心脏型脂肪酸结合蛋白FABP地的综述

心脏型脂肪酸结合蛋白

一，FABP的生物学特性

脂肪酸结合蛋白( FABP) 是一组多源性的小分子细胞内蛋白质，分子量

14 ～ 15 kDa，。目前已发现的FABP有9种类型，其中心脏型FABP (H —FABP)较特异地存在于心肌组织中，红骨骼肌、主动脉壁的平滑肌细胞、内皮细胞、胃腺体的壁细胞和睾丸间质细胞中亦有，少量存在于肾脏、白骨骼肌、肾上腺、脑，但肝脏、脂肪组织内无H—FABP分布【1】。FABP 在骨骼肌中的含量是其在心肌中含量的1 /10。心脏中的FABP 称心型脂肪酸结合蛋白。H-FABP 具有稳定的细胞内半衰期，约2 ～ 3天。人心脏每克湿重中含0. 5 mg FABP，占胞质蛋白的15%。

生理情况下，血浆或细胞间液不存在H-FABP，细胞质的浓度比血中浓度高2 × 105 倍。健康人群的血浆含有少量H-FABP，是由骨髂肌损伤连续释放引起，年龄、性别、昼夜节律可显著影响H-FABP浓度。因为男性肌肉较多，所以男性浓度高于女性，H-FABP 大部分经肾清除，故随着年龄的增长，肾功能下降，血H-FABP 浓度逐渐升高，此外，和肌红蛋白一样，年老、锻炼会增加H-FABP 浓度。

二，临床应用

1.诊断急性冠脉综合征

H-FABP 血浆释放特点与肌红蛋白( myoglobin，Mb) 相同，但HFABP在心肌细胞内的含量高于Mb，而在血浆内的含量远低于Mb。因此，当心肌损伤后，血浆H-FABP迅速升高超正常上限，比Mb 和肌钙蛋白来得快，因而更有诊断价值。近年来众多研究表明血清H-FABP 能识别超急期急性心肌梗死，特别是胸痛发病6 h 内的患者，对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。陶日新等【2】就研究了cTnI和h-FABP诊断心梗的比较，结果证实：对于胸痛发作6h内的AMI患者，H—FABP的诊断敏感性最高，达到78．26％。而在胸痛发作超过6h的AMI患者中，cTnI检测的诊断敏感性有显著的上升，均达到了93．33％，所以可以对AMI进行确诊。

Orak 等【3】入选83 例可疑ACS 胸痛患者( 65 例最终确诊为ACS) ，于发病6 小时内测定H-FABP、cTnI、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。H-FABP、CK-MB、cTnI 的灵敏度分别为98%、86% 和77%，特异性分别为71%、52% 和20%。提示H-FABP 在发病6 h 内具有较高的灵敏度和特异性，可用于早期诊断ACS。

Kim 等【4】检测170 例急性胸痛患者( 其中76例确诊为心肌梗死) H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb，计算ROC 曲线下面积分别为0. 827、0. 863、0. 772和0. 784，再经logistic 回归分析，结果发现H-FABP具有最大的ROC 曲线下面积( 0. 900，P ＜ 0. 001) ，研究认为H-FABP 可用于早期诊断急性心肌梗死。

有许多研究者就此作了研究和比较【5-10】。Glatz等人分别测定了79名健康人和83名AMI患者血液标本中的H-FABP、MB、和CK-MB浓度，发现早期诊断AMI 的总敏感性，H-FABP为78％，MB 为53％，CK·MB 为57％ (P <0．05)，0～1．5 h H．FABP诊断的敏感率为52％，4．5～6 h达到100％【11】。Yoshinhiko等对129例怀疑AMI的患者检测血H．FABP和肌钙蛋白，其中有31例患者(24．0％)诊断为AMI，在AMI发生3 h内H．FABP和肌钙蛋白敏感性分别为100％和50％ (P<0．05)在3～6 h H．FABP和肌钙蛋白敏感性分别为75％和0％，在6～12 h分别为100％和60％，12 h以后分别为100％和100％。两者的特异性在这些时间分别为63％和96．3％(P<0．05)，93．8％和93．8％，72．7％和100％，75．0％和87．5％，阴性预测值为100％和86．7％；93．8％和78．9％；100％和84．6％；100％和100％【12】。Seino等【13】对371例怀疑AMI的患者检测血H—FABP和MB，49％患者确诊为AMI，两者2 h内敏感性分别为89％和22％，2～4 h内敏感性分别为96％和57％。Chart等【14】通过连续监测患者(症状发生6 h内被送入医院的患者)入院后1～2 h血H-FABP浓度的方法，排除AMI率达到100％。

McMahon 等【15】检测1128 例急性胸痛患者的H-FABP 、cTnI 、CK-MB、Mb，比较它们早期诊断心肌梗死的能力。H-FABP 的灵敏度在发病3 h 内为64. 3%， 36

h 内为85. 3%，H-FABP 联合cTnI 的灵敏度在发病3 h 内为71. 4%，3 ～ 6 h 为

88. 2%。HFABP的特异性在发病3 h 内为93%，3 ～ 6 h 为97%，H-FABP 联合cTnI 的特异性在发病3 h 内为94% ，3～ 6 h 为98%。H-FABP 在发病3 h 内、3 ～ 6 h ROC 曲线下面积分别为0. 841 和0. 894。结果显示H-FABP 具有很高的灵敏度和特异性，能早期诊断心肌梗死患者，如果联合cTnI 检测效果更好。

朱红秋等【16】探讨心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)对不稳定性心绞痛(UAP)患者心脏意外事件的影响。检测了130例UA患者和不稳定心绞痛患者SAP测其血清hs．CRP、h．FABP、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌酸激酶MB(CK-MB)的含量，并于2周内观察各组发生心脏意外事件的情况。0．01)；SAP和UAP组血清h-FABP的含量

分别为(3．15±2．61) g／L和(16．46±5．28) g／L，高于对照组的(1．83±0．75) g／L(P<0．05，P<0．01。UAP组和UAP 组中的Ⅲ级患者的血清cTn．I含量分别为(1．28±0．43) g／L和(2．14±1．49) g／L，高于对照组的(0.47±

0.12)gL(P<0．01)。而UAP组I级和Ⅱ级患者其cTn-I的含量为(0．53±0．13) g ／L和(0．74±0．37) g／L，与对照组比较差异无统计学意义；CK-MB值各组间差异均无统计学意义。表明hs-CRP、h-FABP的联合检测较传统的心肌损伤检

测指标cTn-I和CK-MB对UAP患者近期发生心脏意外事件的可能性具有更高的预测价值。

衣智勇等【17】了解心肌型脂肪酸结合蛋白在53例急性心肌梗死(AMI) 后血清浓度变化特征, 同时测定肌红蛋白、心肌型肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I，探讨其对AMI 的潜在价值。结果显示, 再灌注组和非再灌注组H-FABP和MYO时间浓度曲线趋势相似,曲线前移, CK-MB 和cTnI 曲线滞后。H-FABP 和MYO 在我们观察的2 h 即在基线以上,CK-MB 和cTnI 在观察的4、6 h仍在基线以下, H-FABP 和MYO 峰值在6 ～ 8 h ,CK-MB和cTnI 峰值在14～24 h ,表明了H-FABP 和MYO 诊断窗口为AMI 的早期,CK-MB 和cTnI 诊断窗口为AMI 的的中晚期。H-FABP 的峰值升高倍数远高于MYO 和CK-MB ,与cTnI 近似,表明H-FABP诊断AMI 的灵敏度将高于MYO 和CK-MB , 与cTnI 相近,但值得注意的是在整个AMI 的早期(10 h

前) ,H2FABP 的升高倍数都大大高于cTnI ,表明了H-FABP 的早期诊断敏感度将好于cTnI ,也说明了cTnI 在AMI 早期诊断灵敏度的不足。H-FABP 和MYO 浓度的恢复时间早于CK-MB和cTnI使得我们能更早的辨别血清浓度的升高,同样也使

H-FABP便于梗死复发的监测。表明H-FABP 将是一种可为临床提供多种有用信息,有重要临床价值的AMI 心肌标志物。

2.评估心肌梗死面积

Wodzig 等【18】测定20 例AMI 患者的H-FABP、Mb、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，羟丁酸脱氢酶(HBDH) ，用H-FABP或Mb 曲线，与用CK-MB 或HBDH 评估梗死面积具有较好的一致性。H-FABP 或Mb 可用评估肾功能正常AMI 患者发病24 h 内的梗死面积。

3.评估再灌注损伤

58 例AMI 患者行溶栓治疗，溶栓后90 min 行冠状动脉造影，溶栓前、溶栓