免疫防治

目前已在临床得到应用的细胞因子包括IL、IFN、CSF、TNF等。 主要用于免疫缺陷、自身免疫、病毒感染性疾病和肿瘤的治疗。 TNF、IL-2、IFN、EPO
（一）外源性细胞因子治疗
概念：通过输入外源性细胞因子调整机体的免疫功能，以达到治 疗疾病的目的。
干扰素 （IFN）：IFNα可用于乙型肝炎、带状疱疹、乳头瘤病 毒感染及各种疣等局部治疗。造血系统肿瘤对IFNα和IFNβ敏感。
一、人工主动免疫
概念：给机体接种具有免疫原性的疫苗等抗原物质，使 免疫系统因抗原的刺激，产生类似感染时所发生的免疫过 程，从而产生特异性免疫力，达到预防疾病的目的。 疫苗的概念： 1.将细菌制作的人工自动免疫的生物制剂称为菌苗。 2.将病毒、立克次体、螺旋体等制成的人工自动免疫的 生物制剂称为疫苗。 3.国际上将细菌制剂、病毒制剂以及类毒素统称为疫苗。
活疫苗与死疫苗的比较
特点
活疫苗
制剂特点 无毒或减毒活微生物
接种剂量及 量较小，一般仅需要
次数
一次
相对稳定性 不稳定
死疫苗
强毒死微生物 量较大，需要多次接种
较稳定
诱导的免疫 类型 免疫效果
恢复倾向
体液免疫和细胞免疫 体液免疫为主
较好，维持3-5年甚至 较差，维持半年至一年 更长
可以回复为毒株
不回复为毒株
静脉注射用免疫球蛋白 人特异性免疫球蛋白：源于恢复期病人及含高效价特异性抗体
供血者血浆、及受类毒素和疫苗免疫者血浆。与丙种球蛋白相 比，人特异性免疫球蛋白含高效价特异性抗体；与动物免疫血 清比较，人特异性免疫球蛋白在体内持留时间长，超敏反应发 生率低。常八章
免疫学防治
免疫学防治
根据适应性免疫应答的原理，采用人 工方法应用免疫制剂、免疫调节剂来建立、 增强或抑制机体的免疫应答，调节免疫功 能，达到预防和治疗疾病的目的称为免疫 学防治。
机体获得免疫的方式
天然免疫
自然被动免疫
自然免疫
自然自动免疫
获得性免疫
人工被动免疫
人工免疫 人工自动免疫
常用的抗肿瘤化疗药物：氨甲碟呤、长春新碱、阿霉素等。 常用的抗肿瘤的毒素：生物毒素主要来源于植物和细菌，如蓖麻毒素、
假单胞外毒素、白喉毒素等。单抗与生物毒素结合物称免疫毒素。 常用的放射性核素：如 125I、131I、111I等。经单抗导向和核素辐射，其交
联物无需进入细胞，即能杀伤靶细胞。且所用放射性核素比普通放疗剂 量小得多，能较好地保护周围正常组织。 应用：B
（3）DNA疫苗 （核酸疫苗、基因疫苗）
概念：将编码病原生物有效的蛋白抗原基因插入到质 粒DNA中，建成基因重组质粒，再将其导入机体组织 细胞，使其表达保护抗原，达到免疫接种效果。将这 种既是载体，又是有效蛋白抗原来源的重组质粒，称 为核酸疫苗。
优点：产生与病原体的自然感染相似的过程，抗体产 生持续时间长，免疫效果好。易于构建和制备，稳定 性好。
（三）基因工程抗体
概念：是指利用DNA重组技术和蛋白质工程技术对编码抗体分子基因按 不同需要进行加工改造和重新装配，再转染到合适的受体细胞所表达的 抗体分子。
分类：包括人鼠嵌合抗体 、人改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体 及抗体融合蛋白等基因水平改造的单克隆抗体技术及近年来发展起来的 抗体库技术。
（4）转基因植物口服疫苗
概念：是借助转基因技术将编码病原生物有效蛋白抗原基因导入 可食用植物基因组中，使其在植物中稳定表达和积累免疫原，人 和动物摄取此类植物即达到免疫接种的目的。将这种供人食用的 转基因植物，称为转基因植物口服疫苗。
常用的植物：如番茄、黄瓜、马铃薯、烟草、香蕉等。这种转基 因植物根、茎、叶和果实出现大量特异性免疫原，经食用即完成 一次预防接种。
1.抗感染的免疫血清 2.抗淋巴细胞丙种球蛋白
2.抗淋巴细胞丙种球蛋白
概念：是用人淋巴细胞免疫动物制备的免疫血清，经纯 化制成的免疫球蛋白制剂
作用机制：可与相应靶细胞结合，通过补体依赖的细胞 毒作用杀伤淋巴细胞或胸腺细胞，抑制T细胞的功能。
应用：抗移植物排斥反应和系统红斑狼疮、类风湿性关 节炎的治疗。
过继免疫
三种人工免疫方式的比较
区别点 人工主动免疫 人工被动免疫
过继免疫
输入的物质
抗原
慢，经过1-4周 免疫力出现时间 诱导期
抗体
快，即刻产生
免疫细胞、 细胞因子
立即或较快
免疫力维持时间 长（数月-数年） 较短（2周-数周） 不均等
主要用途
预防为主
治疗或紧急预防
治疗为主
第一节 免疫学预防
概念：是根据适应性免疫应答的原理，采 用人工方法将抗原（疫苗、类毒素等）或 抗体（免疫血清、丙种球蛋白等）制成各 种制剂，接种于人体，使其产生特异性免 疫力，达到预防某些疾病的目的。
（2）重组载体疫苗
概念：是将编码有效免疫原的目的基因插入载体（减毒的病 毒或细菌疫苗株）基因组中，接种后,目的基因可随疫苗株 在体内增殖而表达相应抗原。
优点：可构建成诱导多种保护作用的，预防多种疾病的多价 疫苗。如把乙肝表面抗原、流感病毒血凝素、单纯疱疹病毒 基因插入牛痘苗基因组中制成的多价疫苗等。
（四）疫苗的应用
1.抗感染 2.抗肿瘤 3.计划生育 4.防止免疫病理损伤
二.人工被动免疫
概念：是指给机体输入含有特异性抗体的免
疫血清，使机体被动获得特异性免疫力，达 到紧急预防或治疗某些疾病的目的。 生物制剂： （一）抗毒素
（二）人免疫球蛋白制剂
（一）抗毒素
概念：是将类毒素免疫马，取其血清分离纯化而成， 主要用于治疗和紧急预防外毒素所致疾病。
优点：由于转基因植物口服疫苗能保留天然免疫原形式，模拟自 然感染方式接种，故能有效地激发体液和粘膜免疫应答。并且安 全性好、生产简单、价廉、易于推广等。
（三）计划免疫
概念：是根据传染病的疫情和人群免疫水平的调查， 将各类预防制品按照科学的免疫程序，合理有计划地 进行预防接种，提高人群的免疫力，达到控制和消除 某些传染病的目的而采取的重要措施。
（三）新型疫苗
指应用基因工程技术和生物化学合成 技术生产的疫苗。主要的种类有：
1.亚单位疫苗： 2.结合疫苗 3.合成肽疫苗 4.基因工程疫苗
1.亚单位疫苗
概念：是指从致病菌中提取有效免疫原成分，去除与诱 导保护性免疫无关的甚至有害的组分而制成的疫苗。
常见种类：如乙型肝炎疫苗，即是利用乙型肝炎病毒的 表面抗原制成不含有核酸、能诱发机体产生抗体的疫苗。
自身产生抵抗疾病的能力
被动免疫治疗 输注免疫效应细胞或分子，发
挥治疗疾病的作用（过继免疫 疗法）
特异性免疫疗法
主动 被动
瘤苗 抗体、TIL
主动 佐剂（卡介苗） 非特异性免疫疗法
被动 LAK、细胞因子
一. 抗体为基础的免疫治疗
（一）免疫血清 （二）单克隆抗体 （三）基因工程抗体
（一）免疫血清
优点：可对诱导免疫应答的多个表位进行合理组合， 而且氨基酸序列一旦合成后即可大量生产。
4.基因工程疫苗
（1）重组抗原疫苗
概念：是利用DNA重组技术制备的仅含保护性抗原的纯化疫苗。 方法：把编码有效免疫原的基因片断定向插入细菌、酵母菌或哺乳
动物细胞基因组中，通过大量繁殖这些细胞，充分表达目的基因产 物，再从中提取并纯化所需的抗原后而制得。 常见种类：如DNA重组乙型肝炎疫苗，把编码乙型肝炎表面抗原的基 因插入酵母菌基因组而制成。 另有：口蹄疫疫苗、莱姆病疫苗。 优点：安全有效、纯度高、可大量生产
临床上已试用于多种实体瘤，有一定疗效，但因科学性 不高而受限制，对肿瘤异质性无很好作用，不能起到有 效控制与治疗肿瘤的目的。
三.细胞因子及其拮抗剂 为基础的免疫治疗
概念：应用重组细胞因子作为药物用于疾病的治疗，称为细胞因子疗法。 分类：（一）外源性细胞因子治疗
（二）细胞因子拮抗疗法 （三）细胞因子基因治疗
2.抗细胞因子的单抗
抗IL-1或抗TNF单抗能中和相应细胞因子的活性， 减轻炎症反应。
已成功用于类风湿性关节炎等疾病的治疗。
3.单抗交联物靶向治疗
概念：是将化疗药物、毒素、放射性核素等细胞毒性物质与肿瘤特异性 的单抗相连接，以单抗为载体，将细胞毒性物质携带至肿瘤病灶局部， 可特异性杀伤肿瘤细胞。这种针对肿瘤细胞、具有高度特异性和高杀伤 力的交联制剂称生物导向制剂或生物导弹。
（二）单克隆抗体
1.抗细胞表面分子的单抗 2.抗细胞因子的单抗 3.单抗交联物靶向治疗
1.抗细胞表面分子的单抗
概念：该类单抗在体内能识别和结合表达特定膜表面 分子的细胞，在补体的参与下，可导致靶细胞的破坏。
应用：抗CD20单抗治疗B细胞淋巴瘤；抗Her-2单抗治 疗乳腺癌；抗VEGF抗体用于治疗小细胞肺癌及结肠癌。
基因工程可以对抗体的单区（H链V区肽链）、抗体的最小识别单位 （CDR3）、Fv、Fab，甚至对完整的抗体分子进行改造，大大降低了鼠 单克隆抗体的异源性，同时还可以根据需要在抗体分子上连接治疗或诊 断运用的药物及其他分子。
二.抗原为基础的免疫治疗
概念：针对机体异常的免疫状态，人工给予抗原制剂以增强 免疫应答或诱导免疫耐受来达到治疗疾病的目的。这种用于 治疗疾病的抗原制剂称为治疗性疫苗。
优点：免疫效果好、安全度高和不良反应小
2.结合疫苗
概念：是指采用化学方法将细菌多糖共价结合在蛋白载体上 所制备成的多糖-蛋白结合疫苗。用于提高细菌疫苗多糖抗 原的免疫原性。
常见种类：如b型流感嗜血杆菌结合疫苗、脑膜炎球菌结合 疫苗和肺炎球菌结合疫苗等。
3.合成肽疫苗
概念：是一种仅含免疫表位组分的小肽, 即用人工 方法按天然蛋白质的氨基酸顺序合成保护性短肽, 与载体连接后加佐剂所制成的疫苗。