临床给药方案设计与个体化给药方案(ppt 56页)
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临床给药方案设计与个体化给药方案58页PPT
临床给药方案设计与个体化 给药方案
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
008.给药方案设计与个体化给药、生物利用度与生物等效性
第五节给药方案设计与个体化给药一、给药方案设计（-）给药方案设计的一般原则给药方案包括药物与剂型、给药剂量、给药间隔和疗程等。
影响因素有：药物的药理活性、药动学特性和患者的个体因素等。
给药方案设计的目的是使药物在靶部位达到最佳治疗浓度，产生最佳的治疗作用和最小的副作用° 安全范围广的药物丕需要严格的给药方案。
（二）给药方案的设计1.根据半衰期制定给药方案:临床上常釆用负荷剂量使血药浓度迅速达到有效治浓度。
通常是维持剂量的2倍。
首剂加倍。
2.根据平均稳态血药浓度制定给药方案:选择最佳给药间隔,一般药物给药间隔为1-2个半衰期。
3.根据稳态血药浓度范围制定给药方案：治疗窗很窄的药物，需要同时控制C%和C%血。
通常将最小有效浓度（MEC）设定为C%，将最小中毒浓度（MTC）设定为C%。
4.根据最小稳态血药浓度制定给药方案二、个体化给药（-）血药浓度与给药方案个体化给药方案个体化：理想的给药方案应当是根据每个患者的具体情况量身定制。
常用给药方案个体化方法包括比例法、一点法和重复一点法等。
三、治疗药物监测治疗药物监测（iherapeutic drug monitoring, TDM）并不是所有药物都需要进行血药浓度监测,下列情况需进行血药浓度监测：安全隐患，不安定因素（1）个体差异很大的药物，即患者间有较大的药动学差异，如三环类抗抑郁药。
（2）具非线性动力学特征的药物,尤其是非线性特征发生在治疗剂量范围内，如苯妥英钠。
（3）治疗指数小、毒性反应强的药物，如强心昔类药、茶碱、锂盐、普鲁卡因胺等。
（4）毒性反应不易识别、用量不当或用量不足的临床反应难以识别的药物，如用地高辛控制心律失常时，药物过量也可引起心律失常。
（5）特殊人群用药。
患有心、肝、肾、胃肠道疾病者，婴幼儿及老年人的动力学参数与正常人会有较大的差别，如肾功能不全的患者应用氨基糖昔类抗生素。
（6）常规剂量下没有疗效或出现毒性反应的药物,测定血药浓度有助于分析原因。
个体化给药方案-1
解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓 度最低值一般为7g/ml，因此设C’=8g/ml，原剂量D＝ 100×3，测得血药浓度C＝4.0g/ml。代入上式得：
8 D’=100×3 ×—— = 600 mg
4.0
C’ D’=D×——
C
若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由 原100mg，调整为每次剂量200mg。
稳态一点法简便易行，抽血次数少，易为病人 所接受。但使用上式有一定限定条件，如血药 浓度与剂量呈线性关系、药物清除率不随剂量 改变而改变等。
但它无法提供精确的药代动力学参数，无法知 道病人的血药浓度随时间而改变的量变规律， 因此比较粗糙。
三 半衰期与给药方案设计
常用药物按t1/2的长短可分为四大类
①超速处置类药物，该类药物的t1/2＜lh，如青霉素G， 阿莫西林，胰岛素等。
②快速处置类药物，该类药物的t1/2在l-4h之间，如卡 那霉素，庆大霉素，链霉素等。
③中速处置类药物，该类药物t1/2在4-8h之间，如磺胺 二甲嘧啶，美沙酮，多粘菌素B等。
④慢或极慢处置类药物，该类药物 t1/2＞8h，如地高 辛，洋地黄毒苷等。
3．t1/2较长的药物
对于t1/2较长的药物，若按t1/2 给药则可能引起血药 浓度较大波动，临床多采用适当缩短给药间隔、多次 分量给药方案，以减小血药浓度波动性。
根据药物的t1/2设计给药方案比较简单、方便，但必 须根据药物的t1/2长短、 t1/2 的变动来调整临床给 药方案。对于非线性药物动力学特性的药物，如苯 妥英钠、地高辛等，t1/2随给药剂量增加而延长，血 药浓度与给药剂量不呈正比关系，为保证其临床用 药的安全性和有效性，必须进行药物监测。
8 D’=100×3 ×—— = 600 mg
4.0
C’ D’=D×——
C
若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次剂量由 原100mg，调整为每次剂量200mg。
稳态一点法简便易行，抽血次数少，易为病人 所接受。但使用上式有一定限定条件，如血药 浓度与剂量呈线性关系、药物清除率不随剂量 改变而改变等。
但它无法提供精确的药代动力学参数，无法知 道病人的血药浓度随时间而改变的量变规律， 因此比较粗糙。
三 半衰期与给药方案设计
常用药物按t1/2的长短可分为四大类
①超速处置类药物，该类药物的t1/2＜lh，如青霉素G， 阿莫西林，胰岛素等。
②快速处置类药物，该类药物的t1/2在l-4h之间，如卡 那霉素，庆大霉素，链霉素等。
③中速处置类药物，该类药物t1/2在4-8h之间，如磺胺 二甲嘧啶，美沙酮，多粘菌素B等。
④慢或极慢处置类药物，该类药物 t1/2＞8h，如地高 辛，洋地黄毒苷等。
3．t1/2较长的药物
对于t1/2较长的药物，若按t1/2 给药则可能引起血药 浓度较大波动，临床多采用适当缩短给药间隔、多次 分量给药方案，以减小血药浓度波动性。
根据药物的t1/2设计给药方案比较简单、方便，但必 须根据药物的t1/2长短、 t1/2 的变动来调整临床给 药方案。对于非线性药物动力学特性的药物，如苯 妥英钠、地高辛等，t1/2随给药剂量增加而延长，血 药浓度与给药剂量不呈正比关系，为保证其临床用 药的安全性和有效性，必须进行药物监测。
个体化给药精
观察临床效果
血药浓度监测（TDM)
处理数据、求出动力学参数。必要时， 根据新的参数重新确定给药方案
4.实现个体化给药的方法
① 血药浓度监测（ Therapeatic drug monitoring,TDM) 适用于血药浓度与药效相关的药物
治疗药物监测的指征
在临床上 并非所有药物都需进行治疗药物监测。 对于毒性小且有效治疗浓度范围很大的药物，亦 无需进行血药浓度测定。
C
式中D表示原来剂量， D' 表示调整后剂量， C表示 测得的血药浓度， C' 表示目标浓度。
例：某哮喘病人口服茶碱，每 8小时一次，每次 100mg， 两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度 4.0? g/ml，求该病人的调整剂量？
解：茶碱的 t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效 浓度最低值一般为7? g/ml，因此设C' =8? g/ml，原剂量 D＝100×3，测得血药浓度 C＝4.0? g/ml。代入上式得：
个体化给药方案设计
Design of individualized drug dosage regimes
? 概述 ? 稳态一点法设计给药方案 ? 生物半衰期与给药方案设计 ? 平均稳态血药浓度与给药方案设计 ? 稳态血药浓度与给药方案设计 ? 非线性药物动力学给药方案设计 ? 肾功能减退患者给药方案设计 ? 药物基因组学 ? 特殊人群
药物治疗的推荐剂量多系群体平均剂量，事实上，只 有少数安全、低毒的药物按照既定的平均剂量给药， 能使用药者获得满意的疗效。有些药物给予相同剂量 后，往往只有部分患者疗效满意；另外一些患者或因 剂量不足疗效不佳，或因药量过大而出现不良反应， 甚至引起中毒。造成上述现象的原因有患者自身和药 物两个方面。
给药方案设计与个体化给药-2
给药方案设计与个体化给药-2因此将血药浓度的上下限分别代入给药方案设计与个体化给药和给药方案设计与个体化给药，即可求出较佳给药间隔时间。
例2 某抗生素药物半衰期为3小时，表观分布容积为体重的20%，有效治疗浓度为5～15μg/ml。
当血药浓度超过20μg/ml时，临床上可出现毒性反应。
试计算使血药浓度保持在5～15μg/ml的静脉注射给药方案。
解：（1）确定给药间隔τ。
给药方案设计与个体化给药（2）确定给药剂量X0，因为k=0.693/3=0.231/h，V=200ml/kg（20%体重），C0=X0/V。
给药方案设计与个体化给药给药方案设计与个体化给药（3）检查给药方案的治疗效果，计算给药方案设计与个体化给药和给药方案设计与个体化给药。
给药方案设计与个体化给药5.静脉滴注给药方案设计对于具有单室模型特征的药物，静脉滴注给药后稳态血药浓度（Css）为：给药方案设计与个体化给药上式整理后得为达到稳态血药浓度Css所需要的滴注速率：给药方案设计与个体化给药例4 体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg，消除速率常数k=0.46h-1，希望治疗一开始便达到2μg/ml的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。
解：静注的负荷剂量X0=C0V=2×1.7×75=255（mg）静滴速率k0=CsskV=2×0.46×1.7×75=117.3（mg/h）二、个体化给药1.血药浓度与给药方案个体化2.给药方案个体化方法（1）比例法（2）一点法（3）重复一点法3.肾功能减退患者的给药方案设计肌酐清除率是判断肾小球滤过功能的指标。
《给药方案的拟定》PPT课件
kaFD C=
(e－kt－e－kat)
（17-5）
(ka－k)Vd
式中F为生物利用度，ka及k分别为吸收及消除速率常 数。
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6
[例2] 某药口服后有80%吸收，有效血药浓度为 1g/ml，该药Vd=10升，吸收半衰期t1/2a=0.693小时， 消除半衰期t1/2=6.93小时，如希望药效维持8小时， 问给药剂量应为多少？
多数药物通常需多次给药始能产生所希望 的有效血药浓度，达到理想的治疗效果，对于 治疗指数大，有效血药浓度波动范围较大的药 物，这是一种安全而方便的给药方式。
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8
一、多剂量给药的几个重要概念
（一）“多剂量函数”概念
已知单剂给药后，血药浓度-时间曲线可用下列多 项指数式表征：
m
C＝ Aie－ki t
Байду номын сангаас
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2
第1节 单剂量给药的给药方案
少数药物如镇痛药，催眠药，支气管扩张药通常 只需一次给药，通过单剂量给药，特别是单剂静脉注 射所得的动力学参数能够反映该药药代动力学的特征， 并成为拟定多次给药方案的基础。
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3
一、单次快速静脉注射
一室模型药物单次快速静脉注射后，体内药量
（X）及血药浓度（C）随时间（t）呈指数性衰减， 其方程式为：
37.8g/ml。
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12
（二）稳态血药浓度及平均稳态血药浓度概念
1. 稳态血药浓度 若按固定间隔时间给予固定药物剂量D，在每次
给药时体内总有前次给药的存留量，多次给药形成不 断蓄积，随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐 渐减慢，直到在间隔时间内消除的药量等于给药剂量， 从而达到平衡，这时的血药浓度称为“稳态”血药浓 度或称坪浓度，记为Css。
临床药师利用TDM参与临床个体化给药方案设计的案例分析ppt课件
Company name
Therapeutic drug monitoring
利用TDM调整给药方案
给药第四剂前监测万古霉素 19.8μg/ml (15~20μg/ml )
该患者82岁，属老年人，建议医生必要时将该患者的血药浓 度调整在正常范围的中下限。 • 易耐受 • 主要器官功能不断下降 • 血浆半衰期延长 • 药物与血浆蛋白结合率减少，使游离型药物增多
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Therapeutic drug monitoring
病例摘要
患者，男，82岁，62kg，以“反复咳痰伴发热3个月，加 重12天”为主诉入院。入院前3个月无明显诱因出现咳嗽、 咳痰，咳黄色粘痰，量较多，伴发热、气促，体温最高 38.5℃，查血常规示：WBC：14.2×109/L，Ne 89.1%，胸片 示：双肺感染性病变，根据药敏结果先后予“哌拉西林他 唑巴坦、左氧氟沙星”等抗感染治疗后，咳嗽、咳痰较前 有好转，无再发热。入院前12天出现咳嗽咳痰加重，咳黄 色粘痰，痰量增多，肺部听诊双下肺湿罗音较前增多。
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Company name
Therapeutic drug monitoring
利用TDM调整给药方案
因茶碱类药物个体差异大，多索茶碱剂量 亦要视个体 病情变化选择最佳剂量和用药方法
β受体激动剂
氨溴索 食物
沙丁胺醇合用时，会增加茶碱的清除 率，使茶碱的作用减弱
致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，
打造全网一站式需求
一周后，复查患者血清茶碱药物谷浓度值为11.3μg/ml
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治疗药物监测和给药个体化ppt课件
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
二 血药浓度与药理效应
对大多药物而言，药理作用的强弱和持 续时间，与药物的受体部位的浓度呈正 比。
直接测定受体部位的浓度是一件很困难 的事，目前尚无法做到
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
TDM的临床意义
使给药方案个体化 诊断和处理药物过量中毒 进行临床药代动力学和药效学的研究， 探讨新药的给药方案 节省患者治疗时间，提高治疗成功率 降低治疗费用 避免法律纠纷
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
多年来，国内外以充分肯定TDM对药物 治疗的指导与评价作用: 例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫 发作的控制率从47％：提高到74％。 在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时， 中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后； 中毒率控制在5％以下。
四、TDM的实施方法
（一）TDM流程
申请 取样 测定
数据 处理
结果的 解释
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
取样
1.样品性质 (1)血浆 (2)血清 (3)全血 (4) 其他：唾液、尿液或脑脊液等
篮球比赛是根据运动队在规定的比赛 时间里 得分多 少来决 定胜负 的，因 此，篮 球比赛 的计时 计分系 统是一 种得分 类型的 系统
2153个体化给药临床药理学
给药方案的设计
二、利用血药浓度调整给药方案
• 例题： 某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次 100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测 得血药浓度4.0g/ml，求该病人的调整剂量？
Hale Waihona Puke 个体化给药给药方案的设计
解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶 碱的有效浓度最低值一般为7g/ml，因此设 C’=8g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C ＝4.0g/ml。代入上式得：
个体化给药
➢个体化给药：通过测定体液中药物浓度， 计算出各种药动学参数，然后设计出针对 患者个人的给药方案。
➢ 确定临床给药方案，在根据病情和适应 证选定最佳药物之后，通常指确定:
最佳药物剂型、给药途径、给药剂量、给 药间隔、给药时间和疗程等。
个体化给药
➢设计或调整给药方案，首先必须明确两点： (1)目标血药浓度范围 (2)个体药代动力学参数
若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次 剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg
个体化给药
给药方案的设计
三、肾衰时的用药方案
肾功能严重受损时，其消除速率常 数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根 据肾功能修正参数来调整剂量，避免 毒性反应。
个体化给药
给药方案的设计
三、肾衰时的用药方案
肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K′=K[(Cl′Cr/ ClCr-1) × Fu]
其中，K′和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速 率常数，Cl′Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌 酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。
个体化给药
给药方案的设计
一、根据半衰期设计给药方案
特殊情况： 非线性药动学药物 ——治疗药物检测 肾功能衰减患者 ——依据t1/2变化调整给药方案
二、利用血药浓度调整给药方案
• 例题： 某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次 100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测 得血药浓度4.0g/ml，求该病人的调整剂量？
Hale Waihona Puke 个体化给药给药方案的设计
解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶 碱的有效浓度最低值一般为7g/ml，因此设 C’=8g/ml，原剂量D＝100×3，测得血药浓度C ＝4.0g/ml。代入上式得：
个体化给药
➢个体化给药：通过测定体液中药物浓度， 计算出各种药动学参数，然后设计出针对 患者个人的给药方案。
➢ 确定临床给药方案，在根据病情和适应 证选定最佳药物之后，通常指确定:
最佳药物剂型、给药途径、给药剂量、给 药间隔、给药时间和疗程等。
个体化给药
➢设计或调整给药方案，首先必须明确两点： (1)目标血药浓度范围 (2)个体药代动力学参数
若按每日3次给药，则每次剂量为200mg。即每次 剂量由原100mg，调整为每次剂量200mg
个体化给药
给药方案的设计
三、肾衰时的用药方案
肾功能严重受损时，其消除速率常 数K及消除半衰期t1/2显著增大，应根 据肾功能修正参数来调整剂量，避免 毒性反应。
个体化给药
给药方案的设计
三、肾衰时的用药方案
肾衰时的消除速率常数可按下式修正： K′=K[(Cl′Cr/ ClCr-1) × Fu]
其中，K′和K分别为肾衰和正常情况下的药物消除速 率常数，Cl′Cr 和ClCr分别为肾衰和正常情况下的肌 酐清除率，Fu为药物由尿中排泄的分数。
个体化给药
给药方案的设计
一、根据半衰期设计给药方案
特殊情况： 非线性药动学药物 ——治疗药物检测 肾功能衰减患者 ——依据t1/2变化调整给药方案
临床给药方案设计
长期以来医生们一直希望能实现给
药方案个体化，这一愿望可以通过 TDM帮助实现。TDM越来越多的改 变着按常规剂量给药的传统做法。
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临床给药方案设计
二 、 治 疗 药 物 监 测 （ Therapeutic Drug Monitoring，TDM)的基本理论
• （一）TDM的定义 ：TDM是以药动学 和药效学基础理论为指导，借助先进的 分析技术与电子计算机手段，通过测定 患者的血液或其它体液中的药物浓度， 探讨临床用药过程中人体对药物的体内 过程的影响。
• （二）TDM的核心：给药方案个体化。
• （三）TDM的目的：提高疗效及避免发 生毒副反应，达到最佳治疗效果。
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临床给药方案设计
（四） TDM的两个重要组成部分：
• 1 临床药理学：理论基础
• 2 血药浓度分析技术：建立准确，精密， 灵敏的血药浓度或其他体液浓度的测定 方法， 这是治疗药物监测的前提。
• 第1例系停药后1天测得，故未能检出， 第六例Cmax为6.5mg/L，但Cmin却高达 4.8mg/L, 这 将 会 带 来 严 重 毒 副 反 应 ， 其 原因是两次给药间隔时间太短，故立即 进行调整，避免了严重不良后果。
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临床给药方案设计
• 2 临床诊断的辅助手段
在治疗过程中，有时病人症状增多，是 病情加重还是药物中毒需诊断清楚，否 则带来严重的效果。
临床给药方案设计
• 病例报道：某医院有一患者吞服大量安 眠药．但具体药名不详，患者意识不清，
听诊两肺无呼吸音，双瞳放大，立即采 取 救 治 措 施 ， 入 院 时 即 采 血 用 HPLC 法 以多种安眠药为外标进行定性定量分析， 速可眠呈阳性反应，血药浓度高达34mg ／L，进行血透析，再次采取血进行 HPLC 监 测 ， 速 可 眠 血 浓 下 降 至 11.5mg/L ． 患 者 自 主 呼 吸 恢 复 ， 次 日 神 志恢复，经支持疗法，四日后痊愈出院。
药方案个体化，这一愿望可以通过 TDM帮助实现。TDM越来越多的改 变着按常规剂量给药的传统做法。
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临床给药方案设计
二 、 治 疗 药 物 监 测 （ Therapeutic Drug Monitoring，TDM)的基本理论
• （一）TDM的定义 ：TDM是以药动学 和药效学基础理论为指导，借助先进的 分析技术与电子计算机手段，通过测定 患者的血液或其它体液中的药物浓度， 探讨临床用药过程中人体对药物的体内 过程的影响。
• （二）TDM的核心：给药方案个体化。
• （三）TDM的目的：提高疗效及避免发 生毒副反应，达到最佳治疗效果。
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临床给药方案设计
（四） TDM的两个重要组成部分：
• 1 临床药理学：理论基础
• 2 血药浓度分析技术：建立准确，精密， 灵敏的血药浓度或其他体液浓度的测定 方法， 这是治疗药物监测的前提。
• 第1例系停药后1天测得，故未能检出， 第六例Cmax为6.5mg/L，但Cmin却高达 4.8mg/L, 这 将 会 带 来 严 重 毒 副 反 应 ， 其 原因是两次给药间隔时间太短，故立即 进行调整，避免了严重不良后果。
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临床给药方案设计
• 2 临床诊断的辅助手段
在治疗过程中，有时病人症状增多，是 病情加重还是药物中毒需诊断清楚，否 则带来严重的效果。
临床给药方案设计
• 病例报道：某医院有一患者吞服大量安 眠药．但具体药名不详，患者意识不清，
听诊两肺无呼吸音，双瞳放大，立即采 取 救 治 措 施 ， 入 院 时 即 采 血 用 HPLC 法 以多种安眠药为外标进行定性定量分析， 速可眠呈阳性反应，血药浓度高达34mg ／L，进行血透析，再次采取血进行 HPLC 监 测 ， 速 可 眠 血 浓 下 降 至 11.5mg/L ． 患 者 自 主 呼 吸 恢 复 ， 次 日 神 志恢复，经支持疗法，四日后痊愈出院。
万古霉素个体化给药方案设计ppt课件
按照外标法以峰面积计算其含量。
实验流程
1
2 3
肾功能不全 患者给药方 案设计
用HPLC法 测定万古霉 素血药浓度
根据万古霉 素血药浓度 调整给药方 案
给药方案的调整
根据患者病情设定适宜血药浓度调整目标
重症患者
15-20 mg/L
给药方案的调整
参考文献：万古霉素个体化给药临床药师指引
给药方案的调整
万古霉素个体化给药方案设计
目 录
1
万古霉素简介
研发 背景
பைடு நூலகம்
作用 机制
临床 应用
药动学 研究
1956年
1958年
1985年
美国礼来公 司从印度土 壤中发现一 种“东方链 霉素”产生 的活性成分， 命名为万古 霉素
美国FDA批 准万古霉素 的临床使用
万古霉素的 纯度达到 92%～ 95%
抑制细胞壁的合成
分布 [D] • 蛋白结合率：30%-55% • 各体液分布广泛(除脑脊液外) • 表观分布容积：0.2-1.25L/kg • 脑膜无炎症：0-4mg/L • 脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L 消除 [E] • 肾清除率为1.09～1.37 mL/(kg•min)
代谢 [M] • 体内基本不代谢
抑制细菌浆 内RNA合成
核糖体 (mRNA) 50 30 50 30 50 30
影响细胞膜的通透性
临床应用
耐药G+所 致的严重感 染
NO.1
粒细胞缺乏 症伴G+感 染患者
NO.2
革兰氏阳性菌
NO.3 NO.4
脑膜炎败血 黄杆菌
口服可治疗 重症艰难梭 菌肠炎患者
药动学研究
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• 第1例系停药后1天测得，故未能检出， 第六例Cmax为6.5mg/L，但Cmin却高达 4 . 8 mg/L, 这 将 会 带 来 严 重 毒 副 反 应 ， 其 原因是两次给药间隔时间太短，故立即 进行调整，避免了严重不良后果。
• 2 临床诊断的辅助手段
在治疗过程中，有时病人症状增多，是 病情加重还是药物中毒需诊断清楚，否 则带来严重的效果。
• 2 有效治疗浓度范围已经确定的药物。 • 3 TDM实验室的建立； • 4 专业人员；
三、 需进行TDM的药物
• 1 治疗指数低、毒性反应强的药物； • 2 具有非线性动力学特性的药物； • 3 药物的毒性反应与疾病的症状难以区分
的药物； • 4 用于防治—些慢性疾病发作的药物。 • 5 个体差异大，具有遗传种族差异的药物。 • 6 有效血药浓度随治疗目的不同的药物。
六、 TDM的意义
• 1 指导临床安全有效用药
• 下表列出6例患者庆大霉素血药浓度 监测结果，测定方法是用TDX仪，6 份血样同次操作。
• Cmax 是 在 给 药 后 1 小 时 测 定 ， 而 Cmin是下次给药前测定，结果如下：
表 六例患者庆大霉素血药浓度 监测结果
• 庆大霉素2mg/L。
一、血药浓度与药理作用
• （一）大多数药物的血药浓度可以作为 反映药效的—个客观指标。
• 如地高辛其有效血药浓度0.8~1．7ng/ml， 超过1．7ng／ml时则可出现心率失常的 毒性反应，安全范围比较窄。
• 例如：保泰松在兔与人的抗炎作 用中，有效剂量各为300mg/kg及 5 ～ 1 0 mg/kg, 相 差 达 几 十 倍 ， 但 有效血药浓度都在100～ 150ug/ml之间。
（四） TDM的两个重要组成部分：
• 1 临床药理学：理论基础
• 2 血药浓度分析技术：建立准确，精密， 灵敏的血药浓度或其他体液浓度的测定 方法， 这是治疗药物监测的前提。
常用的方法有
(1) 高效液相色谱法（ HPLC法）： 优点：
• 可测定大部分药品， 且干扰小，还可测 定代谢物。
• 在新药研究中又不需要免疫试剂盒，价 格相对便宜。
平及药物代谢酶的差异等。
2 病理因素(Pathological Factors) • 肝功能损害(hepatic injury) • 肾功能损害(renal injury) • 心脏疾患(heart disease) • 胃肠疾患(gastric disease)
3 药物因素(Drug Factors) • 制剂因素(preparation factor) • 药物相互作用(drug interaction)
外源性物质（如烟，酒）等。
四 、给药方案制定的一般步骤
• 1 确定期望的血药浓度 （1）查阅文献： MEC ，MTC （2）临床观察最佳疗效值：Ceff • 2 确定必要的参数 （1）文献参数 （2）个体参数 • 3 确定模型；尽可能简化 • 4 计算 （1）给药间隔 （2）给药剂量
第二节 治疗药物监测与个体 化给药
• 缺点：
(2) 荧光偏振免疫法(FPLA）：有专用设 备即TDX快速血药浓度测定仪。 • TDx的优缺点： • 快速方便 • 微量准确 • 费用昂贵，使用受限 • (3) 酶免疫(EMIA)法等。 其中以高效液相色增法与荧光偏振免疫 法为常用。
总结 进行TDM的必要条件
• 1 血药浓度与药效关系密切的药物； （平行关系）
• 50 ～100ug/ml
镇痛作用
• ＞250ug/ml
抗风湿作用
• 350～400ug/ml
抗炎作用
（二） 影响血药浓度的因素
1 生理因素(Physiological Factors) • （1）年龄(age) • （2）性别(male or female) • （3）种族(民族)； • （4）肥胖(fat)； • （5）遗传(heritage)：机体的血浆蛋白水
• 又如：苯妥英钠在大部分患者抗惊 厥和抗心率失常的有效血药浓度在 10～20ug/ml之间，随着血药浓度的
升高，毒性反应增大；在血药浓度 达20～30 ug/ml时出现眼球震颤；达 30～40ug/ml时出现运动失调；超过 40ug/ml即可出现精神异常。
• 水杨酸在不同的的血药浓度下，可 表现出不同的药理作用。当血药浓 度为
• 4 确定合并用药的原则； • 5 医疗事故的鉴定依据。
四 、 哪些情况下需要进行
TDM
• 1．治疗如果失败会带来严重后果时； • 2．病人的肝肾功能损伤时； • 3．在个别情况下确定病人是否按医嘱服
药； • 4．提供治疗上的医学法律依据。 • 5. 合并用药。
• 五、 TDM在给药方案个体化中的应用 • Page 291 1~9
影响的结果(The Result）
不同病人接受相同的常规剂量后， 有的病人达不到疗效，也有的病人 已出现了毒性反应（即产生了个体 差异）。
长期以来医生们一直希望能实现给 药方案个体化，这一愿望可以通过 TDM帮助实现。TDM越来越多的改 变着按常规剂量给药的传统做法。
二 、 治 疗 药 物 监 测 （Therapeutic Drug Monitoring，TDM)的基本理论
• （一）TDM的定义 ：TDM是以药动学 和药效学基础理论为指导，借助先进的 分析技术与电子计算机手段，通过测定 患者的血液或其它体液中的药物浓度， 探讨临床用药过程中人体对药物的体内 过程的影响。
• （二）TDM的核心：给药方案个体化。
• （三）TDM的目的：提高疗效及避免发 生毒副反应，达到最佳治疗效果。
第一节临床给药方案设计
一 、 给药方案（dosage regiman)的定义： • 为达到合理用药而为治疗提供药物剂量
和给药间隔的一种计划表。 • 临床最佳给药方案 二 、基本要求：保证血药浓度在治疗窗
（MEC~MTC）之内。
三 、设计给药方案应考虑的因素
• 1 药物的药效学性质； • 2 药物的药动学性质； • 3 患者的生理及病理因素； • 4 其它：如合并用药，病人依从性，某些
• 2 临床诊断的辅助手段
在治疗过程中，有时病人症状增多，是 病情加重还是药物中毒需诊断清楚，否 则带来严重的效果。
• 2 有效治疗浓度范围已经确定的药物。 • 3 TDM实验室的建立； • 4 专业人员；
三、 需进行TDM的药物
• 1 治疗指数低、毒性反应强的药物； • 2 具有非线性动力学特性的药物； • 3 药物的毒性反应与疾病的症状难以区分
的药物； • 4 用于防治—些慢性疾病发作的药物。 • 5 个体差异大，具有遗传种族差异的药物。 • 6 有效血药浓度随治疗目的不同的药物。
六、 TDM的意义
• 1 指导临床安全有效用药
• 下表列出6例患者庆大霉素血药浓度 监测结果，测定方法是用TDX仪，6 份血样同次操作。
• Cmax 是 在 给 药 后 1 小 时 测 定 ， 而 Cmin是下次给药前测定，结果如下：
表 六例患者庆大霉素血药浓度 监测结果
• 庆大霉素2mg/L。
一、血药浓度与药理作用
• （一）大多数药物的血药浓度可以作为 反映药效的—个客观指标。
• 如地高辛其有效血药浓度0.8~1．7ng/ml， 超过1．7ng／ml时则可出现心率失常的 毒性反应，安全范围比较窄。
• 例如：保泰松在兔与人的抗炎作 用中，有效剂量各为300mg/kg及 5 ～ 1 0 mg/kg, 相 差 达 几 十 倍 ， 但 有效血药浓度都在100～ 150ug/ml之间。
（四） TDM的两个重要组成部分：
• 1 临床药理学：理论基础
• 2 血药浓度分析技术：建立准确，精密， 灵敏的血药浓度或其他体液浓度的测定 方法， 这是治疗药物监测的前提。
常用的方法有
(1) 高效液相色谱法（ HPLC法）： 优点：
• 可测定大部分药品， 且干扰小，还可测 定代谢物。
• 在新药研究中又不需要免疫试剂盒，价 格相对便宜。
平及药物代谢酶的差异等。
2 病理因素(Pathological Factors) • 肝功能损害(hepatic injury) • 肾功能损害(renal injury) • 心脏疾患(heart disease) • 胃肠疾患(gastric disease)
3 药物因素(Drug Factors) • 制剂因素(preparation factor) • 药物相互作用(drug interaction)
外源性物质（如烟，酒）等。
四 、给药方案制定的一般步骤
• 1 确定期望的血药浓度 （1）查阅文献： MEC ，MTC （2）临床观察最佳疗效值：Ceff • 2 确定必要的参数 （1）文献参数 （2）个体参数 • 3 确定模型；尽可能简化 • 4 计算 （1）给药间隔 （2）给药剂量
第二节 治疗药物监测与个体 化给药
• 缺点：
(2) 荧光偏振免疫法(FPLA）：有专用设 备即TDX快速血药浓度测定仪。 • TDx的优缺点： • 快速方便 • 微量准确 • 费用昂贵，使用受限 • (3) 酶免疫(EMIA)法等。 其中以高效液相色增法与荧光偏振免疫 法为常用。
总结 进行TDM的必要条件
• 1 血药浓度与药效关系密切的药物； （平行关系）
• 50 ～100ug/ml
镇痛作用
• ＞250ug/ml
抗风湿作用
• 350～400ug/ml
抗炎作用
（二） 影响血药浓度的因素
1 生理因素(Physiological Factors) • （1）年龄(age) • （2）性别(male or female) • （3）种族(民族)； • （4）肥胖(fat)； • （5）遗传(heritage)：机体的血浆蛋白水
• 又如：苯妥英钠在大部分患者抗惊 厥和抗心率失常的有效血药浓度在 10～20ug/ml之间，随着血药浓度的
升高，毒性反应增大；在血药浓度 达20～30 ug/ml时出现眼球震颤；达 30～40ug/ml时出现运动失调；超过 40ug/ml即可出现精神异常。
• 水杨酸在不同的的血药浓度下，可 表现出不同的药理作用。当血药浓 度为
• 4 确定合并用药的原则； • 5 医疗事故的鉴定依据。
四 、 哪些情况下需要进行
TDM
• 1．治疗如果失败会带来严重后果时； • 2．病人的肝肾功能损伤时； • 3．在个别情况下确定病人是否按医嘱服
药； • 4．提供治疗上的医学法律依据。 • 5. 合并用药。
• 五、 TDM在给药方案个体化中的应用 • Page 291 1~9
影响的结果(The Result）
不同病人接受相同的常规剂量后， 有的病人达不到疗效，也有的病人 已出现了毒性反应（即产生了个体 差异）。
长期以来医生们一直希望能实现给 药方案个体化，这一愿望可以通过 TDM帮助实现。TDM越来越多的改 变着按常规剂量给药的传统做法。
二 、 治 疗 药 物 监 测 （Therapeutic Drug Monitoring，TDM)的基本理论
• （一）TDM的定义 ：TDM是以药动学 和药效学基础理论为指导，借助先进的 分析技术与电子计算机手段，通过测定 患者的血液或其它体液中的药物浓度， 探讨临床用药过程中人体对药物的体内 过程的影响。
• （二）TDM的核心：给药方案个体化。
• （三）TDM的目的：提高疗效及避免发 生毒副反应，达到最佳治疗效果。
第一节临床给药方案设计
一 、 给药方案（dosage regiman)的定义： • 为达到合理用药而为治疗提供药物剂量
和给药间隔的一种计划表。 • 临床最佳给药方案 二 、基本要求：保证血药浓度在治疗窗
（MEC~MTC）之内。
三 、设计给药方案应考虑的因素
• 1 药物的药效学性质； • 2 药物的药动学性质； • 3 患者的生理及病理因素； • 4 其它：如合并用药，病人依从性，某些