Chk1 2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的分布及意义
Chk1反义寡核苷酸影响胶质瘤放疗敏感性的研究
Chk1反义寡核苷酸影响胶质瘤放疗敏感性的研究【摘要】目的：观察转染chk1反义寡核苷酸(ason)后，对照射后u251细胞株中chk1表达、细胞周期及细胞凋亡的影响。
方法：采用脂质体转染法，chkl的正义、反义寡核苷酸对u251细胞株进行chkl转染。
以放射线照射后，测定其细胞周期和凋亡率变化，比较chkl转染正义链和反义链对细胞放射敏感性的不同。
用western blot法检测chk1蛋白，real time pcr检测chk1 mrna表达。
结果：转染chk1反义寡核苷酸后，能明显下调chk1蛋白和mrna的表达，显著增强放射线诱导的肿瘤细胞凋亡，并消除细胞周期阻滞。
结论：反义核酸技术灭活chk1基因显著增强放疗诱导的u251细胞凋亡，为增敏胶质瘤的放射治疗提供了理论依据。
【关键词】胶质瘤；细胞周期检测点激酶；反义寡核苷酸；放射敏感性transfection of chk1 antisense oligonucleotide to glioma increases the apoptotic sensitivity to irradiation/li yong，lai run-long， tan dian-hui，et al.//medical innovation of china，2012，9(13)：003-005【abstract】 objective：effect on expression of chk1 and changes of cell cycle after radiation in u251 cell line with antisense oligodeoxynucleotide (ason) wereobserved.methods：the u251 cell line was transfected with chk1 sense and antisense chain-lipofectamine plus complex. thenirradiated it and measured the changes of the cell cycle and apoptosis in order to compare the diference between the chk1 sense and antisense chain. the expression of chk1 was measured by western blot， and chk1 mrna was measured by real time pcr.results：the expression of chk1 protein and mrna markedly decreased after ransfecting u251 cell line with chk1 antisense oligonucleotide.transfecting u251 cell line with chk1 antisense oligonucleotide could increase apoptosis significantly and decrease cell cycle arrest markedly induced by irradiation.conclusion：the sensitivity to apoptosis is excessively increased after treated with irradiation by transfection of chk1 antisense oligonucleotide to glioma. this can be the theoretical basis for increasing the apoptotic sensitivity to irradiation of glioma.【key words】 glioma; checkpoint kinase; antisense oligonucleotide; irradiationfirst-author’s address：first affiliated hospital of shantou university medical college，shantou 515041，china doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.13.002目前研究认为，细胞周期检测点信号传导通路主要由atm/atr-chk1/2-cdc25a、cdc25b、cdc25c-cdk轴组成[1]，chk1是细胞周期检测点信号中最关键的效应蛋白激酶[2]。
AKT1和AKT2蛋白在胶质母细胞瘤中的表达及对患者预后的影响
AKT1和AKT2蛋白在胶质母细胞瘤中的表达及对患者预后的影响常亮;王鑫;谭春雷;张学新【摘要】目的探讨AKT1和AKT2蛋白在胶质母细胞瘤中的表达及对患者预后的影响.方法选择我院收治并确诊的胶质母细胞瘤93例(观察组)和同期行脑血管畸形手术切除的正常脑组织20例(对照组),运用免疫组织化学染色法检测AKT1和AKT2蛋白的表达情况,采用Kaplan-Meier生存曲线对患者总生存期进行分析,应用Cox比例风险回归对影响胶质母细胞瘤患者预后的变量进行多因素分析.结果观察组AKT1与AKT2蛋白表达阳性率分别为74.19％ (69/93)、67.74％ (63/93),高于对照组的5％(1/20)、15％(3/20),差异有统计学意义(P＜0.05).Kaplan-Meier 生存分析显示,AKT1和AKT2蛋白表达阳性者总生存期低于蛋白表达阴性者,差异有统计学意义(P＜0.05).Cox比例风险回归分析显示,手术切除程度、辅助治疗、AKT1和AKT2蛋白的表达为胶质母细胞瘤预后的独立危险因素(P＜0.05).结论AKT1和AKT2蛋白的表达与胶质母细胞瘤患者预后密切相关,可作为判断预后的指标之一.%Objective To investigate the expression and prognostic value of AKT1 and AKT2 in patients with glioblastoma (GBM).Methods AKT1 and AKT2 expression was assessed by immunohistochemistry in 93 cases of GBM (tumor group) and 20 normal brain tissues (control group) which were obtained intraoperatively in patients with cerebral vascular malformation.Overall survival (OS) was evaluated graphically with Kaplan-Meier curves.The multivariate analysis for OS was performed using Cox regression analysis.Results The positive expressions of AKT1 and AKT2 in tumor group were 74.19％ (69/93) and 67.74％ (63/93) respectively,whichwere significantly higher than those in control group(5％,1/20;15％,3/20).Kaplan Meier method showed patients with positive AKT1 or AKT2 expression had significantly shorter OS relative to those with negative expression,indicating significant differences (P ＜ 0.05).The multivariate Cox regression analysis revealed that extent of surgical resection,adjuvant treatment,and AKT1 and AKT2 expression were independent risk factors for OS (P ＜ 0.05) in patients with GBM.Conclusion The expression of AKT1 and AKT2 may be associated with prognosis of GBM,and could be considered as significant prognostic indicators.【期刊名称】《临床误诊误治》【年(卷),期】2018(031)003【总页数】4页(P96-99)【关键词】胶质母细胞瘤;AKT1蛋白;AKT2蛋白;预后【作者】常亮;王鑫;谭春雷;张学新【作者单位】150081 哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第三医院神经外科;150081 哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第三医院神经外科;150081 哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第三医院神经外科;150081 哈尔滨,哈尔滨医科大学附属第三医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R730.264胶质瘤是起源于神经胶质细胞的恶性肿瘤，其发病率为颅内肿瘤之首，且胶质母细胞瘤发病率占胶质瘤50%以上，恶性程度最高，加之许多分子生物学事件参与了胶质母细胞瘤的发生、发展，故临床备受关注[1-3]。
细胞周期检测点激酶Chk1和Chk2在急性白血病骨髓单个核细胞中表达的研究
细胞周期检测点激酶Chk1和Chk2在急性白血病骨髓单个核细胞中表达的研究周剑锋;黄伟;张瑶珍;刘文励【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2004(033)002【摘要】目的探讨细胞周期检测点激酶1,2(Chk1,2)在急性白血病中表达的意义.方法用RT-PCR方法、免疫组织化学方法及共聚焦显微镜检测Chk1和Chk2的mRNA和蛋白在白血病细胞株K562及急性白血病骨髓单个核细胞中的表达.结果Chk1和Chk2的mRNA水平在急性白血病与增生性贫血之间无显著差异,Chk1和Chk2在K562细胞及白血病骨髓单个核细胞的细胞质和细胞核中均有表达, Chk1蛋白在初治及骨髓幼稚细胞大于30%的复治白血病的骨髓单个核细胞中核表达显著增高,Chk2蛋白在白血病骨髓单个核细胞中核表达与增生性贫血相比无显著差异.结论 Chk1和Chk2的mRNA水平与白血病发生无关,但Chk1蛋白表达水平与白血病发生有一定的相关性,Chk1有作为白血病治疗靶点的可能性,Chk2蛋白表达水平与白血病发生无关.【总页数】4页(P161-164)【作者】周剑锋;黄伟;张瑶珍;刘文励【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】Q55;R733.7【相关文献】1.胃腺癌中细胞周期检测点激酶1、2和DNA双链断裂修复蛋白51的表达及意义[J], 周文燕2.老年宫颈鳞癌患者癌组织中细胞周期检测点激酶1、2和DNA双链断裂修复蛋白51的表达及意义 [J], 魏琳琳;王蕊;关淑梅3.膀胱癌组织中细胞周期检测点激酶2的表达及其意义 [J], 井岗山; 张哲4.细胞周期检测点激酶1在结直肠癌中的表达及其预后意义 [J], 闫永明5.细胞周期检测点激酶CHK1、CHK2与放射敏感性 [J], 王玉祥;祝淑钗因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Chk1 2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的分布及意义
Chk1 2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的分布及意义【摘要】目的探讨Chk1、Chk2蛋白在胶质瘤和正常对照组织中的分布特点，以评价Chk1、Chk2作为胶质瘤治疗靶点的可行性。
方法应用免疫组织化学SABC法检测Chk1、Chk2蛋白在80例胶质瘤和18例正常脑组织中的表达，并结合病理特点进行分析。
结果Chk1、Chk2蛋白在各类型胶质瘤和正常脑组织中均表达，Chk1蛋白在胶质瘤中的阳性表达水平明显高于正常脑组织(P=0027)；Chk2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达水平无显著性差异(P=0173)。
Chk1、Chk2蛋白表达水平在高级别胶质瘤(WHO Ⅲ～Ⅳ级)和低级别胶质瘤(WHO Ⅰ～Ⅱ级)中无明显差异(P=0301、0135)。
Chk1和Chk2蛋白在胶质瘤中的表达呈正相关(r=0795，P＜0001)。
结论Chk1在胶质瘤中高表达，是胶质瘤的特异性表达分子，可以作为胶质瘤治疗的靶点，Chk2与Chk1在胶质瘤中的表达呈正相关，联合灭活Chk1、Chk2来增强胶质瘤治疗敏感性非常重要。
【关键词】胶质瘤；细胞周期检测点激酶；免疫组织化学华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科(雷霆)--------------------------------------------------------------------------------［2］侯文权,周凌云,侯文锋,等冠心病患者血清四项指标水平研究.检验医学与临床,2010,7(18):19381940.［3］杨丽,孙根义,刘玉洁不同类型冠心病患者血清炎症细胞因子水平比较.临床心血管病杂志,2009,25(2):153154.［4］吴多智,苏哲坦,李新明炎症C反应蛋白与冠心病关系的研究进展及评估.心血管康复医学杂志,2005,14(2):186190.［5］Ray KK, Cannon CP.The potential relevance of the multiple lipidindependent (pleiotropic) effects of statins in the man agement of acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol, 2005,46: 14251433.［6］Kevin D, Thomas OM, Vidya K, et al.Serum amyloid A and lipoprorein retention in murine models of atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(3):785792.［7］Johnson BD, Kip KE, Marroquin OC, et al Serum amyloid A as a predictor of coronary artery disease and cardio vascular outcome in women: the National Heart, Lung, and Blood Institute Sponsored Women s Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Circulation, 2004, 109(6): 726732.［8］Morrow DA, Rifai N, Antman EM, et al Serum amyloid A predicts early mortality in acute coronary syndromes: ATIMI 11 A substudy. J Am Coll Ca rdiol, 2000, 35(2): 358362.［9］Katayama T, Nakashima H,Yonekura T,et al Significance of acute phase inflammatory reactants as an indicator of prognosis after acute myocardial infarction: which is the most useful predictor.J Cardiol,2003,2(1):4956.［10］Jhnson BD, IP K E, Marroquin OC, et al.Serum amyloid A as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular outcome in women:the National Heart,Lung,and Blood Institute Sponsored Women＇s Ischemia Syndrome Evaluation(WISE). Circulation,2004,109(4):726732. 细胞周期检测点激酶1，2 (checkpoint kinase 1，2，即Chkl，Chk2)位于细胞周期检测点激活径路的终端，是细胞周期检测中最关键的效应蛋白激酶［1］。
脑红蛋白在胶质瘤中的表达及其临床意义
脑红蛋白在胶质瘤中的表达及其临床意义刘欣荣;郭亚东;谷永红【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2013(40)6【摘要】Objective:The present study aimed to detect the expression and clinical significance of neuroglobin (Ngb) in glio-mas. Methods:The immunohistochemical method was used to detect the expression of Ngb in gliomas of different histological types and WHO degrees as well as the correlation between Ngb and the Ki-67 positive index. Results:The total positive rate of Ngb in the gliomas was 88.76%. 1) According to the four different histological types of gliomas, among the 63 cases of astrocytoma, Ngb was ex-pressed as negative, weak positive, moderate positive, and strong positive in 2, 20, 26, and 15 cases, respectively. The nine cases ofoli-godendrocytes glioma were all negative for Ngb expression. A total of 13 out of the 15 oligoastrocytoma cases showed a weak positive expression of Ngb, whereas the other two cases showed a moderate positive Ngb expression. Out of the 11 ependymoma cases, nine were moderate positive cases and two were strong positive cases. The expression levels of Ngb were significantly different (P<0.05) among the four different histological types of gliomas. 2) According to the different WHO levels of gliomas, two gliomas of WHO I de-gree were negative for Ngb expression, whereas the other nine cases showed a weak positiveexpression of Ngb. Among the 39 gliomas of WHO II degree, Ngb was expressed as negative, weak positive, moderate positive, and strong positive in 5, 13, 16, and 5 cases, re-spectively, whereas among the 29 gliomas of WHO III degree, the number of cases were 4, 11, 11, and 3. Ten cases exhibited moderate positive Ngb expression, whereas nine cases showed strong positive expression for the WHO IV degree. Ngb expression levels between every two different WHO degrees were significantly different (P<0.05). A higher WHO degree generates a stronger Ngb expression. 3) Ngb has a significant correlation with Ki-67. Ngb is positively correlated with the Ki-67 positive index (rs=0.47, P<0.05). Conclusion:The expression level in gliomas of different histological types and WHO degrees and the significant correlation between the expression level of Ngb and Ki-67 positive index show that Ngb plays a role in the diagnosis, therapy, judgment of malignant degree, and progno-sis of gliomas. Ngb can be further developed to treat gliomas.% 目的：检测脑红蛋白(neuroglobin,Ngb)在人脑胶质瘤中的表达并探讨其临床意义.方法：2011年5月至2012年3月在中南大学湘雅医院及湘雅三医院病理科收集胶质瘤样本98例,应用免疫组织化学SP法检测脑红蛋白在不同组织学类型及WHO级别的胶质瘤中的表达情况及其与Ki-67表达的关系.结果：98例脑胶质瘤中,Ngb的总阳性率为88.78%,Ki-67均出现不同程度的阳性表达.1)按组织学类型分类,发现63例星形胶质细胞瘤中,Ngb表达阴性、弱阳性、中度阳性、强阳性的例数分别为2、20、26和15例；9例少突细胞胶质瘤均为阴性表达；15例少突星形细胞瘤中13例呈弱阳性表达,2例为中等阳性表达；11例室管膜肿瘤中,中等阳性表达有9例,强阳性表达为2例,经非参数检验发现,四种组织学类型中Ngb的阳性程度均存在差异,具有统计学意义(P<0.05).2)按WHO分级分类,发现11例Ⅰ级胶质瘤中2例Ngb呈阴性表达,9例为弱阳性表达；39例Ⅱ级胶质瘤中Ngb表达阴性、弱阳性、中度阳性、强阳性的例数分别为5、13、16和5例；而在29例Ⅲ级中分别为4、11、11和3例；19例Ⅳ级胶质瘤中10例呈中等程度阳性表达,9例呈强阳性表达,经Kruskal-Wallis秩和检验发现,随胶质瘤WHO级别越高,Ngb的阳性程度越高,各WHO级别之间Ngb的阳性程度差异均具有统计学意义(P<0.05).3)Ki-67与Ngb的相关分析发现,不同阳性程度的Ngb的表达与核增殖指数Ki-67之间存在正相关关系(rs=0.47,P<0.05).结论：通过对不同组织学类型和不同WHO级别的胶质瘤中Ngb的表达及其与Ki-67指数关系的研究,表明Ngb在胶质瘤的诊断、治疗、评价恶性程度和预后中有重要意义,尤其在胶质瘤的治疗中有广阔的发展前景.【总页数】5页(P328-331,340)【作者】刘欣荣;郭亚东;谷永红【作者单位】中南大学湘雅三医院病理科长沙市410013;中南大学湘雅三医院病理科长沙市410013;中南大学湘雅三医院病理科长沙市410013【正文语种】中文【相关文献】1.TGF-1、Smad7和VEGF在脑胶质瘤中的表达及临床意义 [J], 赵岩江;韩熙成;高远2.腱糖蛋白C在脑胶质瘤中的表达及临床意义 [J], 王旻凯;于斐;魏新亭3.MiR-206和CDK4在神经脑胶质瘤中的表达及临床意义 [J], 王晓华;胡金钰4.Fcγ受体3A在脑胶质瘤中的表达及临床意义 [J], 王旻凯;吴拥军;魏新亭5.脑胶质瘤中MAGE-D4和CORO1C mRNA表达水平及其临床意义 [J], 张沅;张鹏博;谢欢;韦兴;李枫;刘畅;沈宁;王燕靖;农蔚霞;张庆梅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑胶质瘤患者血清中基质金属蛋白酶-2含量的动态研究
ＭＲ ， 级 患者 有 ７ ＩＩ Ｖ 例复发 ， 复发者血清 ＭＭＰ２表达较 未复发 有明显升 高（ ＜Ｏ Ｏ ） 一 Ｐ ． １ 。结论
含 量 与脑 胶 质瘤 的恶 性 程 度 及 复发 密 切 相 关 。
血清 中 ＭＭＰ ２的 一
关 键 词 ：星形细胞瘤 ； 血清 ； 基质 金属蛋 白酶一； ２ 临床研究
中 图分类 号 ： ７９４ Ｒ ３．１
文献标 志码 ： Ａ
文章 编号 ： ０９ ８９ （０１０ －０１－０ １０－ １４２１）８ ０４ ３
１ ３ 血清 ＭＭＰ２的含量 测定 ． －
脑胶 质瘤是 神 经外 科 最 常 见 的恶 性 肿 瘤 ， 瘤 肿 的侵袭 和 转移往 往 是 患者 肿 瘤 复 发 ， 预后 不 良的重
育 液 中孵 育 ４ 。孵 育 结 束 后 经染 色 液 染 色 ３ｈ ２ｈ ， 脱 色 液 Ａ、 Ｃ 分 别 脱 色 ０ ５ １ ２ ｈ后 显 示 出 Ｂ、 ． 、 、
ＭＭＰ２为位 于 蓝 色 背 景 上 的 透 亮 带 。此 凝 胶 经 一
及术 后不 同时 期 血 清 ＭＭＰ ２的 含 量 ， 合 同期 影 一 结 像学 检查 ， 研究 在脑 胶质瘤 病程 演变 过程 中 ＭＭＰ ２ － 的变化 ， 临床上 对脑 胶 质 瘤 患 者适 时 选 择 适 当 的 为
要原 因 。定期 影 像 学 （ Ｔ、ＭＲＩ 复 查 是 目前 监 测 Ｃ ） 病程 ， 选择 治疗 方 案 的 主要 手 段 。近 年来 发现 基 质
采 用 明胶 酶谱 测 定 法 。血 清标 本 经 １：２ ０稀 ０ 释， 上样 ２ Ｌ置于含 ０ １ 明胶 的 ８ 聚丙 烯酰胺 ０ ． 凝胶 中进行 Ｓ ＳＰ Ｅ 电泳 。电泳结束 后 ， 凝胶 Ｄ － ＡＧ 将 置于洗 脱液 中震 荡 洗 脱 ２次 ， 次 ４ ｎ 然后 用 每 ５ ｍｉ ；
细胞周期检查点名词解释
细胞周期检查点名词解释细胞周期检查点是细胞周期研究中的重要概念，它指的是具有独特功能的细胞状态，它们决定了细胞从一个状态转换到另一个状态的条件。
细胞周期检查点通常是由蛋白质复合物构成的，它们可以激活或抑制细胞周期的进行。
根据细胞周期模型，细胞周期由G1、S、G2和M阶段组成，其中G1和G2阶段是细胞准备进入S和M阶段的时期。
S期为双倍体，细胞正在进行DNA的重组；M期是最后的阶段，细胞的染色质正在分裂组成两个细胞。
这些阶段之间的转换受细胞周期检查点的控制。
G1检查点，也称为“限速点”，是判断细胞是否准备完毕，进入S期的检查点。
细胞到达G1检查点时，其中的限速因子蛋白质复合物会拦截细胞，检查其内部细胞器是否健康，细胞器质膜是否完好，细胞内的营养物质是否充足，细胞质内的蛋白质是否已被合成，以及细胞的DNA是否没有发生破坏。
如果细胞通过了G1检查点的检查，就可以进入S期。
S检查点是细胞周期中的第二个检查点，它是细胞DNA重组的一个关键环节，保护着细胞的遗传稳定性。
它是由一种名叫ORC的蛋白质复合物构成的，ORC可以激活细胞核内的一种特殊结构名叫MCM。
MCM控制DNA合成和重组，允许细胞在S期进行双倍体化。
G2检查点是细胞周期中的第三个检查点，它是细胞进入M期的关键检查点。
在G2期，细胞的染色质正在准备分裂，这意味着细胞在这个阶段必须准备好染色质的分离，以及细胞核中的DNA复制。
在G2期，CdcVEF蛋白质复合物把细胞拦截在这个检查点，检查细胞中的DNA是否完整复制，细胞染色质是否准备好分裂，以及细胞核中的染色质胶囊是否已经形成。
一旦细胞满足了G2期检查点的条件，它就可以进入M期，完成细胞的分裂。
M检查点是细胞周期中的最后一个检查点，它是最重要的检查点，决定着细胞是否正确地进行了染色质的分裂。
此期检查点所指的是细胞核中的一种特殊结构叫做APC，它负责检查细胞核内是否存在两个染色质胶囊，以及是否有足够的细胞骨架蛋白质分裂。
肿瘤12项 解释
肿瘤12项一般指的是肿瘤标志物检查，它是一种血液检查，通过测量血液中肿瘤标志物的水平，帮助医生评估和诊断肿瘤的存在。
下面我将详细解释每项检查的内容及意义。
1. 甲胎蛋白（AFP）：AFP主要在胎儿肝脏中合成，正常成人血清中含量极低。
当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，有关基因重新被激活，使原来丧失合成AFP的细胞又重新开始合成，以致血中AFP含量明显升高。
2. 癌胚抗原（CEA）：最初发现于结肠癌及胎儿肠组织中，故名癌胚抗原。
CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。
3. 组织特异性癌胚抗原（TS-CAD）：一种新的肿瘤标志物，对胰腺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等有较高的诊断价值。
4. 鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）：是一种特异性很好的鳞状上皮癌的肿瘤标志物，用于监测宫颈癌、食管癌、肺癌等。
5. 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA具有前列腺组织特异性，是前列腺良、恶性疾病鉴别诊断和前列腺癌诊断的有效指标。
6. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是一种糖酵解酶，主要存在于神经组织和神经内分泌组织中，也存在于红细胞和血小板中。
当小细胞肺癌、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤等肿瘤发生时，NSE水平升高。
7. β2微球蛋白（β2-MG）：β2-MG由淋巴细胞、血小板和多形核白细胞产生，常作为淋巴细胞增殖性疾病的参考指标。
在自身免疫性疾病、感染性疾病、恶性肿瘤等情况下，β2-MG水平升高。
8. 铁蛋白（SF）：SF是一种含铁的蛋白质，在炎症、恶性肿瘤、肝炎等情况下，SF水平升高。
9. 胰胚胎抗原（POA）：POA是一种新的肿瘤标志物，用于胰腺癌的诊断。
10. 胃泌素释放肽前体（ProGRP）：ProGRP是小细胞肺癌的特异性肿瘤标志物。
11. 糖类抗原19-9（CA19-9）：CA19-9是一种在胰腺癌、肝胆和胃肠道疾病时可明显升高的肿瘤标志物。
12. 细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）：Cyfra21-1是一种新的肿瘤标志物，用于非小细胞肺癌的诊断。
Chk2蛋白激酶生物学功能研究进展
Chk2蛋白激酶生物学功能研究进展作者：李傲航来源：《医学信息》2014年第20期摘要：Checkpoint kinase 2 (Chk2)是一种多功能蛋白激酶，不仅在DNA损伤诱导的细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡过程中扮演着重要角色，而且最新研究发现，其在有丝分裂过程中对纺锤体的组装和染色体稳定性的维持也是必须的。
越来越多的证据显示，Chk2和人类肿瘤存在着密切关系，其被视为肿瘤治疗新的分子靶标，在抑制人类肿瘤发生发展中起着关键作用。
本文就Chk2蛋白激酶的主要生物学功能作一综述。
关键词：检查点激酶2；生物学功能Research Progression of Biological Function of Chk2 Protein KinaseLI Ao-hang(Clinical Examination Center,Beijing Friendship Hospital Affiliated to Capital Medical University,Beijing 100050,China)Abstract：Checkpoint kinase 2 (Chk2) isa multifunctional enzyme whose functions are central to the induction of cell cycle arrest,DNA repair and apoptosis by DNA damage.In addition,most recent work has revealed another function of Chk2,independent of DNA damage,that is required for the proper mitotic spindle assembly and for the maintenance of chromosomal stability.The relationship of Chk2 to human cancer studies are developing rapidlywith increasing evidence that Chk2 plays a vital role in tumor suppression and will be viewed as a new anti-cancer therapy molecular target.The research progression of biological function of Chk2 protein kinase is reviewed in this article.Key words：Chk2；Biological function1引言Checkpoint kinase 2 (Chk2，又被称作hCds1或Chek2) 是一种多功能蛋白激酶，作为肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中发现其发生突变，包括肝癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和结肠癌等[1,2]。
放射线照射引起胶质瘤细胞细胞周期和凋亡的动力学变化及其对Chk1-2蛋白表达的影响
放射线照射引起胶质瘤细胞细胞周期和凋亡的动力学变化及其对Chk1/2蛋白表达的影响【摘要】目的：观察非同步化的u251细胞株对放射线所表现的细胞周期和凋亡的变化以及放射线对chk1、chk2蛋白表达的影响。
方法：以不同剂量的放射线处理非同步化的u251细胞株，流式细胞仪检测处理后不同时间细胞周期和凋亡的变化，流式细胞仪和western blot法检测照射后chk1、chk2蛋白表达量。
结果：非同步化的u251细胞株经放射线处理后可引起g2/m期阻滞，细胞周期阻滞呈照射剂量依赖性增强，而细胞凋亡均发生于细胞周期阻滞解除后，其强度与细胞周期激活的程度成反比。
照射后不影响chk1、chk2蛋白水平的表达。
结论：放射线处理非同步化的u251细胞株可成功地建立g2/m期阻滞模型，但对chk1、chk2蛋白水平表达无影响。
【关键词】胶质瘤；细胞周期；细胞周期检测点激酶；照射；凋亡effect on cell cycle and expression of chk1 and chk2 after irradiation in glioma cells/li yong， lai run-long， chen yu，et al.//medical innovation of china，2012，9(12)：008-010 【abstract】 objective： to observe the changes of cell cycle and the apoptosis of unsynchronized u251 cell line and effect on chk1 and chk2 protein after the irradiation. methods： the changes of cell cycle and apoptosis in u251 cellline which were treated with irradiation after different intervals by flow cytometry were observed. the expression of chk1 and chk2 protein was measured by flow cytometry and western blot. results： g2/m cell arrest induced in unsynchronized tumor cells after treated with irradiation. cell cycle arrest increased with the increased dosage of irradiation， and apoptosis happened after cell cycle arrest and had inverse relationship with the activating cell cycle. irradiation had no effect on expression of chk1 and chk2 protein. conclusion： g2/m cell arrest models successfully induced in unsynchronized u251 cell line after treated with irradiation.【key words】 glioma; cell cycle； checkpoint kinase; irradiation; apoptosisfirst-author’s address： first affiliated hospital of shantou university medical college， shantou 515041， china doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.12.004放疗在胶质瘤临床治疗中占有举足轻重的地位，放疗的疗效好坏很大程度上取决于dna损伤检测点的功能状态。
替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的化疗耐药机制
替莫唑胺治疗多形性胶质母细胞瘤的化疗耐药机制陈欢欢;蔡炜嵩【摘要】胶质瘤约占原发性颅内肿瘤的50％以上,多形性胶质母细胞瘤(GBM)为WHOⅣ级胶质瘤,复发率高,5年生存率不到10％.化疗是GBM综合治疗中的重要一环,而替莫唑胺作为多形性胶质母细胞瘤基石化疗药物在临床广泛应用,然而因其化疗耐药性的存在,严重影响了治疗效果的进一步提高.本文针对目前胶质瘤化疗药物的主要耐药机制:多药耐药、DNA损伤修复机制、凋亡通路异常、胶质瘤干细胞学说等几个方面,结合替莫唑胺药理机制进行分析、总结,希望对提高替莫唑胺在多形性胶质母细胞瘤中的疗效有一定启示.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(018)002【总页数】5页(P215-219)【关键词】多形性胶质母细胞瘤;替莫唑胺;化疗耐药【作者】陈欢欢;蔡炜嵩【作者单位】中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022;中国医科大学附属盛京医院肿瘤科,沈阳110022【正文语种】中文胶质瘤(Glioma)是成年人最常见的颅内恶性肿瘤，其中多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)占胶质瘤的40%～50%，是人类生存预后最差的恶性肿瘤之一。
临床上现普遍采取手术切除，术后替莫唑胺同步放化疗序贯替莫唑胺口服化疗为主要治疗手段。
然而，即便经积极治疗后，GBM中位生存期平均仅为14.6个月,5年生存率不到10%[1]。
除GBM恶行程度高、侵袭性生长及某些部位手术难度较大外，胶质瘤的放疗抵抗与化疗耐药也是肿瘤复发预后不良的重要原因。
有研究表明，替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)对恶性胶质瘤的有效率约45%[2]，TMZ耐药是造成GBM化疗失败的主要原因之一。
TMZ是第二代咪唑并四嗪类烷化剂，广泛应用于恶性胶质瘤和黑色素瘤中。
TMZ 口服给药，易通过血脑屏障，生物利用度高。
进入胶质瘤碱性组织中后，自动分解,其分解产物作用于肿瘤DNA，甲基化肿瘤DNA嘌呤残基—主要分为甲基化鸟嘌呤N7(70%)、O6(6%)以及腺嘌呤N3(9%)、O3，为N7-meG、O6-meG及N3-meA、O3-meA，使DNA在复制时出现碱基错配，最终致DNA双链断裂,干扰DNA合成,使肿瘤细胞G2/M期停止生长，诱导肿瘤细胞自噬或凋亡。
结肠癌CA-Ⅱ的表达及其临床意义
ｌ ｃ Ｎ ａ ｄ ｔｅ ｃ ａ ｇ ｓｏ ｅｌ ｉｌｇｃ ｅ ａ ｉｒ ａ ｂ ｅｖ ｄ Ｒ ｓ ｌ ： ｈ ｏ ｉ ｖ ａ ｆ Ａ一Ⅱ ｉ ｉ ｅｔ ｓ ｅ ｏ Ｉ Ｄ Ａ． ｎ ｈ ｅ ｆ ｌ ｂｏｏ ｉａ ｂ ｈ ｖｏ ｓｏ ｓ ｒｅ ． ｅ ｕ ｔ Ｔ ｅ ｐ ｓ ｉｅｒ ｔ ｏ ｈ ｎ ｃ ｌ ｗ ｓ ｔ ｅ Ｃ ｎ ｓ ｉ ｕ ｆ ｄ ｓ
２１ ０ ０年 ９月第 １ ７卷第 ２ ５期
专家论坛
结肠癌 ｃ Ａ一Ⅱ的表达及其 临床意义
王 贵红 ， 兰 东 郑 （ 河南 大学 第一 附属 医 院普 通外科 ， 河南 开封 ４５ ０Fra bibliotek） ７ ０ １
【 要】目的 ： 讨结 肠癌 中碳 酸酐 酶一Ｉ（ Ａ 摘 探 Ｉ Ｃ 一Ⅱ） 的表 达 与肿 瘤 的侵 袭 、 移 和生 物学 行 为 的关 系 。方法 ： 转 采用 免疫
ｔｒ ｔｒａ ｉ ｔ ｎ ｏｅａ ｃ ．Ｃｏ ｃｕ ｉｎ：Ｔｈ ｘ ｒ ｓｉｎ ｏ ａｙ ｍｏｏ ｂｌ ｙ ａ ｄ ｔｌｒｎ ｅ ｉ ｎ ｌ ｓｏ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＣＡ－Ｉ ｎ ｃ ｌｎｃ ｃ ｎ ｅ ｆｅ ｔｔ ｅ ｉｖ ｓｏ ．ｍｅａｔｓｓ Ｉ ｏｏ ｉ ａ ｃ ｒａｆｃ ｈ ｎ ａ ｉｎ ｉ ｔｓａ ｉ
组化 Ｓ Ｐ法测定 ４ 例 结肠 癌 中 Ｃ 一 ０ Ａ Ⅱ基 因导入 到结 肠 癌细胞 中 ， 察 细胞 生 物学 行为 的改变 。 结果 ： Ａ Ｉ在 癌旁 观 Ｃ —Ｉ
正 常组织 中表 达 阳性率 为 １ ０ 在 结肠 癌组 织 中表达 阳性 率 为 ３ ％， 者差 异有 统计 学 意义 （ ＜ ．５ 。 肠癌 组织 ０ ％， ０ 二 Ｐ ００ ） 结 中 Ｃ 一Ⅱ的 表 达 与 年龄 、 别 无 关 （ ＞ ．５ ； 组织 分 型 、 化 程 度 和 淋 巴结 转 移 呈 正 相 关 （ ＜ ．５ 。将 Ｃ Ａ 性 尸 ００ ） 与 分 Ｐ ００ ） Ａ—ｌ Ｉ ｃＮ Ｄ Ａ克 隆转 染 ＨＲ ８ ８ 一 ３ ４细胞 后 ， 细胞侵 袭 、 化运 动能 力及 耐 受性 均 明显减 弱 。 论 ： Ａ—Ｉ在 结肠 癌 中的 表达 癌 趋 结 Ｃ Ｉ 影 响肿瘤 侵袭 、 转移 和生 物学 行为 。 【 键 词 】 肠 癌 ； 酸 酐 酶 一Ｉ 肿 瘤 关 结 碳 Ｉ；
不同级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白的阳性表达情况及临床意义
不同级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白的阳性表达情况及临床意义甘杰;文擘彬;杨晗;王争【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2024(21)8【摘要】目的探讨不同级别胶质瘤患者胆碱激酶α(CHKα)、细胞外信号调节激酶(ERK)及丝裂原激活蛋白激酶(MEK)蛋白的阳性表达情况及临床意义。
方法回顾性分析2019年1月至2022年12月长沙市第四医院神经外科收治的124例胶质瘤患者的临床资料。
检测、统计不同级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白的阳性表达情况。
结果不同肿瘤最大径、年龄、WHO分级及预后胶质瘤患者MEK、ERE、CHKα蛋白的高、低表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤患者MEK蛋白阳性表达率分别为9.62%、7.69%、94.08%和92.04%,ERK蛋白阳性表达率分别为9.57%、7.49%、94.52%和92.18%,CHKα蛋白阳性表达率分别为9.60%、7.53%、94.71%和92.23%,高、低级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
随访结束后结果显示,124例患者中死亡52例,失访12例,获得随访112例,随访率为90.32%。
结论不同级别胶质瘤患者MEK、ERK、CHKα蛋白的阳性表达情况有明显区别,并且与患者的疾病预后明显相关,对疾病的诊断和预后判断具有重要价值。
【总页数】5页(P1118-1122)【作者】甘杰;文擘彬;杨晗;王争【作者单位】湖南省长沙市第四医院神经外科;中南大学湘雅医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R739.4【相关文献】1.β-catenin 、MMP-7蛋白在不同级别胶质瘤组织中的表达及临床意义2.糖皮质激素抵抗性哮喘患者支气管黏膜中Raf-1、Mek1/2、Erk1/2的表达及临床意义3.膜联蛋白A1在高级别与低级别胶质瘤患者中的表达情况分析4.神经调节蛋白2高表达于不同级别胶质瘤组织并通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Chk2蛋白激酶生物学功能研究进展
Chk2蛋白激酶生物学功能研究进展Checkpoint kinase 2 (Chk2)是一种多功能蛋白激酶，不仅在DNA损伤诱导的细胞周期阻滞、DNA修复和细胞凋亡过程中扮演着重要角色，而且最新研究发现，其在有丝分裂过程中对纺锤体的组装和染色体稳定性的维持也是必须的。
越来越多的证据显示，Chk2和人类肿瘤存在着密切关系，其被视为肿瘤治疗新的分子靶标，在抑制人类肿瘤发生发展中起着关键作用。
本文就Chk2蛋白激酶的主要生物学功能作一综述。
Abstract：Checkpoint kinase 2 (Chk2) isa multifunctional enzyme whose functions are central to the induction of cell cycle arrest,DNA repair and apoptosis by DNA damage.In addition,most recent work has revealed another function of Chk2,independent of DNA damage,that is required for the proper mitotic spindle assembly and for the maintenance of chromosomal stability.The relationship of Chk2 to human cancer studies are developing rapidlywith increasing evidence that Chk2 plays a vital role in tumor suppression and will be viewed as a new anti-cancer therapy molecular target.The research progression of biological function of Chk2 protein kinase is reviewed in this article.Key words：Chk2；Biological function1引言Checkpoint kinase 2 (Chk2，又被称作hCds1或Chek2) 是一种多功能蛋白激酶，作为肿瘤抑制基因，在多种肿瘤中发现其发生突变，包括肝癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌和结肠癌等[1,2]。
细胞周期素G1、G2在皮肤血管瘤组织中的表达及意义
［ 关键词］ 皮肤 ； 血管瘤 ； 细胞周期素 Ｇ ； 细胞周期素 Ｇ ；免疫组织化学 ， ：
Ｅ ＸＰ ＲＥＳ Ｉ Ｓ ＯＮ ＡＮＤ Ｉ Ｓ ＧＮＩ Ｉ Ｆ ＣＡＮＣＥ ＯＦ ＣＹＣＬ ＮＳ Ｇ １ Ｉ ＡＮＤ Ｎ Ｇ２ Ｉ ＨＥ ＡＮＧＩ Ｉ ＯＭ Ａ
维普资讯
第 ｌ １ ７卷 期 ２０ 年 ２月 ０８
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
ＣＨＩ Ｓ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＩ Ｔ ＮＥ Ｅ Ｊ Ｓ ＯＣＨＥ Ｉ ＴＲ ＡＮＤ ＣＹ Ｍ Ｓ Ｙ ＴＯＣ ＨＥＭ Ｉ ＴＲ Ｓ，
［ 摘要］ 目的 探讨细胞周期素 Ｇ 、Ｇ 与血管瘤发生发展及退化的关系。 ： 方法
采用免疫组织化学 ｓＰ － 法对 ５ 例 Ｏ
增生期血管
血管瘤和 ５例 正常皮肤组织检测细胞周期素 Ｇ 、Ｇ 。 ：的表达 ；对 所获得 的检 测结果进行 图像 分析处理 。结果
瘤内皮 细胞胞浆或胞核 内 ｅｅｎＧ ｙｌ 呈强 阳性表达 ，退 化期 血管瘤 内皮细胞胞浆内 ｅｅｉ Ｇ 无表达 ；增生期血管瘤 内皮 细胞 ｉ ｙｌ ， ｎ 胞浆 内无 ｃｃｉ Ｇ 表达 ，退化期 血管瘤 内皮细胞胞浆 内 ｃｃｉ Ｇ ｙｌ ： ｎ ｙｌ ：呈强 阳性表达 。增生 期组 与退化期 组、正常皮肤组分 别相 ｎ
Ｖ０． ７ Ｎ ． １１ ． ｏ １
Ｆｅ ２ ｏ８ ｂ． ０
细 胞周 期 素 Ｇ 、 Ｇ ２在 皮 肤血 管 瘤 组 织 中的
表 达 及 意 义
刘 涓¨ 张端莲 陕声 国
（ 武汉大学人民医院老年病科 ４ ０ ；武汉大学医学院组织胚胎 ３５ ００ 教研室 ４３ １ 武汉大学人民医院整形外科， ３ ７； （ ｏ 武汉４ ０ ） ３ ５ ００
脑胶质瘤科普知识深度解读
脑胶质瘤科普知识深度解读1. 简介脑胶质瘤是一种起源于脑胶质细胞的神经系统恶性肿瘤，约占所有脑肿瘤的40%-50%。
脑胶质细胞是大脑中最常见的细胞类型，负责支持和保护神经元。
脑胶质瘤分为四级，级别越高，恶性程度越高。
2. 分类与特点2.1 级别脑胶质瘤按照世界卫生组织（WHO）的分类分为四个级别，从低到高分别为：- I级：良性脑胶质瘤，生长缓慢，预后较好。
- II级：边界清晰，生长速度中等，预后一般。
- III级：高度恶性，生长迅速，预后较差。
- IV级：恶性脑胶质瘤，包括胶质母细胞瘤，生长速度快，预后极差。
2.2 类型脑胶质瘤主要包括以下几种类型：- 星形细胞瘤：起源于星形胶质细胞，是最常见的脑胶质瘤，占全部脑胶质瘤的70%-90%。
- 少突胶质细胞瘤：起源于少突胶质细胞，占约10%-15%。
- 室管膜瘤：起源于室管膜细胞，占约2%-5%。
- 室管膜下瘤：起源于室管膜下细胞，较少见。
3. 病因与风险因素脑胶质瘤的确切病因尚不清楚，但研究表明，以下因素可能与脑胶质瘤的发生有关：- 遗传因素：某些遗传突变可能增加患脑胶质瘤的风险。
- 环境因素：长期暴露于有害化学物质，如农药、油漆等，可能增加患脑胶质瘤的风险。
- 感染因素：某些病毒感染，如人瘤病毒等，可能与脑胶质瘤发生有关。
4. 症状与诊断4.1 症状脑胶质瘤的症状因肿瘤位置、大小和级别的不同而异，常见症状包括：- 头痛：常表现为持续性、进行性加重头痛，尤其是清晨醒来时。
- 恶心呕吐：与肿瘤引起颅内压增高有关。
- 视力障碍：包括视力模糊、视野缺损等。
- 运动障碍：如肢体力弱、言语不清等。
- 认知功能障碍：如记忆力减退、注意力不集中等。
4.2 诊断脑胶质瘤的诊断主要依赖于影像学检查和病理学检查：- 影像学检查：如CT、MRI等，可以显示肿瘤的位置、大小、形态等信息。
- 病理学检查：通过脑组织活检，可确定肿瘤的类型和级别。
5. 治疗脑胶质瘤的治疗原则：- 手术治疗：手术是脑胶质瘤治疗的首选方法，目的是切除肿瘤、降低颅内压。
胶质瘤的临床表现有哪些
胶质瘤的临床表现有哪些 胶质瘤是属于脑部的恶性肿瘤，对⼈体带来的危害极⼤。
那么你知道胶质瘤的临床表现有哪些吗?下⾯跟随⼩编⼀起来了解⼀下吧。
胶质瘤的临床表现 1、头痛:⼤约有30%的脑胶质瘤患者表现为头痛,其中约有70%的⼈头痛会逐渐加重。
2、精神改变:⼤约有15～20%的胶质瘤患者是以精神状态的改变为⾸发症状,主要表现为情绪、⼈格、认知功能、记忆⼒等⽅⾯的变化。
3、局灶性神经症状:肿瘤位置的不同还可以引起相应的神经缺失症状,如肢体的瘫痪、感觉障碍、失语、步态不稳、失读和失写等症状。
4、颅神经症状:不同的颅神经受损会产⽣相应的神经症状,如视⼒下降、复视、眼球斜视和⾯瘫等。
5、癫痫发作:⼤约有1/3的脑胶质瘤患者表现为癫痫发作,并且在疾病的发展过程中,发⽣率增加⾄50～70%。
胶质瘤的检查 1、头颅CT 可以初步判定是否有颅内占位。
胶质瘤在CT上,往往表现为脑内、低信号的病变;低级别胶质瘤⼀般⽆瘤周⽔肿,⾼级别胶质瘤往往伴有瘤周⽔肿。
此外,CT在发现是否有肿瘤出⾎以及钙化,优于磁共振。
瘤卒中发⽣的出⾎,在CT上表现为⾼信号,提⽰肿瘤的恶性程度较⾼。
肿瘤伴有钙化的发⽣,提⽰肿瘤的病理类型为少枝的可能性⼤。
2、磁共振成像(MRI) 在显⽰肿瘤的部位、性质等⽅⾯,要优于CT检查。
低级别胶质瘤在磁共振上往往表现为T1低信号、T2⾼信号的脑内病变,主要位于⽩质内,与周围脑组织在影像上往往存在较为清晰的边界,瘤周⽔肿往往较轻,病变⼀般不强化。
⾼级别胶质瘤⼀般信号不均⼀,T1低信号、T2⾼信号;但如有出⾎存在,则T1有时也有⾼信号的存在;肿瘤往往有明显的不均⼀强化;肿瘤与周围脑组织界限不清;瘤周⽔肿较为严重。
有时,胶质瘤与其他的病变,例如炎症、缺⾎等,不是很容易。
细胞核内二元结构蛋白质在肿瘤中的作用
细胞核内二元结构蛋白质在肿瘤中的作用细胞核内二元结构蛋白质是一种极为重要的DNA结合蛋白，在细胞核内的许多过程中起到了不可替代的作用。
最新研究表明，二元结构蛋白质在肿瘤发生和发展中也扮演着重要的角色。
一、二元结构蛋白质的基本特征及其功能二元结构蛋白质是一种DNA结合蛋白，是组成染色体的重要成分之一。
它在细胞的DNA复制、DNA修复、DNA重组和染色体的有序排列等过程中起到了重要的作用。
二元结构蛋白质由两个相似但不同的亚基组成，称为H2A、H2B、H3和H4型二元组蛋白，它们组成了组蛋白核小体，并参与了染色质在细胞核中的高级结构的形成。
除了基本的染色体组织作用，二元结构蛋白质还能影响许多与细胞生命周期相关的信号途径及过程，如细胞分裂、凋亡、细胞周期调控、DNA损伤修复等。
二、二元结构蛋白质与肿瘤的关联最近的研究表明，二元结构蛋白质在肿瘤的起始过程以及发展过程中扮演着重要的角色，特别是在细胞周期、凋亡和DNA修复等信号通路中起到的作用。
1.细胞周期调控细胞周期是细胞生命周期的一部分，其中特别重要的一个过程是细胞分裂。
细胞核内的二元结构蛋白质与许多蛋白质和信号通路紧密相连，共同构成了一个复杂的细胞周期调节网络。
二元结构蛋白质的滞留或异常修改或减少可能导致细胞周期发生异常，从而增加DNA损伤的发生率。
2.凋亡细胞凋亡是一种仪式性死亡，它是一种自我调节的过程，可以排除那些有问题的细胞，并保持组织和器官的正常功能。
二元结构蛋白质在凋亡过程中也发挥了重要作用。
研究表明，凋亡信号通路中的许多关键蛋白质都与二元结构蛋白质紧密相连，如p53蛋白、Bax蛋白、caspase等。
3.DNA修复DNA损伤是肿瘤发生和发展的重要因素之一。
随着细胞功能的日渐衰退和代谢物的积累，DNA损伤的频率也越来越高。
二元结构蛋白质可以促进DNA损伤的检测和修复。
研究显示，二元结构蛋白质能够直接与DNA损伤修复蛋白结合，同时还能够与DNA修复酶的磷酸酶酶体形成大分子复合物，促进DNA损伤的修复。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Chk1 2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的分布及意义【摘要】目的探讨Chk1、Chk2蛋白在胶质瘤和正常对照组织中的分布特点，以评价Chk1、Chk2作为胶质瘤治疗靶点的可行性。
方法应用免疫组织化学SABC法检测Chk1、Chk2蛋白在80例胶质瘤和18例正常脑组织中的表达，并结合病理特点进行分析。
结果Chk1、Chk2蛋白在各类型胶质瘤和正常脑组织中均表达，Chk1蛋白在胶质瘤中的阳性表达水平明显高于正常脑组织(P=0027)；Chk2蛋白在胶质瘤和正常脑组织中的阳性表达水平无显著性差异(P=0173)。
Chk1、Chk2蛋白表达水平在高级别胶质瘤(WHO Ⅲ～Ⅳ级)和低级别胶质瘤(WHO Ⅰ～Ⅱ级)中无明显差异(P=0301、0135)。
Chk1和Chk2蛋白在胶质瘤中的表达呈正相关(r=0795，P＜0001)。
结论Chk1在胶质瘤中高表达，是胶质瘤的特异性表达分子，可以作为胶质瘤治疗的靶点，Chk2与Chk1在胶质瘤中的表达呈正相关，联合灭活Chk1、Chk2来增强胶质瘤治疗敏感性非常重要。
【关键词】胶质瘤；细胞周期检测点激酶；免疫组织化学华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科(雷霆)--------------------------------------------------------------------------------［2］侯文权,周凌云,侯文锋,等冠心病患者血清四项指标水平研究.检验医学与临床,2010,7(18):19381940.［3］杨丽,孙根义,刘玉洁不同类型冠心病患者血清炎症细胞因子水平比较.临床心血管病杂志,2009,25(2):153154.［4］吴多智,苏哲坦,李新明炎症C反应蛋白与冠心病关系的研究进展及评估.心血管康复医学杂志,2005,14(2):186190.［5］Ray KK, Cannon CP.The potential relevance of the multiple lipidindependent (pleiotropic) effects of statins in the man agement of acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol, 2005,46: 14251433.［6］Kevin D, Thomas OM, Vidya K, et al.Serum amyloid A and lipoprorein retention in murine models of atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25(3):785792.［7］Johnson BD, Kip KE, Marroquin OC, et al Serum amyloid A as a predictor of coronary artery disease and cardio vascular outcome in women: the National Heart, Lung, and Blood Institute Sponsored Women s Ischemia Syndrome Evaluation (WISE). Circulation, 2004, 109(6): 726732.［8］Morrow DA, Rifai N, Antman EM, et al Serum amyloid A predicts early mortality in acute coronary syndromes: ATIMI 11 A substudy. J Am Coll Ca rdiol, 2000, 35(2): 358362.［9］Katayama T, Nakashima H,Yonekura T,et al Significance of acute phase inflammatory reactants as an indicator of prognosis after acute myocardial infarction: which is the most useful predictor.J Cardiol,2003,2(1):4956.［10］Jhnson BD, IP K E, Marroquin OC, et al.Serum amyloid A as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular outcome in women:the National Heart,Lung,and Blood Institute Sponsored Women＇s Ischemia Syndrome Evaluation(WISE). Circulation,2004,109(4):726732. 细胞周期检测点激酶1，2 (checkpoint kinase 1，2，即Chkl，Chk2)位于细胞周期检测点激活径路的终端，是细胞周期检测中最关键的效应蛋白激酶［1］。
由于目前国内外关于Chk1和Chk2在胶质细胞瘤组织中实际表达状况的报道很少，本研究采用免疫组织化学法检测Chk1、Chk2蛋白在不同胶质瘤组织和正常对照组织中的分布特点，以探讨Chk1、Chk2作为胶质瘤治疗靶点的合理性。
1 材料与方法11 一般资料选取2005年5月至2011年8月我院病理科存档处已确诊脑胶质瘤组织标本80例，其中男44例，女36例，年龄6～68岁，平均(397±84)岁。
参照WHO(2000年)胶质瘤分类及分级标准，其中髓母细胞瘤12例，室管膜瘤9例，少枝胶质细胞瘤16例，星形细胞瘤43例(其中多形性胶质母细胞瘤12例)；WHOⅠ～Ⅱ级46例，WHOⅢ～Ⅳ级34例。
通过内减压手术获得正常脑组织标本18例作为对照，其中男11例，女7例，年龄18～54岁，平均(325±65)岁。
所有患者术前均无放疗、化疗史。
组织经10% 福尔马林液固定24 h后，常规石蜡包埋、切片，先经HE染色，病理科医师光镜复查证实病理诊断后，再行免疫组化染色。
12 方法所取组织常规固定、石蜡包埋、切片。
采用免疫组织化学链霉亲合素生物素过氧化物酶法(Strept avidin biotin complex, SABC)染色，以磷酸盐缓冲液，Phosphate balanced solution，PBS)代替一抗作为阴性对照。
参照Consantine等［2］的标准，高倍镜(400)下综合染色强度和阳性细胞所占比例进行半定量测定。
染色强度评分标准：不着色0分；黄色1分；棕黄色2分；黄褐色3分。
阳性细胞所占比例评分标准：阳性细胞数＜10%者0分；10%～40%者1分；40%～70%者2分；≥70%者3分。
两种评分相乘，结果记为免疫组化评分值，以均数±标准差表示。
13 统计学方法统计学处理采用SPSS for windows Ver.130统计软件包进行统计分析。
采用t检验、方差分析和Peason s相关分析。
以P＜005作为差异有统计学意义。
2 结果Chk1、Chk2蛋白在各类型胶质瘤和正常脑组织中均表达，阳性细胞表达定位在细胞核及细胞质，并以细胞核为主(见图1 A～F)。
Chk1广泛表达于胶质瘤细胞中，棕黄色染色较强，而正常脑组织中染色普遍较弱。
胶质瘤细胞与正常脑组织相比，Chk1蛋白表达水平有显著性差异(P=0027)，Chk2蛋白表达水平经统计学分析差异无显著性意义(P=0173)。
(见表1)。
在髓母细胞瘤、室管膜瘤、少枝胶质细胞瘤以及星形细胞瘤中，Chk1、Chk2蛋白表达无显著性差异(P值分别为0467、0387)。
在星形细胞瘤中，多形性胶质母细胞瘤与其他星形细胞瘤相比，Chk1、Chk2蛋白表达无显著性差异(P值分别为0274、0312)。
在高级别的胶质瘤和低级别的胶质瘤中，Chk1、Chk2蛋白表达水平无明显差异(P值分别为0301、0135)。
Chk1和Chk2蛋白在胶质瘤中的表达呈正相关(r=0795，P＜0001)(图2)。
(见表1)。
图1 Chk1、Chk2蛋白在胶质瘤中的阳性表达(A) Chk1蛋白在星形细胞瘤Ⅰ级中的表达(×200);(B) Chk1蛋白在星形细胞瘤Ⅲ级中的表达(×200);(C) Chk1蛋白在少枝胶质细胞瘤中的表达(×200);(D) Chk1蛋白在胶质母细胞瘤中的表达(×200);(E) Chk2蛋白在髓母细胞瘤中的表达(×400);(F) Chk2蛋白在星形细胞瘤Ⅱ级中的表达(×400)3 讨论Sanchez［3］和Matsuoka等［4］首先阐述了人Chk1和Chk2基因及其蛋白表达，并发现Chk1和Chk2普遍存在于人多种组织细胞及肿瘤细胞中，而且在药物及放射线照射引起的细胞周期阻滞反应中，Chk1和Chk2发挥着重要作用。
研究发现，U87 mG神经胶质瘤［5］等多种肿瘤组织中均有其表达，并可能与某些肿瘤发生发展有一定的关系。
Chk1、Chk2是ATM／ATR(ATM相关基因)的下游效应基因，位于细胞周期检测点激活径路的终端，通过调控Cdc25(A、B、C)、Wee1、P53等效应蛋白，激活DNA损伤检测点［1］。
在本研究中，通过免疫组织化学观察不同胶质瘤组织中Chk1、Chk2蛋白的分布发现，Chk1 和Chk2 蛋白在所有类型的胶质瘤组织和正常脑组织中均表达，阳性细胞表达定位在细胞核及细胞质，并以细胞核为主，这种分布可能与Chk1和Chk2能够识别DNA损伤、参与一系列核内磷酸化反应的功能有关。
胶质瘤细胞中，Chk1蛋白表达水平明显高于与正常脑组织，而Chk2在胶质瘤和正常脑组织中的表达无明显差别。
这提示，从相对意义上而言，Chk1是一种肿瘤特异性表达蛋白，Chk1可能在胶质瘤的发生发展中起着一定的作用。
由于Chk1在胶质瘤中的显著高表达，因此可以作为胶质瘤治疗的靶点，而Chk2在胶质瘤发生发展中的作用有待更进一步的研究。
放射治疗是胶质瘤综合治疗的重要手段之一，不同病理类型的胶质瘤其放射敏感性亦不同，一般认为由高到低依次为髓母细胞瘤、少枝胶质细胞瘤、室管膜瘤、星形细胞瘤及胶质母细胞瘤［6］。
本研究中，发现Chk1、Chk2蛋白的表达水平与胶质瘤病理类型无关，这提示，Chk1、Chk2蛋白的表达与胶质瘤的放射敏感性并无相关性，Chk1、Chk2蛋白表达水平不能作为胶质瘤对放疗抗拒的判定指标。
在病理分级上，Chk1、Chk2蛋白的表达水平在高级别的胶质瘤和低级别的胶质瘤中无明显差异，可见Chk1、Chk2蛋白与胶质瘤的病理分级无关。