法回顾性研究2011年3月至2012年3月泰州市人民医院75名经临床及头颅CT均证实为重型颅脑损伤患者，GCS评分5～8分持续12 h以上，并除外高血压、糖尿病和严重心、肝、肾疾病病史及其他部位外伤患者。
对照组为同期健康体检正常者50例，对照组静脉血为体检时获得，外伤组静脉血在入院当天获得。
ELISA测定血清HMGB1、TNF-α、IL-6质量浓度，全自动生化分析仪检测CRP质量浓度。
统计学采用SPSS 13.0软件，成组t检验比较外伤组与对照组血清HMGB1、TNF-α、IL-6、CRP的质量浓度，采用相关性分析HMGB1与TNF-α、IL-6、CRP的关系。
外伤组患者根据其最终预后分为存活组和死亡组，分别测定第1天、第3天、第7天两组患者血清HMGB1质量浓度，t检验比较死亡组与存活组的HMGB1的质量浓度。
结果外伤组患者血清HMGB1质量浓度显著高于对照组（P【关键词】高迁移率族蛋白B1；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6；C反应蛋白；炎症因子；炎症反应；重型颅脑外伤；预后Clinical significance of serum high mobility group box 1 protein in patients with severe traumatic brain injury PU Xue-hua， WU Bing-bing， ZHU Zhi-yun， YE Ji-lu. Intensive Care Unit，Taizhou People’s Hospital，Affiliated Hospital of Medical College，Yangzhou University，Taizhou 225300，ChinaCorresponding author：YE Ji-lu，Email：icuyejilu@【Abstract】ObjectiveTo detect the levels of high mobility group box 1 protein （HMGB1），tumor necrosis factor-α （TNF-α），interleukin-6 （IL-6）， C-reactive protein （CRP） in order to explore the clinical significance of HMGB1 in patients with severely traumatic braininjury.MethodsA total of 75 patients composed of 40 male and 35 female with severely traumatic brain injury were hospitalized from March 2011 through March 2012. The scores of Glasgow Coma Scale （GCS） were 5-8 within 12 hours after brain injury. Casualties with history of hypertension，diabetes， severe diseases of heart， liver and kidney， and with concurrent trauma of other parts of body were excluded. Another 50 healthy subjects were enrolled as controls. Serum samples were taken from both patients and controls at admission. The levels of HMGB1， TNF-α and IL-6 were measured by using enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. The level of CRP was measured by using automatic biochemistry analyzer. Comparisons of the levels of HMGB1， TNF-α，IL-6 and CRP between casualties and healthy controls were carried out. The correlations of HMGB1 with TNF-α，IL-6， CRP in patients with severe traumatic brain injury were analyzed. Thereafter， 75 patientswere divided into two groups post hoc： the death group and the survival group. On the 1st day， the 3rd day and the 7th day after trauma， serum HMGB1 was detected. The comparison of HMGB1 was made between death group and survival group by using t-test. ResultsSerum HMGB1 level in the traumatic patients was higher than that of healthy controls （P【Key words】High mobility group box 1 protein； Tumor necrosis factor-α； Interleukin-6；C-reactive protein； Inflammatory factor； Inflammatory reaction； Severe traumatic brain injury；Prognosis重型颅脑外伤发生率高，预后差，常导致脑组织挫裂伤甚至颅内血肿，进而使神经细胞损伤，导致严重的并发症和后遗症，甚至死亡。
高迁移率族蛋白B1的表达与肿瘤侵袭性的关系
ｔｒ［ ］ Ｃ ｌ，０ ６ １６：６ ６ ６ ｏｓ Ｊ ． ｅ ２０ ，２ ６ ３— ７ ． ｌ
［ ］ Ｏ ｇＫ． Ｅ ｒｅｔＡ ， ｕＳ Ｊ Ａ ｍ ｌｄｍｅｓ ｎｌ ｒｄｎ ｙｔｍ ６ ｎ Ｃ， ａｎｓ ． Ｌ ． ． ｕｔ ｉ ｎｉ ａ ｇａ ｉ ｓｓ ｉ ｏ ｇ ｅ
１ Ｈ Ｂ ） 即所谓“ 报素 ” 与肿 瘤 的发生 、 ， ＭＧ １ … 警 是 生长 、 润 、 浸 转移密切相关的染色质蛋 白， 与相关癌基因 的转 录， 参 分泌到
细 胞 外 参 与 肿 瘤 细 胞 浸 润 性 生 长 ， 癌 症 及 有 炎 症 病 人 的 腹 在 腔 和胸 腔 中 高 表 达 ， 可 能成 为 治 疗 进 展 期 癌 症 的 靶 点 。 有
性。
依 据 其 分 子 质量 大 小 、 列 相 识 性 及 Ｄ Ａ 结 合 特 性 被 分 序 Ｎ 为 三大 类 ： ＨＭＧ 家 族 、 ＭＧ 家 族 和 Ｈ Ｂ 家 族 。 ＨＭ Ｂ Ｎ Ｈ Ａ ＭＧ Ｇ
家族分 为 Ｈ Ｂ Ｈ Ｂ ＭＧ １、 ＭＧ ２及 ＨＭＧ ３ 其 中 Ｈ Ｂ Ｂ， ＭＧ １在多 种
Ｍ ｂｌｙＧ ｏ ｐ 。 ｏ ｉｔ ｒｕ ） ｉ
合 晚期糖基化终 产物受体（ ｅｅｔ ｄａｃｄＧｙａ ｏ ｎ Ｒ ｃｐ ｒ ｆ ｖｎｅ ｌ ｔ ｎＥ ｄ ｏ ｏＡ ｃｉ ＰｏｕｔＲ Ｇ ） ｒｄ ｃ， Ａ Ｅ 的基序位 于 Ｎ端 １０１３位氨 基酸之 间 。这 ５ ．８
些 结 构 特 点 决 定 了 Ｈ Ｂ 分 子 胞 内外 作 用 的 多 样 性 和 复 杂 ＭＧ １
期氧 疗 组 Ｂ Ｄ 评 分 、 Ｏ Ｅ ＭＭＲ 均 比 治 疗 前 有 所 下 降 （ ＜ Ｃ Ｐ
［ ］ Ｔ ｋｈ ｓｉＫ ａｄＹａ ａ ａａ ＳＩｄ ｃｏ ｆｐｕｉｏ ｎ ｔｍ ｃｌ ５ ａａａｈ， ．ｎ ｍ ｎｋ ， ｎ ｕｔ ｎｏ ｌｒ ｔ ｔ ｅ ｅ ｓ ｉ ｐｅ ｓ ｌ
HMGB1在肿瘤相关疾病中的研究进展
18（Receptor for advanced glycation end products ）或者Toll like receptors （TLRs ）的能力[5-7]。
为了详细阐述并解释HMGB1在肿瘤相关疾病中的作用，本文结合HMGB1的结构（图1），表达位置，相关信号通路整体综述了近年来在肿瘤中HMGB1这一重要标志物的研究进展。
图1：HMGB1氨基酸序列的线性结构简图1、细胞核内的HMGB1在细胞核内，HMGB1作为伴侣蛋白依赖于自身的结构特异性从而选择与特定DNA 相结合[8]。
HMGB1的A-box 和B-box 的侧翼序列（图1），酸性C 末端都有调节HMGB1与DNA 相结合的能力[9,10]。
研究证明翻译后修饰（PTM ）：磷酸化，乙期[22]。
HMGB1分泌移出细胞核的第一个准备步骤是在43个赖氨酸残基上发生超乙酰化，有研究证明这一过程主要是由p300/CBP 赖氨酸乙酰转移酶催化的[23]。
大部分HMGB1分子的赖氨酸超乙酰化发生在的NLS 序列上，这种特异性位置的PTM 阻止了超乙酰化的HMGB1回流细胞核的可能性。
随后，超乙酰化的HMGB1迁移至分泌囊里，等待响应相关促炎信号后释放到细胞外[24]。
HMGB1与核内DNA 结合或者主动分泌主要取决于HMGB1自身被乙酰化修饰的程度。
有趣的是，HMGB1的被动释放也与其自身被乙酰化修饰的程度有关，并且主要发生在细胞坏死过程中而不是细胞凋亡。
在凋亡的细胞中，大量未发生超乙酰化修饰的HMGB1在细胞核内与DNA 维持着比较稳定的结合关系，从而限制了其对细胞外的释放过程，导致细胞凋亡后胞外HMGB1的水平的较低。
然而在坏死细胞中，被超乙酰化修饰的20此，抑制HMGB1-RAGE 通路有可能成为干预肿瘤病理进程的一种有效方法。
3.2 Toll-like receptors (TLRs)TLRs 是进化保守的I 型跨膜蛋白超家族，它包含富亮氨酸的胞外重复结构域和胞质Toll/IL-1受体结构域。
高迁移率族蛋白B-1与肿瘤的关系
高迁移率族蛋白B-1与肿瘤的关系吴佳捷;田莉峰;李宜雄【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2007(026)004【摘要】高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box-B1,HMGB1),是一种非组蛋白染色体蛋白质,在正常情况下位于细胞内,参与多种生物学过程,包括维持核小体结构、调节基因转录、核糖核酸形成、DNA修复、V(D)J重组、分化和发展等.HMGB1主要参与炎症反应,并与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有密切关系.HMGB1可能是一种抗凋亡结合蛋白,其过表达可抑制细胞凋亡,从而导致肿瘤的发生、生长.另外,HMGB1与纤维蛋白溶酶催化剂系统、基质金属蛋白酶的活化和促进黏附细胞迁移有关,这些与细胞侵袭、转移有关.拮抗HMGB1能起到抑制肿瘤生长、浸润及转移的作用.【总页数】4页(P222-225)【作者】吴佳捷;田莉峰;李宜雄【作者单位】中南大学湘雅医院妇产科,410008;中南大学湘雅医院妇产科,410008;中南大学湘雅医院妇产科,410008【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.高迁移率族蛋白B-1与炎症关系的研究进展 [J], 刘旺华;李花;肖献忠2.高迁移率族蛋白A2基因与肿瘤关系的研究进展 [J], 傅孝媛;张献全3.细胞自噬与高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)介导肿瘤耐药的研究进展 [J], 何贤辉;欧阳东云4.高迁移率族蛋白A2糖链蛋白125循环肿瘤细胞水平在非小细胞肺癌患者中的表达及其与细胞免疫功能的关系研究 [J], 罗云杰;成守金;陈文洁5.高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子受体1、脂联素受体1与2型糖尿病下肢血管病变的关系 [J], 黄燕婷;杨建军;杨利;陈代燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1促肿瘤转移
高迁移率族蛋白B1促肿瘤转移肖建彪【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2011(25)6【摘要】高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核细胞生物体内的一类非组蛋白染色体结合蛋白,HMGB1通过刺激肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,增强细胞移动性,提高纤溶酶原活性,促进淋巴管和血管生成等促进肿瘤转移.HMGB1在多种晚期肿瘤中高表达,是一种重要的促肿瘤转移因子.%High mobility groupboxl( HMGB1 )protein as a group of nonhistone chromosomal protein in the nuclear of eukaryote cell. HMGB1 promotes Neoplasm Metastasis by stimulating cell proliferation and inhibition apoptosis of Neoplasm cells, strengthening cell migration, enhancing activation of plasminogen, boosting lymphatic and blood vessel formation. HMGB1 has been over expressed by a lot of advanced cancers,and it is an important promoting neoplasm metastasis factor.【总页数】3页(P568-570)【作者】肖建彪【作者单位】南方医科大学南方医院放疗科,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R73-37【相关文献】1.Toll样受体在高迁移率族蛋白B1诱导严重烧伤后枯否细胞分泌促炎性细胞因子中的作用 [J], 陈旭林;孙立;郭峰;王飞;刘晟;梁勋;王仁素;王永杰;孙业祥2.高迁移率族蛋白A2和肿瘤转移抑制基因在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义[J], 肖晓辉;刘华;高婧3.高迁移率族蛋白B1在胰腺疾病中的作用机制研究进展 [J], 赖珊玲;曾清芳4.血清高迁移率族蛋白B1、淀粉酶样蛋白A水平变化在新生儿感染性休克中的临床意义 [J], 王品;张靖5.动脉血乳酸联合血清高迁移率族蛋白B1、肾损伤分子-1检测对新生儿窒息后肾损伤的评估价值 [J], 陈丽媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1及其生物学效应研究进展
高迁移率族蛋白B1及其生物学效应研究进展［摘要］高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein，HMGB1）是一种高度保守的核蛋白，广泛分布于哺乳动物细胞。
随着其晚期促炎作用的发现，HMGB1成为近年来危重医学研究的热点之一。
本文就其家族分类、基因和蛋白结构、细胞生物学效应方究进展进行综述。
［关键词］高迁移率族蛋白B1；生物学效应脓毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome，SIRS)，是严重创伤、烧伤、休克、感染、大手术后常见的并发症。
早期的研究认为，肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1(IL-1)等在脓毒症炎性反应中发挥重要促炎作用。
然而，TNF-α、IL-1拮抗剂的临床应用并未取得明显效果。
原因可能是多方面的，其中重要的一点可能与脓毒症初期致炎介质迅速释放，临床治疗难以做到早期或预防性干预有关。
另有资料证实［1］，以致死剂量的内毒素攻击小鼠，部分动物5天后才死亡，而此时TNF-α、IL-1的水平早已恢复至正常范围。
此外，给TNF缺陷小鼠注入内毒素数天后亦可导致死亡。
这提示可能还存在TNF-α等早期致炎因子以外的其他重要细胞因子参与介导内毒素致死效应。
Wang等［1］发现LPS刺激16 h，TNF等早期炎性因子释放高峰过后，巨噬细胞开始释放出一种核蛋白，即高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1 protein，HMGB1)。
HMGB1抗体治疗可显著降低LPS小鼠死亡率，表明HMGB1是内毒素致死效应的晚期重要炎症介质。
这一发现为从本质上了解和防治脓毒症提供新的理论根据。
1 高迁移率族蛋白家族事实上，早在20世纪60年代高迁移率族蛋白(high mobility group protein，HMG)已由Johns发现，并于1973年首次在牛胸腺中被提取和鉴定，因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳中的高迁移能力而得名。
高迁移率族蛋白1蛋白作用
高迁移率族蛋白1蛋白作用高迁移率族蛋白1（High Mobility Group Box 1，简称HMGB1）是一种核内蛋白，在细胞核中起着结构支持和调节基因表达的作用。
然而，近年来研究发现，HMGB1也能够在细胞外释放并发挥多种生物学效应，其参与了炎症、免疫、肿瘤、血管生成等多个生物过程，具有广泛的生物学功能。
一、HMGB1的结构和表达HMGB1是一种小分子核蛋白，分子量约29kDa。
它由两个碱性DNA 结合区域（A、B盒）和一个非特异性DNA结合区域（C盒）组成。
A盒和B盒各含有一个HMG框架，可以与DNA上的AT富集区域结合，并通过改变DNA的构象来影响基因转录。
C盒则是一个非特异性的DNA结合区域，在没有AT富集区域时也能够与DNA相互作用。
HMGB1在细胞内广泛分布于细胞核和线粒体中，并通过NLS序列定位到细胞核内。
它在正常情况下主要参与基因转录调节和染色质重塑等核内生物学过程。
二、HMGB1的细胞外释放HMGB1在细胞外释放是由于多种原因引起的，包括细胞死亡、炎症反应、自噬等。
一般来说，HMGB1的细胞外释放主要有两种方式：被动释放和主动分泌。
被动释放是指在细胞死亡或受到损伤时，HMGB1从受损的细胞中泄漏出来。
这种方式下，HMGB1会失去正常的分子结构和功能，在细胞外表现出高度可溶性和高度活性。
主动分泌则是指在某些刺激下，例如LPS、TNF-α等炎症因子的刺激下，活性巨噬细胞、树突状细胞等免疫相关细胞会通过特殊途径将HMGB1分泌到细胞外。
这种方式下，HMGB1保留了其正常的空间构象和生物学功能。
三、HMGB1参与免疫调节作为一种广泛存在于各类生物体内的蛋白质，HMGB1参与了多个生物过程，并在其中发挥着重要作用。
其中，其参与免疫调节是其最为重要的生物学功能之一。
1. 促炎性作用HMGB1能够激活多种免疫细胞，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等，并引起它们产生促炎性因子，如TNF-α、IL-1β、IL-6等。
高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用
高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用刘亚辉;缪景霞;李黎波;李爱民;罗荣城【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2015(0)7【摘要】高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种非组蛋白细胞核蛋白,属于损伤相关分子模式(DAMPs)中的一员,在多种肿瘤组织中高表达。
可增强肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤的发生发展;也可增强免疫反应,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的发生发展;提示HMGB1在肿瘤中扮演着"双刃剑"的角色。
这主要与HMGB1的定位和翻译后修饰有密切关系。
本文就与肿瘤发生发展相关的HMGB1结构、翻译后修饰、定位、功能及目前HMGB1在各个肿瘤中概况作一综述。
【总页数】7页(P730-736)【关键词】高迁移率族蛋白B1;肿瘤;翻译后修饰;定位【作者】刘亚辉;缪景霞;李黎波;李爱民;罗荣城【作者单位】南方医科大学中西医结合肿瘤中心;南方医科大学南方医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.231【相关文献】1.人高迁移率族蛋白B1,高迁移率族蛋白B1Abox和Bbox的原核表达、纯化及高迁移率族蛋白B1多克隆抗血清的制备 [J], 周红颜;任向荣;苏绍波2.高迁移率族蛋白A1在肿瘤发生发展中的作用 [J], 王运良;李翠;贾喜花;张惠卿3.高迁移率族蛋白B1在肝纤维化发生发展中的作用研究 [J], 韩红莉;赵中夫;杨柳絮;卢俊敏;常蕴青;吴红样4.高迁移率族蛋白B1在高糖微环境诱导人肝细胞恶性转化过程中作用和机制的研究 [J], 李妍晨;黄才斌;刘瑶;夏文燕;许荣5.高迁移率族蛋白B1在胶质瘤发生发展中的作用及其机制研究 [J], 黄立基;黄卓彦;苏镶月;李思博;张丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1与疾病的研究进展
世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第61期39投稿邮箱：sjzxyx88@·综述·高迁移率族蛋白B1与疾病的研究进展胡秋芳（乐山职业技术学院，四川 乐山 614000）0 引言早在20世纪60年代Johns 就已经发现高迁移率族蛋白（HMG ），于1973年由Goodwin 等[1]在牛胸腺中提取并鉴定，因其分子量小，聚丙烯胺凝胶电泳时快速迁移而得名。
HMG 家族蛋白有三个成员：HMGB-1、HMGB-2和HMGB-3。
三者在氨基酸序列同源性达80%，HMGB-1是含量最丰富的HMG 蛋白，它广泛分布于淋巴组织、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织中，HMGB-1在肝、脑组织中主要存在于胞浆外，而在其它组织中则存在于胞核中。
自从Wang 等[2]报道HMGB-1是脓毒症病理生理过程中的一种重要的晚期炎症介质后，许多学者致力于HMGB-1在炎症反应中的作用研究。
因此，本文就HMGB-1的生物学特性及其在各种疾病炎症反应中的作用作一介绍。
1 HMGB 1的生物学特性人类HMGB1的基因位于13q12染色体上，包括5个外显子和4个内含子,共含有215个氨基酸，分子量约为25kD 。
HMGB1具有十分强大的TATA 盒启动子和一个沉默元件，一般情况下，HMGB1的表达量维持在基础水平。
HMGB1由三个不同的结构域组成即A box 、B box 和一个C 末端酸性尾。
其中A box 位于N-末端由78个氨基酸残基组成，B box 有85个氨基酸残基，通过一个可折叠的连接子与A box 连接。
A box 和B box 均由3个α螺旋组成，能与DNA 小凹槽非特异性的结合。
其中B box 中的氨基酸序列具有致炎活性；而A box 具有拮抗B box 的作用，能抑制和减弱脓毒症等多种疾病的发生。
C 末端约有30个氨基酸残基且富含天冬氨酸和谷氨酸,参与调节HMGB1与DNA 结合的亲和力，有研究表明C 末端能抑制DNA 的复制[3]。
HMGB1与肺部肿瘤生物学功能研究进展
２ ＨＭＧＢ１参 与肺 癌 信 号机 制
和 正 常肺 组 织 相 比 ，非小 细 胞 肺癌Байду номын сангаас组 织 中 ＲＡＧＥ蛋 ｒ１水 半 及 其
ＨＭＧＢ１有 ２币ｌＩ存 在 形 式 ，根 据 其 不 同 功 能 可 分 为 还 原 型 ｍＲＮＡ水平 均 明 降低 ，ＲＡＧＥ水平越 低 ，肿瘤 分期 越高 。在 肺
结 合 能 够 增 强 Ａ盒 的 抗 炎 作 用 。 而 ｃ端 结 构 域 可 能 与 核 心组 关 ；在 肺 癌 组 织 中 ，ＨＭＧＢ１ ＮＦ—ｋＢ的 阳 性 表 达 均 升 高 并呈 正
蛋 门 Ｈ３发 生 相 互 作 用 ，进 而 影 响 ＨＭＧＢ１与 ＤＮＡ 的 结 合 。 相 关 。 张 等 发现 过 表 达 ＨＭＧＢＩ能促 进 Ａ５４９、Ｈ１２９９肺癌 细
ＨＭＧＢ１氨 基 酸 序 列 中，仅 Ｃ末端 最 后 一 个 氨 基 酸 不 同， 鼠 为 ＭＭＰ一９表达 ，后两 者 是纤 维 蛋 白溶 酶 激 活级 联 的下游 目标 ，可
天 冬 氨 酸 ，而 人 为 谷 氨 酸 。ＨＭＧＢ１具 有 ３个 结 构 域 ，分 别 为 以通 过 蛋 白水解 作 用 溶 解细 胞 外 基 质 ，促 进 肿瘤 细 胞 的增 殖 、
域 引起 相关 基 因 转 录 ；８９—１０８氨 基 酸 序 列结 合 ＴＬＲ４引起 炎 性 肺 癌 组 织 中 ＲＡＧＥ表 达 下 调 ，Ｉｆ１『ＨＭＧＢＩ—ＲＡＧＥ的 低 水 平 达
反 成 ；１５０—１８３氨 基 酸 序 列 负责 结 合 ＲＡＧＥ引起 细 胞 迁 移 …。 和 肿 瘤组 织 早 期 局部 侵犯 和远 处转 移 以及较 差 的 预后 相 火联 。
ＨＭ（．Ｂｌ还 可 与 ＤＮＡ非 特 异 性 窄 沟 结 合 使 ＤＮＡ的 空 间构 象 发 胞 的 迁 移 、侵 袭 ，而 ｍｉＲＮＡ一２１８或基 因沉 默 ＨＭＧＢ１能 有 效 抑
下调高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响及机制
下调高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响及机制杨群;李丽【摘要】目的观察下调高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对宫颈癌细胞侵袭、迁移的影响,并探讨其机制.方法将宫颈癌SiHa细胞随机分成对照组和实验组,分别加入0.01％DMSO和HMGB1抑制剂正丁酸钠0.5 mmol/L作用24 h.采用Transwell 小室实验观察两组细胞侵袭、迁移能力,RT-PCR法和Western blotting法检测两组HMGB1及Toll样受体4(TLR4)/核因子-кB(NF-кB)信号通路相关分子[TLR4、NF-кB、整合素av、整合素β3、原肌球蛋白1(TPM1)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(maspin)]、TLR4/PI3K/Akt信号通路相关分子[磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、整合素β1].结果实验组迁移和侵袭实验中的穿膜细胞数均少于对照组(P均<0.05).与对照组相比,实验组HMGB1、TLR4、NF-кB p65、整合素av、整合素β3、整合素β1 mRNA和蛋白表达下降,TPM1、maspin mRNA和蛋白表达升高(P均<0.05).结论在宫颈癌细胞中,下调HMGB1可以通过影响TLR4/NF-кB和TLR4/PI3K/Akt信号通路,促进宫颈癌细胞的侵袭和迁移.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)026【总页数】4页(P27-30)【关键词】宫颈癌;高迁移率族蛋白B1;Toll样受体4;核因子-кB;整合素av;整合素β3;原肌球蛋白1;丝氨酸蛋白酶抑制剂;脂酰肌醇3-激酶;蛋白激酶B【作者】杨群;李丽【作者单位】四川省人民医院,成都610072;四川大学华西医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内妇科恶性肿瘤中发病率位居第二，全球平均每年有53万新发宫颈癌病例，宫颈癌总体病死率达50%，其中发展中国家的宫颈癌病死率超过85%[1]。
高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展
高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展胡萍【摘要】高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞内的高度保守的组蛋白,参与核小体构建和稳定,调控基因转录、DNA 重组、修复、复制等.最近研究发现,HMGB1释放到胞外可发挥广泛的生物学效应,不仅作为晚期炎性因子参与多种炎性疾病及自身免疫性疾病的发展,而且还通过多种信号分子途径参与肿瘤的发生和进展.现就近年来HMGB1在抗肿瘤免疫中的作用进行综述.%High-mobility group box 1 protein( HMGB1)is present in almost all eukaryotic cells and is a highly conserved nuclear protein, acting as a chromatin-binding factor, regulating gene transcription, DNA replication, DNA recombination and DNA repair. Recent studies found that HMGB1 act as an extracellular signaling molecule in inflammation,and autoimmune diseasease. Moreover, HMGB1 is associated with tissue invasion and metastasis through multiple signal pathways in cancer. Here is to make a review on the role of HMGB1 in anti-tumor immune in recent years.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)015【总页数】3页(P2404-2406)【关键词】高迁移率族蛋白B1;肿瘤;免疫【作者】胡萍【作者单位】天津医科大学附属肿瘤医院介入科,天津市肿瘤防治重点实验室,天津,300060【正文语种】中文【中图分类】R73.37高迁移率族蛋白(high mobility group protein，HMG)是一种含量丰富的几乎存在于所有真核细胞内的非组蛋白染色体结合蛋白，因蛋白质相对分子质量低(≤30×103)，富含电荷，在聚丙烯酰胺凝胶电泳中迁移率快而得名。
高迁移率族蛋白B1结合高级糖基化终产物受体可增加人支气管上皮细胞肿瘤坏死因子α的表达
高迁移率族蛋白B1结合高级糖基化终产物受体可增加人支气管上皮细胞肿瘤坏死因子α的表达梁悦;侯长春;黄宏;邬丽红;陈一强【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2014(000)020【摘要】目的：探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对人支气管上皮细胞（16HBE）肿瘤坏死因子－α（TNF-α）表达的影响及相关机制。
方法：（1）设置HMGB1不同浓度（0、100、500、2000 ng／mL）组；（2）设置高级糖基化终产物受体（RAGE）拮抗组：对照，HMGB12000 ng／mL，anti-RAGE，anti-RAGE＋HMGB1。
用实时荧光定量PCR检测16HBETNF-αmRNA的表达，双抗体夹心酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测细胞培养上清TNF-α的浓度，蛋白质印迹法（Western blotting）检测RAGE蛋白表达。
结果：（1）16HBETNF-α的表达随HMGB1浓度的增大而增加；（2）16HBE的RAGE蛋白表达随HMGB1浓度的增大而增加；（3）相对于HMGB12000 ng／mL刺激组，anti-RAGE＋HMGB1组TNF-α表达明显减少。
结论：HMGB1通过结合RAGE受体可以浓度依赖形式增加16HBETNF-α的表达。
%Objective To investigate the effect of high-mobility group box protein1 (HMGB1) on the expression of TNF-αand its mechanism in 16HBE in vitro. Methods groups with different HMGB1 (0, 100, 500, 2 000 ng/mL) concentration was set; RAGE antagonizing groups were as control, HMGB1-2000ng, anti-RAGE and anti-RAGE+HMGB1. The changes of TNF-αmRNA and secretion were determined by quantitative PCR and ELISA. RAGE protein level wasmeasured by western blotting. Results HMGB1 intervention and TNF-α expression of 16HBE presented a positive dose-dependent relationship. Thechanges of RAGE was HMGB1positively concentration dependent. In comparison with HMGB1 2 000 ng/mL group, anti-RAGE+HMGB1showed a remarkable reduction of TNF-α sec retion. Conclusion In vitro, HMGB1 increases TNF-α expression in 16HBE with a dose-dependent manner through RAGE.【总页数】3页(P3213-3215)【作者】梁悦;侯长春;黄宏;邬丽红;陈一强【作者单位】530021 广西医科大学第一附属医院，广西医科大学呼吸疾病研究所;530021 广西医科大学第一附属医院，广西医科大学呼吸疾病研究所;530021 广西医科大学第一附属医院，广西医科大学呼吸疾病研究所;530021 广西医科大学第一附属医院，广西医科大学呼吸疾病研究所;530021 广西医科大学第一附属医院，广西医科大学呼吸疾病研究所【正文语种】中文【相关文献】1.Toll样受体4对心肌缺血再灌注损伤中高迁移率族蛋白B1和肿瘤坏死因子-α表达的影响 [J], 丁华胜;杨俊;陈平;丁家望;杨简;波顺庆2.高级糖基化终末产物受体下调对高迁移率族蛋白B1表达及移植瘤体积的影响[J], 王新军;杨卓;杨如意;周少龙3.过敏性哮喘诱导痰中高迁移率族蛋白B1、晚期糖基化终产物受体表达与血清总免疫球蛋白E水平的相关性 [J], 马敬斌;王道方4.高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子受体1、脂联素受体1与2型糖尿病下肢血管病变的关系 [J], 黄燕婷;杨建军;杨利;陈代燕5.高迁移率族蛋白B1及晚期糖基化终产物受体在卵巢癌组织中表达及临床相关性研究 [J], 齐红;郑立红;刘立琨;张明龙;朱越;刘翠阳;孙晶莹;董静;孙迎春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白1与肿瘤细胞凋亡
高迁移率族蛋白1与肿瘤细胞凋亡沈磊【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2011(46)5【摘要】Objective To detect serum levels of OPN and TGFβ1 in adult with difficult-to-treat asthma and to investigate their roles in difficult-to-treat asthma. Methods Serum levels of OPN,TGFβ1 were detected by ELAISA in 29 asthmatic adults with difficult-to-treat and 20 asthmatic adults without difficult-to-treat ,20 healthy adults served as control group. Results Compared with the without difficult-to-treat asthma group and control group,serum OPN levels were significantly higher( P ＜ 0. 05 ), but serum TGFβ1 levels were significantly lower in difficult-to-treat asthma( P ＜ 0.05 ). Serum OPN levels were negatively correlated with serum TGFβ1 level in asthma. Conclusion There might be an imbalance in serum OPN, TGFβ1 levels in adults with difficult-to-treat asthma. The abnormal serum levels of OPN and TGFβ1 may be useful in the diagnosis and severity evaluation of difficult-to-treat asthma.%高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种非组蛋白核蛋白,在所有真核细胞都有表达,它可参与基因转录、DNA修复、细胞信号转导等.HMGB1具有细胞因子的各种共同特性,还可发挥前炎症细胞因子和趋化因子的作用;其最主要受体是晚期糖基化终产物受体.HMGB1可抑制或促进肿瘤细胞凋亡,其生物学效应具有两面性,影响着肿瘤的生存和发展,是调节肿瘤细胞自噬与细胞凋亡之间的重要因子.【总页数】3页(P475-477)【作者】沈磊【作者单位】安徽医科大学免疫学教研室,合肥,230032【正文语种】中文【中图分类】R73;R341.31;R392.11【相关文献】1.SOD对肿瘤细胞凋亡影响和抗氧化损伤的研究:I.SOD与DDP、ADM、VP16合用对肿瘤细胞凋亡的影响 [J], 刘永彪;刘颖;赵杰;郝兴芝;王绪;姚思德2.藏药秦艽花黄酮体外诱导肿瘤细胞凋亡的研究 [J], 刘相海;李琦;刘群3.片仔癀调控肿瘤细胞凋亡与增殖的途径 [J], 刘妙华;周步高;栾思宇;刘馥春;刘端勇;赵海梅4.溶酶体在新城疫病毒诱导肿瘤细胞凋亡和自噬中的作用 [J], 金燕;刘开扬5.宫颈癌根治术前介入化疗对手术疗效、肿瘤细胞凋亡、术后生活质量的影响 [J], 王斌;张圳妙;全毅;胥琳璟;张月桃;洪苑因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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高迁移率族蛋白B1( HMGB1)和肿瘤章俊强;梅晓冬【摘要】HMGB1是一种非常古老的核蛋白,在悠久的进化史中具有高度保守的特点,哺乳动物中HMGB1具有99％的同源特质[1].HMGB1作为一种核蛋白可以稳定核小体,调节多种基因的转录,同时作为一种炎症因子,它可被多种炎症细胞释放或分泌,参与多种疾病的发生,发展和转归,如脓毒症,缺血-再灌注损伤,关节炎和肿瘤.作为一种危险警告因子,HMGB1在无菌性损伤性炎症和感染性炎症中作用机制和生物学效应已被国内外学者系统阐述[2],而HMGB1在肿瘤发生发展中的作用为现今研究的热点,其作用机制尚不甚明确.本文就目前HMGB1和肿瘤的相关研究做一简要综述.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2011(016)012【总页数】2页(P1930-1931)【作者】章俊强;梅晓冬【作者单位】230000 安徽合肥,安徽医科大学附属省立医院呼吸科;230000 安徽合肥,安徽医科大学附属省立医院呼吸科【正文语种】中文HMGB1是一种非常古老的核蛋白，在悠久的进化史中具有高度保守的特点，哺乳动物中HMGB1具有99%的同源特质[1]。
HMGB1作为一种核蛋白可以稳定核小体，调节多种基因的转录，同时作为一种炎症因子，它可被多种炎症细胞释放或分泌，参与多种疾病的发生，发展和转归，如脓毒症，缺血－再灌注损伤，关节炎和肿瘤。
作为一种危险警告因子，HMGB1在无菌性损伤性炎症和感染性炎症中作用机制和生物学效应已被国内外学者系统阐述[2]，而 HMGB1在肿瘤发生发展中的作用为现今研究的热点，其作用机制尚不甚明确。
本文就目前HMGB1和肿瘤的相关研究做一简要综述。
一、HMGB1的结构HMG超家族成员均含有能和DNA结合的同源性碱性结构域，即HMG盒(HMG boxes)，分子量约25－30千道达尔。
人类HMGB1基因由六个外显子组成，定位于人类染色体13q12，编码一条215个氨基酸序列的单链多肽。
结构上，HMGB1由3个区域组成:两个含正电荷区域(A盒和B盒)和一个呈负电荷的羧基端[3]。
功能上，A盒和B盒为DNA结合区，B盒具有细胞因子样活性，可诱导巨噬细胞分泌其他炎症因子。
其细胞因子活性可被A盒所拮抗。
和高聚糖终末产物受体(RAGE)结合位点位于150到183氨基酸残基之间。
二、HMGB1的释放HMGB1有两种分泌(释放)方式:主动分泌和被动释放[2]。
主动分泌由炎性细胞分泌(如单核细胞，巨噬细胞等)。
当这些细胞被激活后，可促使核池内的HMGB1乙酰化并促使其在细胞质中重新分布。
当炎症细胞接受第二信号后，即可分泌出分泌型溶酶体，其中包含有HMGB1。
别动分泌由坏死细胞分泌。
当细胞发生损伤和坏死后可被动释放HMGB1。
但凋亡细胞却相反，它可修改其染色质，使HMGB1和残体紧紧连在一起，阻止其释放。
由于坏死细胞释放HMGB1，而凋亡细胞不能释放，所以HMGB1又被看成是组织细胞坏死的标识，即“坏死标志物”。
尽管凋亡细胞不能释放HMGB1，但它可以被巨噬细胞吞噬，被吞噬后可以激活巨噬细胞主动分泌HMGB1。
三、HMGB1的生物学功能在细胞内，作为DNA的伴侣蛋白，HMGB1参与到DNA的复制，重组，转录和修复。
HMGB1既表达与正常细胞，又表达与肿瘤细胞中。
HMGB1可以和某些在肿瘤的发生发展中具有重要作用的转录因子相互作用并加强这些转录因子的活性，这些抑制包括p53，p73，Rb蛋白，Rel/NF－κB家族成员及细胞核激素受体如雌激素受体[4，5]，暗示着HMGB1在肿瘤发生机制中具有重要作用。
细胞外的作用:HMGB1被主动分泌或被动释放后，可以和目标细胞上的特异性受体结合，产生相应的生物学作用。
1.组织修复作用:HMGB1可以促进血管内皮细胞和肌细胞，连接细胞的增生，募集和激活干细胞，发挥组织修复的作用。
2.促炎症作用:激活多核白细胞(PMN)单核巨噬细胞及NK细胞，促使炎症介质的产生和释放，发挥促炎症作用3.免疫防御作用:促进未成熟树突状细胞(DC)成熟和迁移，并促进T淋巴细胞极化，发挥免疫防御作用[2]。
4.和相关受体(如RAGE)结合，促进肿瘤组织血管生成，促进肿瘤细胞和组织的生长[6]。
HMGB1的不同生物学作用和与之结合的不同受体有关，现已发现能和HMGB1结合并产生相应生物学效应的受体有多种，包括:高聚糖终末产物受体(RAGE)、toll样受体2，4(TLR2，4)，多配体蛋白聚糖、酪氨酸磷酸酶、血栓素等。
先将常见的受体及相应生物学效应综合列表如下(表1)。
四、HMGB1和肿瘤HMGB1是细胞核内DNA结合蛋白，在某些关系到肿瘤发展的基因的转录中起到重要作用。
坏死的肿瘤细胞可释放HMGB1到微环境中去，而细胞外的HMGB1可导致慢性炎症/修复性反应，可导致肿瘤细胞的存活，进展和转移[7]。
HMGB1的过度表达，特别是HMGB1-RAGE的过度表达，常见于诸如胸部肿瘤，结肠肿瘤、肺部肿瘤等多种肿瘤的体液和组织中。
2000年，Hanahan等提出一个模型，用来定义和评估肿瘤的六项特性[8]，这六项特性分别是:无限增值潜能;血管生成能力;逃避程序性死亡(凋亡)的能力;自行分泌大量生长信号的能力;对生长抑制剂的不敏感性;组织侵犯和远处转移的能力。
所有的这些特质都和HMGB1的不同定位，浓度水平有一定的关系。
表1 HMGB1受体形式和作用受体类型 HMGB1和受体结合后产生的相应生物学效高聚糖终末产物受体激活MAP激酶，促进肿瘤的生长，转移和金属蛋白酶的释放。
同时调节细胞的运动，激活Ras和NF-κ，参与炎症反应。
应toll样受体2，4 激活巨噬细胞，并强力刺激 NF－κB的活性，激活固有免疫系统，诱导新生血管形成。
多配体蛋白聚糖 HMGB1连接多配体蛋白聚糖到细胞外基质，参与单纯上皮细胞的粘附和迁移，参与细胞的早期扩散纤溶酶原通过三元络合物的形式激活纤溶酶，结合组织型纤溶酶原激活剂。
HMGB1可以保护哺乳动物细胞免受某些因素造成的细胞凋亡，如紫外线照射、CD95、TRAIL、Casp-8、Bax 等诱导。
定向清除胰腺肿瘤细胞的RAGE可以导致凋亡增加[9]，这说明HMGB1/RAGE途径在胰腺肿瘤的凋亡调节中发挥重要作用。
活化的HMGB1和他的受体RAGE会激活NF-κB，后者将正相调节白细胞粘附分子、促炎症细胞因子产物及血管生成因子，从而促进炎症和血管的生成[10]。
针对HMGB1的靶向抗体在体内和体外均可抑制血管生成。
研究表明，HMGB1以时间－剂量依赖的方式调节淋巴细胞的增殖。
端粒维持是细胞保持无限增殖能力的重要原因，在人类端粒的缩短可以导致“复制衰老”，阻断细胞的分化。
在有丝分裂期间，HMGB1脱离染色体而参与到端粒维持中去。
在植物中，缺少HMGB1可导致端粒的缩短，而HMGB1过度表达可导致端粒的延长。
但这二者之间的明确关系在哺乳动物中尚不清晰。
HMGB1的受体RAGE的表达和胃癌及结肠直肠癌的局部侵犯和远处转移能力密切相关。
RAGE和HMGB1结合后可激活MAP激酶，促进肿瘤的生长，转移和金属蛋白酶的释放。
RAGE-HMGB1抑制剂可以抑制p44/p42，p38，SAP/JNK，MAP激酶活性，这些分子的激活和肿瘤的增殖，侵犯以及金属蛋白酶(MMPs)的表达密切相关。
综上所述，HMGB1可以和不同的受体结合，发挥不同的作用，全面参与到肿瘤发生发展机制中，从而促进肿瘤的形成，进展和转移。
五、HMGB1和肺部肿瘤HMGB1作为一种多功能的炎症因子，在肿瘤发生发展的各个方面都扮演着重要角色。
迄今已发现在胃癌，结肠直肠癌，胸部肿瘤，黑色素瘤，胰腺癌及前列腺癌组织和血清中均发现HMGB1/HMGB1-RAGE的高表达。
然而在肺部肿瘤中却是例外。
在非小细胞肺癌组织中RAGE表达下调，而HMGB1-RAGE的低水平表达和肿瘤组织早期局部侵犯和远处转移以及较差的预后相关联[11]。
和正常肺组织相比，非小细胞肺癌组织中RAGE蛋白水平及其mRNA水平均明显降低，RAGE水平越低，肿瘤分期越高。
这种发现并不取决于组织病理学类型，肺鳞癌和腺癌甚至肺部良性肿瘤如错构瘤均表现出HMGB1-RAGE的低水平表达。
可以推测RAGE的下调在肺肿瘤组织的形成和重组过程是必不可少的，但相关机制目前仍不清楚。
六、结论HMGB1作为一种核蛋白和多功能的炎症因子，在细胞内和细胞外均发挥着重要的作用。
在胞内，可影响DNA的复制，重组，转录和修复。
在胞外，作为一种多功能炎症因子和警告因子释放，激活炎症细胞和炎症因子，发挥促炎症作用，促进组织修复，激活免疫系统，并和相关受体结合，促进肿瘤的发生发展。
鉴于HMGB1在肿瘤中生成中扮演重要的角色，针对HMGB1干预措施的实验研究正在积极进当中，如针对HMGB1的中和抗体，HMGB1受体的抑制剂，抑制HMGB1的释放及针对HMGB1基因的治疗等等，但尚未进入临床验证。
随着HMGB1和肿瘤关系的研究的深入，针对HMGB1的干预必将成为治疗肿瘤性疾病的新途径。
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