6.发热

小儿抽搐
2、循环系统功能改变
发热 HR 心脏负担 心衰。 代谢 耗氧 ＋CO2 生成
3、呼吸功能改变
体温 (+)呼吸中枢对CO2 发热 敏感性 代谢、CO2 呼吸加深加快。
4、消化功能改变
消化液分泌 发热交感N(+)、副交感N(-)
消化酶活性
（一）发热的生物学意义
Fever: Friend or Foe ?
（二）发热的处理原则
1、一般性发热：不要急于解热，补充营 养、水、维生素等 。 2、下列情况应及时解热： (1) 体温过高（>40℃）：症状明显，特 别是小儿。 (2) 恶性肿瘤患者：持续发热，可加重 机体消耗。
(3) 心肌梗塞或心肌劳损者：容易产生心衰. (4) 妊娠期妇女 早期：易致畸胎 中、晚期：心衰
过热：被动性体温 升高 ，超过 调定点水平。 发热：调节性体温 升高，调定点上移。
1、什么是调定点（set point）？
在下丘脑体温调节中枢内存在着 与恒温器相类似的结构（调定点）。
2、过热 (hyperthermia)
－指体温调节机制失调或调节障碍，使 得机体不能将体温控制在与调定点相适应的 水平而引起的非调节性的体温升高。 ①过度产热 多见于 ②散热障碍 ③体温调节中枢功能障碍
Ⅵ 发 热
(Fever)
一、概述
高等动物机体都具有相对稳定的体温。 正常成人体温维持在37.0℃左右。在一昼夜 间人体体温呈现周期性波动，但波动幅度一 般不超过1℃。人体温度存在性别、年龄差 异，女性的平均体温略高于男性0.2℃。
体温升高=发热？
生理性体温升高：剧烈运动、月经
前期、精神紧张
体温升高 病理性体温升高
2、EP信号进入体温调节中枢的途径
（1）通过下丘脑终板血管器（OVLT）作用 于体温调节中枢。 （2）通过血脑屏障直接进入体温调节中枢 （饱和转运）。 （3）通过迷走神经 (肝巨噬细胞周围）。
3. 发热中枢的调节介质及作用
（1）正调节介质 ① 前列腺素（prostagladine E, PG E） ② 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH） ③ 环磷酸腺苷（cAMP） ④ Na+/Ca2+ 比值 ⑤ 一氧化氮（nitric oxide, NO）
常达不到42º c）。
意义：机体重要的自我保护机制，防止体温
无限上升而危及生命。
图5-1. 正、负调节因素共同控制体温“调定点”
三、 发热时相及其热代谢特点
1、体温上升期： 产热 散热 2、高温持续期： 产热 散热 3、体温下降期： 产热 散热
I
II
III
图5-4 典型发热过程的三个时相
（2）革兰阳性菌
金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、 溶血性链球菌等。 致热方式： 全菌体被细胞吞噬 白喉杆菌— 白喉毒素 外毒素 葡萄球菌—肠毒素 链球菌—致热外毒素 肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS
(3) 病毒
流感病毒、麻疹病毒、 柯萨奇病毒等。 人类的致病病毒多数 为包膜病毒。 包膜脂蛋白 致热物质 血凝素
（Endogenous Pyrogen, EP） －在发热激活物的作用下，体内某 些细胞产生和释放的能引起体温升高的 物质。
单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞
产生EP的细胞 淋巴细胞
神经胶质细胞 肾小球膜细胞 肿瘤细胞
1、白细胞介素-1
（interleukin-1, IL-1） 性质：多肽类物质（单核-巨噬细 胞）。 特点：A、致热性强。 B、不耐热（70℃ 、30min 破 坏）。 C、致热活性可被水杨酸钠阻 断。

高热期与无热期 交替出现；

体温波动幅度
可达数度；

见于疟疾。
D. 波状热 （undulant fever ）

体温逐渐升高 达39℃以上，数
天后又逐渐下降，
如此反复多久；

见于布鲁菌病。
E. 回归热（recurrent fever）
• 体温骤然升高至39℃ 以 上，持续数天后又骤 然下降至正常水平； • 高热期与无热期各持 续若干天，即规律性相 互交替； • 见于何杰金氏病。
4. 水、盐及维生素代谢 a. 体温上升期：肾血量 尿量 Na+、Cl－的排泄 体内含量。 b. 高温持续期：皮肤＋呼吸道水分蒸发 水分大量丢失 脱水。 c. 退热期：大量出汗 Na+、Cl－排出。
（二）生理功能改变 1、CNS功能改变 发热 CNS(+) 烦躁、幻觉等。
1. 外致热原(exogenous pyrogen)
－来自体外的发热激活物。 G-菌 包括 G＋ 菌 病毒 其它微生物
（1）革兰阴性菌
大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺 氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。 • 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） • 内毒素（endotoxin，ET） • 核心多糖 • 脂 质A(Lipid A): 致热性和 毒性的主要成分
A、 PGE2
• • • • • 脑室（ICV）内注射PGE2 发热。 EPs引起发热的同时，CSF中PGE2 。 下丘脑组织与EPs体外培养, 有PGE2合成 . 阻断PGE合成的药物，可解EPs性发热。 微注射法将PGE2注入POAH区发热，而 偏离POAH区，则不引起发热。
（２）负调节介质
3、解热措施
(1) 针对发热病因：治疗原发病。 (2) 针对发热中心环节： ①干扰或阻止EP的合成和释放。 ②对抗EP对体温调节中枢的作用。 ③阻断中枢发热介质的合成。 药物：水杨酸类、GC。 (3) 清热解毒中草药的运用。 (4) 物理降温。
4、加强对高热或持久发热病 人的护理
（1）注意水、盐代谢； （2）保证充足易消化的营养食物； （3）监护心血管功能。
A. 稽留热 (continued fever)
• • • 体温持续于39℃～40℃左右. 24h波动范围不超过1℃ 见于伤寒、大叶性肺炎
B. 弛张热 (remittent fever)

体温在39℃以上，但波动幅度大；Βιβλιοθήκη 24h内温度超过2℃以上；
见于败血症，风湿，肝
脓肿。
C. 间歇热 (intermittent fever )
食欲、腹胀、便秘等。
（三）防御功能变化 1、抗感染能力的改变 免疫细胞功能 机体抗感染能力 发热 免疫细胞功能 机体抗感染能力 2、对肿瘤细胞的影响 发热EP细胞EP (-)肿瘤细胞
3、急性期反应
蛋白的合成 EP 急性期反应 血浆微量元素浓度改变 白细胞计数改变
五、生物学意义及处理原则
① 精氨酸加压素（AVP）
② -黑素细胞刺激素（-MSH）
③ 脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）
如：精氨酸加压素
• 脑内注射AVP解热 • 降低AVP增强致热原的致热效应
热限（febrile ceiling）
－发热时体温上升的高度被限制在一特
定范围内的现象。
（发热时，体温升高很少超过41º c，通
3、发热
— 在激活物的作用下，使体温调节中枢的 调定点上移而引起的调节性体温升高，当体 温升高超过正常值0.5℃（37.5 ℃)时，称为 发热。
表1 过热和发热的比较
过 热
病因 发病机制 防治原则 无致热原 调定点无变化， 散热障碍 物理降温
发 热
有致热原 调定点上 移
针对致热 原
4、热 型
—在一定时间内的体温曲线的形态 称为热型。
F. 不规则热 (irregular fever )
• 发热无规律可循； • 见于结核病，瘤性 发热，流感。
二、发热的病因与机制 (一)发热激活物(pyrogenic activator)
－凡能激活体内产内生致热原细胞产生 和释放内生致热原，进而引起体温升高的物 质。 外致热原（exogenous pyrogen) 某些体内产物
复习思考题 1、何为发热？体温升高是否等于发热？为什么？ 2、主要的外致热原有哪些？它们共同的作用环节 是什么？ 3、发热过程可分为哪三个时相？每个时相热代谢 有何特点？ 4、EP引起体温调节中枢调定点上移的机制？
（4）其它微生物
立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁 中脂多糖 体内相应的抗原表达或细胞自身 抗原的变异 启动免疫反应 致热。
2、体内产物
(1) 抗原—抗体复合物 见于自身免疫性疾病 (2) 致炎物和炎症灶激活物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 (3) 致热性类固醇：本胆烷醇酮
（二）内生致热原
（三） 体温升高的机制
发热激活物 产致热原细胞 产生和 释放内生致热原（EP） 下丘脑体温调节 中枢 中枢介质释放 体温调定点 机体 产热 和散热 体温 。
1、体温调节中枢
正调节中枢：视前区下丘脑前部(POAH热敏神经原，冷敏神经原） 中杏仁核 负调节中枢 腹中膈 弓状核
I体温上升期；II高温持续期；III体温下降期； －调定点动态曲线；～体温曲线。
四、代谢与功能的改变
（一）物质代谢的改变 1、糖代谢 发热（产热） 能量消耗 糖 的分解代谢（糖酵解＞有氧氧化） 糖原。 2、脂肪代谢 发热（产热） 能量消耗 脂肪 分解。
3、蛋白质代谢 发热 高体温＋LP PGE 骨骼 负氮平衡 肌蛋白分解 合成急性期反应蛋白 组织修复
2、肿瘤坏死因子
（tumor necrosis factor, TNF） 性质：巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。 特点：不耐热，70℃ 30min失活。
3、干扰素（interferon, IFN）
性质：由T-淋巴细胞、成纤维细胞、 NK细胞等分泌的一种具有抗 病毒、抗肿瘤的蛋白质。 亚型：多种，与发热有关的是IFN－, IFN－ 。 反复注射可产生耐受性。