谢大黔无菌灌装验证文件-A
培养基无菌灌装工艺验证方案
目录一、目的二、范围与条件三、职责与培训四、验证项目五、偏差六、结论与建议一、目的：1.1验证目的：通过培养基无菌生产工艺验证，证实无菌生产工艺过程的可靠性。
二、验证范围和条件：2.1验证范围：本验证方案适用于冻干粉针生产线（激素）培养基无菌灌装。
2.2验证条件：培养基无菌灌装工艺验证是用与正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，在其他各个系统（诸如公用系统、无菌环境保持系统、设备验证等）验证工作完成的基础上进行的。
本方案必须在动力部门相关验证和冻干车间相关验证完成的条件下进行。
2.3 按照《培养基灌装SOP》，在各个系统验证完成后，开始进行培养基灌装工艺验证。
工艺流程图：2.4执行的标准操作规程：严格按照冻干车间工艺SOP、设备SOP、卫生SOP、物料SOP、基础SOP执行操作。
三、职责和培训:3.1 验证小组成员和职责：3.2 培训内容：3.2.1 培训目的：为建立并保持良好的质量保证系统，应配备足够数量并具有适当资质的人员完成各项操作，所有人员应明确理解自己的职责，熟悉与之相关的GMP原则，并接受良好的培训。
3.2.2人员培训：所有负责该验证操作的操作人员。
四、验证项目：4.1批的选择：冻干生产线的产品规格为，用7ml的西林瓶灌装2ml的培养基。
灌装大豆胰蛋白胨液体培养基（TSB）3批，批号为201406211、201406231、201406251，灌装装量为2ml。
为确保冻干机A、B每台不少于40000支，灌装数量为8万支需16.8万ml大豆胰蛋白胨液体培养基，灌装完毕后，先置23-28℃培养7天，再置30-35℃培养7天，每天观察培养基的微生物生长情况。
培养基灌装与培养基促生长试验同步进行。
4.2 抑菌作用的避免:培养基灌装使用促进微生物生长的培养基来挑战评估污染风险，因此抑菌因素应当在培养基灌装中予以考虑。
将培养基灌装的注射用水冷却至室温20-25℃配制，并在室温下保存培养基液体。
无菌注射针包装验证方案及流程
无菌注射针包装验证方案及流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的几个问题
冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的几个问题
付巍;张旗
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2006(019)004
【摘要】药品生产验证是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，也是GMP认证中的重要组成部分，国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范认证管理办法（2005年10月1日起实施）中明确规定跟踪检查时应重点检查包括再验证情况等九个方面。
在非最终灭菌的无菌制剂的验证中，无菌灌装的验证是一必要的验证项目。
现就实施该验证过程中应注意的问题作一简要总结。
【总页数】2页(P282-283)
【作者】付巍;张旗
【作者单位】哈药集团三精加滨药业有限公司,150069;哈药集团三精加滨药业有限公司,150069
【正文语种】中文
【中图分类】R9
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1.单缸低真窒灌装机在热饮料灌装中应注意的问题 [J], 赵刚毅
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3.要因验证应注意的几个问题 [J], 郭美萍
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无菌培养基灌装验证方案
验证方案1、目的：对生产部制剂车间的灌装机进行培养基无菌灌装试验,通过灌装后的产品污染程度检测灌装工艺能否保证产品的无菌。
2、范围：生产部制剂车间的灌装生产线。
3、责任：3.1验证小组3.1.1设计、组织和协调验证试验。
3.1.2准备、检查和批准验证方案。
3.1.3准备验证报告并且流转批准。
3.1.4评估所有的测试结果。
3.1.5完成此文件规定的验证报告。
3.1.6验证小组成员名单3.2生产部3.2.1对灌装车间进行清扫、消毒，保证环境清洁。
3.2.2操作灌装机。
3.2.3按照规定的程序进行培养基灌装。
3.2.4进行日常清洗、维护。
3.3QA3.3.1取样。
3.3.2进行目检。
3.3.3进行环境监测。
3.3.4检查和批准验证方案和报告。
4、描述制剂车间使用x公司的灌装流水线，包括：洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机，y公司的冻干机进行冻干。
5、程序5.1使用的设备及材料5.1.1洗瓶机5.1.2隧道烘箱5.1.3灌装机5.1.4冻干机5.1.5灌装材料5.1.5.1瓶子5.1.5.2胶塞5.1.5.3铝盖5.1.6培养基5.1.7菌种5.1.7.1枯草杆菌(Bacillus Subtilis) ATCC 6633 5.1.7.2白色念珠菌(Candida alblcans) ATCC 10231 5.1.7.3厂房环境分离菌5.2培养基准备5.2.1在10L血清瓶中加入2L的热注射用水，再加入240g胰蛋白胨大豆肉汤充分搅拌，等溶解后再加入6L的热注射用水，整个培养基量为8L。
5.2.2将配制好的培养基放到高压蒸汽灭菌柜中121℃灭菌30分钟，灭菌后取出血清瓶，从瓶中取4瓶（50ml/瓶）作为阴性对照，其中2瓶于32±2℃培养14天，另外2瓶于23±2℃培养14天。
观察有无微生物污染。
5.3培养基无菌灌装5.3.1准备无菌的灌装器具(针、硅管、等等)，联接到灌装机上。
硅管一头放入灭菌培养基中。
培养基灌装试验验证方案xx
培养基无菌灌装模拟试验再验证方案xxxxxx制药股份有限公司1．概述培养基灌装试验是用正常的实际生产工艺相同的条件和操作方法，向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟产品在适当的条件下培养，以确认无菌工艺过程的可靠性。
2008年11月冻干粉针剂百级区域进行了厂房改造，更换了高效风口。
根据xxxx《验证总则》和GMP的要求，当厂房、环境发生改变时，需要进行再验证。
在厂房和净化空调系统验证合格后，连续灌装三批培养基已证实无菌工艺的可靠性。
2．验证目的通过培养基模拟灌装试验，证实无菌工艺过程的可靠性。
3．验证计划及合格标准验证计划：按照xxxxx《培养基灌装模拟试验标准操作程序》，在厂房验证、净化空调系统验证完成后，使用正常生产的工艺条件，每批培养基配液量80L，采用10ml的西林瓶，每瓶灌装4ml,每批灌装4750~5000瓶，连续生产3批。
灌装过程半压塞，灌装结束将半压塞的西林瓶至冻干箱内，模拟冻干过程结束后全压塞，轧盖。
将培养基上下颠倒几次使培养基与胶塞基整个容器内壁充分接触，然后倒置，先置30~35℃培养7天，再置23~28℃培养7天。
于每一培养阶段的0、3、7、14天观察培养基的微生物生长情况，并分析污染的平中微生物的特点。
合格标准：每批培养基中污染品均不得多于1个，且三批的检验结果具有重现性。
4．人员、职责5．验证过程5.1验证条件确认5.1.1 厂房和空调系统确认由于原灌装间内厂房和空调系统都进行了变更，培养基灌装前应首先确认已完成厂房和净化空调系统的变更验证；5.1.2设备和系统确认模拟试验开始前还应对与本次试验密切相关的设备和系统进行确认，查阅半年的下列各系统验证档案、运行记录或监测记录确认以下内容；执行人：QA：日期：5.1.3人员和物料确认5.1.3.1查阅无菌操作室人员的健康档案和培训资料确认一下人员的2008年体检和培训情况；执行人：教育办公室：日期：5.1.3.2查阅培养基生产用物料的进货记录和检验报告，确保物料已经检验合格并在储存期内；执行人：QA: 日期：5.1.4文件确认培养基灌装试验前确认与培养基灌装有关的关键文件、记录已齐全。
无菌培养基灌装试验验证方案及报告
无菌培养基灌装试验验证方案编号：VMP-XZGY-YZFA-001****药业有限公司目录1 概述 (1)2 验证目的 (1)3 验证范围及要求 (1)4 验证小组成员及职责 (2)4.1 验证小组成员 (2)4.2 相关职责 (2)5 验证前提条件 (2)5.1 厂房和空调系统验证情况检查 (2)5.2 设备和公用系统确认情况检查 (2)5.3人员和物料情况检查 (3)5.4检验仪器确认情况检查 (3)5.5环境监测结果检查 (3)6 验证标准 (3)7 培养基适用性检查 (4)7.1无菌性检查 (4)7.2灵敏度检查 (4)8 验证内容 (4)8.1 取样及检测 (4)8.2 验证程序 (7)9 验证偏差和变更 (8)10 再确认周期 (8)11 确认结果评定及结论 (8)共9页第1页1、概述：无菌培养基灌装试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将培养基按工艺配制，并经除菌过滤后灌装于灭菌的容器中，并在适当条件下培养，确认没有菌生长，以证明无菌生产工艺的可靠性的过程。
本试验是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位操作规程后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
2 、验证目的通过无菌培养基灌装试验证明灌装用的安瓿瓶、过滤器、灌注器等的染菌率是否达到规定的合格标准，确认小容量注射剂车间的洁净环境及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。
3、验证范围及要求本验证方案适用于新建或生产工艺进行过重大更改后的非最终灭菌小容量注射液的无菌灌装过程的验证。
必须经连续三批合格的培养基灌装试验后方可证明被验证工艺的可靠性。
不同批次的模拟灌装应在同一条生产线不同的工作日内进行。
如实际生产中有不同的班次，则应对实际生产操作的每个班次进行培养基灌装试验，每班次连续进行3次合格试验。
无菌灌装过程验证
验证方案会签单验证委员会审批目录1 引言1.1 验证项目小组成员及责任1.2 验证工作中部门责任2 概述3 验证的目的4 依据4.1 生产相关文件4.2 主要设备5 验证项目6 污染率计算7 验证周期8 附件1 引言1.1 验证项目小组成员及责任1.1.2 责任验证项目小组组长：组织进行验证方案的设计、起草；验证过程的组织、协调、保证验证按预期的计划完成，提出验证报告。
验证项目小组成员：分别负责落实方案实施中各部分验证的具体工作。
1.2 验证工作中部门责任：验证小组：组织编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调验证委员会及专家组的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准。
生产部：负责组织协调并保证每批产品的生产全过程，严格按照本方案实施。
质量管理部：负责验证计划的组织落实、验证过程监控、结果评价及设备、设施的微生物限度、培养基取样及药液准备、成品取样；负责验证过程的检验、测试及结果报告。
设备动力部：负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。
物料管理部：负责为验证过程提供物资支持。
制剂九车间：负责全面协调各项验证试验，并负责报告试验结果。
2 概述厂房、设施、设备均已经过全面验证。
在生产线投入生产前，用胰酶酪胨大豆肉汤培养基无菌溶液代替无菌药液模拟生产并于冻干箱内模拟冻干，然后进行微生物培养，污染率＜0.1%为合格。
3 验证目的无菌灌装过程验证目的是通过无菌培养基溶液模拟灌装、冻干的试验的方法，证明无菌灌装过程的可靠性。
4依据5 验证项目5.1 胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的性能试验5.1.1 胰酶胳胨大豆肉汤培养基无菌干粉的溶解性试验：取胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉0.3g加入15ml试管中，注入10ml无菌注射用水（室温），盖好胶塞，振摇，应能完全溶解。
5.1.2 胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉微生物生长性能试验：胰酶胳胨大豆肉汤无菌干粉按处方溶解后，灌装于大试管中，经115℃热压灭菌30分钟（严格按无菌操作也可不灭菌）。
培养基无菌灌装验证- 方案
目录1 概述 (3)1.1 本次验证关键生产工艺流程图 (4)1.2 验证原理 (4)1.3 本次培养基模拟灌装验证涉及的生产线编号 (4)1.4 本次培养基模拟灌装验证计划验证批次数 (4)2 验证目的 (5)3 验证范围和实施时间 (5)4 验证小组和职责 (5)4.1 验证小组 (5)4.2各部门职责 (6)5 风险评估分析表 (7)6 本次验证实施的前提、验证项目的可接受标准以及验证实施前其他准备要求 (8)6.1 确保已完成下列验证和确认工作 (8)6.2 确保以下文件已有草案或生效 (9)6.3 验证可接受标准 (9)6.4 验证实施前其他准备要求 (10)6.5 配料 (10)6.6除菌过滤 (11)6.7 洗烘瓶 (11)6.8灌封 (11)6.8.1 开展最差灌装条件的模拟试验 (12)6.8.1.1 设备模拟维修试验 (12)6.8.1.2 模拟现场人员最大控制数 (12)6.8.1.3 模拟灌装针/管调整、更换事件 (12)6.8.1.4 模拟空瓶倒瓶、破瓶等故障事件 (12)6.8.1.5 模拟药液瓶破瓶事件 (12)6.8.1.6 模拟中控抽样处理的过程 (13)6.8.2 灌装过程的中间控制 (13)6.8.2.1 人员表面微生物取样 (13)6.8.2.2 沉降菌的动态监测 (13)6.8.2.3操作完成后对关键设备表面取样 (13)6.8.3 所有进入无菌区人员均应登记进出时间 (13)6.9 灯检检查 (13)6.10 培养 (13)6.11 培养基阳性对照试验 (14)7 可能的偏差或漏项的处理 (14)8 再验证周期 (15)9 附件 (15)附件1《培训记录》 (18)附件2《确认相关验证和确认工作》 (19)附件3《确认相关文件》 (20)附件4《培养基信息确认表》 (21)附件5《悬浮粒子监测记录》 (22)附件6《浮游菌监测记录》 (23)附件7《TSB培养基过滤前微生物限度检查》 (24)附件8《TSB培养基无菌性检查记录》 (25)附件9《TSB培养基过滤后微生物生长试验》 (26)附件10《沉降菌监测记录》 (27)附件11《表面微生物监测记录》 (28)附件12《安瓿瓶无菌检查记录》 (29)附件13《人员进出无菌区登记台账》 (30)附件14《培养基灌封试验产品培养过程温湿度记录》 (31)附件15《模拟灌封样品培养最终结果记录》 (34)附件16《培养基微生物阳性对照培养结果》 (37)附件17《培养基模拟灌装批生产记录》 (40)1 概述 按照化学药品注射剂技术指导原则以及2X0版GMP 相关要求，最终灭菌小容量注射剂产品的灭菌工艺的F 0值一般要求不小于8分钟（湿热灭菌），以便确保达到SAL ≤10-6。
冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的问题分析
冻干粉针剂无菌灌装验证中应注意的问题分析摘要：采用真空的冷冻干燥工艺进行药物制剂的生产，既能保证药品的质量，又能延长药品的使用寿命，节省成本。
该技术在医药制剂生产中得到了广泛的应用。
对于冻干粉针剂，除了对其各个体系的验证之外，还要对无菌生产工艺进行相应的验证，以验证整体无菌生产工艺的可靠性。
关键词：冻干粉针剂；无菌灌装；问题分析现代医学科技的发展，能够为人类的整体发展提供有力的支撑，促进人们的生活质量的提高。
科学用药是医学发展的必然要求。
药品的制造质量直接影响到药品的疗效。
在药品生产中，由于其对药品性质的稳定和对药品的贮藏作用，已被广泛采用。
在制造冻干粉针剂时，必须保证工艺的无菌。
要对工艺手段的无菌性进行检验，就必须对其进行科学的检验。
针对SWC，为保证其有效的无菌化生产，必须同时进行无菌化与公用化两个环节的无菌化检验。
依据有关资料，将培养基装入玻璃瓶内，经隧道炉内消毒后，再置入冰冻干燥器内，进行冰冻干燥器的模拟冰冻干燥作业。
在采用以上方法进行试验验证时，为防止冻干粉针剂生产过程中微生物的死亡或破坏，将冻干粉针剂的温度控制在常温。
为使试验过程更接近实际情况，同时保证试验结果的正确性，将玻璃瓶盖及橡皮塞子清洗、灭菌后，将灭菌液注入冰冻干燥器，使其处于半真空状态。
1冻干粉针剂无菌灌装验证目前，国内有关部门对此项技术的检验，主要采用的是将培养基置于无菌玻璃瓶内，再置于冰冻干燥器内，以模拟冰冻干燥。
这个方式是用来避免在生产过程中无意中引进的微生物，这些微生物会因为温度过低而造成人员的伤亡和损害。
在仿真时，动态温度应该在3℃以下。
在此确认方式下，并不能模拟真实的生产工艺。
本文在前期研究的基础上，通过多项试验，拟采用胰酶型豆豉（TSB）为研究对象，对其制备全过程进行仿真，并对其进行验证。
在清洁和消毒后，将冰柜上的无菌液加入冰柜中，封口。
对冻干粉针剂的无菌性进行检验。
2冻干粉针剂无菌灌装验证方法为了得到精确的试验结果，对冻干粉针剂的无菌灌装进行验证操作。
冻干粉针剂培养基无菌灌装模拟试验验证方案
目录1.概述2.验证标准3.培养基性能测试4模拟灌装过程操作规程及操作人员控制5 操作过程及无菌环境控制与监测6 取样计划及取样点7 模拟灌装8 微生物培养9 试验结果评价10再验证安排11 验证结果与评价1、概述无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
1.1、验证目的用和实际生产工艺相同的条件与操作方法（包括生产环境），向冻干制品容器（西林瓶）内灌装经除菌过滤器过滤的培养基，然后将此模拟制品在适当条件下培养，以确认工艺过程的可靠性。
证明在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程以防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。
1.2、验证范围此验证方案适用于粉针车间冻干粉针剂灌装过程验证。
1.3、责任生产部门、质保部门（QA、QC）、工程部门责验证方案的执行，主要工作内容如下：2、验证标准a.根据可信限为95%时污染概率小于0.1%的要求b培养基无菌灌装模拟试验合格标准为：模拟灌装数量5000瓶，污染控制数量≤1/瓶c阳性对照样培养阳性，阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。
3、培养基性能测试模拟分装试验采用TSB/SCDM胰酶酪胨大豆培养基，通过下述试验对培养基微生物生长性能进行确认。
首先根据标准操作规程制备培养基并灭菌后备用。
3.1 微生物生长性能试验将上述灭菌后的培养基分装于100支试管中，在一半数量的试管中接种枯草杆菌，接种量为<100CFU；在另一半数量的试管中接种白色念珠菌，接种量为<100CFU。
无菌灌装验证
培养基无菌灌装目录验证方案一、验证目的二、设备概述三、验证小组组成四、验证程序五、验证进度六、验证内容与方法验证报告一、验证实施二、验证结果三、结果分析四、评价五、验证后期工作六、建议验证记录一、培养基灌装验证记录附：1．灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录2．百级区表面微生物及操作人员手和衣物微生物动态监测记录培养基无菌灌装验证方案无菌灌装（培养基灌装）验证方案一、验证目的：通过培养基无菌灌装试验时已灌装培养基的西林瓶染菌率能否达到规定的合格标准，来确认冻干车间的洁净环境以及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。
二、概述：无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
三、验证小组的成员：本设备的验证按文件SMP—YZ—0001—01规定组成验证小组，其成员及职责为：组长：全面负责本验证工作。
生产部：负责培养基的灌装操作。
质管部：负责样品的检测工作。
负责验证全过程的监控。
四、验证程序：本验证按文件SMP—XX—XXXX—XX规定的程序进行验证。
五、验证进度：年月日至年月日完成。
六、验证内容与方法：1．验证前须确认项目: 确认人员培训合格，公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备处于正常运行状态，并提供相关的合格报告。
2．验证方法及过程监测项目：2.1 培养基的准备：培养基名称：胰蛋酶胨大豆肉汤培养基。
在临试验前，按规定配置好所需的液体培养基，并于121℃、20分钟进行灭菌。
2.2 灌装过程：按规程做好无菌灌装前的一切准备工作，开始无菌灌装，每支装量2毫升，每机灌装数量不得少于3000瓶，加塞为半加塞，灌装加塞同步完成后，每盘依次编号入冻干箱，模拟生产状态时压塞，压塞完毕传入轧盖间加铝盖轧盖后交QC培养。
无菌灌装验证方案
无菌灌装验证方案无菌灌装模拟试验方案验证分类：工艺验证验证部门：冻干粉针剂车间甘肃大得利制药有限公司1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。
这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。
但是此试验不能对常规生产造成不良影响。
无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。
该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放Z产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
2.目的：通过培养基无菌灌装模拟试验，来确认在冻干粉针剂灌装过程中所采用的各种方法和各种规程，防止微生物污染的水平达到可接受的合格标准的能力，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据，为今后对粉针车间进行冻干粉针剂灌装作业管理确定依据，即通过对经过培养的灌装样品进行检查并对结果进行分析解读可以综合评估无菌工艺的可靠性，借以确定实际生产中产品被污染的概率，确保无菌产品的无菌性。
3.范围：此验证方案适用于粉针车间，非最终灭菌的无菌生产工艺模拟试验。
4.依据：药品生产质量管理规范》2022年修订版附录1：无菌药品生产；《中国药典》2022年版二部附录无菌检查；GMP指南5.责任：质量部、生产部、质检科、粉针车间、设备部等部门负责本试验的执行、分析及报告。
冻干粉针无菌灌装验证报告
*********无菌灌装验证报告文件编号：批准签字页1.目的本验证用胰蛋白胨大豆肉汤培养基溶液代替干扰素冻干粉针的产品溶液，进行工艺模拟试验，检查和证明按照《注射用****工艺规程》所规定的生产工艺、设备及人员能够生产出符合《注射用**********质量标准》无菌试验项下要求的产品。
2. Scope范围本次验证的范围适用于注射用*********,生产的全过程，包括：人员更衣、各房间的清洁消毒、容器工具的处理、称量、调剂、除菌过滤、中控取样、动态下环境监测、无菌灌装、模拟冻干、轧盖过程，并在灌装过程中模拟的正常与非正常干扰活动。
3.责任者及职责3.1部门职责:工程部：保证所有动力系统的正常供应保证生产区域内的环境符合规定要求完成设备和设备上仪表的校验协助制造部完成验证程序起草、审核并批准验证方案和验证报告按照验证方案内容和生产操作规程进行操作完成验证记录质量保证部：审核并批准验证方案和报告监督验证实施过程质量控制部:样品无菌检查和培养基生长试验环境监测运营总监：审核并批准验证方案和验证报告3.2 验证小组成员：职责3.3 灌装过程中人员分工4. 验证简介本次验证考察按照工艺规程的要求进行的称量调剂、除菌过滤、湿热灭菌、西林瓶清洗灭菌、灌装和冻干过程是否可以满足无菌的要求，本次验证还考察人员的操作是否符合无菌要求,是否会对产品带来微生物方面的污染.在验证中还模拟了几种有可能发生的正常干扰和非正常故障，以考察在处理故障时，是否会对产品产生不良影响。
考察在灌装区人员最多的情况下对无菌过程的影响。
影响无菌灌装结果的主要因素包括：空气处理系统、水系统、洁净蒸汽系统、灭菌系统、清洗过程、人员等方面。
此次验证是按照《验证管理规程》和《工艺验证管理规程》进行模拟验证。
同时，本次无菌灌装验证针对湿热灭菌物品允许放置的时间限度对于培养基样品无菌项的影响：湿热灭菌的灌装工具，灌装机组件，过滤器具，胶塞，铝盖灭菌后允许放置的时间限度（24小时）。
无菌药品的无菌灌装验证(第一部分)
无菌药品的无菌灌装验证(第一部分)
陈文烈
【期刊名称】《医药工程设计》
【年(卷),期】1990(000)006
【摘要】一、绪言1988年3月8日联邦德国的工厂规定第五节中有关药品生产方面制定如下:“凡用于生产的方法及设备必须根据最先进技术加以验证,其结果必须记录”。
PIC 规定的验证“取得和记录的资料是证明这种方法在确定范围内能可靠地达到要求的结果”—对无菌操作尤为重要,因为它是由于许多方面影响所致(见下三节)。
【总页数】7页(P16-22)
【作者】陈文烈
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R
【相关文献】
1.无菌药品灌装过程中的无菌评估方法 [J], 徐建宽;石正国;丁恩友
2.PET无菌冷灌装生产线无菌验证的限量检测及菌群分析 [J],
3.站在无菌灌装领域的前沿：Optima Pharma技术论坛分享无菌灌装和冷冻干燥的未来趋势 [J], Anke GeipeI-Kern;
4.无菌药品的无菌灌装验证(第二部分) [J], 陈文烈
5.无菌药品灌装过程中的无菌评估方法 [J], 徐建宽[1];石正国[2];丁恩友[2]
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TSA无菌预灌装平板适用性检查OOS案例
TSA无菌预灌装平板适用性检查OOS案例背景信息：TSA(Tryptic Soy Agar)是一种常用的培养基，用于检测生物样品中的微生物污染。
在实验室中，TSA培养基被预先装入了无菌预灌装平板中，以提高操作的方便性和易用性。
然而，最近实验室发现有部分无菌预灌装平板在使用过程中出现了问题，导致培养结果不准确。
为了找出问题的根源，进行了一次OOS(Out of Specification)检查。
OOS案例描述：在一次实验中，实验员从实验室的冰箱中取出一批预灌装平板用于菌落计数。
实验员在使用前检查了平板的包装，确认包装完好无损。
然而，在打开包装后，实验员发现了几个问题。
首先，有些平板的培养基表面出现了干燥和裂纹；其次，有些平板上存在可见的气泡；最后，一些平板上的培养基颜色不均匀，呈现出不同的色泽。
为了找出问题的根源，实验员将有问题的平板和正常的平板进行了比较。
他们首先观察了有问题的平板的包装情况，发现它们与正常平板在包装上没有明显差异。
然后，实验员对有问题的平板进行了细菌培养试验，结果发现在不同平板上的细菌生长情况明显不同。
接下来，实验员将问题归结为可能的制备和储存过程中的问题。
他们检查了平板的制备过程，发现在有问题的平板中，向培养基中添加的材料量不足，导致了培养基的干燥和裂纹问题。
此外，制备过程中没有控制好气泡的产生和排除，导致了部分平板上存在气泡的问题。
为了解决制备过程中的问题，实验员对制备流程进行了改进。
他们增加了向培养基中添加的材料的量，并改进了混合步骤，以确保制备出的培养基均匀。
此外，他们还改进了储存条件，将平板存放在适宜的温湿度下，以减少干燥和裂纹的问题。
在改进后的制备流程下，实验员再次使用了平板进行了试验，结果显示出与正常平板相似的细菌生长情况，证实了改进后的制备流程的有效性。
结论：通过对TSA无菌预灌装平板适用性检查(OOS)案例的分析，发现问题的根源在于制备和储存过程中产生的问题。
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无菌灌装（培养基灌装）验证文件
目录
验证方案
一、验证目的
二、设备概述
三、验证小组组成
四、验证程序
五、验证进度
六、验证内容与方法
验证报告
一、验证实施
二、验证结果
三、结果分析
四、评价
五、验证后期工作
六、建议
验证记录
一、培养基灌装验证记录
附：
1．灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录
2．百级区表面微生物及操作人员手和衣物微生物动态监测记录
无菌灌装（培养基灌装）验证方案
无菌灌装（培养基灌装）验证方案
一、验证目的：
通过培养基无菌灌装试验时已灌装培养基的西林瓶染菌率能否达到规定的合格标准，来确认冻干车间的洁净环境以及进行无菌灌装过程中所采用的各种防止微生物污染的方法和规程的可行性，从而为保证所生产产品的无菌性提供依据。
二、概述：
无菌灌装是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中将经灭菌的无菌药液灌封于灭菌后的容器中，制成无菌药物的过程。
无菌灌装验证，是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证，如：洁净厂房、公用系统、灭菌设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式灭菌干燥器、热循环烘箱等）验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。
培养基灌装作为无菌灌装的模拟实验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。
三、验证小组的成员：本设备的验证按文件SMP—YZ—0001—01规定组成验证小组，其成员及职责为：
组长：全面负责本验证工作。
生产部：负责培养基的灌装操作。
质管部：负责样品的检测工作。
负责验证全过程的监控。
四、验证程序：本验证按文件SMP—XX—XXXX—XX规定的程序进行验证。
五、验证进度：年月日至年月日完成。
六、验证内容与方法：
1．验证前须确认项目: 确认人员培训合格，公用系统、工艺用水系统和空调系统、车间设备处于正常运行状态，并提供相关的合格报告。
2．验证方法及过程监测项目：
2.1 培养基的准备：
培养基名称：胰蛋酶胨大豆肉汤培养基。
在临试验前，按规定配置好所需的液体培养基，并于121℃、20分钟进行灭菌。
2.2 灌装过程：按规程做好无菌灌装前的一切准备工作，开始无菌灌装，每支装量2毫升，每机灌装数量不得少于3000瓶，加塞为半加塞，灌装加塞同步完成后，每盘依次编号入冻干箱，模拟生产状态时压塞，压塞完毕传入轧盖间加铝盖轧盖后交QC培养。
2.3 环境监控：灌装过程中，QA的检测项目如下：
2.3.1 应对灌装室的空气（沉降菌）、地面、设备表面、操作人员手和衣物取样做微生物检测；
2.3.2 应对灭菌后的西林瓶、胶塞取样做无菌检测；
2.3.3 对注射用水取样做无菌和热原检测。
2.4 阳性、阴性对照品的准备：
2.4.1 阳性对照品的准备：随机取10支灌封好的西林瓶，在超净工作台中，以无菌操作加入菌液（每支接种菌量<100CFU），密封标记，作为阳性对照品。
2.4.2 阴性对照品的准备：用已灭菌的三角瓶，在灌装前，随机取已灭菌的培养基100ml，密封标记，作为阴性对照品。
2.5 培养：
2.5.1 灌装压塞结束后，将已灌装培养基的西林瓶做好批次、灌装机号标记，连同阴性对照及阳性对照一起放培养箱，于37℃培养7天后，取出，检查染菌情况并记数；
2.5.2 将灭菌后的西林瓶、胶塞样品按《中国药典》中无菌检查方法进行检查；
2.5.3 将动态监测微生物的双碟于37℃培养2天后，取出，检查染菌情况并记数。
4．合格标准：
4.1 培养基灌装合格标准：染菌率≤0.1%；阳性对照样培养阳性，
阴性对照样培养阴性；连续验证3次，应合格。
4.2 西林瓶、胶塞合格标准：无菌。
4.3 动态监测合格标准：
沉降菌合格标准：≤1个/皿；
设备表面微生物合格标准：≤1个/25cm2；
操作人员手和衣物微生物合格标准：≤1个/皿；
地面微生物合格标准：≤5个/25cm2。
无菌灌装（培养基灌装）验证报告
无菌灌装（培养基灌装）验证报告
一、验证实施：
1．本设备验证实行组长负责制，由制造部及质管部按各自所负责的验证项目共同实施完成，并在QA的全过程监控下。
2．验证程序及实施：本设备验证按文件SMP—XX—XXXX—XX所规定的程序进行，并按已批准的方案实施验证。
3．验证实施日期为年月日至年月日。
4．本次验证所使用的仪器、仪表均已校正合格。
二、验证结果：
见培养基灌装验证记录、灭菌后西林瓶及胶塞无菌检测记录和沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测记录。
三、结果分析：
1、灭菌后西林瓶及胶塞无菌检测结果表明：西林瓶、胶塞对本次无菌灌装试验结果无影响。
2、沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测结果表明：操作环境及操作人员完全能满足无菌灌装要求。
3、培养基灌装验证结果表明：培养基染菌率符合标准规定，完全能满足无菌灌装要求。
四、评价：
1．本验证按已批准的验证方案进行，验证程序符合文件
2．本次验证所使用的仪器、仪表均已校正合格，各项检测数据未作修改。
3．本次验证结论：无菌灌装（培养基灌装）验证合格，表明各项工艺卫生管理规程及无菌操作程序、净化空调、灌装机、人员符合GMP 及无菌制剂生产要求，可进行产品的正式生产。
五、建议
1．本验证周期为半年，半年后按SMP—XX—XXXX—XX规定的程序进行再验证。
2．当设备大修或进行重大改进时，须按SMP—XX—XXXX—XX规定的程序进行再验证。
3．建议发放验证合格证。
培养基灌装验证记录
一、验证项目：培养基灌装验证
二、验证方法：按验证方案测试，连续三次。
三、验证结果：
结果审核：
生产部：年月日
质管部：年月日
灭菌后西林瓶、胶塞无菌检测记录
一、验证项目：西林瓶、胶塞无菌检测
二、验证方法：按验证方案测试，连续三次。
三、验证结果：
结果审核：
生产部：年月日
质管部：年月日
动态监测记录
一、验证项目：沉降菌、地面、设备表面、操作人员手和衣物微生物检测
二、验证方法：按验证方案测试，连续三次。
三、验证结果：
结果审核：
生产部：年月日
质管部：年月日。