个体化治疗与

荟萃分析：FOLFOXIRI(三药联合)进一步提高疗效
研究 Souglakos (2006) Falcone (2007) 荟萃分析
PFS
0.5
0
总体效应 Z检验=3.31；P<0.01
HR
Cochran’s Q检验=2.05；P=0.15；I2=51%
权重 52% 48% 100%
HR (95% CI) 0.83 (0.64-1.09) 0.63 (0.47-0.81) 0.72 (0.60-0.88)
进一步提高疗效之—— 同时联合三种有效药物：FOLFOXIRI?
三药化疗方案FOL. FOXIRI治疗mCRC
©2007 by American Society of Clinical Oncology
Falcone A et al. JCO 2007;25:1670-1676
FOLFOXIRI vs FOLFIRI一线治疗mCRC的疗效
成为可能
5FU/LV -推注
-连续输注
结肠癌的治疗药物
卡培他滨
优福定/LV
伊立替康
奥沙利铂
贝伐珠单抗
西妥昔单抗 帕尼单抗
瑞戈非尼 ……..
DPD
UGT1A1
KRAS
近十年来总生存获益逐步改善
Saltz, NEJM 2000 5-FU 推注 Douillard, Lancet 2000 5-FU静滴
权重 HR (95% CI) 41% 0.72 (0.49-1.09) 59% 0.70 (0.50-0.96) 100% 0.71 (0.55-0.91)
研究
FOLFOXIRI FOLFIRI
Souglakos (2006)
12/137
5/146
Falcone (2007)
18/122
பைடு நூலகம்
7/122
荟萃分析 30/259
.
缓解率: FOLFOXIRI: 66% FOLFIRI: 41%
R0切除率 (仅肝转移.): FOLFOXIRI: 36% FOLFIRI: 12%
©2007 by American Society of Clinical Oncology
Falcone A et al. JCO 2007;25:1670-1676
研究
FOLFOXIRI FOLFIRI
Souglakos (2006)
59/137
49/146
Falcone (2007)
73/122
41/122
荟萃分析 132/259 90/268
总体效应
0.1
Z检验=3.99；P<0.01
Cochran’s
Q检验=3.48；P=0.06；I2=0%
缓解
1 OR (log)
UGT1A1基因与个体化治疗
转移性结直肠癌诊疗的近期进展
近年来靶向药物的出现使得转移性结直肠癌的治疗药物变得 丰富
FOLFOX及FOLFIRI化疗方案仍然是治疗的基石
– 在单药或联合化疗中卡培他滨可替代静脉应用5FU
总体上，缓解率、PFS及OS得到改善 近期单克隆抗体的疗效在较早阶段治疗中被验证 生物标记物与药物基因组学特征的发展使得“个体化”治疗
Saltz, NEJM 2000 IFL Douillard, Lancet 2000 FOLFIRI
Goldberg, JCO 2004 FOLFOX Tournigand, JCO 2004 FOLFIRI 后序贯FOLFOX
Hurwitz, NEJM 2004 IFL + 贝伐珠单抗 Saltz JCO 2008 FOLFOX + 贝伐珠单抗
Montagnani F, et al. Colorectal Disease 2011; 13:846-854.
但FOLFOXIRI(三药联合)的代价是毒性的增加
毒性
OR 95% CI
P
3/4级毒性
OR
95% CI
P
中性粒细胞减少
2.34 1.49-3.44 <0.001 中性粒细胞减少 1.85 1.28-2.67 <0.001
1.38 0.61-3.11 0.435
Montagnani F, et al. Colorectal Disease 2011; 13:846-854.
进一步提高疗效之—— 提高现有标准化疗方案的剂量？
比较标准两药与三种强化化疗方案治疗不可切除的 结直肠癌肝转移患者的一项随机II期研究
1.21 0.85-1.73 0.276 神经毒性
3.31 0.88-12.38 0.076 0.77 0.24-2.48 0.665 2.68 1.21-5.93 0.015 2.54 1.58-4.09 <0.001 14.66 1.91-112.38 0.01
发热性中性粒细胞减少 1.54 0.74-3.22 0.251 疲乏
贫血 血小板减少 恶心/呕吐 腹泻 神经毒性 疲乏
1.36 0.96-1.93 0.083 贫血
2.44 1.56-3.81 <0.001 1.56 1.17-2.07 0.002 2.33 1.61-3.37 <0.001 19.96 11.32-35.16 <0.001
血小板减少 恶心/呕吐 腹泻
Douillard, JCO 2009 FOLFOX + 帕尼单抗 VanCutsem, NEJM 2009 FOLFIRI + 西妥昔单抗
12.6 14.1 14.8 17.4 19.5 20.6 20.3 21.3 23.9 23.5
0
5
10
15
20
25
OS (月)
转移性结直肠癌的化疗基石
FOLFOX 或 FOLFIRI ? 口服或静脉氟尿嘧啶类? 我们有可能进一步提高疗效吗?
12/268
R0切除
权重 OR (95% CI) 43% 2.71 (0.93-7.9)
57% 2.84 (1.14-7.08) 100% 2.79 (1.39-5.58)
总体效应 Z检验=2.89；P<0.01
0.1 1 10 OR (log)
Cochran’s Q检验=0；P=0.95；I2=0%
权重 OR (95% CI) 62% 1.5 (0.92-2.42)
38% 2.94 (1.75-4.96) 100% 2.05 (1.44-2.91)
10
OS
研究 Souglakos (2006) Falcone (2007) 荟萃分析
0.5
0
总体效应 Z检验=2.66；P<0.01
HR
Cochran’s Q检验=0.03；P=0.87；I2=0%