新版GMP培训材料-03偏差处理
《GMP偏差处理》课件
GMP偏差发生的原因
人为因素
操作人员疏忽、不 遵守操作规程，或 者缺乏培训和意识。
设备因素
设备故障、运行不 稳定，或者设备验 证未通过。
工艺因素
工艺参数设置错误， 或者工艺控制不合 理。
供应商因素
原料或包装材料供 应商质量不合格， 或者供应链管理不 到位。
GMP偏差的处理方法
1
GMP偏差处理的步骤
识别偏差，制定纠正和预防措施，实施纠正措施，评估效果，持续改进。
2
GMP偏差处理的原则
及时、恰当、彻底，防止再次发生。
3
GMP及时通报和培训。
GMP偏差预防控制
GMP偏差预防控制的重要性
通过预防控制，可以减少偏差的发生，提高产品质量和合规性。
GMP偏差预防控制的方法
GMP偏差的定义
GMP偏差是指在药品或医疗器械的生产、质量控制或相关活动中出现的与规 定要求不符的情况，包括质量缺陷、操作错误、设备故障等。
常见的GMP偏差类型
1 材料偏差
不合格的原料或包装材料使用，或材料标识不符合要求。
2 记录偏差
操作记录不完整、无法辨认，或者与实际情况不符。
3 环境偏差
生产环境不符合GMP要求，如温度、湿度等偏差。
建立完善的质量管理体系，进行员工培训，定期进行审核和评估。
结论
GMP偏差处理的影响
及时处理和预防GMP偏差，可以降低质量风险， 保障产品质量和安全。
总结
遵守GMP规范，处理和预防GMP偏差，是确保 药品和医疗器械质量的重要措施。
GMP偏差处理
GMP偏差处理是在GMP质量体系中非常重要的一部分，本课件将详细介绍 GMP偏差的含义、发生原因、处理方法和预防控制，帮助您更好地理解和应 用GMP原则。
GMP偏差处理管理程序(含表格)
文件制修订记录1.0目的本文件规定了产品生产全过程和各经营工作中出现偏差的处理程序及要求，以加强对偏差的反馈处理，促进生产和经营工作正常进行。
2.0范围及职责本文件适用于产品生产检验工作的全过程和各经营工作系统出现的偏差。
在出现偏差时各部门应严格按此文件执行，本文件正式执行前由各部门经理负责培训本部门员工。
3.0定义偏差：在生产、经营工作中不论什么原因所发生的偏离标准（包括物料标准、质量标准、工作标准等）；违反各项规程、规定的一切不正常现象，均为偏差。
如：生产操作、产品检验、设备运行、产品销售、物资采购等各方面。
根据在生产、经营工作中发生偏差的现象，将其分为以下四类：3.1物品管理工作中的偏差，如：物料的采购、验收、储存保管、领用发放，包括生产过程中的中间产品、半成品、成品，检验用试剂，留样等各类物品的管理。
3.2仪器、设备、公用系统使用，操作运行中的偏差，如：各部门仪器，设备的使用、操作，空调制水系统的运行，作业环境洁净度、温湿度控制等。
3.3产品生产、检验中的偏差，如：工艺规程、工艺参数、检验规程的制定、执行，产品质量、收率偏离标准的现象等。
3.4业务工作中的偏差，如：工作差错、失误以及违反管理制度规定的工作现象。
4.0处理程序出现偏差应立即进行处理，根据不同类别采取不同的处理程序。
4.1物品管理过程中出现的偏差4.1.1仓储部库管员在到货验收时发现不合格，及经质量检定部门判定不合格时，按照《不合格物料的管理办法及处理程序》进行处理。
4.1.2各物品使用管理部门的库管员，对其所管理的物品同样要做好入库物品品名、规格、数量等验收，记录等工作，如发现不符有权拒绝入库。
4.1.3由于仓库贮存条件达不到物料的贮存条件或发生突然变化时,库管员应及时通知本部门领导和设备部、质保部,由质保部组织分析原因，可能产生的影响和解决措施，设备部负责具体的处理解决工作。
对库存物品需进行复检的，由质检部负责物品检验。
GMP关于偏差处理
影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面 的任何不符合性。
不可接受的产品的缺陷是显著。 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 依据变更控制系统对实践，标准、记录、程序进行有计划的变 更。
该政策不适用于下列方面：
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偏差的类型
与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生 的与与下列文件或规定不相符的偏差
任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自进行偏 差处理的情况。
9
偏差的来源
设备/设施
停电； 未对设备校验;
以及对设备、设施、系统的环境和微生物监测结果超过标准.
在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程. 如包括未在正确 硬度压片,把软管放在地板上未执行程序. 不规范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生产 记录未填写完全 物料或成分不符合标准.
人员/行为
设备/设施 产品/物料 文件/记录 环境
物料的分析与应急措施
测量
其它
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步骤5：CAPA制定和审批
纠正、纠正措施： 纠正是“为消除已发现的缺陷所采取的措施”，是 针对某一缺陷事件进行的处置，其目的是将缺陷事 件改变为合格事件。 纠正措施是“为消除已发现的缺陷或其他不期望情 况的原因所采取的措施”。是针对产生的原因，其 目的是消除缺陷项目原因防止类似不合格再次发生， 具有持续改进的作用。 预防措施“为消除确定潜在不合格及其原因”。是 防止不合格发生的措施的需求 。
3、偏差处理
偏差处理
偏差种类
IPC缺陷 潜在的污染 包材缺陷 校验/预防维修 混淆 过期物料/设备 人员失误
文件记录缺陷 环境 未按程序执行 设备故障／过程中断 清场失败 其它
判断：是偏差吗？
A. 批平衡超限度； B. 验证批半成品含量超限； C. 车间原制定的一套工艺参数难以满足制粒，需
偏差处理流程
两个非常重要的定义： 纠正措施：消除现存的不符合、缺陷或者其它不利
因素的根源所采取的措施，避免再次发生的措施。
预防措施：消除潜在的不符合、缺陷或者其它不利 条件的根源所采取的措施，目的是预防再次发生， 改善质量趋势
偏差处理流程－报告偏差
应详细清楚地描述问题 应该发生什么？ 实际发生什么？ 问题怎样发生的？发生的地点？ 什么时间发生的？ 什么时间发现的？怎样发现的？ 立即采取了哪些措施？
什么是偏差？
偏差：与批准的影响产品质量的有关工艺、标准、 规定、条件等不相符的任何情况。它包括药品生产 的全过程和各种影响因素。
需要经评估来确认是否影响到产品的质量、安全性、 有效性、纯净性，是否违反药品相关法律法规的要 求的异常情况。
偏差分类
一般偏差：不影响产品的质量、安全性、功效和注 册情况的偏差。
GMP关于偏差
EU GMP –任何偏离生产指导或流程的偏差应尽可能避
免。如果一旦发生，应由够资格的人以书面形 式批准，适当时质量部门参与。
FDA cGMP –各个生产及过程控制活动应执行书面的生产
和过程控制程序，在执行时进行记录。任何与 书面程序的偏差应予记录并评估。 –(b) Written production and process control procedures shall be followed in the execution of the various production and process. Any deviation from the written procedures shall be recorded and(Title 21CFR211.100)
《gmp偏差处理》PPT课件
职 责〔续〕
职能部门经理或责任人： –CAPA方案与CAPA流程结合起
来考虑 –批准CAPA方案应用于日常工作 –监测CAPA方案和行动的有效性
CAPA的批准
• 事先定义 –不同来源的CAPA批准人 –CAPA内容变更和延期的批准人 –各来源CAPA的延期允许次数
流程图 第一步
的文件不符合,会导致外观投诉或订单延迟.
偏差处理流程
偏差处理的目的： 确保在制造和与质量相关的程序中出现的
偏差被记录、调查并评估其对产品的影响, 以保持GMP执行的一致性,同时对所采取的 措施进行记录及执行. 适用范围： 适用于工厂所有涉及GMP执行的偏差.包 括： 原料,产品,工艺过程,程序,标准,厂房 设施,环境控制,计量校准,验证过程等.
门保存
CAPA适用于产品生命周期
设计/开发/生产/控制/供应 不适用于：矫正措施,已经采取的
立即纠正的行动
定义
矫正措施〔Remedial action〕：采取行 动立即消除已发现的质量和不符合或其它 不期望的现象. • 纠正行动：消除已发现的不符合和其它不 期望现象的根源所采取的行动,防止重复 出现<recurrence> . • 预防行动：消除潜在的不符合和其它不期 望现象的根源所采取的行动,防止发生 <occurrence>.
职责
管理层：监督执行 • CAPA领导者： –确保记录CAPA –制定CAPA实施计划,考虑职能部门责任人的意见 –评估CAPA带来的影响 • CAPA团队 –提供专业知识、技能及经验,支持领导者 • 质量职能 –确保及时报告重大偏差、改变或未按时完成的
CAPA –同意CAPA方案应用于日常工作 –批准直接影响质量的CAPA
GMP偏差处理-PPT精选文档
王晓萍 2019.10 北京
内容
为什么要建立偏差处理流程？ GMP关于偏差 偏差分类 偏差处理流程 偏差的调查
什么要建立偏差处理流程
非计划的事件不可避免发生 潜在影响物料/产品质量，患者/客 户安全或法规符合性的非计划事件－ 偏差（物料生产厂家任何生产工艺的 变更必须通知生产厂家，这样就可以 根据其变更情况来改进我们生产工艺） 建立控制系统来管理偏差 及时报告，有能力评估影响，采取适 当行动以降低风险 其主要特点是不可预见和不可避免
偏差处理流程－调查
要回顾的文件至少包括 –批记录、清洗记录、设备维修记录及预防维 修记录 –涉及的产品/物料/留样 –评价对此前/后续批号潜在的质量影响 –相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报 告、产品年度回顾报告、设备校验记录、 预防维修计划、变更控制 –投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生 过的类似不符合事件趋势 –必要时访问或审计供应商
偏差处理流程
两个非常重要的定义： 纠正措施：消除现存的不符合、缺陷 或者其它不利因素的根源所采取的措 施，避免再次发生的措施。 预防措施：消除潜在的不符合、缺陷 或者其它不利条件的根源所采取的措 施，目的是预防再次发生，改善质量 趋势 矫正措施：采取行动立即消除已发现 的质量和不符合其他不期望的现象。
判断：是偏差吗？
A. 批平衡超限度； B. 验证批半成品含量超限； C.车间原制定的一套工艺参数 难以满足制粒，需在参数限 度内调整； D. 员工佩戴戒指进行投药操作； E.纸盒上机无法撑开； F.纸盒机故障，纸盒难以撑开； G.预防维修计划未能按计划完成； H. 客户投诉及不良反应； I.发货时发现纸箱无合格证
最新GMP偏差处理管理规程资料
GMP偏差处理管理规程1.目的：建立一个偏差处理的管理规程。
建立生产过程偏差处理规定，以规范偏差的处理，在对偏差作出正确处理的前提下，保证产品质量。
2.范围：适用于本公司所有可能影响产品质量的偏差处理。
3.职责：质量管理部、生产计划部、设备工程部、物流管理部、销售部等对本规程的实施负责。
4.内容：4.1.偏差定义：偏差是指任何相对于已生效的GMP文件的偏离。
其中GMP文件包括：生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程。
4.2.偏差分类：根据偏差的严重程度不同可分为微小偏差、一般偏差和重大偏差三类。
4.2.1.微小偏差是指发现后可以采取措施立即予以纠正、现场整改，无需深入调查即可确认对产品质量无实际和潜在影响的偏差。
例如：生产前发现所领物料与生产不符且未进行进一步生产既采取退库；生产中由于设备不稳定、调试导致的物料补领等。
4.2.2.一般偏差是指可能对产品质量造成可挽回的实际和潜在影响的偏差。
即在偏差出现后，需对产生的原因调查清楚，采取恰当的纠正和预防措施才能继续生产，并保证生产出的产品符合质量标准且无潜在质量风险。
例如：设备故障、损坏、清场不合格等。
4.2.3.重大偏差指已经或可能对产品质量造成不可挽回的实际和潜在影响的偏差。
偏差出现后，已明显对产品质量产生了影响，需对其重新处理或销毁处理等或者当时没有发现产品的质量发生变化，但产品质量在贮藏过程中可能存在隐患，对该产品进行重点留样及稳定性考察并可能采取产品召回等。
例如：关键参数偏离、测试结果未达到质量标准或超过警戒水平、混药、混批、包装材料混淆等。
4.3.偏差的处理方式：根据偏差的严重程度不同偏差的处理方式也不相同。
4.3.1.微小偏差的处理方式：微小偏差主要由发现人员采取应急措施并汇报工艺员（现场管理员）和现场QA，工艺员（现场管理员）负责对应急措施进行复核并对产生原因进行调查、提出纠正和预防措施。
现场QA对偏差的原因调查、处理措施和预防措施进行评估。
GMP、偏差、变更等学习内容
GMP、偏差、变更等学习内容一．GMP部分1.企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。
2.企业应采取措施保持人员良好的健康状况，并有健康档案。
所有人员在招聘时均应接受体检。
初次体检后，应根据工作需要及人员健康状况安排体检。
直接接触药品的生产人员应每年至少体检一次。
3.企业应采取适当措施，避免传染病或体表有伤口的人员从事直接接触药品或对药品质量有不利影响的生产。
4.应限制参观人员和未经培训的人员进入生产区和质量控制区；不可避免时，应事先就个人卫生、更衣等要求进行指导。
5.任何进入生产区的人员均应按规定更衣。
工作服的选材、式样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。
6.进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。
7.生产区、仓储区应禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。
8.操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备的表面。
9.药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
10.生产设备不得对药品有任何危害，与药品直接接触的生产设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应或吸附药品，或向药品中释放物质而影响产品质量并造成危害。
11.纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生，如注射用水可采用70℃以上保温循环。
12.不合格的物料、中间产品、待包装产品和成品的每个包装容器上均应有清晰醒目的标志，并存放在足够安全的隔离区内。
13.记录应留有数据填写的足够空格。
记录应及时填写，内容真实，字迹清晰、易读，不易擦掉。
14.记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。
记录填写的任何更改都应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应说明更改的理由。
记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，而应作为重新誊写记录的附件保存。
15.每批产品均应有相应的批生产记录，可追溯该批产品的生产历史以及与质量有关的情况。
GMP-03偏差及偏差处理规定
1 目的建立偏差及偏差处理规定，在保证产品质量的前提下，对偏差作出正确的处理。
2 范围车间生产过程中的一偏差。
3 责任车间主任、工艺员、各班班长及生产操作人员均有责任按本规定执行。
4 内容4.1 偏差处理的内容4.1.1 物料平衡超出收率的合格范围。
4.1.2 生产过程中时间控制超出工艺规定的时间。
4.1.3 生产过程工艺条件发生偏移、变化。
4.1.4 生产过程中设备突然异常，可能影响产品质量。
4.1.5 产品质量发生偏移。
4.1.6 标签实用数、剩余数、残损数之和与领用数发生差额。
4.1.7 生产中的一切异常。
4.2 偏差处理原则：确认不影响最终产品的质量，符合偏差允许的范围之内。
4.3 偏差处理程序：4.3.1 凡发生偏差时，由发现人填写偏差通知单，写明品名、规格、批号、数量、工序、偏差内容、发生过程、原因、地点，填表人签字及日期。
将偏差通知单交车间班长，并及时通知车间主任及质监员。
4.3.2 车间主任会同有关人员进行调查，根据调查结果提出处理建议：4.3.2.1 确认不影响产品最终质量的情况下继续生产。
4.3.2.2 确认不影响产品最终质量的情况下进行重新加工。
4.3.2.3 确认不影响产品最终质量的情况下采取再回收，或采取补救措施。
4.3.2.4 确认可能影响产品质量，应报废或销毁。
4.3.3 车间工艺员将上述建议（必要时应验证）写出书面报告，一式两份，经车间主任签字后附于偏差通知单之后，报质管部、技术部，经部门经理审核签字后，报主管副总批准，一份留质管部，一份送回车间。
4.3.4 车间按批准的建议组织实施。
实施过程要在技术人员和质监员的控制下进行，并详细记入批记录，同时将偏差通知单、调查报告及处理措施和实施结果等附于批记录之后。
4.4 相关事宜：若调查发现有可能与本批次前后的批次产品有关连时，则必须立即通知质管部经理，采取措施停止相关批次产品的放行，直至调查确认与之无关方可放行。
GMP生产偏差及偏差管理
GMP生产偏差及偏差管理1偏差Deviation偏差是指与批准的工艺、程序、说明、规范或既定标准不同的任何意外事件。
偏差可能发生在药品的制造、包装、取样和测试过程中。
例如化工工艺中，对温度的控制没有限制在规定的范围内，或者投料的时间超过了规定的时间上限，或者某个反应没有按照要求进行氮气保护等等不一而足。
偏差按照严重程度的递减次序可分为关键偏差、重大偏差（major deviation）和轻微偏差（minor deviation）三种类型。
具体划分标准不同的机构可能有着不同的操作流程。
通常来说，关键偏差是那些会影响关键工艺参数（CPPs, critical process parameters）、设备或仪器的质量，或者具有直接的患者安全风险或危及生命的偏差情况。
重大偏差会影响产品的质量、安全性或功效，但可能不会对患者产生直接影响。
轻微偏差会影响公用事业、设备、材料、组件或文档，但不会影响产品质量或产品的物理状态。
值得注意的是，很多机构如今在偏差的分类和命名上有不同的操作手段，例如将偏差分为“计划偏差”（planned deviation）与“非计划偏差”（unplanned deviation），颇有些司法体系中“一级谋杀罪”（预谋杀人等）与“二级谋杀罪”（有杀人的故意，但其杀人行为并非经预谋或计划）的意味。
他们将计划偏差称为偏差，而把非计划轻微偏差叫做incident（事件）。
其实非计划偏差的主题词已经是“偏差”了，所以它的本质就是偏差。
而如果偏差是计划中的，也就是说，在偏差发生之前就已经预计到了它的出现，那么这个所谓的“计划偏差”就应该属于”change (工艺变化)“。
在GMP 中，不应将任何内容声明为”事先计划的偏差”，那是“变化”，而偏差是计划外的。
所谓的“计划偏差”这个古怪的称谓，它大多存在于许多年前的公司中，而没有在任何地方进行正式定义。
EMA 的一份文件中首次使用了“计划偏差planned deviation”一词。
GMP偏差处理
偏差处理流程－职责
z QA –偏差确认，可与发现部门经理沟通；编号 –评估和批准最初的风险评估及采取的应急处理措施 –确认偏差涉及到的物料/产品隔离方式，避免有问题的 物料混淆/误用 –对于复杂事件，协调组成调查团队。 –评估偏差的风险，对于重大和严重及时告知管理层。 –对偏差进行分类 –批准调查报告及措施 –决定偏差所涉及物料或过程的处理方法； –跟踪纠正预防措施的实施并评估实施效果 –偏差的定期回顾，包括评估行动的有效性
z重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功 效，影响产品质量，在批准继续生产之前需 要采取矫正措施。
z次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功 效，但是会对外观上产生影响。其中包括细 微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延 迟。
偏差处理流程
偏差处理的目的：
z确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏 差被记录、调查并评估其对产品的影响，以 保持GMP执行的一致性，同时对所采取的措施 进行记录及执行。
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偏差处理流程－调查
z 要回顾的文件至少包括 –批记录、清洗记录、设备维修记录及预防维 修记录 –涉及的产品/物料/留样 –评价对此前/后续批号潜在的质量影响 –相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报告、 产品年度回顾报告、设备校验记录、 预防 维修计划、变更控制 –投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生 过的类似不符合事件趋势 –必要时访问或审计供应商
适用范围：
z适用于工厂所有涉及GMP执行的偏差。包括： 原料，产品，工艺过程，程序，标准，厂房 设施，环境控制，计量校准，验证过程等。
偏差处理流程
两个非常重要的定义： z纠正措施：消除现存的不符合、缺陷或者其
它不利因素的根源所采取的措施，避免再次 发生的措施
GMP生产过程偏差处理规定
页码:文件编号:生效日期: 再版日期:第1页/共2页SMP-PM-01004-1标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURESubject题目：生产过程偏差处理规定Issued by颁发部门：质量部Written by起草人：Date日期：Dept. Head Approval 部门主管审核：Date日期：QA Director Approval QA 主管审核：Date日期：Approved by批准：Date日期：Dispense分发：总经理、质量部、生产部、商务部、行政人事部、财务部1.目的建立生产过程偏差处理规定，在保证产品质量的前提下，对偏差做出正确处理。
2.适用范围适用于生产过程中的偏差。
3.责任者生产部负责人、车间主任、工艺员、相关工序操作工、班组长、现场QA、QA主管、质量部负责人4.内容4.1.生产过程中可能出现的偏差：4.1.1.物料平衡超出收率的合格范围；4.1.2.生产过程时间控制超出工艺规定范围；4.1.3.生产过程工艺条件发生偏移、变化；4.1.4.生产过程中设备发生异常，可能影响产品质量；4.1.5.产品质量发生偏移。
4.2.生产过程中偏差处理程序4.2.1.发现偏差时，发现人及时查找原因，采取措施，使偏差控制在规定的范围内；并立即报告其上级。
页码:文件编号:生效日期: 再版日期:第2页/共2页SMP-PM-01004-1标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURESubject题目：生产过程偏差处理规定Issued by颁发部门：质量部4.2.2.偏差发现人在采取措施仍不能将偏差控制在规定范围内时，应立即停止生产；所涉及的物料由现场QA贴上SMP-QM-01006-1-R-003《在控物料》标示。
4.2.3.发现人填写SMP-PM-01004-1-R-001《偏差处理记录》二份，写明品名、批号、规格、批量、工序、偏差的内容，发生的过程及原因、地点、填表签字、日期；并交给工艺员，通知生产部及质量部负责人。
偏差处理管理规程
一、目的：为偏差的处理提供规范程序，使所有的偏差得到有效的调查和评估，适当的行动得到批准并实施。
二、适用范围：适用于与原料、产品、工艺过程、程序、标准、厂房设施，环境控制，计量校准，以及与质量相关的涉及GMP和SOP执行的所有偏差。
三、责任者：质量管理部、生产技术部、工程设备部、技术研发部、供应部、销售业务部、生产车间。
四、内容1.偏差：任何与产品质量有关的异常情况，如：原料，产品检/化验结果超标、产品储存异常、设备故障、校验结果超标、环境监测结果超标、客户投诉等；以及与药品相关法律法规或已批准的标准、程序、指令不相符的意外（偏差事件）。
2.偏差的分级：2.1重大偏差：违反质量政策或国家法规，危及产品安全及产品形象，导致或可能导致产品内（外）在质量受到某种程度的影响，以致产品整批报废或成品收回等后果。
2.2主要偏差：导致或可能导致产品内（外）在质量受到某种程度的影响，造成返工等结果。
2.3次要偏差：不会影响产品质量，或临时性调整。
3.偏差的种类（举例）3.1检/化验结果超标：原料、中间产品、成品检验/化验结果超出标准。
3.2中控项目检查超出标准要求。
3.3混淆：两种不同的产品/不同版本/同种不同批号的产品，或同种/同批而用不同的包装材料的产品混在一起。
3.4异物（有形）：在原辅料、包装材料、成品或生产包装过程中发现的异物。
3.5潜在的污染：如不能正确清除，可能导致产品的污染。
3.6过期的物料/设备：半成品超过程序规定的储存期限，使用了超出校验期的设备。
3.7设备故障/过程中断：因设备故障导致产品缺陷或潜在威胁；生产中断：因动力原因（停电、汽、水）导致流程中断。
3.8环境：与药品生产相关的空调系统、厂房设施的防尘设施、防止蚊虫或其他动物进入设施、照明设施的故障，以及洁净区尘埃粒子、沉降菌检测超限，生产车间人员、空气、地面、墙面环境检测指标超限、温湿度控制超限、压差超限等偏差事件。
3.9校验/预防维修：设备仪器校验不能按计划执行，或在校验过程中发现计量结果超出要求范围；预防维修未按计划准时执行或在预防维修中发现设备关键部位问题影响已生产产品质量的情况。
新版GMP培训文献-偏差考试题讲解共20页
9、生产偏差处理完成后， 记录审核表上是否有偏差
需要将《生产偏差调查、 的记载？”
纠正、预防表》原件存 所有偏差是否按照GMP要
7 求在产品质量回顾中得到
题目
10、QA现场监控员对 《生产偏差调查、纠 正、预防表》进行编 号
答案 （×）
解释
偏差谁编号？
QA质量管理员 有何目的？
按照实际时间先后顺序建立 偏差台帐，便于偏差的追 踪，包括偏差记录的追踪 和整改的追踪。
答案：（ ∨）
答案：（∨）
27、所有生产偏差在发
18
题目
解释
题目
解释
19、样品的取样量未达 19、偏差规程“产品的取样” 到规定的最低量，属于 20、原因两个
检验偏差。
药典有规定
答案：（× ）
不符合OOS调查的原则。
20、未经过文件批准的 非常规再检查、再检验
偏差规程的“产品过程或最 终质量”
要求，如无菌检查不合
13
题目
解释
21、重要的读数或观测 21、偏差规程的“数据记录/ 资料（如温湿度、工艺 计算” 时间、称量确认等）丢 这种情况发生过几次。
9
题目
解释
13、未授权人员进出控 13、文件和记录有规定。
制区域不属于生产偏差。14、文件未根据验证等情况
答案：（×） 14、SOP中未规定按照日
予以及时跟进变更，属于 偏差规程“SOP/标准/方法” 中一项“SOP中未规定按照
常所需或验证确认的负 日常所需或验证确认的负
载图、参考图等实际操 载图、参考图等实际操作 作细节不属于生产偏差。 细节”。
自校功能校准确认无误 对气流的干扰或气流对称
后用于物料的称量。
GMP偏差处理 -
偏差管理的意义
偏差管理作为一种发现问题、分析 问题、解决题并持续改进质量管理 体系的有效手段，对提升质量管理 理念、提高质量改进的执行力具有 重大意义。
偏差分类
实验室偏差和非实验 根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差 非实验 实验室偏差 室偏差两类。 室偏差
根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为次 次 要偏差、 要偏差、主要偏差 和重大偏差 重大偏差
2．OOS结果全面实验室调查 ． 结果全面实验室调查 (1)再检验 (2)平均值 (3)再取样 (4)最初超标值有效 (5)最初超标值无效 (6)报告调查结果 (7)记录和产品批处理
（二）超趋势结果OOT(Out Of Trends) 超趋势结果
• 含义：是指随时间的变化，在质量标准限 度内，但是超出历史的预期的或先前的一 系列结果。(比如稳定性降解产物的增加)， 形成一定的趋势。 • 企业需编写对OOT结果进行审核和调查的 规程，实验室调查可参照OOS调查程序， 但警戒限度等须详细描述和规定
实验室偏差
实验室偏差是指与检验过程相关的因素所引起的检验结 果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、 果偏差。包括取样、样品容器；存放条件、检验操作、计算 过程等问题引起的偏差。 过程等问题引起的偏差。 实验室异常的检验结果包括超标结果(OOS)和非期望结果 实验室异常的检验结果包括超标结果 和非期望结果 (OOE)。而超趋势结果 作为非期望结果(OOE)的一种， 的一种， 。而超趋势结果(OOT)作为非期望结果 作为非期望结果 的一种 广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。 广泛应用于稳定性研究和产品年度质量回顾中。 OOS是指实验结果不符合法定质量标准或企业内控标准 的结果，包括稳定性研究中产品在有效期内不符合质量标准的 结果。 OOE是指实验结果超过历史的、预期的或先前势的一个 或一系列结果。这类结果并未超标。以下类别的结果均称为非 期望结果。 超趋势结果是指随时间的变化，在质量标准限度内，但是 超出历史的预期的或先前的一系列结果。(比如稳定性降解产 物的增加)，形成一定的趋势。
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GMP偏差处理
王晓萍
内容
z为什么要建立偏差处理流程？z GMP关于偏差
z偏差分类
z偏差处理流程
z 偏差的调查
什么要建立偏差处理流程
z非计划的事件不可避免发生
z潜在影响物料/产品质量，患者/客户安全或法规符合性的非计划事件－偏差
z建立控制系统来管理偏差
z及时报告，有能力评估影响，采取适
当行动以降低风险
GMP关于偏差
z中国新版GMP
–任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。
–任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。
偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。
偏差及其处理情况应向质量受权人通报。
GMP关于偏差
z EU GMP
–任何偏离生产指导或流程的偏差应尽可能避免。
如果一旦发生，应由
够资格的人以书面形式批准，适当时质量部门参与。
z FDA cGMP
–各个生产及过程控制活动应执行书面的生产和过程控制程序，在执行
时进行记录。
任何与书面程序的偏差应予记录并评估。
–(b) Written production and process control procedures shall be
followed in the execution of the various production and process
control functions and shall be documented at the time of performance.
Any deviation from the written procedures shall be recorded and
justified (Title 21CFR211.100)
在企业如何界定？
z任何偏离SOP，方法，标准，草案，批纪
录或规程。
z需要经评估来确认是否影响到产品的质量、安全性、有效性、纯净性，是否违反药品相关法律法规的要求的异常情况
偏差Deviation 与不符合事件Non conformance
偏差分类
z严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适当的方法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。
检查失败会导致产品召回/停产/严重投诉。
z重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功效，影响产品质量，在批准继续生产之前需要采取矫正措施。
z次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功效，但是会对外观上产生影响。
其中包括细微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延迟。
偏差处理流程
偏差处理的目的：
z确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏差被记录、调查并评估其对产品的影响，以保持GMP执行的一致性，同时对所采取的措施进行记录及执行。
适用范围：
z 适用于工厂所有涉及GMP执行的偏差。
包括：原料，产品，工艺过程，程序，标准，厂房设施，环境控制，计量校准，验证过程等。
偏差处理流程
两个非常重要的定义：
z纠正措施：消除现存的不符合、缺陷或者其它不利因素的根源所采取的措施，避免再次发生的措施
z预防措施：消除潜在的不符合、缺陷或者其它不利条件的根源所采取的措施，目的是预防再次发生，改善质量趋势。
判断：是偏差吗？
I.车间原制定的一套工艺参数
难以满足制粒，需在参数限
度内调整；
J.铝塑板成形温度需提高至参
数限度外运行；
K.生产区域发现湿度超上限；
L.半成品库房货架已饱和；
M.纯化水系统管阀漏水；
N.不同地区的两个患者投诉同
一批号的产品装量不足；
O.召回
A.批平衡超限度；
B.验证批半成品含量超限；
C.员工佩戴戒指进行投药操作；
D.纸盒上机无法撑开；
E.纸盒机故障，纸盒难以撑开；
F.预防维修计划未能按计划完成；
G.客户投诉及不良反应；
H.发货时发现纸箱无合格证
偏差处理流程
职责：
z偏差发现人/部门
–偏差发现人：口头、书面汇报（24小时内）–参与判定是否是偏差
–界定影响范围
–最初的风险评估及采取的应急处理措施
–如QA指定，应进行偏差调查
z复杂偏差需相关部门合并调查
偏差处理流程－职责
z QA
–偏差确认，可与发现部门经理沟通；编号
–评估和批准最初的风险评估及采取的应急处理措施–确认偏差涉及到的物料/产品隔离方式，避免有问题的物料混淆/误用
–对于复杂事件，协调组成调查团队。
–评估偏差的风险，对于重大和严重及时告知管理层。
–对偏差进行分类
–批准调查报告及措施
–决定偏差所涉及物料或过程的处理方法；
–跟踪纠正预防措施的实施并评估实施效果
–偏差的定期回顾，包括评估行动的有效性
偏差处理流程－调查
z要回顾的文件至少包括
–批记录、清洗记录、设备维修记录及预防维修记录
–涉及的产品/物料/留样
–评价对此前/后续批号潜在的质量影响
–相关的SOP、质量标准、分析方法、验证报
告、产品年度回顾报告、设备校验记录、
预防维修计划、变更控制
–投诉趋势、稳定性考察结果趋势、曾经发生过的类似不符合事件趋势
–必要时访问或审计供应商
偏差处理流程－调查
z确定根本原因
–排除可能的原因及排除的理由
–确定根本原因或最可能的原因
z使用工具
–鱼骨图，人、机、料、法、环
–5 WHY
z制定CAPA，指定责任人，完成日期。
如未能按期完成，应提出延期申请，QA批准，只允许延期一次
鱼骨图 5 why
偏差处理流程－时限
z24小时之内报告
z30个日历日完成调查，批准
z纠正预防措施（CAPA）完成后，实施情况及实施结果报告经本部门经理签字，交QA确认，关闭。
z CAPA如不能按期完成，一次延期、变更或取消申请并阐述原因和风险评估，需QA批准
z每周质量会议讨论根本原因，跟踪偏差处理进程z每月管理层质量会议，回顾当月偏差
z每年偏差回顾，是风险管理，培训计划，质量改进计划的基本数据
偏差种类
9文件记录缺陷
9环境
9未按程序执行
9设备故障／过程中断
9清场失败
9其它
9IPC缺陷
9潜在的污染
9包材缺陷
9校验/预防维修
9混淆
9过期物料/设备
9人员失误
鱼骨图
5 why。