生殖医学中心和遗传代谢临床室主任

合集下载

2010发育与疾病国际研讨会

４１
ＡＶｎｓ．ｉ教授、香港大学李嘉诚医学院副院长刘宇ｋ隆教授和我院院长毛萌教授分别宣读并与相关专家
港中文大学生殖医学联合实验室主任陈小章教授，四川大学华西第二医院生殖医学中心主任李尚为教授。毛萌教授和郑振耀教授在揭牌仪式分别代表四川大学和香港中文大学进行了发言。生殖健康是生命科学领域的一个重要课题。国家已经将生殖与发
２１００发育与疾病国际研讨会
四川大学国际合作与交流处
蜀都别苑，锦水含章，十载跨越，百年辉煌。００２１年９２月９日，时值四川大学华西医学百年暨合校十
年庆典之际，围生医学新进展” 以“ 为主题的２１发００
论文及特邀论文均为１篇。３大会由四川大学华西第二医院副院长王和教授
癌症免疫和代谢医疗中心主任ＩａｒａＦｚ教授，ｎｒｅ美国凯斯西储大学生殖生物学院分子研究室主任ＳｌｅｙｉｖＨＵＵＬｄＵＯＡＧＥ —ｅＭＯＺＮ教授、美国凯斯西储大学
ＭｔＨａｈ医学中心妇产科主任ＰＴＩＫＭｅｏｅｌｒｔＡＲＣ．
育研究列为２０— ００年四大科学研究计划之一。０６２２鉴于香港中文大学上皮细胞研究中心在生殖生物学研究领域顶尖的科研实力，四川大学华西第二医院在生殖医学临床资源以及网络方面的强大优势，在香港中文大学和四川大学两校领导的大力支持下，
学者讨论了《儿科个体化用药剂量：１２世纪的儿童个体化医学》《、原发性免疫缺陷病（Ｉｓ分子诊断ＰＤ）亚洲区合作网络》早期发育与损伤：和《遗传与环境的交互作用》学术论文，并分别接受了与会学者们的

TCI在生殖医学中的临床应用

TCI在生殖医学中的临床应用一、引言随着我国社会经济的发展和人们生活水平的提高，生殖健康问题越来越受到广泛关注。

辅助生殖技术（ART）作为解决不孕不育问题的重要手段，已经成为生殖医学领域的研究热点。

而靶向治疗（Targeted Therapy）作为近年来兴起的生物治疗方法，已经在肿瘤、自身免疫病等领域取得了显著成果。

本文将探讨靶向治疗在生殖医学中的临床应用，以期为我国生殖医学研究提供新的思路。

二、靶向治疗在生殖医学中的应用1.提高卵子质量靶向治疗可以通过调控卵子发育过程中的信号通路，提高卵子质量。

例如，研究发现，通过抑制PI3K/AKT信号通路，可以降低多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵泡液中的雄激素水平，改善卵子质量，提高受孕率。

2.促进精子发生靶向治疗可以针对精子发生的特定环节，如精原细胞增殖、精母细胞分化等，通过调控相关信号通路，促进精子发生。

例如，研究发现，利用JAK2抑制剂治疗特发性少精子症，可以显著提高患者精子数量和活力。

3.改善子宫内膜容受性靶向治疗可以通过调控子宫内膜相关因子的表达，改善子宫内膜容受性。

例如，研究发现，利用雌激素受体调节剂他莫昔芬治疗子宫内膜异位症，可以降低患者子宫内膜异位症相关因子表达，提高胚胎着床率。

4.治疗复发性流产靶向治疗可以针对复发性流产的病因，如自身免疫异常、血栓前状态等，通过调控相关信号通路，治疗复发性流产。

例如，研究发现，利用抗磷脂综合征治疗药物阿司匹林联合低分子肝素治疗复发性流产，可以显著降低流产风险。

5.提高胚胎发育质量靶向治疗可以通过调控胚胎发育过程中的信号通路，提高胚胎发育质量。

例如，研究发现，利用Wnt信号通路激活剂治疗胚胎发育不良，可以显著提高胚胎发育速度和胚胎质量。

三、靶向治疗在生殖医学中的挑战与展望1.安全性问题靶向治疗药物在生殖医学中的应用仍面临一定的安全性问题。

部分药物可能对胚胎发育产生不良影响，因此在临床应用中需谨慎评估药物的安全性和有效性。

候选人的主要科学技术成就和贡献

源自候选人论文（论著）发表情况
（请注明第几作者，限 1 页） 1. Zi-Jiang Chen*, Han Zhao, Lin He, Yuhua Shi, Yingying Qin, Yongyong Shi*, Zhiqiang Li, Li You, Junli Zhao, Jiayin Liu, Xiaoyan Liang, Xiaoming Zhao, Junzhao Zhao, Yingpu Sun, Bo Zhang, Hong Jiang, Dongni Zhao, Yuehong Bian, Xuan Gao, Ling Geng, Yiran Li, Dongyi Zhu, Xiuqin Sun, Jin-e Xu, Cuifang Hao, Chun-e Ren, Yajie Zhang, Shiling Chen, Wei Zhang, Aijun Yang, Junhao Yan, Yuan Li, Jinlong Ma, Yueran Zhao. Genome-wide association study identifies susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3. Nature Genetics. 2011; 43(1): 55–59. (IF: 36.38) （第一作者兼通讯作者） 2. Han Zhao, Zi-Jiang Chen(Co-first authors), Yingying Qin, Yuhua Shi, Shan Wang, Youngsok Choi, Joe Leigh Simpson, Aleksandar Rajkovic*. Transcription Factor FIGLA is Mutated in Patients with Premature Ovarian Failure. American Journal of Human Genetics. 2008; 82(6): 1342-1348. (IF: 10.15) （共同第一作者） 3. Yingying Qin, Han Zhao, Jianfeng Xu, Yongyong Shi, Zhiqiang Li, Jie Qiao, Jiayin Liu, Chunrong Qin, Chune Ren, Jie Li, Shiling Chen, Yunxia Cao, China POF Study Group, Joe Leigh Simpson and Zi-Jiang Chen*. Association of 8q22.3 locus in Chinese Han with idiopathic premature ovarian failure (POF). Hum Mol Genet. 2012 Jan 15; 21(2):430-6. (IF:8.06) （通讯作者） 4. Zi-Jiang Chen, Michael Vetter, Geen-Dong Chang, Shiguo Liu, Danian Che, Yaxian Ding, Sung Soo Kim, Chung-Ho Chang*. Cyclophilin A Functions as an Endogenous Inhibitor for Membrane-Bound Guanylate Cyclase-A. Hypertension. 2004; 44: 963-968. (IF: 6.33) （第一作者） 5. Yingying Qin, Mei Sun, Li You, Deying Wei, Jielin Sun, Xiaoyan Liang, Bo Zhang, Hong Jiang, Jianfeng Xu and Zi-Jiang Chen*. ESR1, HK3 and BRSK1 gene variants are associated with both age at natural menopause and premature ovarian failure. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2012 Jan 17; 7(1): 5. [Epub ahead of print]. (IF:5.93) （通讯作者） 6. Han Zhao, Xinghua Xu, Xiuye Xing, Jianfeng Wang, Lin He, Yongyong Shi, Yuhua Shi, Yueran Zhao, and Zi-Jiang Chen*. Family-based analysis of susceptibility loci for polycystic ovary syndrome on chromosome 2p16.3, 2p21 and 9q33.3.Human Reproduction.; 27(1):294-8 (IF:4.36) （通讯作者） 7. Junhao Yan, Guoning Huang, Yingpu Sun, Xiaoming Zhao, Shiling Chen, Shuhua Zou, Cuifang Hao, Song Quan, Zi-Jiang Chen*. Birth defects after assisted reproductive technologies in China: analysis of 15,405 offspring in seven centers (2004 to 2008). Fertility and Sterility. 2011; 95(1): 458-460. (IF: 3.96) （通讯作者） 8. Shan Liu, Huai L. Feng*, Dennis Marchesi, Zi-Jiang Chen*, Avner Hershlag. Effect of gonadotropins on dynamic events and global deoxyribonucleic acid methylation during in vitro maturation of oocytes: an animal model. Fertility and Sterility. 2011; 95(4): 1503-1506. (IF: 3.96) （通讯作者） 9. Kehua Wang, Leiguang Wang, Yueran Zhao, Yuhua Shi, Laicheng Wang, Zi-Jiang Chen*. No association of the Arg51Gln and Leu72Met polymorphisms of the ghrelin gene and polycystic ovary syndrome. Human Reproduction. 2009; 24(2): 485-490. (IF: 3.86) （通讯作者） 10. Ning Zhang, Yu-Hua Shi, Cui-Fang Hao, Harvest F. Gu, Yuan Li, Yue-Ran Zhao, Lai-Cheng Wang, Zi-Jiang Chen*. Association of +45G15G(T/G) and +276(G/T) polymorphisms in the ADIPOQ gene with polycystic ovary syndrome among Han Chinese women. European Journal of Endocrinology. 2008; 158(2): 255-260. (IF:3.79) （通讯作者） 11. Yuan Li, Huai-Liang Feng, Yi-Juan Cao, Guang-Juan Zheng, Yong Yang, Steve Mullen, John K. Critser, Zi-Jiang Chen*. Confocal microscopy analysis of the spindle and chromosome configurations of human oocytes matured in vitro. Fertility and Sterility. 2006; 85(4): 827-832. (IF: 3.28)（通讯作者） 12. Han Zhao, Yingying Qin, Ertug Kovanci, Joe Leigh Simpson, Zi-Jiang Chen*, Aleksandar Rajkovic. Analyses of GDF9 mutation in 100 Chinese women with premature ovarian failure. Fertility and Sterility. 2007; 88(5):1474-1476. (IF:3.17)（通讯作者）

天津医科大学2012年招收硕士研究生指导教师名单原稿

遗传学、肿瘤细胞生物学肿瘤（乳腺癌）浸润转移及化疗药物耐药机制研 ★ 究肿瘤（乳腺癌、胶质瘤）浸润及化疗药物耐药机 ★ 制研究 ★
肿瘤医院
是
肿瘤医院
是
肿瘤医院肿瘤病因早诊预后分子标志物筛选及机制研究
代谢病医生物化学与分子生物学, ★ 院内分泌与代谢病学天津市环神经生物技术、神经创伤 ★ 湖医院修复与治疗天津市第肝病的细胞及分子生物三中心医学研究院是 Nhomakorabea是
是
★
生物医学神经工程、生物医学测量工程学院 ★
高生物医学工男 53 副教卫程授平胡生物医学工男 34 副教春程授红生物医学工毕女 48 副教程平授乔生物医学工女 41 副教海程授晅张生物医学工男 55 志教授程尧黎生物医学工男 52 小教授程沛康生物医学工男 47 晓教授程东郭生物医学工女 46 明教授程霞李生物医学工男 48 副教林程授枫于生物医学工女 52 研究美程员丽人体解剖与李组织胚胎学男 58 云教授 (人体解剖生学) 人体解剖与田组织胚胎学男 50 德教授 (人体解剖润学) 人体解剖与吴女 55 教授
★
★
★
★
是
★
是
总医院
★
总医院
肿瘤发生、发展和转移的分子机制及肿瘤“个体化 ★ 治疗”的基础研究肿瘤分子生物学 ★ 是
肿瘤医院
肿瘤医院肿瘤发生发展转移的分子机制肿瘤医院肿瘤细胞信号传导机制及其转化研究
★
是
★
是是
肿瘤医院肿瘤基因组学、肿瘤分子 ★

中国再生医学大突破：首例治疗卵巢早衰研究婴儿诞生

摘自新浪健康卵巢早衰是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢功能衰竭，在育龄女性中发病率超过1%，近年来发病率上升，并且出现年轻化的趋势。

南京鼓楼医院生殖医学中心主任孙海翔日前，34岁的卵巢早衰患者方女士在南京鼓楼医院产下健康的男宝宝。

这是全球首例干细胞复合胶原支架治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿，标志着我国再生医学技术治疗卵巢早衰研究取得重大突破。

中国再生医学大突破：首例治疗卵巢早衰研究婴儿诞生医术再生医学是目前世界医学研究的前沿。

再生医学专家、中科院遗传与发育生物学研究所研究员戴建武认为，再生医学的优势在于通过改善再生微环境，患者借助自身的再生修复能力引导再生，再生后的组织是人体自身的一部分。

将来，随着再生医学技术的不断进步，只要构建合适的微环境，人体组织都有可能进行再生———这也意味着越来越多种类疾病的患者有望从中受益。

说：“因为这类患者在月经周期中没有优势卵泡活动，无法取得卵子，即使通过辅助生殖技术也很难实现受孕。

因此，解决这些患者不孕的关键就在于如何挽救卵巢功能。

目前雌孕激素替代治疗是治疗此类疾病的常规方法，但收效甚微。

”2015年，戴建武再生医学研究团队与南京鼓楼医院生殖医学中心合作，在国际上率先开展了脐带间充质干细胞卵巢内移植治疗卵巢早衰合并不孕症临床研究。

此项临床研究在通过医院伦理审查、国家卫计委备案后，成为我国实行干细胞临床研究备案制度后首批备案的8个干细胞临床研究项目之一。

为了攻克这个难题，戴建武团队设计了可注射智能型胶原支架材料用于卵巢功能再生。

戴建武说：“我们让脐带间充质干细胞附着在可降解的胶原支架材料上，然后利用支架帮助干细胞定植、分化，激活原始卵泡，修复早衰的卵巢，从而使卵巢早衰的女性能够重新获得生育的能力。

”2015年12月，孙海翔临床团队为方女士实施了干细胞卵巢内移植术，术后复查发现，卵巢血流有明显改善。

2016年她又两次接受移植术。

2017年5月，方女士经检查确认恢复卵巢大卵泡活动，并实现自然受孕。

Prader-Willi综合征4例临床分析

第20卷第1期2021年2月Vol.20No.lFeb.2021浙江医学教育Zhejiang Medical Education•基础与临床研究•Prader-Willi综合征4例临床分析傅聪聪(金华市中心医院，浙江金华321000)摘要：目的:总结新生儿期起病的Prader-WiUi综合征(PWS)的临床特点,提高临床医师对本病的认识,以便早期诊断、尽早干预。

方法：回顾性分析金华市中心医院2017年6月至2018年6月收治的4例PWS患儿的临床资料。

总结新生儿和婴儿期PWS的临床特征及遗传特点，并通过复习相关文献进行讨论。

结果:4例均有肌张力低下、喂养困难,3例有哭声低弱、外生殖器发育不全,2例有PWS特殊面容,2例有皮肤色素减退。

均采用甲基化特异性多重连接探针扩增(MS-MLPA)方法检测染色体15qll.2-ql3区域,2例提示父源缺失型,2例提示母源单亲二倍体或印迹突变。

结论:新生儿期和婴儿期PWS的临床特征包括肌张力低下、哭声低弱、喂养困难、特殊面容及外生殖器发育不良等，临床医师应关注PWS的特征性症状，考虑本病时尽早行基因检测，促进早诊、早治，提高患儿生活质量。

关键词:Prader-Willi综合征;新生儿;婴儿;临床特征中图分类号:R725文献标识码:B文章编号:1672-0024(2021)01-0051-03Clinical Analysis of Prader-Willi Syndrome in4ChildrenFU Congcong(Jinhua Municipal Central Hospital, Zhejiang321000,China)Abstract：[Objective]To summarize the clinical features of Prader-Willi syndrome(PWS)in the neonatal period,and to promote the early diagnosis and intervention of PWS.[Method]Clinical characteristics and genetic testing results of4children with PWS who diagnosed in Jinhua Municipal Central Hospital from June2017to June2018were retrospective analyzed.The clinical and genetic characteristics of newborn and infant of PWS were summarized.The date was analyzed with literature.[Result]4 cases had hypotonia and feeding difficulties,3cases had low crying,external genitalia hypoplasia,2cases had PWS special facial features,and2cases had skin hypopigmentation.The methylation-specific multiple ligation probe amplification(MS-MLPA)method was used to detect the15qll.2-ql3region of chromosome.Two cases of paternal deletion and two cases of maternal uniparental diploid or imprinting mutation were detected.[Conclusion]PWS newborns have the characteristics of hypotonia,weak crying,feeding difficulties,genital dysplasia and typical facial features.Clinicians should pay attention to these characteristic symptoms.When considering this disease,genetic testing should be performed as soon as possible to promote early diagnosis and treatment,and improve the quality of life of children.Key words:Prader-Willi syndrome;neonate;infant;clinical characteristicsPrader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome, PWS)又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征,是最早被证实涉及基因组印记的遗传性疾病⑴。

体外助孕治疗周期中分半进行IVF和ICSI的指征

体外助孕治疗周期中分半进行IVF和ICSI的指征陆小激;冯云;张爱军;孙贻娟;张慧琴;牛志宏【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2008(028)003【摘要】目的对体外助孕治疗周期中存在不受精可能且上游有效精子数量不低于500万的夫妇分半进行常规体外受精(IVF)与卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)治疗,探讨是否存在分半治疗的必要性以及指征选择的可行性.方法 2002年3月～2007年6月接受体外助孕的夫妇中选取符合指征周期,采用常规超排卵方案,同一周期取得的卵子随机分半,分别进行常规IVF与ICSI治疗.卵裂球≥5个且卵裂球碎片<50%的胚胎为可用胚胎.结果共有94周期进入分半治疗周期,其中常规IVF受精失败或低下(LFR)22周期(23.40%);同期常规IVF治疗530周期,其中LFR 36周期(6.79%);两者有显著差异(P=5.26×10-6).94分半周期共获1 596枚卵子,其中行常规IVF 781枚,受精率55.19%;行ICSI 815枚,M Ⅱ616枚,受精率72.02%;两者有显著差异(P=2.59×10-12).94周期卵裂983枚,可用胚胎554枚,临床妊娠率为35.71%.结论存在同一治疗周期分半进行常规IVF与ICSI的指征和必要性,可明显减少不受精情况的出现;对常规IVF与ICSI均受精的周期,可选择移植常规IVF胚胎,减少子代遗传和先天缺陷风险.【总页数】4页(P256-259)【作者】陆小激;冯云;张爱军;孙贻娟;张慧琴;牛志宏【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院妇产科生殖医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院妇产科生殖医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院妇产科生殖医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院妇产科生殖医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院妇产科生殖医学中心,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院妇产科生殖医学中心,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R714.13【相关文献】1.代谢综合征对IVF/ICSI-ET助孕结局影响的临床观察 [J], 姚霞;李蓉;黄士荷2.同源卵母细胞体外助孕周期中行分半IVF/ICSI的临床结局分析与探讨 [J], 于艳;孙伟;管群;闻姬;菅福琴;孔风云;邹智全3.IVF/ICSI-ET助孕多囊卵巢综合征患者自然流产的高危因素分析 [J], 刘慧青;周淑芬4.ICSI在体外助孕Half-ICSI治疗中的有效性和安全性评估 [J], 陈海霞; 白晓红5.不同类型子宫畸形对IVF/ICSI-ET助孕妊娠结局的影响 [J], 梁爽;程兰兰;禹果;谭丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2023新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识

2023新生儿筛有遗传代谢病诊治规范专家共识摘要新生儿疾病筛查已由最初的苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减退症扩展到目前的40余种疾病，增加了先天性肾上腺皮质增生症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，以及串联质谱筛查的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病。

为了规范筛查阳性者的诊断、鉴别诊断及确诊患儿的治疗，中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，对新生儿筛查疾病的诊断、治疗、随访原则，以及常见20种疾病的筛查阳性召回标准、诊断标准及治疗规范进行讨论，达成本共识，以助于指导全国新生儿疾病筛查中心对筛查疾病的诊断及治疗。

遗传代谢病种类繁多，大部分遗传代谢病在新生儿早期无特异临床表现。

新生儿遗传代谢病筛查（以下简称新生儿筛查）是指在新生儿生后数天内采集干血斑，利用实验室技术筛查遗传代谢病，以期在临床症状出现前给予及时诊治，避免患J1机体各器官受到不可逆的损害。

随着我国经济发展及检测技术的进步，尤其是近10余年串联质谱技术在新生儿筛查中的应用，筛查病种已由原来的2种疾病扩大到40余种，对临床医生诊治水平的要求也有所提高。

为规范新生儿筛查中遗传代谢病的诊治，由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组组织专家，以《新生儿疾病筛查技术规范》（2010版，卫妇社发[2010]96号）为基础，参考国内外最新文献，尤其是相关疾病的诊治专家共识，制定《新生儿筛查遗传代谢病诊治规范专家共识》，以达到新生儿遗传代谢病早诊断、早治疗以及改善患儿预后的目的。

一、新生儿筛查疾病诊断、治疗及随访原则（-）新生儿筛查疾病诊断原则1 .在新生儿筛查的疾病中,部分疾病在出生后即可发病,甚至病情较危重,需要尽快进行确诊和治疗。

在召回时若发现新生儿已经处于发病状态，或筛查指标显著异常，需要在复查同时直接进入确诊程序，进行相关实验室检测，同时开始治疗，以免延误病情。

对于未发病的新生儿，筛查指标轻度增高者，可只采血复直，若复查结果仍异常，再进入确诊及治疗程序。

天津医科大学 2014 年接收推荐免试硕士研究生导师名单

病理学与病理生理肿瘤病理学，肿瘤分子病理学，基础医学院学(病理学) 肺癌干细胞生物学病理学与病理生理副教授基础医学院肿瘤分子病理学学(病理学) 病理学与病理生理基础医学研分子和群体遗传学、遗传病理教授是学(病理学) 究中心学、代谢病教授病理学与病理生理乳腺癌发生、进展机制及早期主任医肿瘤医院是学(病理学) 诊断师病理学与病理生理乳腺疾病病理诊断及机制研究；教授肿瘤医院是学(病理学) 转化医学研究副主任病理学与病理生理肿瘤分子病理诊断及与肿瘤转肿瘤医院医师学(病理学) 移相关基础研究主任医病理学与病理生理淋巴瘤的发生发展与微环境的肿瘤医院师学(病理学) 相关性病理学与病理生理乳腺癌转移的分子机制及肿瘤副教授肿瘤医院学(病理学) 微环境的研究副主任病理学与病理生理循环肿瘤细胞与肿瘤免疫抑制医大二院医师学（病理学）相关性主任医病理学与病理生理天津市胸科呼吸系统疾病及纵隔肿瘤分子师学（病理学）医院病理学研究病理学与病理生理教授基础医学院动脉粥样硬化发病的分子机制是学(病理生理学) 病理学与病理生理心肌缺血再灌注损伤机制及保教授基础医学院是学(病理生理学) 护的研究教授病理学与病理生理基础医学院碘过量的氧化-抗氧化相关机教授
47 44 52 50 47 38
42
43 34 36 43
学(病理生理学) 制的研究病理学与病理生理教授基础医学院神经退行性疾病病理生理学学(病理生理学) 泌尿外科病理学，肿瘤干细胞副教授临床病理学医大二院与靶向治疗的应用基础研究心律失常与电生理学、冠心病内科学（心血管病）教授医大二院与动脉粥样硬化、介入心脏病是学主任医内科学（心血管病）高血压、心力衰竭、冠心病的医大二院师基础和临床研究内科学（心血管病）冠心病的基础与临床，心律失教授医大二院常的基础与临床副主任内科学（心血管病）医大二院心血管超声医师 1.早发冠心病患者清道夫受体副主任内科学（心血管病）的表达和特性 2.清道夫受体医大二院医师与冠脉病变进展及支架内再狭窄的关系内科学（心血管病）副教授医大二院心血管疾病的诊断及治疗副主任内科学（心血管病）心律失常和冠心病的基础与临医大二院医师床研究内科学（心血管病）心律失常、心脏电生理、心房副教授医大二院颤动副主任内科学（心血管病） 1.无创心电信息学的临床及教医大二院医师学；2.起搏器术后程控与随访；

2019年东莞市公立医院医学领军人才学科带头人杰出青年医

2019年东莞市公立医院医学领军人才学科带头人杰出青年医2019年东莞市公立医院医学领军人才学科带头人杰出青年医学人才医学学科骨干人选公示名单一、医学领军人才序号单位姓名从事专业1东莞市人民医院黄素然妇产科2东莞市人民医院张秀薇内分泌科3东莞市人民医院贾筠肿瘤内科4东莞市人民医院傅明耳鼻咽喉科5东莞市人民医院李少鹏神经外科6东莞市中医院叶小汉中医内科（心血管病科）7东莞市松山湖中心医院兰军心血管内科8东莞市滨海弯中心医院李薇儿科9东莞市南城医院王三贵中西医结合外科（肝胆外科）二、医学学科带头人序号单位姓名从事专业1东莞市人民医院黄秋霞内分泌科2东莞市人民医院李知平麻醉科3东莞市人民医院高学忠普通外科（乳腺专业）4东莞市人民医院姜义荣血液病学5东莞市人民医院张曙麻醉科6东莞市人民医院王栋口腔颌面外科7东莞市人民医院米其武泌尿外科8东莞市人民医院何建芳病理诊断学9东莞市人民医院邹玉坚放射医学10东莞市人民医院何锦添耳鼻咽喉科学11东莞市人民医院丁少波医院药学12东莞市中医院林家东超声医学13东莞市中医院王华神经外科14东莞市中医院王伟急诊医学15东莞市中医院李强中医内科16东莞市中医院吴意红肿瘤、血液内科17东莞市中医院刘仔中药学18东莞市妇幼保健院衣秀苇妇产科19东莞市妇幼保健院吴远军输血医学20东莞市妇幼保健院郭红梅超声医学21东莞市妇幼保健院郭发良重症医学22东莞市妇幼保健院李楚凌耳鼻咽喉科学23东莞市妇幼保健院刘彦慧生殖遗传24东莞市松山湖中心医院温延辉耳鼻咽喉头颈外科25东莞市松山湖中心医院赵青小儿内科26东莞市松山湖中心医院蒲荣临床医学检验技术27东莞市第八人民医院黄容旺消化内科28东莞市第八人民医院陆小梅临床医学检验29东莞市东南部中心医院马春玲中医内科30东莞市厚街医院余继超烧伤外科31东莞市虎门医院张光正康复医学三、杰出青年医学人才序号单位姓名从事专业1东莞市人民医院陈志凤新生儿科2东莞市人民医院黄德辉麻醉科3东莞市人民医院谢海辉麻醉科4东莞市人民医院黄丽珊妇产科5东莞市人民医院屈剑锋神经内科6东莞市人民医院袁惠玲乳腺科7东莞市中医院王豫平超声医学8东莞市松山湖中心医院秦又发临床药学9东莞市松山湖中心医院杨宇峰病理学10东莞市松山湖中心医院程飞心血管内科11东莞市松山湖中心医院钟凤兰外科护理12东莞市滨海弯中心医院霍志成心血管内科13东莞市滨海弯中心医院梁艳芳病理学14东莞市第八人民医院宋秀婵护理15东莞市东部中心医院陈德超风湿与临床免疫学16东莞市东部中心医院马邦兴中医骨伤科17东莞市厚街医院陈文雄显微外科四、医学学科骨干序号单位姓名从事专业1东莞市人民医院刘勇林神经内科2东莞市人民医院郑锐年肿瘤内科3东莞市人民医院禤文婷内分泌科4东莞市人民医院任卫红重症护理5东莞市人民医院黄潘文呼吸内科6东莞市人民医院杜以宽中医骨伤科7东莞市人民医院孙庆凯内分泌科8东莞市人民医院谢浩锋放射医学9东莞市人民医院梁见弟生殖医学10东莞市人民医院彭爱红外科护理11东莞市人民医院叶伟标病理学12东莞市人民医院谭庆麟肿瘤内科13东莞市人民医院范宪淼放射科14东莞市人民医院何灵杰中西医结合医学15东莞市人民医院曾带娣妇产科16东莞市人民医院牛占国烧伤外科17东莞市人民医院李章坤血液病学18东莞市人民医院吴国谦耳鼻喉科19东莞市人民医院王玉博外科护理专业20东莞市人民医院戴绍文全科医学科21东莞市人民医院叶惠成内分泌学22东莞市人民医院陈志良普通外科23东莞市人民医院陈绮云中医内科24东莞市人民医院梁婉桂中医内科25东莞市人民医院汤瑞珠中医内科26东莞市人民医院谢淑芬麻醉科27东莞市人民医院王杰荣麻醉科28东莞市人民医院陈志康复医学29东莞市人民医院陈洁重症医学30东莞市人民医院杨雪重症医学31东莞市人民医院邵汉权重症医学科32东莞市人民医院孙彦秋肿瘤放射治疗学33东莞市人民医院张胜口腔颌面外科34东莞市人民医院陈海生中医骨伤科35东莞市人民医院傅玉新医院药学36东莞市人民医院罗北京临床检验37东莞市人民医院李伊敏消化内科38东莞市人民医院陈晓春消化内科39东莞市人民医院唐桂华康复医学科40东莞市人民医院柳先廉妇产科41东莞市人民医院陈小清中医内科42东莞市人民医院韩晓光中西医结合医学43东莞市人民医院谢谨妇产科44东莞市人民医院王东霞肿瘤放射治疗科45东莞市人民医院徐一劲普通外科46东莞市人民医院刘琦肿瘤内科47东莞市人民医院张志娟护理学48东莞市人民医院黄妙兴消化内科49东莞市人民医院李姝燕眼科50东莞市人民医院潘力雄神经外科51东莞市人民医院邹秋平急诊医学52东莞市人民医院庄雪中医内科53东莞市人民医院黎焕君肿瘤内科54东莞市人民医院江铭骨外科55东莞市人民医院徐汝洪呼吸与危重症医学科56东莞市人民医院姚兆友口腔颌面外科57东莞市人民医院柳娟消化内科58东莞市人民医院王西跃中西医结合医学59东莞市人民医院关灵医院药学60东莞市中医院戚越妇科61东莞市中医院赵湛神经内科62东莞市中医院邓丽娥中医内科63东莞市中医院陈婕针灸64东莞市中医院张小文针灸科65东莞市中医院张涌彬急诊内科66东莞市中医院黄广文中医内科67东莞市中医院李若愚中医内科68东莞市中医院卢晓敏中医内科69东莞市中医院叶雪英中西医结合医学（内科）70东莞市中医院周上军中西医结合医学（外科）71东莞市中医院庄春霞中医妇科72东莞市中医院余伟宏骨外科73东莞市中医院杜二珠放射医学74东莞市中医院方座华小儿内科75东莞市中医院梁丹红消化内科76东莞市中医院宋佳超声医学77东莞市中医院朱早兰护理学（重症监护）78东莞市中医院黄丽晖护理学79东莞市中医院廖漫护理学80东莞市中医院温惠芬护理学81东莞市中医院黄月佳儿科护理82东莞市中医院卢璇外科护理83东莞市中医院叶瑞英内科护理84东莞市中医院李韵梅临床药学85东莞市中医院陈桂香医院药学86东莞市中医院张莉医院药学87东莞市中医院陈继英中药学88东莞市中医院林鸣琴超声医学89东莞市中医院朱碧媛中医内科90东莞市中医院陈少敬内科护理91东莞市中医院汤令群儿科护理92东莞市中医院黎丽银内科护理93东莞市中医院郭银桂外科护理94东莞市中医院卢慧清神经内科95东莞市中医院吴旭辉骨外科96东莞市中医院黄娟内科护理97东莞市中医院韩月娥内科护理98东莞市中医院方倩瑜肾内科学99东莞市妇幼保健院涂远艳临床麻醉100东莞市妇幼保健院郭义红临床医学101东莞市妇幼保健院杨波普通外科102东莞市妇幼保健院果海娜病理学103东莞市妇幼保健院姜碧计划生育104东莞市妇幼保健院金细强产科105东莞市妇幼保健院唐莉妇科106东莞市妇幼保健院钟文彬妇产科107东莞市妇幼保健院刘东明妇产科108东莞市妇幼保健院李观权耳鼻咽喉科学109东莞市妇幼保健院付金玲皮肤病与性病110东莞市妇幼保健院谢福贤中医外科111东莞市妇幼保健院杨益刚放射医学112东莞市妇幼保健院余勇超声医学113东莞市妇幼保健院陈秋妍超声医学114东莞市妇幼保健院叶立新临床医学检验技术（新生儿遗传代谢病筛查）115东莞市妇幼保健院郑敏华心血管内科116东莞市妇幼保健院吴斯瑶超声医学117东莞市妇幼保健院李小卫小儿外科118东莞市妇幼保健院王亚放射医学119东莞市妇幼保健院罗香林耳鼻咽喉科学120东莞市妇幼保健院莫曼莉护理学121东莞市妇幼保健院周福心儿科护理122东莞市松山湖中心医院卢军胸心外科123东莞市松山湖中心医院刘素敏护理学124东莞市松山湖中心医院黄晓燕儿科护理125东莞市松山湖中心医院李翠芬妇科126东莞市松山湖中心医院陈博生殖医学127东莞市松山湖中心医院徐燕珊新生儿科128东莞市松山湖中心医院蔡冬春小儿内科129东莞市松山湖中心医院欧翰杰整形外科130东莞市松山湖中心医院叶庆邦肾内科131东莞市松山湖中心医院何淑贞妇产科132东莞市松山湖中心医院荣光肾内科133东莞市松山湖中心医院林燕勤内科护理134东莞市松山湖中心医院彭婉君小儿内科135东莞市松山湖中心医院陈丽小儿内科136东莞市松山湖中心医院梁逸仙临床医学检验137东莞市松山湖中心医院徐嘉耳鼻咽喉头颈外科138东莞市松山湖中心医院冉雪莲妇产科139东莞市松山湖中心医院陆伟恒神经内科140东莞市松山湖中心医院周菊内科护理141东莞市松山湖中心医院阿尔泰急诊学142东莞市松山湖中心医院李再学骨外科143东莞市松山湖中心医院潘玉嫦内科护理144东莞市松山湖中心医院姚汉刚骨外科145东莞市松山湖中心医院余钻控内科护理146东莞市松山湖中心医院刘群艳妇产科护理147东莞市松山湖中心医院邱培才普通外科148东莞市滨海弯中心医院蔡杰呼吸内科149东莞市滨海弯中心医院黄健中心血管内科150东莞市滨海弯中心医院朱淑军消化内科151东莞市滨海弯中心医院王光恺消化内科152东莞市滨海弯中心医院刘文刚泌尿外科153东莞市滨海弯中心医院陈国永神经外科154东莞市滨海弯中心医院谭歆妮妇产科155东莞市滨海弯中心医院王义烔新生儿科156东莞市滨海弯中心医院胡泽华小儿内科157东莞市滨海弯中心医院何康成儿科158东莞市滨海弯中心医院陈艳玲儿科159东莞市滨海弯中心医院李卫星疼痛学160东莞市滨海弯中心医院陈燕梅儿科护理161东莞市滨海弯中心医院麦润婵护理学162东莞市滨海弯中心医院郑楠超声医学163东莞市滨海弯中心医院杨丽玲医院药学164东莞市滨海弯中心医院钟运香医院药学165东莞市第六人民医院梁汉成结核病科166东莞市第六人民医院钟明浩疾病控制167东莞市第六人民医院庄小舟卫生检验技术168东莞市第六人民医院潘婉婉中医皮肤性病169东莞市第七人民医院刘真文精神病学170东莞市第七人民医院郑玉玲精神病学171东莞市第七人民医院魏江辉精神病学172东莞市第八人民医院李松儿科173东莞市第八人民医院刘庆仁麻醉学174东莞市第八人民医院叶卫军临床药学175东莞市第八人民医院赵继福骨外科176东莞市第八人民医院张丽琴内科护理177东莞市第八人民医院陈素君儿科护理178东莞市第八人民医院曾娟新生儿护理179东莞市第八人民医院赖志君小儿内科180东莞市第八人民医院黄俊杰麻醉学181东莞市第八人民医院孙国申外科护理182东莞市第八人民医院江祖德普通外科183东莞市第八人民医院龚宇妇产科184东莞市第八人民医院吴文燊儿科185东莞市第八人民医院杨丽丽超声医学技术186东莞市第八人民医院揭海英外科护理187东莞市第八人民医院叶小波小儿内科188东莞市第八人民医院黎见乐小儿内科189东莞市第八人民医院张振洪内儿科血液肿瘤专业190东莞市第八人民医院理国富神经外科191东莞市第八人民医院杨东茹小儿内科192东莞市第八人民医院刘跃霞护理193东莞市第八人民医院罗虹产科194东莞市第八人民医院李康福心血管内科195东莞市中西医结合医院孙承毅麻醉学196东莞市中西医结合医院徐霞针灸197东莞市中西医结合医院张仕伟心血管内科198东莞市中西医结合医院林军普通外科199东莞市中西医结合医院吴敏珊超声医学201东莞市东部中心医院香富辉公共卫生202东莞市东部中心医院张桂英护理203东莞市东部中心医院王晓杰临床204东莞市东部中心医院石思雄泌尿外科205东莞市东部中心医院陈爱兰疾病控制206东莞市东部中心医院郑丽明口腔医学207东莞市东部中心医院欧江勇口腔医学208东莞市东部中心医院邓文彬普通内科+D413 209东莞市东部中心医院张永顺神经内科210东莞市东部中心医院张东常消化内科211东莞市东部中心医院王光明神经外科212东莞市东部中心医院成毅神经外科213东莞市东部中心医院洪泓普通外科214东莞市东部中心医院银春景骨科215东莞市东部中心医院温干军骨科216东莞市东部中心医院尹锡洲普通外科学217东莞市东部中心医院陈苑红妇产科218东莞市东部中心医院刘志辉妇产科219东莞市东部中心医院农炜煜妇产科220东莞市东部中心医院冯书梅中医妇科221东莞市东部中心医院古艳超声医学222东莞市东部中心医院陈昌达医学检验技术223东莞市东部中心医院刘小娟临床护理224东莞市东部中心医院丁玲玲临床护理225东莞市东部中心医院褚小丽护理学226东莞市水乡中心医院曾思权普通内科227东莞市水乡中心医院张奇志心血管内科228东莞市水乡中心医院赖胜华临床医学检验技术229东莞市水乡中心医院袁振东放射医学技术230东莞市水乡中心医院萧瑞宜医院药学232东莞市东南部中心医院陈丽华眼科学233东莞市东南部中心医院陈鹏胸心外科234东莞市东南部中心医院高斌骨外科235东莞市东南部中心医院龚家权普通外科236东莞市东南部中心医院何慰思口腔内科237东莞市东南部中心医院洪潇挺针灸238东莞市东南部中心医院劳国光耳鼻咽喉科学239东莞市东南部中心医院林成辉肿瘤内科240东莞市东南部中心医院刘新锋泌尿外科241东莞市东南部中心医院陆勇口腔内科242东莞市东南部中心医院罗卓培中医内科243东莞市东南部中心医院宁晓军针灸244东莞市东南部中心医院肖翔临床医学检验技术245东莞市东南部中心医院修风民普通外科246东莞市东南部中心医院严林普通外科247东莞市东南部中心医院杨伟杰重症医学248东莞市东南部中心医院杨友星临床医疗249东莞市东南部中心医院杨志勇普通外科250东莞市东南部中心医院姚卫兰眼科学251东莞市东南部中心医院张俐肾内科学252东莞市东南部中心医院朱立柏急诊医学253东莞市莞城医院黎北林肾内科学254东莞市莞城医院余水岸中西医结合医学255东莞市东城医院邱明英中医妇科256东莞市东城医院袁桂婵麻醉科257东莞市东城医院张婷护理学258东莞市东城医院刘慧敏护理学259东莞市东城医院熊波普通内科260东莞市东城医院方淑娟护理学261东莞市南城医院尹金华护理学262东莞市南城医院李云超声医学263东莞市南城医院高莲香超声医学264东莞市南城医院云瑞麻醉学265东莞市南城医院曾志明普通内科266东莞市南城医院罗晓普通内科267东莞市南城医院谭毅妇产科268东莞市南城医院陈燕妇产科269东莞市南城医院彭汉新麻醉学270东莞市南城医院吴君耳鼻咽喉科学271东莞市南城医院盘小梅口腔272东莞市南城医院黄芳内科护理273东莞市茶山医院肖蓉中医儿科274东莞市茶山医院梁结玲检验科275东莞市茶山医院李洁喜药学276东莞市茶山医院余纯斌骨外科277东莞市茶山医院曾榆婷妇产科278东莞市茶山医院高素芳超声医学279东莞市茶山医院戴康贤放射医学280东莞市茶山医院魏志伟口腔281东莞市茶山医院罗标临床医学检验技术282东莞市茶山医院杨守东泌尿外科283东莞市茶山医院曾德庆骨外科284东莞市茶山医院程丽师妇产科285东莞市茶山医院曾汉林口腔286东莞市茶山医院丁慧波消化内科287东莞市长安医院佘德宇重症医学288东莞市长安医院李洪书妇产科289东莞市长安医院魏蔚妇产科290东莞市长安医院赵雅玲妇产科291东莞市长安医院钟信刚皮肤病与性病专业292东莞市长安医院罗永温麻醉学293东莞市长安医院王雅泉神经内科294东莞市长安医院蒋军华普通内科295东莞市长安医院章琳普通外科296东莞市长安医院罗记文泌尿外科297东莞市长安医院罗旭坤骨外科298东莞市长安医院罗俊骨外科299东莞市长安医院刘一武超声医学技术300东莞市长安医院郑锦涛超声医学技术临床医学检验技术301东莞市长安医院赖新华302东莞市长安医院周楚敏妇产科护理303东莞市大朗医院林燕梅呼吸内科304东莞市大朗医院林景涛临床医学检验技术305东莞市大朗医院周艳疼痛科306东莞市大朗医院卢健坤内分泌内科307东莞市大朗医院李亚军普通外科308东莞市大朗医院何道辉骨外科309东莞市大朗医院张绍宽中医内科310东莞市大朗医院雷敏宜妇产科临床311东莞市大朗医院叶辉急诊儿科312东莞市大朗医院张丽娟心电图、电生理313东莞市大朗医院温世宁内科314东莞市大朗医院欧阳钦普外科315东莞市大朗医院谢绮雯外科护理316东莞市大朗医院林跃纯外科护理317东莞市大朗医院黄健敏外科护理318东莞市道滘医院许玉冰超声医学319东莞市东坑医院谢亚利疾病控制320东莞市东坑医院徐鑫眼科321东莞市东坑医院万向飞放射科322东莞市东坑医院高杰陶泌尿外科323东莞市东坑医院杨平临床医学检验技术324东莞市东坑医院刘妮娜内科325东莞市东坑医院邹家柳内科326东莞市东坑医院陈金妮护理学327东莞市东坑医院张木强口腔医学328东莞市东坑医院黄玉霞眼科329东莞市凤岗医院邓宇杰骨外科330东莞市凤岗医院罗伟渊中医骨伤科331东莞市凤岗医院李亮普通内科332东莞市凤岗医院李健英临床医学检验技术333东莞市凤岗医院黄焕基普通外科334东莞市凤岗医院王茂强普通外科335东莞市凤岗医院葛海娇护理学336东莞市凤岗医院莫秀清护理学337东莞市凤岗医院曾宇亮肾内科学338东莞市凤岗医院黄冠宇重症医学339东莞市凤岗医院蒋萍护理学340东莞市凤岗医院何灵生泌尿外科341东莞市凤岗医院陈琳皮肤与性病学342东莞市高埗医院吕琦玲护理学343东莞市高埗医院潘敏护理学344东莞市高埗医院申慧慧妇产科345东莞市高埗医院张慧弘妇产科临床346东莞市横沥医院林有梅外科347东莞市横沥医院吴小娟医学检验348东莞市横沥医院朱月娥儿科学349东莞市横沥医院闵英运普通外科350东莞市横沥医院朱凤婉护理351东莞市横沥医院叶锐棠儿科学352东莞市横沥医院张英根超声医学353东莞市横沥医院万仁辉普通外科354东莞市横沥医院林惠芳超声+D472医学355东莞市横沥医院刘娟超声医学356东莞市横沥医院张桃桃超声医学357东莞市横沥医院吴剑云儿科358东莞市洪梅医院曾学文消化内科359东莞市洪梅医院谭锦平临床医学检验技术360东莞市洪梅医院叶锦希儿科专业361东莞市厚街医院黎友琴心血管内科362东莞市厚街医院张煜内分泌专业363东莞市厚街医院郑柳燕肾内科364东莞市厚街医院胡怀岭急救医学365东莞市厚街医院丁燕晶重症医学科366东莞市厚街医院陈早庆泌尿外科367东莞市厚街医院郁兆存泌尿外科368东莞市厚街医院方钟进泌尿外科369东莞市厚街医院尹志钧神经外科370东莞市厚街医院陈春霞妇产科371东莞市厚街医院王黎妇产科372东莞市厚街医院李桂红妇产科373东莞市厚街医院缪丽琳妇产科374东莞市厚街医院杨峻小儿内科375东莞市厚街医院萧慧敏新生儿科376东莞市厚街医院齐青松传染病学377东莞市厚街医院刘志华传染病学378东莞市厚街医院林淑珍传染病379东莞市厚街医院钟培星中西医结合380东莞市厚街医院朱水英耳鼻咽喉科381东莞市厚街医院谭素云临床麻醉382东莞市厚街医院袁凯平骨外科383东莞市厚街医院孙立军中医内科384东莞市厚街医院王华口腔专业385东莞市厚街医院凌红玲口腔386东莞市厚街医院黄波涛放射医学387东莞市厚街医院区俊兴放射医学388东莞市厚街医院陈光中疾病控制389东莞市厚街医院陈志锦疾病控制390东莞市厚街医院唐祥敏医院药学391东莞市厚街医院许柳琴护理学392东莞市厚街医院解琼儿科393东莞市厚街医院黄春艳护理学394东莞市厚街医院王剑静护理学395东莞市厚街医院袁群弟护理学396东莞市厚街医院唐小艳护理学397东莞市厚街医院林芳珠护理学398东莞市厚街医院罗汉媚护理学399东莞市厚街医院李玉辉护理学400东莞市虎门医院毕诗诚放射医学401东莞市虎门医院陈莉妇产科402东莞市虎门医院廖晓晖小儿内科403东莞市虎门医院王燕凤外科护理404东莞市虎门医院薛春花康复医学治疗技术405东莞市虎门中医院王志兵麻醉科专业406东莞市虎门中医院卢银欢妇产科专业407东莞市虎门中医院霍敬贤中西医结合408东莞市黄江医院钟升院放射医学409东莞市黄江医院刘艳君神经外科410东莞市黄江医院袁泽粤麻醉学411东莞市黄江医院王健普通外科412东莞市黄江医院黄奕辉皮肤性病科413东莞市黄江医院黄桂超声医学414东莞市黄江医院欧治平骨科+D496 415东莞市黄江医院潘继钊临床检验416东莞市黄江医院黄海深临床医学检验技术417东莞市黄江医院钟占嫦药学418东莞市黄江医院谢沛军骨科+D611 419东莞市黄江医院张卫民放射诊断420东莞市黄江医院骆凤妇产科421东莞市黄江医院何小燕妇产科422东莞市寮步医院尹润彬普通外科423东莞市寮步医院张洪标放射医学424东莞市寮步医院杨清荣消化内科425东莞市寮步医院刘。

背侧胰腺发育不全、MODY5一例临床及HNF-1β基因变异分析

·1JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, MAY. 2023,Vol.30, No.5, Total No.166【第一作者】吴　雪，女，住院医师，主要研究方向：矮小症、糖尿病、甲状腺疾病、肾上腺疾病等的诊治。

E-mail：****************【通讯作者】陈永兴，男，主任医师，主要研究方向：遗传代谢病、内分泌相关疾病的诊治。

E-mail：*************·论著·背侧胰腺发育不全、MODY5一例临床及HNF-1β基因变异分析吴雪1 杨威1 曹冰燕2 陈永兴1,* 卫海燕11.郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院内分泌遗传代谢科(河南郑州市 450053)2.首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童医学中心内分泌遗传代谢科(北京 100045)【摘要】目的探讨一例背侧胰腺发育不全、青少年起病的成人型糖尿病(MODY)5型患儿的临床表现及遗传学特点，以期临床医生早期识别。

方法回顾性分析一例MODY5患儿的临床表现、辅助检查，通过高通量测序检测该患儿的家系基因。

结果 11岁，女性儿童，表现为多饮，体型偏胖，血糖、糖化血红蛋白明显升高，腹部MRI提示背侧胰腺发育不良，经胰岛素泵持续皮下输注胰岛素强化治疗，将血糖控制平稳后,改为口服二甲双胍治疗。

高通量测序提示HNF-1β基因存在杂合变异c.748T>C(p.Y250H)，为未报道过的新变异。

结论 HNF-1β基因变异可导致MODY5、胰腺发育不良、肾囊肿等多种表现，全面认识该病有助于在临床中及时识别，避免漏诊，判断预后，新变异位点扩展了HNF-1β基因变异谱。

【关键词】HNF-1β基因；背侧胰腺发育不全；MODY5【中图分类号】R587.1【文献标识码】A DOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2023.05.001Clinical and HNF-1β Gene Variant Analysis in One Case with Agenesis of Dorsal Pancreas and MODY5 WU Xue 1, YANG Wei 1, CAO Bing-yan 2, CHEN Yong-xing 1,*, WEI Hai-yan 1.1.Department of Endocrinology and Inborn Irror of Metabolism, Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Henan Children's Hospital, Zhengzhou Children's Hospital, Zhengzhou 450053, Henan Province, China 2.Department of Endocrinology and Inborn Irror of Metabolism, Beijing Children's Hospital Affiliated to Capital Medical University, Children's National Medical Center, Beijing 100045, ChinaAbstract: Objective To explore the clinical manifestations and genetic characteristics of a case with agenesis of dorsal pancreas and type 5 maturity onset diabetes of the young (MODY5), in order to early identified by clinicians. Methods The clinical findings, auxiliary examination and genetic testing of a child with MODY5 were analyzed retrospectively, and their families were genetically tested by high-throughput sequencing. Results An 11-year-old female child with polydipsia, overweight, significantly increased glycemic and HbA1c, abdominal MRI indicated agenesis of dorsal pancreas, after intensive insulin pump treatment and stable glycemic control, treated with oral metformin. High-throughput sequencing suggests the presence of a heterozygous variant c.748T>C (p.Y250H) in the HNF-1β gene, which is an unreported novel variant. Conclusion HNF-1β gene variation can lead to various manifestations such as MODY5, pancreatic dysplasia, and kidney cyst. A comprehensive understanding of the disease is helpful to make timely identification in clinical practice, avoid missed diagnosis, and judge the prognosis. The novel variant locus extends the HNF-1β gene variant spectrum.Keywords: HNF-1β Gene; Agenesis of Dorsal Pancreas; MODY5 背侧胰腺发育不全(agenesis of dorsal pancreas，ADP)，是一种罕见的先天畸形[1-2]，可合并糖尿病、胰腺炎等多种并发症，且可伴随多种器官发育畸形[1,3]。

染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前诊断和遗传咨询

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第２期·述评· 染色体三体、嵌合体及单亲二体的产前诊断和遗传咨询刘维强１　孙路明２沈亦平３，４，５（１．广州医科大学附属第三医院妇产科研究所实验部，广东广州　５１０１５０；２．同济大学附属第一妇婴保健院胎儿医学科，上海　２０１２０４；３．广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室，广西南宁　５３００００；４．上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心医学遗传科，上海　２００１２７；５．美国哈佛医学院神经系；美国波士顿儿童医院遗传及基因组部，美国波士顿　０２１１５）【摘要】　染色体三体是导致胚胎停育、胎儿流产的主要原因之一，部分可存活三体如２１三体又是严重的出生缺陷，因此开展产前筛查和产前诊断对生育健康和出生缺陷的早期预防有重要的意义。

随着新技术在产前诊断中的广泛应用，临床检测出越来越多的三体嵌合体和罕见的单亲二体，进一步加剧了遗传咨询的难度。

本期专刊我们会同全国５０余家产前诊断机构及第三方医学检验所通过查询文献及汇总各自单位多年来的数据，对三体、嵌合体和单亲二体的发生机制、发生率、临床特征、预后及治疗和再发风险等进行综述，将每条染色体相关信息系统地进行总结，为我们更好地开展循证的产前诊断和遗传咨询提供指导。

【关键词】　染色体；三体；嵌合体；单亲二体【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０２．００１基金项目：广东省自然科学基金（２０１９Ａ１５１５０１１３０２）通信作者：孙路明，Ｅｍａｉｌ：ｌｕｍｉｎｇｓ＠ｔｏｎｇｊｉ．ｅｄｕ．ｃｎ；沈亦平，Ｅｍａｉｌ：ｙｉｐｉｎｇ．ｓｈｅｎ＠ｃｈｉｌｄｒｅｎｓ．ｈａｒｖａｒｄ．ｅｄｕ根据２０１２年中国出生缺陷防治报告，我国是出生缺陷高发的国家，出生缺陷率约５．６％［１］，与世界中等收入国家的平均水平接近，每年新增出生缺陷患儿数约９０万例，其中染色体畸变约占出生缺陷遗传学病因的８０％以上［２］，因此，基于遗传变异的产前筛查和产前诊断对出生缺陷的早期预防意义重大。

国家辅助生殖技术质量管理专家组名单

国家辅助生殖技术质量管理专家组名单1. 概述国家辅助生殖技术质量管理专家组的成立是对辅助生殖技术行业的重要举措，旨在提升辅助生殖技术的水平和质量，保障患者的权益，推动行业的可持续发展。

本文将对国家辅助生殖技术质量管理专家组名单进行全面评估，并探讨其对辅助生殖技术行业的意义和影响。

2. 国家辅助生殖技术质量管理专家组名单国家辅助生殖技术质量管理专家组名单是由卫生健康委员会和国家卫生健康委员会制定并公布的一份专家名单，旨在汇聚行业内顶尖的专业人士，包括医生、科研人员、法律专家、伦理学家等，共同参与辅助生殖技术的质量管理和监督工作。

这些专家将通过审议、评估、指导等方式，为行业的规范发展和患者的权益保障发挥重要作用。

3. 专家组成员的背景和资质国家辅助生殖技术质量管理专家组的成员来自全国各地的权威医疗机构、高校科研机构和行业协会，具有丰富的临床经验和科研成果，在辅助生殖技术领域有着较高的声誉和影响力。

他们不仅在医学领域具有深厚的造诣，还对伦理学、法律法规等相关领域有着较强的理解和参与。

4. 专家组的工作内容和方式国家辅助生殖技术质量管理专家组将通过定期会议、调研考察、文件评审等方式，全面了解辅助生殖技术领域的最新发展和存在的问题，对各类辅助生殖技术项目进行审核评估，并提出改进建议和监督意见。

专家组还将积极参与辅助生殖技术相关法律法规和标准的制定，推动行业管理和监督工作的规范化和科学化。

5. 专家组的意义和影响国家辅助生殖技术质量管理专家组的成立对辅助生殖技术行业具有重要的意义和积极的影响。

专家组将为辅助生殖技术的规范发展和质量提升提供专业的支持和指导，推动行业向着更加规范和科学化的方向发展。

专家组的成立将增强对辅助生殖技术行业的监督和管理力度，提升患者的就医体验和治疗效果，有效保障患者的合法权益。

6. 个人观点和理解作为一名辅助生殖技术领域的专业人士，我对国家辅助生殖技术质量管理专家组的成立表示欢迎和支持。

我国2015年新生儿遗传代谢病筛查指标切值的调查

我国2015年新生儿遗传代谢病筛查指标切值的调查章晓燕;王薇;赵海建;何法霖;钟堃;袁帅;王治国【摘要】目的调查我国新生儿遗传代谢病筛查检验指标的切值情况,为新生儿遗传代谢病筛查工作提供建议.方法调取国家卫生计生委临床检验中心2015年全国新生儿遗传代谢病筛查指标苯丙氨酸(Phe)、促甲状腺激素(TSH)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)和17-羟孕酮(17-OHP)室间质量评价回报结果中切值相关信息,包括实验室编码、单位名称、所在地区、指标切值、切值来源、方法学原理、仪器、试剂和校准品.分析不同地区、方法学原理和切值来源对4个指标切值大小的影响.结果220家实验室中,切值来源中所占比例最高的3项依次为:试剂厂家说明书(48.2％～69.8％)、实验室自行确定(27.7％～35.2％)和新生儿疾病筛查技术规范(0.0％～20.0％).参加研究的机构数量最多的3个省份分别为广东(25家)、山东(17家)和江苏(16家).对切值情况调查显示:Phe切值分布在1.60 ～5.00mg/dL;TSH切值分布在4.82 ～18.00mIU/L;G6PD切值在2.00～10.00U/gHb;17-OHP切值在23.20 ～60.00nmol/L范围内.对于Phe指标,各来源组和方法组切值差异均有统计学意义(P均＜0.05);对于TSH指标,各来源组间切值差异有统计学意义(P＜0.05),但方法组间差异无统计学意义(P＞0.05);对于G6PD和17-OHP指标,不同来源和方法组的切值差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论各个检验指标切值较为一致,有个别实验室切值差异较大,建议各实验室对现有不同方法的切值进行评审.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)009【总页数】4页(P706-709)【关键词】新生儿遗传代谢病筛查;切值;苯丙氨酸;促甲状腺激素;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶;17羟孕酮【作者】章晓燕;王薇;赵海建;何法霖;钟堃;袁帅;王治国【作者单位】北京医院国家老年医学中心,卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心,北京100730;北京医院国家老年医学中心,卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心,北京100730;北京医院国家老年医学中心,卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心,北京100730;北京医院国家老年医学中心,卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心,北京100730;北京医院国家老年医学中心,卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心,北京100730;北京医院国家老年医学中心,卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心,北京100730;北京医院国家老年医学中心,卫生部临床检验中心/北京市临床检验工程技术研究中心,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R446新生儿遗传代谢病筛查(neonatal screening)指对某些代谢性、内分泌性疾病，在新生儿期症状未出现前用实验方法筛查出来，及早进行治疗并降低小儿死亡率[1]。

Noonan综合征的诊断和治疗

㊃专题㊃通信作者:张会丰,E m a i l :133********@163.c o mN o o n a n 综合征的诊断和治疗崇禾萌,张会丰(河北医科大学第二医院儿科,内分泌遗传代谢专业,河北石家庄050000) 摘要:N o o n a n 综合征是一种相对常见的常染色体显性遗传病,N o o n a n 综合征遗传异质性很大,涉及多个学科,主要临床特征包括身材矮小㊁颅颌面畸形㊁先天性心脏缺陷㊁认知障碍等,还可以伴发一系列血液系统疾病,患肿瘤风险较普通人群增高㊂重组人生长激素治疗可协助改善N o o n a n 综合征患者身高,同时需多学科协作,治疗其他系统存在的先天异常㊂本文总结N o o n a n 综合征的临床特点和相关基因突变,以期为临床提供参考㊂关键词:短肋多指(趾)畸形综合征;面容;心脏缺损,先天性;生长激素中图分类号:R 725.8 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)10-0889-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.10.005D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o fN o o n a n s yn d r o m e C h o n g H e m e n g ,Z h a n g H u i f e n gD e p a r t m e n t o f P a e d i a t r i c s ,E n d o c r i n e a n dG e n e t i cM e t a b o l i s m ,t h eS e c o n d H o s pi t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g H u i f e n g ,E m a i l :133********@163.c o m A B S T R A C T :N o o n a n s y n d r o m e i s a r e l a t i v e l y c o mm o n a u t o s o m a l d o m i n a n t g e n e t i c d i s e a s e .G e n e t i c h e t e r o g e n e i t yo fN o o n a n s y n d r o m e h a s a l a r g e r a n g a n d i n v o l v e sm u l t i p l e d i s c i pl i n e s .I t sm a i n c l i n i c a l f e a t u r e s i n c l u d e s s h o r t s t a t u r e ,c r a n i o m a x i l l o f a c i a l d e f o r m i t y ,c o n g e n i t a lh e a r td e f e c t s ,a n dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t .I tc a na l s ob ea c c o m p a n i e db y a s e r i e s o f d i s e a s e s o f t h e b l o o d s y s t e m ,a n d p a t i e n t sw i t hN o o n a n s y n d r o m e h a v e a h i g h e r r i s k o f c a n c e r c o m p a r e d t o t h e g e n e r a l p o p u l a t i o n .R e c o m b i n a n t h u m a n g r o w t hh o r m o n e t h e r a p y c a nh e l p i m p r o v e t h e h e i gh t o f p a t i e n t sw i t hN o o n a n s y n d r o m e a n d r e q u i r e sm u l t i d i s c i p l i n a r y t r e a t m e n t o f c o n g e n i t a l a b n o r m a l i t i e s i n o t h e r s y s t e m s .T h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n d r e l a t e d g e n em u t a t i o n s o fN o o n a n s yn d r o m ew e r e s u m m a r i z e d s o a s t o p r o v i d e a r e f e r e n c e f o r c l i n i c r e s e a r c h .K E Y W O R D S :s h o r t r i b -p o l y d a t y l y s y n d r o m e ;f a c e s ;h e a r t d e f e c t s ,c o n g e n i t a l ;g r o w t hh o r m o ne 张会丰,河北医科大学二级教授㊁博士研究生导师㊂河北医科大学第二医院儿科主任,营养生长发育及内分泌专业主任㊂河北省儿童糖尿病诊断治疗中心主任,河北省有突出贡献的中青年专家,河北省医学会儿科分会候任主任委员,河北省医学会变态反应学分会主委㊂N o o n a n 综合征于1968年由J a c q u e l i n eN o o n a n 首次报道,是一种可由R A S 信号通路中10余个相关基因突变引起的综合征,可累及身体多个系统,主要临床特征包括身材矮小㊁特殊面容,先天性心脏缺陷㊁不同程度的发育迟缓等,其他临床特征包括鸡胸或漏斗胸,隐睾等,还可伴发一系列血液系统疾病,甚至可以血液病为首发症状,临床异质性很大㊂国外数据显示患病率介于1ʒ1000~2500[1],不分男女,症状较轻微者常易被忽视㊂国内尚无相关统计数据㊂1 病因学N o o n a n 综合征多为常染色体显性遗传,有家族史者突变多来自母亲[2],而散发的N o o n a n 综合征患者的新生突变主要来自父方[3]㊂最近研究发现还可能存在一种罕见的常染色体隐性形式的N o o n a n 综合征[4]㊂N o o n a n 综合征属于R A S 信号通路相关综合征,R A S 信号通路相关综合征是一组由于编码R A S -丝裂原激活蛋白激酶(R A S /m i t o g e n -a c t i v a t e d pr o t e i nk i n a s e ,R A S /MA P K )信号通路的相关基因突变而引起的综合症的统称㊂N o o n a n 综合征与R A S 信号通路相关的10余个基因突变有关,在N o o n a n 综合征患者中约50%为P T P N 11突变导致,该基因编码非受体蛋白酪氨酸磷酸酶S H P -2,这种酶参与了生长因子㊁细胞因子和激素受体下游的多种细胞内信号级联反应,是生长发育过程所必需的㊂N o o n a n 综合征相关的P T P N 11突变为获得功能性突变[5],导致过度的S H P -2激活㊂S O S 1突变占10%~13%,R A F 1和R I T 1约各占5%,K R A S㊃988㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.占不到5%,其他基因包括B R A F㊁L Z T R1㊁MA P2K1和N R A S很罕见,各占不到2%[6],其中L Z T R1基因导致的N o o n a n综合征可能为常染色体隐性遗传[4]㊂N o o n a n综合征样表现相关基因,包括R R A S[7]㊁R A S A2[8]㊁A2M L1[9]㊁S O S2[10]㊁M R A S[11]等,但每个基因报道的受累患者不超过10例㊂2临床表现2.1宫内特征常见的围产期特征包括羊水过多㊁淋巴发育不良,如颈部透明层增厚或淋巴水囊瘤,头围相对较大,心脏和肾脏缺陷等㊂颈部透明层厚度增加是染色体异常的一个标志,与多种结构异常和包括N o o n a n综合征在内的多种遗传综合征相关,研究发现在染色体正常的颈部透明层增加胎儿中,约有5%~15%的胎儿为P T P N11相关的N o o n a n综合征[12]㊂2.2特殊面容面容特殊是N o o n a n综合征的一个关键特征,且随着年龄增加,面容往往会发生变化㊂新生儿期表现为高额头㊁眼距宽,睑裂下斜㊁低耳位㊁耳轮后旋㊁颈蹼㊁后发际线低;婴儿期存在眼球突出㊁鼻根宽而凹的特点;儿童期面部表情较少;青春期脸型呈倒三角形,颈部变长,眼球突出程度减低;老年期鼻唇沟突出,皮肤透明且多皱纹㊂关于基因型和表型的关系目前尚不明确,部分研究认为P T P N11突变与N o o n a n综合征典型面容有关[13],还有研究发现不能建立面部表型与基因型的相关性[14]㊂2.3体格发育出生身长和体重往往是正常的,但在生后1年往往就可发现明显生长受损,从2~4岁直至青春期,身高沿第3百分位线增长,青春期生长速度低于平均生长速度,且生长突增高峰受损㊂超过50%的女性患者和近40%的男性患者成年身高低于第3百分位数,男性N o o n a n综合征患者平均身高为169.2(153~188.7)c m,女性为154.4(146.1~ 167.8)c m[15]㊂P T P N11突变相较其他基因突变可能导致身高落后更明显,可能与存在受体后信号缺陷相关的轻度生长激素抵抗有关,但是该缺陷可通过长期增加生长激素分泌得到部分补偿[16]㊂2.4心血管系统 N o o n a n综合征患者先天性心脏病的发生率在50%~80%,但生存率良好,15岁时生存率为(91ʃ3)%[17]㊂肺动脉瓣狭窄最常见(50% ~62%),通常伴发育不良,可孤立存在,也可以伴随其他心脏缺陷出现,多见于P T P N11突变导致的N o o n a n综合征患者[18]㊂肥厚性心肌病伴不对称中隔增厚次之(20%),与K R A S基因突变显著相关,超过50%肥厚性心肌病可在6个月前被诊断,但N o o n a n综合征-肥厚性心肌病患者较非综合征性-肥厚性心肌病患者长期预后明显较差[17]㊂其他常见的结构性缺损包括房间隔缺损㊁室间隔缺损㊁动脉分支狭窄和法洛四联症㊂约90%N o o n a n综合征患者存在心电图异常,Q R S波宽大㊁电轴极右偏㊁电轴左偏或左束支传导阻滞最常见,但可能不伴有心脏结构缺陷[19]㊂2.5泌尿生殖系统约11%的N o o n a n综合征患者存在轻度的肾脏异常,肾盂扩张最常见㊂隐睾发生率在N o o n a n综合征男性患者可达90%,与P T P N11突变有关,青春期发育和成年生育能力异质性较大,可能是正常的㊁延迟的或存在缺陷的㊂既往认为精子生成不足可能与隐睾有关,然而一项研究发现隐睾和睾丸下降正常的N o o n a n综合征男性均存在支持细胞功能障碍,这表明一种内在缺陷导致高促性性腺功能障碍[20]㊂N o o n a n综合征女性患者存在青春发育延迟,平均初潮年龄为(14.6ʃ1.17)岁[19],生育能力一般是正常的㊂2.6血液系统早期研究报道,大约三分之一的N S患者有一个或多个凝血功能缺陷,但随后发现凝血功能障碍的发生率较低,且临床异质性较大,从严重的外科出血到仅有实验室检查异常而无临床表现均有可能发生㊂2.7肿瘤 N o o n a n综合征儿童发生恶性肿瘤的风险是普通儿童的8倍㊂急性淋巴细胞白血病(A L L)和急性髓细胞白血病(AM L)较普通人群发生率明显增高,研究发现P T P N11基因c.218C>T(p.T73I)与单核粒细胞性白血病高风险相关[21];实体瘤如横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等也均有报道[22]㊂2.8智力 N o o n a n综合征患儿一般表现为轻度运动迟缓,可能与肌张力减退有关㊂平均独坐月龄为10个月,独走21个月,说话31个月㊂发音异常很常见(72%),15%~35%的病例存在轻度的智力发育落后,突出的行为问题包括饮食问题㊁烦躁或失语和易怒,还可能存在注意缺陷多动障碍[23]㊂2.9其他异常眼睛异常:如斜视㊁屈光不正㊁弱视和眼球震颤;耳聋:中耳炎引起听力损伤较常见(15%~40%),而感音神经性听力损失较少见;色素异常沉积:色素痣(25%)㊁牛奶-咖啡斑(10%)㊁雀斑(3%);70%~95%的N o o n a n综合征患者存在胸部畸形,如鸡胸㊁漏斗胸㊁乳距宽㊁脊柱侧弯等[23]㊂㊃098㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.3诊断N o o n a n综合征以身材矮小㊁典型的特殊面容和先天性心脏病为特征,临床异质性较大㊂其诊断包括临床诊断和遗传学诊断㊂3.1临床诊断 N o o n a n综合征的临床诊断评分系统是在1994年的制定的[24],见表1㊂表1N o o n a n综合征的临床特征特征A=主要标准B=次要标准1.面部典型面部特征不典型的面部特征2.心脏肺动脉瓣狭窄,肥厚性梗阻型心肌病和(或)典型N o o n a n综合征的心电图表现其他心脏缺陷3.身高<P3<P104.胸部鸡胸/漏斗胸宽胸膛5.家族史一级亲属明确诊断N o o n a n综合征一级亲属可疑诊断N o o n a n综合征6.其他智力落后,隐睾症和淋巴发育不良智力落后,隐睾症和淋巴发育不良之一注:N o o n a n综合征的临床诊断:1 A +1项其他主要标准或两项次要诊断标准;1 B +2项主要标准或3项次要诊断标准3.2遗传学诊断以上列出的P T P N11㊁S O S1㊁R A F1㊁R I T1㊁K R A S㊁N R A S和MA P2K1基因杂合突变和L Z T R1基因复合杂合突变,均可确诊为N o o n a n综合征㊂不推荐从P T P N11基因开始逐个单基因检测,因其更昂贵㊂由于N o o n a n综合征的发生机制为功能获得性突变,且尚未见大量基因内缺失或重复的报道,因此对基因内缺失或重复的检测不作为首选㊂4鉴别诊断4.1特纳综合征具有身材矮小㊁多痣颈蹼等特殊面容㊁先天性心脏缺陷和多种骨骼畸形的临床特征㊂但特纳综合征仅见于女性,大多卵巢发育不良,无生育能力,可以通过染色体核型分析鉴别,特纳综合征患者泌尿系统先天畸形更常见,而智力落后发生率较低㊂4.2心-面-皮肤综合征与N o o n a n综合征有类似的心脏和淋巴系统发育不良表现,先天性心脏病发生率可达71%,肺动脉瓣狭窄㊁肥厚性心肌病和房间隔缺损是最常见的心脏缺陷;其智力障碍更严重,中枢神经系统结构发育异常和癫痫的发生率更高;有典型的头发异常表型:卷发㊁头发稀疏㊁眉毛稀疏或无眉毛㊂最常见的皮肤特征性表现是毛发角化症㊁角化过度症和痣;且容易长期存在显著的胃肠运动障碍㊂4.3 N o o n a n综合征伴多发性雀斑一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,属于R A S信号通路相关综合征之一㊂除具有身材矮小㊁心脏异常(尤其肥厚性心肌病)㊁认知缺陷外,往往伴有生殖器异常㊁感音神经性耳聋和雀斑样痣,其痣的特点是平皮面㊁黑棕色,位于面颈部和上躯干部,通常在4~5岁出现,儿童期呈指数增加,青春期可达上万;牛奶咖啡斑可单独或伴痣出现,且可先于痣发生㊂该疾病是由P T P N11㊁R A F1和B R A F基因突变导致㊂4.4 C o s t e l l o综合征非常罕见,由H R A S基因获得功能性突变导致㊂具有身材矮小㊁心血管系统畸形㊁智力落后和骨骼异常的临床特征,但其面容更粗陋:头围相对较大㊁宽眼距㊁塌鼻梁㊁厚唇大嘴;肥厚型心肌病是其最常见的心脏缺陷;恶性肿瘤风险增高,最常见的是横纹肌肉瘤,其次神经母细胞瘤和膀胱癌㊂4.5 Ⅰ型神经纤维瘤存在身材矮小㊁牛奶咖啡斑的临床特点,需与N o o n a n综合征鉴别诊断㊂Ⅰ型神经纤维瘤由肿瘤抑制基因N F1突变导致的常染色体显性遗传性疾病,其标志特征是丛状神经纤维瘤,为周围神经鞘的良性肿瘤,但可因膨胀生长和占位效应引起畸形,10%的患者可转变为恶性肿瘤㊂还有一种称为神经纤维瘤病-N o o n a n综合征的疾病,具有身材矮小㊁蹼状颈㊁先心病㊁牛奶咖啡斑和腋窝及腹股沟雀斑㊁神经纤维瘤,视神经胶质瘤等综合Ⅰ型神经纤维瘤和N o o n a n综合征的表现,大多由N F1基因突变导致㊂5治疗N o o n a n综合征的治疗目的主要是改善身高,使其尽可能达成正常范围,同时需多学科协作,治疗其它系统存在的先天缺陷㊂2007年美国食品药品管理局批准重组人生长激素用于N o o n a n综合征的治疗[25],当出现与正常同龄人相比明显矮小或G H-I G F-1轴可疑受损或对生长激素治疗反应可时可以考虑生长激素治疗㊂短期和长期的研究表明,在接受生长激素治疗的N o o n a n 综合征儿童中,身高增长速度有持续和显著的增加,身高标准差增加从0.6~1.8不等,可能取决于开始治疗时的年龄㊁治疗时间㊁青春期开始时的年龄和(或)生长激素敏感性㊂进入青春期的时间可能是治疗效果的预测因素,进入青春期越晚,生长激素效果越好,青春期开始时的身高S D S与接近成人的身高呈正相关[26];未发现生长激素治疗效果存在性别差㊃198㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.异[27];重度和中度N o o n a n综合征患者对生长激素的治疗反应无差异,但重度患者的平均生长激素水平明显高于中度表型患者[27];未发现P T P N11突变患者的成年身高与其他基因型存在明显差异,一项研究发现,无论有无P T P N11基因突变,经过平均6.4年生长激素治疗后,身高标准差增加均为1.3[26]㊂长期的生长激素治疗可以使大多数患者达到正常范围内的成年身高[26]㊂当使用相同剂量的生长激素时,N o o n a n综合征的身高增长速度和标准差变化与特纳综合征相似㊂生长激素治疗的第1年,生长增长速度最快,随后身高增长逐步减慢,可选择采用逐步增加剂量的方法,也可采用生长激素暂时性中断作为缓解办法,前一种方法在特纳综合征的治疗中证实是有效的㊂大多数研究报告在治疗开始时骨龄延迟,生长激素治疗与骨龄加速相关,但其反映的是骨龄的正常化,而不是骨龄的过度加速[27]㊂关于生长激素治疗对心脏的影响目前尚无定论㊂有报道称N o o n a n综合征患儿经生长激素治疗后出现心室肥大㊁肥厚型心肌病㊁心律失常等表现,因此在生长激素治疗前及治疗过程中均应注意心脏彩超和心电图检查[25],但最近研究未观察到生长激素对心脏的影响[28]㊂生长激素治疗对肿瘤风险的影响也很值得关注,虽然目前并没有证据证明生长激素治疗和肿瘤风险间是否存在相关性,但是因患者少,报道的病例少,影响对风险的评估,因此建议开始生长激素治疗后严密监测肿瘤发生[27]㊂N o o n a n综合征心脏缺陷的治疗一般同常规治疗,但经皮球囊肺动脉瓣成形术治疗肺动脉瓣狭窄的再干预率高于无N o o n a n综合征的肺动脉瓣狭窄; 6个月前出现充血性心力衰竭的婴儿预后最差(2年存活率为30%)[29]㊂智力发育落后可以通过早期干预和个性化教育加以改善㊂N o o n a n综合征是一种可以身材矮小就诊的㊁累及身体多个系统的㊁相对常见的常染色体显性遗传病,与R A S信号通路异常有关㊂其临床表现异质性很大,必要时可行基因检测确诊㊂生长激素治疗可显著改善N o o n a n综合征患者的终身高,且安全性较好,注意监测对心脏和肿瘤发生风险的影响㊂参考文献:[1] M a l l i n e n i S K,Y u n g Y i u C K,e ta l.O r a l m a n i f e s t a t i o n so fN o o n a ns y n d r o m e:r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e a n d a r e p o r t o f f o u rc a s e s[J].R o mJM o r p h o l E m b r y o l,2014,55(4):1503-1509.[2]J o n g m a n sM,S i s t e r m a n s E A,R i k k e nA,e t a l.G e n o t y p i c a n dp h e n o t y p i cc h a r a c t e r i z a t i o n o f N o o n a n s y n d r o m e:n e w d a t aa n d r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].A m J M e dG e n e tA,2005,134a(2):165-170.[3] T a r t a g l i aM,C o r d e d d uV,C h a n g H,e t a l.P a t e r n a l g e r m l i n eo r i g i n a n d s e x-r a t i o d i s t o r t i o ni n t r a n s m i s s i o n o f P T P N11m u t a t i o n s i nN o o n a ns y n d r o m e[J].A mJH u m G e n e t,2004, 75(3):492-497.[4]J o h n s t o n J J,v a n d e r S m a g t J J,R o s e n f e l d J A,e t a l.A u t o s o m a l r e c e s s i v eN o o n a n s y n d r o m e a s s o c i a t e dw i t h b i a l l e l i cL Z T R1v a r i a n t s[J].G e n e tM e d,2018,20(10):1175-1185.[5] T a r t a g l i a M,M e h l e rE L,G o l d b e r g R,e ta l.M u t a t i o n si nP T P N11,e n c o d i n g t h e p r o t e i nt y r o s i n e p h o s p h a t a s eS H P-2,c a u s eN o o n a ns y nd r o m e[J].N a tGe n e t,2001,29(4):465-468.[6] R o m a n o A A,A l l a n s o n J E,D a h l g r e n J,e t a l.N o o n a ns y n d r o m e:c l i n i c a l f e a t u r e s,d i a g n o s i s,a n d m a n a g e m e n tg u i d e l i n e s[J].P e d i a t r i c s,2010,126(4):746-759.[7] F l e xE,J a i s w a lM,P a n t a l e o n i F,e t a l.A c t i v a t i n g m u t a t i o n si nR R A S u n d e r l i e a p h e n o t y p ew i t h i n t h eR A S o p a t h y s p e c t r u ma n dc o n t r ib u t et ol e u k a e m o g e n e s i s[J].H u m M o l G e n e t,2014,23(16):4315-4327.[8] C h e nP C,Y i nJ,Y u HW,e t a l.N e x t-g e n e r a t i o ns e q u e n c i n gi d e n t i f i e s r a r ev a r i a n t sa s s o c i a t e dw i t h N o o n a ns y n d r o m e[J].P r o cN a t lA c a dS c iU S A,2014,111(31):11473-11478.[9] V i s s e r sL E,B o n e t t i M,P a a r d e k o o p e r O v e r m a n J,e ta l.H e t e r o z y g o u s g e r m l i n e m u t a t i o n si n A2M L1a r ea s s o c i a t e dw i t ha d i s o r d e r c l i n i c a l l y r e l a t e d t oN o o n a ns y n d r o m e[J].E u r JH u m G e n e t,2015,23(3):317-324.[10] C o r d e d d u V,Y i n J C,G u n n a r s s o n C,e t a l.A c t i v a t i n gm u t a t i o n s a f f e c t i n g t h ed b lh o m o l o g y d o m a i no fS O S2c a u s eN o o n a ns y n d r o m e[J].H u m M u t a t,2015,36(11):1080-1087.[11]S u z u k iH,T a k e n o u c h iT,U e h a r a T,e ta l.S e v e r e N o o n a ns y n d r o m e p h e n o t y p e a s s o c i a t e dw i t ha g e r m l i n eQ71R M R A Sv a r i a n t:a r e c u r r e n ts u b s t i t u t i o n i nR A Sh o m o l o g s i nv a r i o u sc a n c e r s[J].A mJM e dG e n e tA,2019,179(8):1628-1630.[12] B a k k e r M,P a j k r t E,B i l a r d o C M.I n c r e a s e d n u c h a lt r a n s l u c e n c y w i t hn o r m a lk a r y o t y p ea n da n o m a l y s c a n:w h a t n e x t[J].B e s tP r a c tR e sC l i n O b s t e tG y n a e c o l,2014,28(3):355-366.[13] Z e n k e rM,B u h e i t e lG,R a u c hR,e t a l.G e n o t y p e-p h e n o t y p ec o r r e l a t i o n s i n N o o n a ns y nd r o m e[J].JPe d i a t r,2004,144(3):368-374.[14] A l l a n s o n J E,B o h r i n g A,D o r rH G,e t a l.T h e f a c e o fN o o n a ns y n d r o m e:d o e s p h e n o t y p e p r e d i c t g e n o t y p e[J].A m J M e dG e n e tA,2010,152a(8):1960-1966.[15] B i n d e rG,G r a t h w o lS,v o n L o e p e r K,e ta l.H e a l t h a n dq u a l i t y o f l i f e i na d u l t sw i t hN o o n a ns y n d r o m e[J].JP e d i a t r, 2012,161(3):501-505.e501.[16] B i n d e rG,N e u e rK,R a n k eM B,e t a l.P T P N11m u t a t i o n s a r ea s s o c i a t e dw i t h m i l d g r o w t hh o r m o n e r e s i s t a n c e i n i n d i v i d u a l sw i t hN o o n a ns y n d r o m e[J].JC l i nE n d o c r i n o l M e t a b,2005,㊃298㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.90(9):5377-5381.[17] H i c k e y E J,M e h t aR,E l m iM,e ta l.S u r v i v a l i m p l i c a t i o n s:h y p e r t r o p h i c c a r d i o m y o p a t h y i n N o o n a n s y n d r o m e[J].C o n g e n i tH e a r tD i s,2011,6(1):41-47.[18] T a r t a g l i aM,K a l i d a sK,S h a wA,e t a l.P T P N11m u t a t i o n s i nN o o n a ns y n d r o m e:m o l e c u l a rs p e c t r u m,g e n o t y p e-p h e n o t y p ec o r r e l a t i o n,a nd p he n o t y p i c h e t e r o g e n e i t y[J].A m J H u mG e n e t,2002,70(6):1555-1563.[19]S h a r l a n d M,B u r c h M,M c K e n n aWM,e t a l.Ac l i n i c a l s t u d yo fN o o n a ns y n d r o m e[J].A r c hD i sC h i l d,1992,67(2):178-183.[20] M a r c u sK A,S w e e p C G,v a n d e rB u r g tI,e ta l.I m p a i r e dS e r t o l i c e l l f u n c t i o n i nm a l e s d i a g n o s e dw i t hN o o n a n s y n d r o m e[J].JP e d i a t rE n d o c r i n o lM e t a b,2008,21(11):1079-1084.[21] T a r t a g l i a M,N i e m e y e r C M,F r a g a l e A,e t a l.S o m a t i cm u t a t i o n s i n P T P N11i n j u v e n i l e m y e l o m o n o c y t i cl e u k e m i a, m y e l o d y s p l a s t i c s y n d r o m e sa n da c u t e m y e l o i dl e u k e m i a[J].N a tG e n e t,2003,34(2):148-150.[22] D e n a y e rE,D e v r i e n d tK,d eR a v e lT,e t a l.T u m o r s p e c t r u mi n c h i l d r e n w i t h N o o n a n s y n d r o m e a n d S O S1o r R A F1m u t a t i o n s[J].G e n e sC h r o m o s o m e sC a n c e r,2010,49(3): 242-252.[23]v a nd e rB u r g t I.N o o n a n s y n d r o m e[J].O r p h a n e t JR a r eD i s,2007,2:4.[24]v a nd e rB u r g t I,B e r e n d sE,L o mm e nE,e ta l.C l i n i c a l a n dm o l e c u l a r s t u d i e s i n a l a r g e D u t c h f a m i l y w i t h N o o n a ns y n d r o m e[J].A mJM e dG e n e t,1994,53(2):187-191. [25]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J].中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.[26] N o o r d a m C,P e e r P G,F r a n c o i sI,e ta l.L o n g-t e r m G Ht r e a t m e n ti m p r o v e s a d u l t h e i g h ti n c h i l d r e n w i t h N o o n a ns y n d r o m e w i t h a n d w i t h o u t m u t a t i o n si n p r o t e i n t y r o s i n ep h o s p h a t a s e,n o n-r e c e p t o r-t y p e11[J].E u rJ E n d o c r i n o l, 2008,159(3):203-208.[27] N o o n a nJ A,K a p p e l g a a r d AM.T h ee f f i c a c y a n d s a f e t y o fg r o w t hh o r m o n e t h e r a p y i nc h i l d r e nw i t hn o o n a n s y n d r o m e:ar e v i e wo f t h e e v i d e n c e[J].H o r m R e sP a e d i a t r,2015,83(3): 157-166.[28] R a a i j m a k e r sR,N o o r d a m C,K a r a g i a n n i sG,e t a l.R e s p o n s et o g r o w t h h o r m o n et r e a t m e n ta n d f i n a l h e i g h ti n N o o n a ns y n d r o m e i nal a r g ec o h o r to f p a t i e n t s i nt h eK I G Sd a t a b a s e[J].JP e d i a t rE n d o c r i n o lM e t a b,2008,21(3):267-273.[29] W i l k i n s o nJ D,L o w e AM,S a l b e r tB A,e ta l.O u t c o m e si nc h i ld re n w i t h N o o n a n s y n d r o m e a n d h y p e r t r o p h i cc a rd i o m y o p a t h y:as t u d y f r o m t h ePe d i a t r i cC a r d i o m y o p a t h yR e g i s t r y[J].A m H e a r t J,2012,164(3):442-448.收稿日期:2019-11-03编辑:武峪峰㊃398㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.。

滨州医学院实验室简介

滨州医学院实验室简介2015-02-03 12:15肿瘤分子生物学实验室简介一、概况肿瘤分子生物学实验室为山东省“十二五”高校重点实验室，2011年6月获批成立，前身是生物化学与分子生物学研究室和医学分子遗传研究所。

目前，实验室主要研究方向为：（1）微RNA与肿瘤基因表达；（2）神经肿瘤生理与损伤；（3）表观遗传与肿瘤以及肿瘤分子病理与临床。

实验室成立以来，共承担各类课题64项，其中国家自然科学基金4项、省部级科研课题7项、厅局级科研课题18项，科研总经费500余万元。

近五年获得科研奖励及成果32项，取得标志性科研成果1项，在国内外重要学术刊物上发表论文110余篇，其中SCI收录23篇。

二、学术队伍介绍实验室现有固定科研人员22人，其中教授4人，副教授6人，讲师12人；均具有博士、硕士学位。

教师中教育部新世纪优秀人才1名，山东省优秀教师1名，滨州市有突出贡献专业技术人才1名，校级教学名师2名，校级学科带头人、中青年学术骨干培养对象3名。

谢书阳教授，博士，博士后，教育部新世纪优秀人才，山东省卫生科技创新人才，山东省优秀研究生指导教师，滨州市杰出贡献专家，滨州市十大杰出青年。

长期从事生物化学与分子生物学科研和教学工作,在生命科学小RNA研究领域取得突出成绩。

在《Hum Mol Genet》、《Haematologica》等国际刊物发表SCI 论文30余篇，担任SCI期刊《FEBS Lett》、《World Journal of Gastroenterology》、《NRR》等杂志审稿专家。

主持或承担973计划项目、国家自然基金等课题20余项，获得国家发明专利2项, 获教育部自然科学奖二等奖、山东省科技进步奖三等奖、上海市医学科技进步一等奖、烟台市科技进步一等奖、美国Outstanding Postdoctoral Clinical Fellow Presentation Award等60余项奖励，被授予山东省高校优秀共产党员、山东五四青年提名奖等多项荣誉称号。

生殖医学国家重点实验室简介

Hereditas (Beijing) 2021年5月, 43(5): 520重点实验室生殖医学国家重点实验室简介生殖医学国家重点实验室的前身为江苏省生殖医学实验室，于1996年由江苏省教育厅批准立项，1997年依托南京医科大学筹建，分别在2003年、2005年、2008年获批成为科技部和江苏省共建的国家重点实验室培育点、江苏省国家重点实验室培育建设点和国家人口和计划生育委员会生殖医学重点实验室。

2011年3月由科技部批准立项筹建国家重点实验室，2013年顺利通过科技部验收，2016年以良好的成绩通过首次评估。

实验室第一任主任为沙家豪教授，现任主任为胡志斌副校长，学术委员会主任为清华大学孟安明院士。

实验室多年来紧密围绕我国生殖健康的战略需求，聚焦人类生殖领域的关键科学问题，秉持“基础–预防–临床”三位一体的历史传承，以“生殖过程与重大疾病”为主线，聚焦以下四个主要研究方向开展系统性、创新性研究：①配子发生的分子机制；②环境/遗传因素与生殖健康；③不孕不育诊治与生殖健康；④重大疾病的生殖起源。

重点关注人类配子发生的关键调控网络，遗传-环境交互作用对配子发生和早期胚胎发育的影响；重点评价辅助生殖过程的母婴健康结局，优化不孕不育诊治途径；基于大规模人群资源重点探索配子介导的传/跨代效应和重大疾病的配子/胚胎起源机制。

实验室已在Cell，Nature，Lancet，Cell Stem Cell，Nature Genetics，Molecular Cell等杂志发表一系列研究论文。

围绕主要研究方向，实验室阐释了一系列配子发生调控相关蛋白的功能与机制，构建了全面的配子发生相关蛋白数据库；系统筛检出了一批影响配子发生的环境/遗传因素；与云南灵长类生物医药重点实验室、南京大学等机构合作，在国际上率先建立了靶向基因编辑猴并构建了配子发生障碍的灵长类胚胎模型；与中科院干细胞与生殖生物学国家重点实验室等单位合作，首次实现了利用小鼠胚胎干细胞诱导分化获得有功能的雄性配子，继而利用流产胚胎性腺组织实现了人类睾丸的体外器官发生和精子发生过程。

朱宝生-昆明理工大学医学院

朱宝生：硕士、教授、博士研究生导师。

朱宝生，硕士，教授，博士生导师，云南省中青年学术技术带头人、云南省医学领军人才、享受国务院政府特殊津贴，卫生部全国产前诊断技术专家组成员。

1990年由云南大学生物系硕士研究生毕业分配到云南省第一人民医院从事医学遗传学工作至今，现担任云南省第一人民医院遗传诊断中心主任、中国优生优育协会理事、中国优生优育协会医学遗传学专业委员会副主任委员、云南省医学会遗传学分会主任委员，是云南省遗传与生殖健康研究创新团队负责人，云南省出生缺陷与遗传病研究重点实验室学术带头人。

参加编写《实用产前诊断学》，参加编译《产前诊断》和《妇产科医师行医必读》，参加起草制定《中华人民共和国卫生行业标准：胎儿染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查和产前诊断技术标准》，参加编审中国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》。

担任《临床检验杂志》、《中国优生优育杂志》等多个杂志编委和审稿人。

主要从事医学遗传学的研究，在国内率先建立起早孕期一站式产前筛查与诊断服务；对出生缺陷与遗传病进行了系统研究，对唐氏综合征等严重出生缺陷的预防控制技术国内领先。

首次通过大规模调查证明云南省是中国的地中海贫血高发区之一，并发现云南地中海贫血患者的珠蛋白基因突变谱与国内其它流行区的患者不同。

在云南省率先开展地中海贫血、进行性肌营养不良（DMD）、脊肌萎缩症（SMA）、脆性X综合征、苯丙酮尿症等遗传病的基因诊断和产前诊断，率先开展新生儿遗传代谢性疾病的筛查、诊断与治疗。

主持国家自然科学基金及云南省科技计划重点项目5项，近年来先后获云南省科技进步二等奖1项、三等奖13项，已发表论文70余篇。

朱宝生（1964-10-9～），遗传医学专家，九三学社社员，云南省凤庆县人。

研究生学历，硕士学位，昆明理工大学教授，博士生导师。

1990年硕士研究生毕业于云南大学生物系，1991年到云南省第一人民医院从事医学遗传学工作，历任计划生育科技师、主管技师、副主任技师、主任技师、教授、科主任。

自贡地区4_059例不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体核型分析

㊃43㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.01.008自贡地区4059例不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体核型分析*曾余,周子靖,陈月华,韦懿,胡勤ә四川省自贡市妇幼保健院检验科,四川自贡643000摘要:目的分析自贡地区不良孕产史及不孕不育患者外周血染色体异常核型,探讨其分布特点,为临床咨询提供依据㊂方法选取2014年1月至2022年12月于该院遗传生殖医学中心进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者4059例作为研究对象,制备外周血染色体标本后应用G显带技术分析染色体核型㊂结果异常染色体核型检出率为14.54%(590/4059);异常染色体核型中,染色体数目异常44例(7.46%),染色体结构异常546例(92.54%,包含多态性),其中非罗氏平衡易位32例(5.42%)㊁罗氏易位18例(3.05%)㊁倒位56例(9.49%)㊁缺失/重复3例(0.51%)㊁社会性别不符3例(0.51%)㊁多态性432例(73.22%)㊂自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增,染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数较均衡㊂结论自贡地区不良孕产史及不孕不育患者异常染色体核型检出率高于其他地区,对重点人群进行遗传分析有助于查明病因,指导生育,提高人口质量,为该地区遗传咨询及染色体核型分析提供参考㊂关键词:不孕不育;不良孕产史;染色体核型;染色体多态性;自贡中图法分类号:R715.5;R394.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0034-06C h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s i n p e r i p h e r a l b l o o d o f4059p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t ya n d a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y i n Z i g o n g a r e a*Z E N G Y u,Z H O U Z i j i n g,C H E N Y u e h u a,WE I Y i,HU Q i nәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,Z i g o n g M u n i c i p a l M a t e r n a l a n d C h i l dH e a l t h C a r e H o s p i t a l,Z i g o n g,S i c h u a n643000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e k a r y o t y p e a b n o r m a l i t y o f c h r o m o s o m e i n p e r i p h e r a l b l o o d o f t h e p a-t i e n t s w i t h a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y a n d i n f e r t i l i t y i n Z i g o n g a r e a,a n d t o e x p l o r e i t s d i s t r i b u t i o n c h a r a c t e r i s t i c s,s o a s t o p r o v i d e a n e v i d e n c e f o r c l i n i c a l c o n s u l t a t i o n.M e t h o d s A t o t a l o f4059p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t y a n d a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y r e c e i v e d t h e g e n e t i c c o u n s e l i n g i n t h e G e n e t i c R e p r o d u c-t i v e M e d i c i n e C e n t e r o f t h i s h o s p i t a l f r o m J a n u a r y2014t o D e c e m b e r2022w e r e s e l e c t e d a s s t u d y s u b j e c t s.A f-t e r p r e p a r i n g t h e p e r i p h e r a l b l o o d c h r o m o s o m e s a m p l e,t h e c h r o m o s o m e k a r y o t y p e s w e r e a n a l y z e d b y t h e G-b a n d i n g t e c h n i q u e.R e s u l t s T h e d e t e c t i o n r a t e o f a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e w a s14.54%(590/4059).A m o n g t h e a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e s,44c a s e s(7.46%)h a d t h e c h r o m o s o m e n u m b e r a b n o r m a l i t y, 546c a s e s(92.54%)h a d t h e c h r o m o s o m e s t r u c t u r e a b n o r m a l i t y(i n c l u d i n g p o l y m o r p h i s m),a m o n g w h i c h, t h e r e w e r e32c a s e s(5.42%)o f b a l a n c e d t r a n s l o c a t i o n,18c a s e s(3.05%)o f R o c h e t r a n s l o c a t i o n,56c a s e s(9.49%)o f i n v e r s i o n,3c a s e s(0.51%)o f d e l e t i o n o r d u p l i c a t i o n,3c a s e s(0.51%)o f s o c i a l g e n d e r d i s c r e p a n-c y a n d432c a s e s(73.22%)o f p o l y m o r p h i s m.I n Z i g o n g a r e a,t h e n u m b e r o f g e n e t i c c o u n s e l i n g p a t i e n t s w a sb a l a nc ed bef o r e2021,a n d t h e n u m b e r o f c o u n s e l i ng p a t i e n t s w a s i n c r e a s e d sh a r p l yi n2022.T h e n u m b e r o f t h ec a s e s o fde t e c t e d c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s d i d n o t i n c r e a s e s i g n if i c a n t l y c o m p a r e d w i t h t h e p r e v i o u s p e r i o d. T h e n u m b e r o f d e t e c t e d c h r o m o s o m e p o l y m o r p h i s m w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e t o t a l n u m b e r t r e n d o f c h r o m o-s o m e t o t a l a b n o r m a l i t i e s,a n d t h e n u m b e r o f d e t e c t e d c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s a n d s t r u c t u r a l a b n o r m a l i t i e s w a s b a l a n c e d i n r e c e n t y e a r s.C o n c l u s i o n T h e d e t e c t i o n r a t e o f a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e i n t h e p a-t i e n t s w i t h a d v e r s e p r eg n a n c y a n d d e l i v e r yhi s t o r y a n d t h e p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t y i n Z i g o n g a r e a w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e o t h e r a r e a s.C o n d u c t i n g t h e g e n e t i c a n a l y s i s o n t h e k e y p o p u l a t i o n i s h e l p f u l t o f i n d o u t t h e c a u s e s,g u i d e f e r t i l i t y,i m p r o v e t h e p o p u l a t i o n q u a l i t y,a n d p r o v i d e r e f e r e n c e f o r l o c a l g e n e t i c c o u n s e l i n g a n d c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s.*基金项目:四川省自贡市科学技术局项目(2020Z C29)㊂作者简介:曾余,女,主管技师,主要从事产前筛查㊁新生儿遗传代谢性疾病,以及细胞遗传学研究㊂ә通信作者,E-m a i l:h u q i n3721@ 163.c o m㊂K e y w o r d s:i n f e r t i l i t y;a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y;c h r o m o s o m e k a r y o t y p e;c h r o m o s o m e p o l y m o r p h i s m;Z i g o n g不良孕产史通常是指因夫妻双方或者胚胎染色体异常㊁内分泌系统异常㊁风湿免疫系统异常等出现有大于或等于3次自然流产㊁稽留流产或者终止妊娠的情况,发生率为10%~20%[1],遗传因素已被证实是导致不良孕产史的重要病因之一[2]㊂不孕症的定义是至少一年的无保护性交后无法怀孕㊂世界卫生组织调查结果显示,15%的夫妇无法受孕,其中约20%仅由男性因素引起,30%~40%的不孕症是由男性和女性因素共同引起的[3]㊂目前核型检测是查找不良孕产史和不孕不育原因的重要工具,该技术可以为患者提供遗传咨询和适合其自身的治疗方式[4]㊂本文就近8年在本院遗传生殖中心就诊的患者染色体核型进行不良孕产史和不孕不育遗传因素方面的分析,并分析自贡地区不孕不育㊁不良孕产史患者的染色体异常分布特征,旨在为本地区不孕不育㊁不良孕产史患者的诊断㊁治疗及辅助生殖提供有力的实验室依据㊂1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月至2022年12月至本院遗传生殖中心进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者作为研究对象㊂纳入标准:(1)夫妻双方正常未避孕性生活1年未怀孕者;(2)生殖器官正常者;(3)有不良孕产史需查找原因者㊂排除标准:不愿接受研究者㊂研究对象共4059例,其中男1993例㊁年龄(31.40ʃ5.78)岁,女2066例㊁年龄(29.58ʃ5.29)岁㊂咨询原因包括自然流产㊁死胎㊁胚胎停育㊁少弱精子或无精子症㊁智力低下㊁第二性征异常㊁先天性畸形等不良孕产史及不孕不育史㊂本研究获得本院医学伦理委员会批准[审批号:2020伦审批第(1)号],所有患者均签署知情同意书㊂1.2方法采用无菌采血技术采集患者静脉血2.5 m L于肝素抗凝管中,颠倒混匀㊂细胞生长培养液解冻后加入适量植物凝集素(P H A),将外周血接种于淋巴细胞培养基中刺激细胞生长,在5%C O2,37ħ培养箱中培养72h,制片前3h加入10μg/m L秋水仙素50μL,离心收集细胞,K C l低渗处理后固定,滴片染色,G显带水平300~400条带,核型分析按照人类细胞遗传学国际命名体制I C S N(2020)命名㊂根据染色体大小递减的顺序和着丝粒的位置,可将所有染色体分为7组(A~G)组,A组为1~3号染色体,B组为45号染色体,C组为6~12号以及X染色体,D组为13~15号染色体,E组为16~18号染色体,F组为19~20号染色体,G组为21~22号以及Y染色体㊂每份标本计数20个中期分裂相,分析5个核型,染色体分辨率均到320条带水平㊂2结果2.1染色体异常构成比4059例遗传咨询者中共检出染色体异常590例,检出率为14.54%㊂染色体数目异常44例,占染色体异常的7.46%,检出率为1.08%;染色体结构异常546例,占染色体异常的92.54%,检出率为13.45%㊂其中:多态性432例,检出率为10.64%;非多态性结构异常114例,检出率为2.81%㊂见表1㊂表1异常染色体核型分布项目n男(n)女(n)构成比(%)检出率(%)数目异常4428167.461.08结构异常54632422292.5413.45非罗氏平衡易位3218145.420.79罗氏平衡易位188103.050.44罗氏易位21三体2020.340.05倒位5635219.491.38缺失/重复等3210.510.07社会性别不符3120.510.07多态性43226017273.2210.64合计590352238100.0014.54 2.2染色体数目异常的分布情况近8年在遗传生殖中心进行咨询的患者染色体数目异常共检出44例,其中K l i n e f e l t e r综合征(47,X X Y)25例,占总异常核型的4.24%,检出率为0.62%;21-三体女性(47, X X,+21)7例,占数目异常核型的15.91%,检出率为0.17%;T u r n e r综合征(45,X O)患者6例,占数目异常核型的13.64%,检出率为0.15%;发现2例m a r k e r染色体与1例48,X X Y Y㊂见表2㊂表2染色体数目异常分布(%)核型n占染色体数目异常的比例(n=44)占总异常核型的比例(n=590)检出率(n=4059) 47,X X Y2556.824.240.62 47,X Y,+m a r k24.550.340.05 48,X X Y Y12.270.170.02 45,X O613.641.020.15 47,X X X36.820.510.07 47,X X,+21715.911.190.17 2.3染色体平衡易位的分布情况4059例患者中,共检出染色体平衡易位50例,其中男26例,女24例,占异常核型的8.47%,总检出率为1.23%㊂其中罗氏平衡易位18例,非罗氏平衡易位32例,检出率分别为0.44%和0.79%,非罗氏平衡易位发生率高于罗氏平衡易位㊂D组(13/14/15染色体)内染色体发生易位的频率最高,主要以13和14号染色体罗氏㊃53㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1易位为主,其次是A 组和C 组㊂见表3㊂发生易位的染色体核型见表4㊂表3 染色体平衡易位核型分布特点核型n男(n )女(n )占染色体平衡易位的比例(n =50,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)13与14号染色体103720.001.690.2513与15号染色体2114.000.340.0514与21号染色体2114.000.340.0514与22号染色体1102.000.170.0221与22号染色体3216.000.510.071号与其他染色体4318.000.680.102号与其他染色体3216.000.510.073号与其他染色体4138.000.680.104号与其他染色体4228.000.680.105号与其他染色体4048.000.680.106号与其他染色体3126.000.510.077号与其他染色体2204.000.340.058号与其他染色体1102.000.170.0210号与其他染色体1102.000.170.0212号与其他染色体3306.000.510.0713号与其他染色体(除D /G 组)3216.000.510.07表4 染色体平衡易位核型(%)易位染色体核型n占平衡易位的比例(n =50)易位染色体核型n占平衡易位的比例(n =50)45,X Y ,R o b (13;14)102046,X X ,t (4;20)(q 26;p 12)1245,X Y ,R o b (13;15)2446,X X ,t (5;7)(q 12;q 11)1245,X Y ,R o b (14;21)2446,X X ,t (5;8)(p 13;q12)1245,X Y ,R o b (14;22)1246,X X ,t (5;11)(q 11;q 25)1245,X Y ,R o b (21;22)3646,X X ,t (5;12)(q 35;q 23)1246,X X ,t (1;3)(p 11;q11)1246,X X ,t (6;9)(q 13;p 13)1246,X Y ,t (1;7)(q 11;q12)1246,X X ,t (6;14)(q 24;q23)1246,X Y ,t (1;10)(p 11;q 12)1246,X Y ,t (6;10)(p 13;p 12)1246,X Y ,t (1;11)(p 21;q 12)1246,X Y ,t (7;13)(p 12;q 13)1246,X Y ,t (2;5)(2q 11;5p 11)1246,X Y ,t (7;13)(q 12;q 34)1246,X Y ,t (2;5)(q 21;q 14)1246,X Y ,t (8;10)(q 22;p15)1246,X X ,t (2;14)(q 31;q32)1246,X Y ,t (10;12)(p 12;q 13)1246,X Y ,t (3;18)(q 11;q 11)1246,X Y ,t (12;15)(15;21)(p 11.2;q 22q 26.1;q22.2)1246,X X ,t (3;15)(p 26;q 11)1246,X Y ,t (12;21)(q 23;p 11)1246,X X ,t (3;19)(p 21;q14)1246,X Y ,t (12;22)(p 13;q 12)1246,X X ,t (3;22)(p 11;p 12)1246,X X ,t (13;14)(q 15;q 24)1246,X Y ,t (4;12)(q 22;q 14)1246,X Y ,t (13;19)(p 11;q 11)1246,X Y ,t (4;14)(q 33;q 22)1246,X X ,t (13;20)(p 11;q13)1246,X X ,t (4;14)(q 33;q22)122.4 染色体倒位 4059例患者中检出56例染色体倒位,占异常核型的9.49%,检出率为1.38%㊂其中9号染色体和Y 染色体倒位发生较多,占倒位异常核型的91.07%㊂男性和女性的倒位检出率分别为0.86%(35/4059)和0.52%(21/4059),男性倒位检出率高于女性,差异主要在于Y 染色体倒位结构异常㊂见表5㊂2.5 染色体多态性 4059例患者中检出染色体多态性432例,占异常核型的73.22%,检出率为10.64%㊂其中Y 染色体多态性发生最多,占多态性㊃63㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1核型的28.94%,其次是21号染色体㊁14号染色体和15号染色体,占比分别是15.74%㊁14.12%和13.43%㊂见表6㊂表5 染色体倒位核型分布特点倒位染色体核型n男(n )女(n )占染色体倒位的比例(n =56,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)1号染色体46,X X ,i n v (1)(p 13q 21)1011.790.170.024号染色体46,X X ,i n v (4)(p 12q27)1011.790.170.026号染色体46,X Y ,i n v (6)(p 23q 15)111.790.170.029号染色体46,X X ,i n v (9)37191866.076.270.9110号染色体46,X X ,i n v (10)(q 11q22)1011.790.170.0220号染色体46,X Y ,i n v (20)(p 13q13)1101.790.170.02Y 染色体46,X Y ,i n v (Y )1414025.002.370.34表6 多态性核型分布特点核型n男(n )女(n )占染色体多态性核型的比例(n =432,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)1号染色体3120.690.510.079号染色体3113187.185.250.7613号染色体4220229.727.121.0314号染色体61233814.1210.341.5015号染色体58273113.439.831.4316号染色体11472.551.860.2721号染色体68264215.7411.531.6822号染色体3321127.645.590.81Y 号染色体125125028.9421.193.082.6 自贡地区近8年各种染色体异常检出情况自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增(因2020年数据缺失,并未做相关统计),染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数比较均衡㊂见图1㊂图1 自贡地区2014-2022年遗传咨询人次及染色体异常检出情况3 讨论机体的正常染色体核型为23对,分为A /B /C/D /E /F /G 组㊂染色体数目及结构正常是机体表型及功能正常的基础,染色体的数目或者结构变异会导致遗传物质的改变,从而错误表达,引起相应的临床表现[5]㊂自然流产㊁稽留流产㊁胚胎停育㊁死胎㊁不孕不育等都有可能是由于染色体异常导致,本研究对4059例进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体进行核型分析,结果显示异常染色体核型检出率为14.54%(590/4059);异常染色体核型中,染色体数目异常44例(7.46%),染色体结构异常546例(92.54%,包含多态性),其中非罗氏平衡易位32例(5.42%)㊁罗氏平衡易位18例(3.15%)㊁倒位56例(9.49%)㊁缺失/重复3例(0.51%)㊁社会性别不符3例(0.51%)㊁多态性432例(73.22%)㊂自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增,染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数较为均衡㊂核型可用于检测染色体异常,最常发现的是染色体随体变异,指南将其归为染色体多态性㊂多态性是㊃73㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1指染色体形态的变化,包括其大小㊁形状和数量的变化,发生率较高[6]㊂因此,具有外中心结构且含有大量异染色质的Y染色体很可能出现形态变化[7]㊂本研究的统计结果也符合这一规律,Y染色体多态性发生最多,占多态性核型的28.94%,其次是21号染色体㊁14号染色体和15号染色体,占比分别是15.74%㊁14.12%和13.43%,据报道,精子的发生受位于Y染色体上的基因网络控制[8]㊂随着不孕症患者数量的增加,Y染色体多态性与复发性流产的关系越来越受到遗传咨询和生殖研究的关注㊂墨西哥一项针对158对复发性流产夫妇的研究发现,25对夫妇(15.82%)在1q h+㊁9q h+和16q h+染色体发现多态性变异,21对夫妇(13.29%)在Y q h+染色体上发现多态性变异,12对夫妇(7.59%)在D/G组发现多态性变异[9]㊂这表明染色体多态性可能在复发性流产中起着重要但未知的作用㊂既往研究发现,26例染色体多态性同时精液状态差的患者中,Y q h+染色体多态性6例,Y q h-染色体多态性7例,16q h+染色体多态性1例,i n v(9)染色体多态性6例[10]㊂这表明Y染色体的多态性可能与弱精㊁少精有关㊂虽然目前专家共识认为染色体多态性是染色体上存在的正常差异,不会影响生育,但很多的大数据研究发现不孕不育患者多态性的发生率高于健康人群,这值得进一步研究㊂在分析男性不育症时,核型是分析原因的有价值的工具㊂无精子症男性中最常见的染色体异常是数目异常,如K l i n e f e l t e r综合征(47㊁X X Y)㊂本次研究共检出44例染色体数目异常患者,其中K l i n e f e l t e r 综合征25例㊂经典的K l i n e f e l t e r综合征表现为身材高大,男性乳房发育,面部和体毛有限,睾丸异常小,无精子症,代谢评估显示促卵泡激素(F S H)㊁促黄体生成素(L H)水平升高,17-酮类固醇和睾酮水平降低[11]㊂临床上一般会将精液分析和核型分析同时进行,因为染色体异常在男性人群中的发生率为1/1000~1/500[12],而无精子症和严重少精子症的男性染色体异常发生率分别为13.7%和4.6%[13]㊂本研究还发现1例48,X X Y Y核型异常,人群中发生率为1/40000~1/18000,临床表型与K l i n e f e l t e r综合征相似㊂更细致的研究发现了男性不育症相关的无精子症区域A Z F,该区域的缺失占特发性男性不育症的1%~18%[14]㊂A Z F检测可分为A Z F a㊁A Z F b㊁A Z F c3个片段,对A Z F a㊁A Z F b㊁A Z F c都缺失患者进行精子提取后未发现精子[15],但A Z F c缺失后,精子是有可能恢复正常的,并且幸运的是,A Z F c缺失占A Z F缺失总数的60%[16]㊂在分析女性不孕症时,首先考虑激素㊁子宫及输卵管因素,同时会排查核型㊂T u r n e r综合征(45,X O)又称为先天性卵巢发育不全,临床表现为身材矮小㊁生殖器与第二性征不发育,智力发育程度不同等[17]㊂T u r n e r综合征患者一般存在卵巢不发育或发育不全,仅8%~10%的患者拥有正常的卵巢,且只有5%~ 10%的生育率,针对确诊较早且有卵子存在的患者,可以通过辅助生殖技术实现生育[18]㊂本研究检测出T u r n e r综合征患者6例,占染色体数目异常的13.64%,检出率为0.15%㊂易位是染色体遗传物质的重新排列,可以是平衡易位或不平衡易位,取决于重新排列后的遗传物质有无增减㊂平衡易位没有基因量的改变,因此不会对个体产生影响,但产生非平衡易位配子的风险更高,会遗传给子代[19]㊂本研究共检出染色体平衡易位患者50例,其中男26例,女24例,占异常核型的8.47%,总检出率为1.23%,高于文献[20-23]报道的一般群体中平衡易位的检出率(0.08%~0.30%)㊂其中发生D组(13/14/15染色体)内染色体平衡易位的频率最高,其次是A组和C组㊂不平衡易位中,遗传信息交换不均匀,从而导致基因增加或缺失㊂如两例46, X X,+21,d e r(21;21)(q10;q10)属于21三体综合征,但其中两条21号染色体发生易位形成1条,使得个体染色体总数目正常,但基因量多了1条21号染色体,这种情况好发于平衡易位患者的子代㊂综上所述,自贡地区因不良孕产史㊁不孕不育等原因进行遗传咨询的患者,其重要病因之一是染色体异常,检出率达14.54%,高于其他地区,如青海地区(9.43%)[11],河南南阳地区(6.44%)[3]㊂外周血染色体核型作为遗传咨询分析的重要检测方法,可为染色体病的诊断提供依据㊂对重点人群进行遗传分析有助于查明病因,指导生育,提高人口质量,为本地遗传咨询及染色体核型分析提供参考㊂参考文献[1]介情情.不良孕产史及不孕不育115例外周血异常染色体核型分析[J].中国计划生育学杂志,2022,30(6):1383-1387.[2]王艳丽,位婷婷,张超楠,等.173对生育异常夫妇的外周血染色体核型分析[J/C D].中国产前诊断杂志(电子版), 2021,13(3):24-28.[3]杨明雪,牛姝人.5309对不良孕产史夫妇外周血淋巴细胞培养及G显带染色体核型分析[J].右江民族医学院学报,2019,41(5):520-522[4]王明蕊,叶蔚,张娜,等.不良孕产史夫妇外周血细胞遗传学和临床特征分析[J].广东医科大学学报,2023,41(1): 64-67.[5]熊梦华,郑娇,徐慧,等.不良孕产史孕妇羊水染色体核型分析[J].医学信息,2021,34(23):135-137.[6]王蕊,范晓宇,查斌斌,等.不孕不育及不良孕产人群异常染色体核型分析[J].山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报,2022,43(3):193-197.[7]马晓燕,刘淑敏,彭措吉,等.青海地区827例不孕不育患者细胞遗传学分析[J].青海医药杂志,2020,50(11):5-8.[8]郭丽.487对不良孕产史夫妇细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志,2016,24(3):63-64.(下转第44页)㊃83㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1p r e g n a n c y l o s s[J].J R e p r o d I mm u n o l,2023,156:103820.[3]L I H,L I U B,G U C,e t a l.R e l a t i o n s o f n e u r o p e p t i d e Ya n d h e m e o x y g e n a s e-1e x p r e s s i o n s w i t h f e t a lb r a i n i n j u r y i n r a t s w i t h i n t r a h e p a t ic c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y[J].A c t aC i r B r a s,2019,34(4):e201900401.[4]张晓丽,覃亦伟,赵晓勇.子痫前期滋养细胞s F l t-1和H I F-1α表达及细胞功能在低氧条件下的变化[J].中国妇产科临床杂志,2014,15(6):527-531.[5]中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(7): 481-485.[6]黄方,张辉,冯小月.妊娠期肝内胆汁淤积症产妇产前总胆汁酸水平㊁胎儿头围与产后母婴结局的相关性研究[J].海南医学,2021,32(12):1560-1564.[7]刘彩霞.妇产科学[M].上海:上海科学技术出版社, 2011:35-38.[8]S E K I E L S K A-D OMA N OW S K A M I,MY S Z K OW S K I B,C Z U B A B,e t a l.T h e r o l e o f i n d i v i d u a l b l o o d f l o w p a r a m-e t e r s t h r o u g h d u c t u s v e n o s u s i n t h e f i r s t a n d s e c o n d t r i-m e s t e r s o f p r e g n a n c y i n p r e d i c t i n g t h e c o n d i t i o n o f t h e f e-t u s a n d n e w b o r n[J].G i n e k o l P o l,2022,93(7):558-563.[9]Y A N G Z,Y A O M,Z HA N G C,e t a l.A p p l i c a t i o n o fm e t a b o l o m i c s i n i n t r a h e p a t i c c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y:a s y s t e m a t i c r e v i e w[J].E u r J M e d R e s,2022,27(1):178.[10]W E I W,HU Y Y.E x p r e s s i o n o f h y p o x i a-r e g u l a t e d g e n e sa n d g l y c o m e t ab o l ic g e n e s i n p l a c e n t a f r o m p a t i e n t s w i t h i n t r a h e p a t i c c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y[J].P l a c e n t a,2014, 35(9):732-736.[11]C H E N G C Y,Z E N G G Y,WA N G T,e t a l.P r e d i c t i v e v a l-u e o f s e r u m c h o l i c a c i d a n d l i t h o c h o l i c a c i d f o r t h e d i a g-n o s i s i n a n i n t r a h e p a t i c c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y p o p u l a-t i o n w i t h h i g h l e v e l s o f t o t a l b i l e a c i d s a n d t h e c o r r e l a t i o n w i t h p l a c e n t a l h y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1a l p h a[J].I n t J W o m e n s H e a l t h,2022,14:687-696.[12]李红霞,刘伯锋,姚珍薇,等.妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中HO-1的表达变化及意义[J].山东医药, 2013,53(11):63-65.[13]A L O N S O-P I N E I R O J A,G O N Z A L E Z-R O V I R A A,S A N C-H E Z-G O M A R I,e t a l.N r f2a n d h e m e o x y g e n a s e-1i n v o l v e-m e n t i n a t h e r o s c l e r o s i s r e l a t e d o x i d a t i v e s t r e s s[J].A n t i o x i d a-n t s(B a s e l),2021,10(9):1463.[14]施娴,敬婉逸,谭燕,等.超声联合血清人绒毛膜促性腺激素㊁血红素加氧酶l表达对妊娠期高血压孕妇胎儿宫内缺氧预测价值分析[J].实用医院临床杂志,2023,20(1): 71-74.[15]C O L O T T I G,F A I L L A C M,L A C A L P M,e t a l.N e u r o-p i l i n-1i s r e q u i r e d f o r e n d o t h e l i a l c e l l a d h e s i o n t o s o l u b l e v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r1[J].F E B S J, 2022,289(1):183-198.[16]P E N G Z,Y A N G F,H U A N G S,e t a l.T a r g e t i n g v a s c u l a r e n-d o t he l i a l g r o w t hf a c t o r a w i t h s o l u b l e v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w t h f a c t o r r e c e p t o r1a m e l i o r a t e s n e r v e i n j u r y-i n d u c e dn e u r o p a t h i c p a i n[J].M o l P a i n,2022,18:804295808. [17]H E B,Y A N G X,L I Y,e t a l.T L R9(T o l l-L i k e R e c e p t o r 9)a g o n i s t s u p p r e s s e s a n g i o g e n e s i s b y d i f f e r e n t i a l l y r e g u-l a t i n g v e g f a(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o rα)a n d s f l t1(s o l u b l e v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r 1)i n p r e e c l a m p s i a[J].H y p e r t e n s i o n,2018,71(4):671-680.(收稿日期:2023-05-19修回日期:2023-09-11)(上接第38页)[9]王芳,刘晓丹.2023例遗传咨询者染色体核型遗传效应分析[J].中国性科学,2020,29(1):95-98. [10]张丽洁,袁晓华,赵园,等.466例不良孕产史夫妇的细胞遗传学与临床特征分析[J].现代检验医学杂志,2019,34(6):67-69.[11]刘岩,熊德玲,宋莉,等.不良孕产史及不育不孕夫妇的外周血异常染色体核型特点分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2022,25(4):379-384.[12]张野.外周血染色体核型在染色体病诊断中的应用价值[J].中国医药指南,2019,17(34):89-90. [13]马一婧,詹福寿,万艳,等.31例克氏综合征患者核型㊁睾丸体积及生殖激素水平分析[J].宁夏医科大学学报, 2021,43(3):291-294.[14]吴小涵.102例不育男性相关基因检测结果分析及临床价值评估[D].济南:山东大学,2022.[15]张巧,雒瑶,祝建疆,等.男性不育患者Y染色体A Z F微缺失和外周血染色体核型分析[J].中国计划生育学杂志,2022,30(01):203-206.[16]赖力,吴贻晨,陈点,等.A Z F区微缺失检测方法分析Y-S T R基因座分型缺失现象[J].检验医学与临床,2021,18(22):3225-3228.[17]秦爽,罗颂平,鞠蕊,等.特纳综合征中国专家共识(2022年版[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(4):424-433.[18]朱景晰,程昕然.T u r n e r综合征脂代谢异常的研究进展[J].现代医药卫生,2023,39(7):1190-1193. [19]李明颖,李敏瑶,晏家骢,等.不同时期N I C S检测在平衡易位患者P G T治疗中的临床应用[J].昆明医科大学学报,2023,44(2):69-74.[20]侯巧芳,廖世秀.不良孕产史的再生育咨询[J].实用妇产科杂志,2023,39(3):164-167.[21]宋静岚,殷晨星,姚克文,等.保定地区1617例遗传咨询者外周血染色体核型分析[J].河北师范大学学报(自然科学版),2023,47(2):187-193.[22]邹甜甜,费安兴,魏莉平,等.染色体平衡易位致不良孕产史3例报道[J].检验医学,2022,37(9):894-896. [23]刘骐源,孙迪,王南飞,等.698对孕史不良夫妇外周血染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志,2020,28(9): 1072-1073.(收稿日期:2023-04-27修回日期:2023-09-08)㊃44㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1。