2020个体化给药方案1

4.实现个体化给药的方法
① 血药浓度监测（Therapeatic drug monitoring,TDM) 适用于血药浓度与药效相关的药物
治疗药物监测的指征
在临床上并非所有药物都需进行治疗药物监测。 对于毒性小且有效治疗浓度范围大的药物，无需 进行血药浓度测定。
当药物本身具有快速而简便的效应指标时就可不必 进行血药浓度测定。例如，抗高血压药，血压值是 快速而简便的药效指标，测定血压下降的程度，就 可知道药物作用强弱并能对剂量进行调整。同样， 利尿药（以体重为药效指标）、口服抗凝血药（以 凝血酶原时间为药效指标）或降血糖药（以血糖为 药效指标）等都不需要进行治疗药物监测。
下列情况可进行治疗药物监测
治疗指数低的药物 具有非线性动力学特征的药物 治疗作用与毒性反应难以区分 肝肾心功能不全 合并用药 长时间用药
应用药物动力学设计给药方案必须与临床治疗 效果评价相结合。
② 药物基因组学 ( Pharmacogenomics)
二 稳态一点法设计给药方案
C’ D’=D×——
①超速处置类药物，该类药物的t1/2＜lh，如青霉素G， 阿莫西林，胰岛素等。
②快速处置类药物，该类药物的t1/2在l-4h之间，如卡 那霉素，庆大霉素，链霉素等。
③中速处置类药物，该类药物t1/2在4-8h之间，如磺胺 二甲嘧啶，美沙酮，多粘菌素B等。
④慢或极慢处置类药物，该类药物 t1/2＞8h，如地高 辛，洋地黄毒苷等。
稳态一点法简便易行，抽血次数少，易为病人 所接受。但使用上式有一定限定条件，如血药 浓度与剂量呈线性关系、药物清除率不随剂量 改变而改变等。
但它无法提供精确的药代动力学参数，无法知 道病人的血药浓度随时间而改变的量变规律， 因此比较粗糙。
三 半衰期与给药方案设计
常用药物按t1/2的长短可分为四大类
1．对于中速处置类药物(t1/2=4-8h)
为迅速达到有效治疗浓度，临床多采用按t1/2 给 药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂量的给药方案( 如
某些抗生素及磺胺类药物)。 X0*=2X0
单室模型特征药物负荷剂量求算
2．t1/2很短的药物
对于t1/2很短的药物，根据药物治疗窗的大小，有 两种给药方案可供选择。①若该药物治疗窗较宽， 可采用适当加大给药剂量，适当延长给药间隔的给 药方案，但要使给药间隔末期仍能保持有效血药浓 度水平，如青霉素G钠临床给药方案；②若治疗窗 较窄的药物，可采用静脉滴注给药方案，k0=CsskV。
个体化给药方案设计
Design of individualized drug dosage regimes
概述 稳态一点法设计给药方案 半衰期与给药方案设计 平均稳态血药浓度与给药方案设计 稳态血药浓度与给药方案设计 非线性药物动力学给药方案设计 肾功能减退患者给药方案设计 药代动力学与药效学结合制定给药方案 特殊人群
药物治疗的推荐剂量多系群体平均剂量，事实上，只 有少数安全、低毒的药物按照既定的平均剂量给药， 能使用药者获得满意的疗效。有些药物给予相同剂量 后，往往只有部分患者疗效满意；另外一些患者或因 剂量不足疗效不佳，或因药量过大而出现不良反应， 甚至引起中毒。
遗传因素(基因变异导致药 动学和药效学遗传多态性)
解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓 度最低值一般为7g/ml，因此设C’=8g/ml，原剂量D ＝100×3，测得血药浓度C＝4.0g/ml。代入上式得：
8 D’=100×3 ×—— = 600 mg
4.0Baidu Nhomakorabea
C’ D’=D×——
C
若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由 原100mg，调整为每次剂量200mg。
一 概述
1. 什么是个体化给药方案
给药方案个体化犹如“量体裁衣”，是针对个体病人， 通过治疗药物监测，利用临床药物动力学的原理和方 法，结合临床实践，制定个体患者的最适给药途径、 最佳给药剂型、给药剂量和给药周期，使给药后药物 浓度能够维持在“治疗窗口”之内，获得最佳疗效， 减少或避免不良反应的产生，提高临床药物使用的安 全性和有效性。
C
式中D表示原来剂量，D’表示调整后剂量，C表 示测得的血药浓度，C’表示目标浓度。
例 ： 某 哮 喘 病 人 口 服 茶 碱 ， 每 8 小 时 一 次 ， 每 次 100mg ， 两 天 后 在 服 药 前 采 血 ( 谷 浓 度 ) ， 测 得 血 药 浓 度 4.0 g/ml，求该病人的调整剂量？
3．t1/2较长的药物
对于t1/2较长的药物，若按t1/2 给药则可能引起血药 浓度较大波动，临床多采用适当缩短给药间隔、多次 分量给药方案，以减小血药浓度波动性。
根据药物的t1/2设计给药方案比较简单、方便，但必 须根据药物的t1/2长短、 t1/2 的变动来调整临床给 药方案。对于非线性药物动力学特性的药物，如苯 妥英钠、地高辛等，t1/2随给药剂量增加而延长，血 药浓度与给药剂量不呈正比关系，为保证其临床用 药的安全性和有效性，必须进行药物监测。
影响药物体内半衰期的因素 （l）剂量效应 （2）尿液pH的影响 （3）个体差异 （4）年龄的影响 （5）药物相互作用的影响 （6）生理及疾病因素的影响
2.实现个体化给药的必要性
目前创新药物上市速度加快、层出不尽，药物剂型 更是日新月异。据统计，目前国际上现有原料药品 约4500余种，并且每年平均增加20-30种。药物品种 日益增加，但临床药物治疗水平在某些方面并没有 随着药品品种的增加而有较大提高，由于滥用或不 合理用药，医药开支日益增大，临床不断出现严重 的医疗事故或引起药源性疾病。
生理因素(年龄、 性别、妊娠、 哺乳等)
药效和药代 个体差异 种族差异
病理因素 (各种疾病)
环境因素(药物、外源性物质、 吸烟、营养、乙醇和气候等)
3.个体化给药方案制定步骤
明确诊断 选择药物与给药途径
确定给药方案包括剂量、给药间隔和疗程
实施给药方案
观察临床效果
血药浓度监测（TDM)
处理数据、求出动力学参数。必要时， 根据新的参数重新确定给药方案