2009 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药
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癫痫发作的分类
一. 局限性发作
1. 单纯性局限性发作 2. 复合性局限性发作
二. 全身性发作
1. 失神性发作（小发作） 2. 肌阵挛性发作 3. 强直-阵挛性发作（大发作） 4. 癫痫持续状态
第二节 常用抗癫痫药
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较 慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用 至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年， 又合成了很多新的药物，仍停留在对症治 疗水平。
少见而严重:包括骨髓抑制（再生障碍性贫 血、粒细胞、血小板减少）。
苯巴比妥
药理作用及临床应用
镇静、催眠、抗颠痫 降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频放电 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫病灶异常
放电的扩散 作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，降低
兴奋性；还可减少兴奋性递质的释放。 临床上主要治疗癫痫大发作和癫痫持续状态, 另外对单
及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸
不良反应及防治
过敏反应: 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再
生障碍性贫血；偶见肝脏损害。故用药期间定期检 测血常规和肝功能。 致畸反应：
妊娠早期偶致畸胎，如：小头症、智障、斜视、 眼距过宽、腭裂等，称为：“胎儿妥因综合症”。 考虑停药或换药。
卡马西平（carbamazepine）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效 大发作合并小发作：首选药
2. 机制：不抑制病灶高频放电，阻止放电扩散。 （1）抑制Na+通道，降低膜兴奋性： （2）抑制GABA代谢，增加合成，GABA升高。
3. 不良反应： 常见胃肠道症状，有肝毒性（40％），孕妇禁用（致畸）。
抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药和抗惊厥药考情分析十二、抗癫痫药和抗惊厥药1.抗癫痫药（1）癫痫类型（2）苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应（3）其它药物特点（4）抗癫痫药的临床应用原则2.抗惊厥药硫酸镁的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应一、抗癫痫药癫痫——是一组由大脑神经元异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病。
临床表现为：运动、感觉、意识、行为和自主神经等不同程度的障碍。
现有抗癫痫药的作用：1. 作用于——病灶神经元的作用→减弱或防止异常放电2.作用于——病灶周围正常脑组织→防止异常放电的扩散（一）癫痫的分型了解1.局限性发作（1）单纯局限性发作（2）复合性局限性发作（精神运动性）2.全身性发作（1）失神性发作（小发作）（2）强直-阵挛性发作（大发作）（3）癫痫持续状态（4）肌阵挛性发作（二）常用的抗癫痫药：1.苯妥英钠（大仑丁）2.卡马西平（酰胺咪嗪）3.丙戊酸钠4.乙琥胺5.苯巴比妥6.扑米酮（去氧苯比妥）7.安定（地西泮）（三）临床合理选药（1）强直阵挛性发作（大发作）：首选苯妥英钠或苯巴比妥，如不能控制，加用扑米酮；（2）失神发作（小发作）：首选丙戊酸钠或乙琥胺，也可用硝西泮或氯硝西泮；（3）复杂部分性发作（精神运动性发作）：首选卡马西平，也可选用苯妥英钠或苯巴比妥；（4）单纯部分性发作：可选用苯妥英钠或卡马西平；（5）肌阵挛性发作：氯硝西泮或硝西泮；（6）癫痫持续状态：首选地西泮静脉注射，也可用苯巴比妥肌注或苯妥英钠缓慢静注。
--抗癫痫药---癫痫小发作，首选乙琥胺；局限发作大发作，苯妥英钠鲁米那；卡马西平精神性，持续状态用安定；慢加剂量停药渐，坚持用药防骤停。
A.卡马西平B.地西泮C.乙琥胺D.丙戊酸钠E.硫酸镁1.对精神运动性发作疗效较好的是2.对小发作首选的药物是3.对癫痫持续状态疗效较好的药物是『正确答案』A、C、B1.苯妥英钠（大仑丁）【药动学】口服吸收慢而不规则，需连服数日才开始出现疗效，吸收后可迅速分布于脑组织中。
药理学 第十六章 抗癫痫药
四、关于停药换药
癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需 更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药， 而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。
五、关于毒副作用
大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在 治疗过程中，要认真观察，及时处理。
膜稳定作用的机制：
> 阻断电压依赖性的Na+、Ca2+（Ｎ、L）通道；
> 抑制突触传递的强直后增强
（PTP，posttetanic potentiation）
> 对钙调素激酶系统的影响，抑制突触传递
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
【体内过程】
> 口服吸收缓慢而不规则，强碱性，刺激性大， 不宜肌肉注射；治疗癫痫持续状态宜静脉注射。 > 血浆蛋白结合率高；
第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
河北医科大学药理教研室
第一节 抗癫痫药 antiepileptics
癫痫
是一类多种病因引起的长期反复发作 性大脑功能失调。病灶神经元突发性 异常高频放电并向周围扩散。表现为 突然发作性的短暂的运动、感觉、意 识和自主神经功能异常，可伴脑电图 改变
癫痫病的分类
部分性发作
增强GABA的作用
干扰Na+、K+、Ca2+等离子通道
第二节
常用抗癫痫药
• 苯巴比妥(1921) • 苯妥英钠(1938) • 丙戊酸钠(1964) • 苯二氮卓类(60年代末期) • 卡马西平------70年代
苯妥英钠（Phenytoin Sodium 大仑丁）
药理作用和作用机制
抗癫痫药和抗惊厥药
常用抗惊厥药包括巴比妥类、苯二氮䓬类中的部分药物、水合氯醛以及硫酸镁。
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
药理学（第9版）
硫酸镁（magnesium sulfate）
口服：导泻、利胆。 注射：抗惊厥。 机制： Mg2+ 特异性竞争Ca2+ 结合位点→拮抗Ca2+的作用→阻滞神经肌接头→骨骼肌松弛； 可能部分与中枢抑制有关。 临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象。 过量：血压下降，呼吸抑制→死亡。 抢救：停药，人工呼吸，缓慢静脉注射氯化钙。（Ca2+-Mg2+对抗）。
第一节 癫痫及临床分类 第二节 抗癫痫药 第三节 抗惊厥药
重点难点
掌握 苯妥英钠、苯巴比妥、苯二氮䓬类、卡马西平、丙戊酸钠、 氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸镁的药理作用、应用及不良反应。
熟悉 癫痫的发病机制。
了解 癫痫主要发作类型、临床特征。
第一节
癫痫及临床分类
药理学（第9版）
癫痫
癫痫的定义
癫痫（epilepsy）是由脑局部病灶的神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调的综合征。发作时可伴有脑电图异常。
惊厥（convulsion）是中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼 肌不自主地强烈收缩，呈强直性或阵挛性抽搐。硫酸镁主要用于缓解子痫、破 伤风等惊厥。临床上常以肌内注射或静脉滴注给药。
药理学（第9版）
3. 更换药物时，采取逐渐过渡换药 即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后，再逐渐撤销原药。 4. 不可突然停药 症状完全控制后，还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复发。 5. 注意不良反应 定期检查血象、肝功能等。孕妇慎用。
第三节
抗惊厥药
药理学（第9版）
抗癫痫药和抗惊厥药(Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants)
坐骨神经、舌咽神经痛等（机制：膜稳定作用）
(3) 抗心律失常：室性心律失常，特别是强心苷中
毒所致。
3、体内过程
(1)口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，非线性消除， 血药浓度低于10μg/ml时按一级动力学消除，高于此浓度
按零级动力学消除。用药需个体化。
(2) 连续服用治疗量需经6～10天才能达到有效血药浓度。
抗癫痫药和抗惊厥药
Anti-epileptic drugs and Anticonvulsants
教学大纲
1. 掌握苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、 乙琥胺在各类型癫痫发作时选用的原则、 作用特点和不良反应。
2. 熟悉抗癫痫药应用的注意事项，硫 酸镁的作用特点及不良反应；了解 癫痫的分型和一些新的抗癫痫药。
(三)苯巴比妥（Phenobarbital）
抗癫痫作用对大发作效好，可作首选药之一， 对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作效 果差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。
抗抗癫痫作用机制
①增加GABA介导的Cl-内流,引起膜超级化. ②阻断突触前膜Ca2+的摄取,减少Ca2+依赖性神经递 质的释放. ③高浓度阻断Na+和Ca2&ileptic drugs
一. 概述
癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机 能失调，其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发 性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的 大脑功能失调。 表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意 识和植物神经功能异常甚至精神等脑功能紊乱）,可 伴有脑电图改变。 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤 等所致。 脑部存在病灶，异常高频放电;病灶所处部位，放电 侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。
药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.ppt
痫持续状态。
(2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟,
不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。
(3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限
于面部、躯干或四肢。
抗癫痫药的作用方式及作用机制
药物作用方式：
1. 直接抑制病灶神经元过度放电。 2. 作用于病灶周围正常神经组织，以
机制：Mg2+与Ca2+性质相似，竞争拮抗Ca2+的作用，抑 制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛。同时， 也作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。
[作用和用途]
1、中枢神经系统：抑制中枢 2、抗惊厥作用: 阻断神经—肌肉接头的传递，
骨骼肌松弛。 3、心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑
乙琥胺 ethosuximide
1. 仅对失神发作（小发作）有效, 疗效不及 氯硝基安定 ，但副作用和耐受性小，临床 任然为首选药。
2. 作用与阻断Ca2+通道有关。
3. 能加重大发作，并有大发作者，应合用苯 巴比妥或苯妥英钠。不可骤停。
4. 对其他癫痫无效。 5. 副作用较少,但不可忽视。
苯二氮卓类( benzodiazepines )
地西泮 Diazepam,Valium ，安定：治疗癫痫 持续状态的首选药，静注显效快。不良反应 少，久服骤停可引起惊厥；婴儿、青光眼、 重症肌无力者忌用。
氯硝西泮 clonazepam , 氯硝安定：抗惊厥 作用较安定强5倍，抗癫痫谱广，尤以对小 发作、肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。 疗效稳定，作用快，维时长。不良反应少。 不可骤停，连服半年可产生耐受性。
抗癫痫药和抗惊厥药
CBZ、OXC、 PB、GBP CBZ、OXC、 PHT、GBP CBZ、OXC
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
CBZ、OXC
根据综合征类型的选药原则
癫痫综合征
儿童失神 青少年失神 青少年肌阵挛
仅有全面强直 阵挛发作 部分性癫痫
婴儿痉挛
L-G综合征
一线药物
VPA、LTG VPA、LTG VPA、LTG
VPA、CBZ
VPA、CBZ、 TPM、LTG、
机制： 1.降低Na+、Ca2+的通透性 2.增强GABA的功能
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡马西平
1. 精神运动性发作、大发作和部分性 发作；对癫痫并发的精神症状、 锂盐无效 的躁狂症以及抑郁症有效
2. 中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神 经痛）
【体内过程】
卡马西平
口服吸收不规则 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连 续用药3～4周后，半衰期可缩短50％
【体内过程】
口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且 有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）
【临床应用】
1.抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。
2.治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛 和舌咽神经痛等。 3.抗心律失常
【不良反应】
1.与剂量有关的毒性反应
静脉注射过快引起心律失常 血压下降 口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭 系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失 调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至 昏睡、昏迷等。
癫痫分型 ：见表12-1(p125)
一、局限性发作
1.单纯局限性发作 2.复合性局限性发作（精神运动性）
二、全身性发作
1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
药理-抗癫痫药和抗惊厥药(精华)
抗癫痫药和抗惊厥药：癫痫(Epilepsy)是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症．表现：突然发作，短暂运动、感觉功能或精神异常，可伴有异常的脑电图．癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式：1、直接抑制异常放电2、遏制异常放电扩散药物作用机制：抑制Na+通道，增强GABA作用，抑制Ca2+通道.苯妥英钠(大仑丁)【作用机制】1、阻滞电压依赖性钠通道2、阻滞电压依赖性钙通道3、对钙调素激酶系统的影响4、对强直后增强的影响【药理作用与临床应用】1、抗癫痫：除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv).2、治疗中枢疼痛综合征：用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药【不良反应】1、急性毒性：(1) 口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服）；(2)静注可致静脉炎2、慢性毒性：(1)齿龈增生，青少年多见.(2)肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙,同时也能加速多种药物代谢. (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍(4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害.(5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍.(6)致畸：妥因综合症：妊娠早期用药致畸胎，表现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等.）卡马西平（结构类似三环类抗抑制药；抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小；肝药酶诱导剂）临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好、三叉神经痛、舌咽神经痛、情绪稳定剂乙琥胺失神小发作首选，其它类型癫痫无效。
易引起精神异常：表现焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、幻听等。
精神病史者慎用。
丙戊酸钠特点：大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。
各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）；情绪稳定剂。
机制：提高Glu脱羧酶活性，使GABA生成增多含量；抑制GABA转胺酶活性，减少其代谢其他抗癫痫药物：苯巴比妥（主要用于大发作及癫痫持续状态）苯二氮卓类（地西泮用于癫痫持续状态；硝西泮用于小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛；氯硝西泮是广谱的抗癫痫药物。
常用的抗癫痫药和抗惊厥药
丙戊酸钠(Sodium valproate)
丙戊酸钠为一种新型广谱抗癫痫药，其化学名为二丙基醋酸钠。 临床上对各类型癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时，用本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
【作用机制】 丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。 1）与GABA有关： 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢 提高谷氨酸脱羧酶活性，使脑内GABA含量增高 提高突触后膜对GABA的反应性，增强GABA能神经 突触后抑制 2）抑制Na+通道和Ca2+通道
1.地西泮（diazepine,安定） 是治疗癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全。 2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定） 主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。 3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定） 是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。
3．在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡换药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持2～3年再逐渐停药。否则会导致复发。 4．长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查。
第三节 抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒引起中枢神经的过度兴奋。常用巴比妥类、地西泮或水合氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。
【不良反应和注意事项】 血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查腱反射。 中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。
丙戊酸钠为一种新型广谱抗癫痫药，其化学名为二丙基醋酸钠。 临床上对各类型癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。当后两药无效时，用本药仍有效。 对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。
【作用机制】 丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。 1）与GABA有关： 抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢 提高谷氨酸脱羧酶活性，使脑内GABA含量增高 提高突触后膜对GABA的反应性，增强GABA能神经 突触后抑制 2）抑制Na+通道和Ca2+通道
1.地西泮（diazepine,安定） 是治疗癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全。 2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定） 主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。 3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定） 是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。
3．在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡换药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持2～3年再逐渐停药。否则会导致复发。 4．长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查。
第三节 抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒引起中枢神经的过度兴奋。常用巴比妥类、地西泮或水合氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。
【不良反应和注意事项】 血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查腱反射。 中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。
药理学抗癫痫及抗惊厥药
抗癫痫药
癫痫类型： 大发作、 小发作、 精神运动 型发作、 局限性发 作
主要 用于防止 和控制癫 痫的发作
理想的抗癫 痫药：
毒性小，抑 制发作， 快速控制 症状
抗癫痫药物的作用机制
• 作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用 于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。
• 机制： 1．增强GABA介导的抑制性突触传递功能
苯巴比妥（鲁米那）和扑米酮
苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层 运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选 药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小 发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用 药。
扑米酮（primidone）
中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者 都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或 苯巴比妥的大发作，对小发作无效。
用药原则
1.局限性发作、症状性大发作首选苯妥英钠、次选卡马西平、 鲁米那。
2.原发性大发作首选丙戊酸钠、次选苯妥英钠。 3.失神发作首选丙戊酸钠。次选扑癫酮。 4.间脑型癫痫首选苯妥英钠。 5.大发作持续状态首先安定静脉注射。
疗效评价
1.治愈：上述各类型发作均已得到完全控制，停药后不再发 作须在停用药物有2-3年内未发作者或脑电图结果正常者。
苯妥英钠(phenytoin sodium； 又名大仑丁，dilantin)
NH C C ONa CN O
作用特点：
5,5－二苯基－2,4咪做烷二酮钠盐
1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连
续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。
2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不易肌注。
制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物
抗癫痫药和抗惊厥药
7. 致畸实验 小头症、智能障碍、斜视、眼距 过宽。
【药物相互作用】
1 通过诱导肝药酶而加速多种药物的代谢 和降低其药效。
2 磺胺类和水杨酸类等可促进phenytoin 灭活，使其血药浓度降低。
3 保泰松减少本品灭活，竞争与血浆蛋白 结合而提高phenytoin的血药浓度；
4 Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速 phenytoin的代谢而降低其血药浓度和 药效。
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepilepsy-anticonvulsion drug
第一节 抗癫痫药
History:
癫痫病(epilepsy) 历史悠久，有关记载最早见 于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们 认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血 驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公 元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功 能异常所致，未被人们所接受。进入20世纪 后，癫痫治疗进展迅速。
作用机制
1 作用于突触后膜上GABAA，增加Cl-内流， 引起超极化，降低兴奋性。
2 阻断突触前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+ 依赖型神经递质（NA、Ach）的释放。
药物相互作用
本品为肝药酶诱导剂，与其他药 物混合使用时，可降低其他药物 的血药浓度，降低它们的药效。
扑米酮 (Primidone，扑痫酮,去氧苯比妥)
2、选好药后一般从小剂量开始，逐增剂量 到理想效果出现。不宜突然停药防止复发。 需更换药物时，应采取逐渐过度换药。即 在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗 效后再逐渐停用原药。症状完全控制后， 还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复 发。
3、警惕毒性作用：癫痫需长期甚至终 生用药，因此需注意药物的毒副作用。 定期进行有关捡查。
【药物相互作用】
1 通过诱导肝药酶而加速多种药物的代谢 和降低其药效。
2 磺胺类和水杨酸类等可促进phenytoin 灭活，使其血药浓度降低。
3 保泰松减少本品灭活，竞争与血浆蛋白 结合而提高phenytoin的血药浓度；
4 Phenobarbital通过诱导肝药酶而加速 phenytoin的代谢而降低其血药浓度和 药效。
抗癫痫药和抗惊厥药
Antiepilepsy-anticonvulsion drug
第一节 抗癫痫药
History:
癫痫病(epilepsy) 历史悠久，有关记载最早见 于公元前2080的古巴比伦书籍中。古代人们 认为是魔鬼缠身所致，人们用河马，海龟血 驱鬼避邪，后来有的用灌肠导泻等方法。公 元前四世纪希腊医生Hippocrates提出是脑功 能异常所致，未被人们所接受。进入20世纪 后，癫痫治疗进展迅速。
作用机制
1 作用于突触后膜上GABAA，增加Cl-内流， 引起超极化，降低兴奋性。
2 阻断突触前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+ 依赖型神经递质（NA、Ach）的释放。
药物相互作用
本品为肝药酶诱导剂，与其他药 物混合使用时，可降低其他药物 的血药浓度，降低它们的药效。
扑米酮 (Primidone，扑痫酮,去氧苯比妥)
2、选好药后一般从小剂量开始，逐增剂量 到理想效果出现。不宜突然停药防止复发。 需更换药物时，应采取逐渐过度换药。即 在原药的基础上加用新药，待新药发挥疗 效后再逐渐停用原药。症状完全控制后， 还要维持治疗2～3年再逐渐停药，以防复 发。
3、警惕毒性作用：癫痫需长期甚至终 生用药，因此需注意药物的毒副作用。 定期进行有关捡查。
抗癫痫药和抗惊厥药ppt课件
16
【体内过程】
口服吸收慢而不规则（约6～10天起效），刺
激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。
血浆蛋白结合率高（85％～90％）。 肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。 t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时，按恒比
消除，t1/2为6～24小时，超过此浓度按恒量消 除， t1/2达20～60小时。
大发作（强直－阵挛性发作）和局限性发作 首选 小发作无效，甚至使病情恶化。
由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比 妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防 发作及维持治疗。
12
治疗中枢疼痛综合征 对三叉神经痛疗效
较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次
数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗
效。该作用与稳定神经细胞膜有关。
17
【不良反应】
1.局部刺激 碱性强，刺激性大，不肌注。口服 刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射 可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。 2.与剂量有关的毒性反应 静注过快致心律失常、血压下降。 • 过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。 • （10ug/ml 有效控制） • 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等 • ＞40ug/ml 精神错乱 • ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
14
膜稳定作用
①阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性动作 电位不能形成，降低兴奋性。（主要机 制） ②阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N型 钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递； 对T型无作用（失神发作无效）。 ③较高浓度时还能抑制K+外流，延长动作 电位时程和有效不应期。
15
• ④对钙调素激酶系统的影响 抑制钙调素 激酶活性，影响突触传递；抑制突触前 膜磷酸化，减少Ca2+依赖的兴奋性递质 的释放；抑制突触后膜磷酸化，减弱突 触后膜去极化。
药理学：抗癫痫药和抗惊厥药
治疗药物
局部肢体运动或感觉异常，持续20-60秒
卡马西平、苯妥英钠、 苯巴比妥类
2复合型（神经 神经冲动异常，无意识运动，如抽搐、摇 运动型发作） 头等，病灶在颞叶和额叶，持续30-60秒
全身性发作 1失神性发作 (小发作) 多见儿童、短暂的意识突然丧失、EEG呈 3Hz/s高幅作用对对称的同步化棘波，持续 30s内
[作用机制]
• 膜稳定作用:抑制高频放电的发生及其向 正常组织的扩散。降低Na+、Ca2+通透性
(1) 抑制强直后增强(PTP)，阻止异常放电的扩散 在突触前末梢受到一串强直性刺激后 在突触后神经元上产生的突触后电位 增强，其持续时间可延长60s。 强直性刺激 → 突触前神经元内Ca2+ 积累→突触前末梢持续释放神经递质 →突触后电位增强
过宽、腭裂等，被称为“胎儿妥因综合征”。
[药物相互作用]
1.药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：激素，避 孕药。
2.降低卡马西平血浓度。 3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减 轻胃肠道刺激。
卡马西平(酰胺咪嗪)
[作用与用途]阻断Na+通道;增强GABA的功能. 1.抗癫痫:单纯局限性发作、大发作的首选药物之一 。对神经运动性发作疗效好，对小发作疗效差。 2. 抗燥狂\抗抑郁作用:对癫痫并发的精神症状，以 及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 3. 中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）: 疗效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛， 1974年美国FDA批准用于抗癫痫治疗。）
癫痫
癫痫机理
– 局部脑组织异常放电，向周围组织扩散 – 离子通道的过度开放和关闭
• 钠离子通道 苯妥因钠，拉莫三嗪，卡马西平 • 钙离子通道 乙琥胺，氟桂利嗪 • 钾离子通道
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偶见肝损害（万分之一），个别可因肝
功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝 损害，儿童慎用！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
抗痫灵（antiepilepsirine）
国产抗癫痫药
广谱抗癫痫药，对大发作有效，对
其他类型癫痫效果一般，副作用少。
氟桂利嗪（flunarizine）
对大发作和局限性发作有效，对小 发作无效。副作用少，为Ca2+拮抗剂。
苯妥英钠 (Phenytoin） 首选药 大仑丁(dilantin)
体内过程
1. 口服吸收慢而不规则，达峰浓度 时间可早于3小时，也可迟于12小时。 2. 本品呈强碱性(Ph=10.4)， 刺激性大，故不宜肌内注射, 宜静脉注射。
3. 血浆蛋白结合率约为90％，大部分
经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 4. 血药浓度的个体差异较大，临床用
本类药物作用机制
抑制癫痫病灶神经元的过度放电/ 作用于病灶周围正常神经元，抑制异 常放电的扩散。 受体机制：
离子通道机制：
受体机制
兴奋抑制性神经元： 与增强GABA介导的突触抑制作用有关: 激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl通道开放（频率增加/时间延长）如BZs
和PB。
离子通道机制
阻滞细胞膜离子通道,具有膜稳定作用。 阻断Na+通道： 苯妥英钠(Phenytoin)，卡马西平 (carbamazepine)。 阻滞T型Ca2+通道： 氟桂利嗪(flunarizine)和乙琥胺 (ethosuximide)。
抑制病灶放电
稳定细胞膜 抗癫痫药
阻止异常放 电的扩散
Ⅰ主要用于治疗大发作和局限 性发作的药物
第二节 抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而 引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽 搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢 兴奋药中毒等引起的惊厥。 常用的抗惊厥药有苯二氮卓类如 diazepam、巴比妥类如 phenobarbital、magnesium sulfate 和水合氯醛(chloral hydrate)。
不良反应：少见骨髓抑制，肝损害等。
Ⅲ 主要用于治疗小发作 （失神性发作）的抗癫痫药
首选药
乙琥胺（ethosuximide)
癫癎小发作患儿
癫癎局限性发作
乙琥胺(ethosuximide)
抑制T型Ca2+通道；是治疗小发作（失
神性发作）的首选药。对其它类型无效。
不良反应：胃肠道反应，可致精神行为 异常，诱发精神病，偶见噬酸性粒细胞 缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。
治疗癫痫药物简史
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢 n 1912年 合成苯巴比妥； n 1921年用于治疗癫痫。 1938年 苯妥英钠(大仑丁)。
两种传统药物一直应用至今。 1964年发现了丙戊酸钠。
近20余年，又合成了很多新的药物，仍停 留在对症治疗水平。到目前为止，并未发 现疗效更好的药物。
抗癫痫药的合理应用
1. 合理选药和控制剂量
单纯型癫痫先试用首选药物，剂量从小到大逐增， 直至获得高效低毒的效应。病情复杂者常需联合用药。 2. 合理疗程 疗效理想不换药，维持治疗2～3年，逐渐停药防 复发。换药须有过渡期，照用原药加新药，待新药有 疗效才能逐渐停用原药。 3. 控制不良反应
癫痫需长期甚至终生用药，因此必须注意ADR。
谢谢！
/yl/ yltbbs@ linmd@
Ⅳ 主要用于治疗癫痫持续状态
的抗癫痫药
首选药
地西泮(diazepam)
地西泮(diazepam)
作用于GABA受体，是治疗癫痫持续 状态的首选药。
静注时需防止过快引起呼吸抑制。
（参见第15章）
苯巴比妥(phenobarbital，luminal)
作用于GABA受体，是治疗癫痫持续状
Ⅱ 主要用于治疗伴有精神症状的 癫痫发作药物
卡马西平(carbamazepine)
酰胺咪嗪
首选药
卡马西平
作用机制类似Phenytoin。
广谱抗癫痫药，是治疗伴有精神症状的精 神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限 性发作和大发作的首选药物之一。
抗抑郁作用；
用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经 痛)，疗效优于苯妥英。
不良反应
1．胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和
腹痛等症状； 2．齿龈增生：多见于儿童 和青少年，发生率约20％。
3．神经系统反应：与剂量有关的反应， 药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神 错乱或昏迷等。
不良反应
4．过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小 板减少等。 5．低钙血症和骨软化症：加速Vit.D代谢， 所致。
态的备选药物。
静注时需防止过快引起呼吸抑制。
Ⅴ 其他抗癫痫药
广谱抗癫痫药：
丙戊酸钠(sodium valproate) 抗痫灵（antiepilepsirine）
丙戊酸钠(sodium valproate)
为广谱抗癫痫药，是治疗大发作合并小
发作的首选药物，对其他药物无效的各 类癫痫仍可能奏效。
第一节 抗癫痫药 Antiepileptic
癫痫：大脑局部病灶神经元兴奋性过高,
产生异常高频阵发性放电, 并向周围扩布
而引起的大脑功能失调综合征。
临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、
感觉功能或精神异常，反复发作（运动、
感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴
有异常脑电图。
癫痫发作示意图
正常脑组织
异常高频放电
小发作
Local epilepsy
癫 痫 的 分 类
癫痫持续状态
General epilepsy
大发作
精神运动性发作
癫痫实验动物模型
两个经典的动物模型筛选抗癫痫药
○ 最大电刺激休克模型（MES）
杏仁核的点燃效应
筛选抗癫痫大发作、局限性发作的药物
○ 戊四唑阵发性惊厥模型（Met） 筛选抗癫痫小发作的药物
硫酸镁(Magnesium sulfate)
药理作用 给药途径不同而产生不同的药理效应： 口服有泻下和利胆作用； 注射给药具有抗惊厥和降血压作用。
注射给药
1. 抗惊厥：阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞 争性地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而 使运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松弛 作用。当Mg2+过量中毒时同理可用Ca2+来解救。 2. 降血压：可使血管扩张和血压下降。 3. 中枢抑制：大剂量时由于中枢神经系统抑制 而出现感觉和意识障碍。
临床应用
主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥， 也用于高血压危象的救治。常以肌内 注射、静脉注射或滴注给药。
抢救窒息子痫产妇 医生五指被咬烂
不良反应
本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和 心脏骤停。 肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用药过程 中应注意检查腱反射，宜缓慢静注给药。 中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯 化钙或葡萄糖酸钙抢救。
第16章 抗癫痫药及抗惊厥药
Chapter 16 Antiepileptic and Anticonvulsant
林明栋 中山大学药理研究室
神经分子实验室
癫痫 是一种常见病和多发病之一，群
体患病率约为3%～5%，无性别之差和
年龄界限，在我国至少有500万名癫痫 病人。其中10%的病人由于渐进的神经 损伤而发生临床难治性的癫痫发作。
6．巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。
7．其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。 静注过快，可致心律失常、心脏抑制。
药物相互作用
保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的 结合部位，增加其血药浓度。 Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物 如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其 药效。 Cimetidine等通过抑制肝药酶而提高 phenytoin的血药浓度。
病灶
癫痫发作的诱因
1. 2. 3. 4. 5. 6.
遗传因素； 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病； 外伤瘢痕； 肿瘤； 寄生虫病； 焦虑、激动、失眠或劳累。
癫痫发作的类型
一、全身性发作 1. 癫痫持续状态 2. 大发作(强直阵挛性发作) 3. 肌阵挛性发作 4. 小发作(失神性发作） 二、局限性发作 1. 神经运动性发作 2. 单纯性局限性发作
药应个体化。
药理作用
1. 阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜 的兴奋性，从而能阻止癫痫病灶神经元的 高频异常向正常脑组织扩散。
2. 阻断电压依赖性Ca2+通道：与抑制Ca2+ 的内流有关。 3. 高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取， 从而增强GABA介导的突触后抑制作用。
临床应用
1. 抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫 痫大发作、局限性发作的首选药，对精 神运动性发作疗效较好。 2. 治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌 咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。 3. 抗心律失常：治疗室性心律失常。
功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝 损害，儿童慎用！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
抗痫灵（antiepilepsirine）
国产抗癫痫药
广谱抗癫痫药，对大发作有效，对
其他类型癫痫效果一般，副作用少。
氟桂利嗪（flunarizine）
对大发作和局限性发作有效，对小 发作无效。副作用少，为Ca2+拮抗剂。
苯妥英钠 (Phenytoin） 首选药 大仑丁(dilantin)
体内过程
1. 口服吸收慢而不规则，达峰浓度 时间可早于3小时，也可迟于12小时。 2. 本品呈强碱性(Ph=10.4)， 刺激性大，故不宜肌内注射, 宜静脉注射。
3. 血浆蛋白结合率约为90％，大部分
经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 4. 血药浓度的个体差异较大，临床用
本类药物作用机制
抑制癫痫病灶神经元的过度放电/ 作用于病灶周围正常神经元，抑制异 常放电的扩散。 受体机制：
离子通道机制：
受体机制
兴奋抑制性神经元： 与增强GABA介导的突触抑制作用有关: 激动GABAA受体、促进GABA介导的Cl通道开放（频率增加/时间延长）如BZs
和PB。
离子通道机制
阻滞细胞膜离子通道,具有膜稳定作用。 阻断Na+通道： 苯妥英钠(Phenytoin)，卡马西平 (carbamazepine)。 阻滞T型Ca2+通道： 氟桂利嗪(flunarizine)和乙琥胺 (ethosuximide)。
抑制病灶放电
稳定细胞膜 抗癫痫药
阻止异常放 电的扩散
Ⅰ主要用于治疗大发作和局限 性发作的药物
第二节 抗惊厥药
惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而 引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽 搐，常见于高热、破伤风、子痫和中枢 兴奋药中毒等引起的惊厥。 常用的抗惊厥药有苯二氮卓类如 diazepam、巴比妥类如 phenobarbital、magnesium sulfate 和水合氯醛(chloral hydrate)。
不良反应：少见骨髓抑制，肝损害等。
Ⅲ 主要用于治疗小发作 （失神性发作）的抗癫痫药
首选药
乙琥胺（ethosuximide)
癫癎小发作患儿
癫癎局限性发作
乙琥胺(ethosuximide)
抑制T型Ca2+通道；是治疗小发作（失
神性发作）的首选药。对其它类型无效。
不良反应：胃肠道反应，可致精神行为 异常，诱发精神病，偶见噬酸性粒细胞 缺乏症或粒细胞缺乏症，甚至再障。
治疗癫痫药物简史
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢 n 1912年 合成苯巴比妥； n 1921年用于治疗癫痫。 1938年 苯妥英钠(大仑丁)。
两种传统药物一直应用至今。 1964年发现了丙戊酸钠。
近20余年，又合成了很多新的药物，仍停 留在对症治疗水平。到目前为止，并未发 现疗效更好的药物。
抗癫痫药的合理应用
1. 合理选药和控制剂量
单纯型癫痫先试用首选药物，剂量从小到大逐增， 直至获得高效低毒的效应。病情复杂者常需联合用药。 2. 合理疗程 疗效理想不换药，维持治疗2～3年，逐渐停药防 复发。换药须有过渡期，照用原药加新药，待新药有 疗效才能逐渐停用原药。 3. 控制不良反应
癫痫需长期甚至终生用药，因此必须注意ADR。
谢谢！
/yl/ yltbbs@ linmd@
Ⅳ 主要用于治疗癫痫持续状态
的抗癫痫药
首选药
地西泮(diazepam)
地西泮(diazepam)
作用于GABA受体，是治疗癫痫持续 状态的首选药。
静注时需防止过快引起呼吸抑制。
（参见第15章）
苯巴比妥(phenobarbital，luminal)
作用于GABA受体，是治疗癫痫持续状
Ⅱ 主要用于治疗伴有精神症状的 癫痫发作药物
卡马西平(carbamazepine)
酰胺咪嗪
首选药
卡马西平
作用机制类似Phenytoin。
广谱抗癫痫药，是治疗伴有精神症状的精 神运动性发作首选药物，是治疗单纯局限 性发作和大发作的首选药物之一。
抗抑郁作用；
用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经 痛)，疗效优于苯妥英。
不良反应
1．胃肠道刺激：厌食、恶心、呕吐和
腹痛等症状； 2．齿龈增生：多见于儿童 和青少年，发生率约20％。
3．神经系统反应：与剂量有关的反应， 药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神 错乱或昏迷等。
不良反应
4．过敏反应：可发生皮疹、粒细胞血小 板减少等。 5．低钙血症和骨软化症：加速Vit.D代谢， 所致。
态的备选药物。
静注时需防止过快引起呼吸抑制。
Ⅴ 其他抗癫痫药
广谱抗癫痫药：
丙戊酸钠(sodium valproate) 抗痫灵（antiepilepsirine）
丙戊酸钠(sodium valproate)
为广谱抗癫痫药，是治疗大发作合并小
发作的首选药物，对其他药物无效的各 类癫痫仍可能奏效。
第一节 抗癫痫药 Antiepileptic
癫痫：大脑局部病灶神经元兴奋性过高,
产生异常高频阵发性放电, 并向周围扩布
而引起的大脑功能失调综合征。
临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、
感觉功能或精神异常，反复发作（运动、
感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴
有异常脑电图。
癫痫发作示意图
正常脑组织
异常高频放电
小发作
Local epilepsy
癫 痫 的 分 类
癫痫持续状态
General epilepsy
大发作
精神运动性发作
癫痫实验动物模型
两个经典的动物模型筛选抗癫痫药
○ 最大电刺激休克模型（MES）
杏仁核的点燃效应
筛选抗癫痫大发作、局限性发作的药物
○ 戊四唑阵发性惊厥模型（Met） 筛选抗癫痫小发作的药物
硫酸镁(Magnesium sulfate)
药理作用 给药途径不同而产生不同的药理效应： 口服有泻下和利胆作用； 注射给药具有抗惊厥和降血压作用。
注射给药
1. 抗惊厥：阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞 争性地与Ca2+受点结合，抑制Ca2+内流，从而 使运动神经末梢ACh释放减少，产生肌肉松弛 作用。当Mg2+过量中毒时同理可用Ca2+来解救。 2. 降血压：可使血管扩张和血压下降。 3. 中枢抑制：大剂量时由于中枢神经系统抑制 而出现感觉和意识障碍。
临床应用
主要用于治疗子痫、破伤风等惊厥， 也用于高血压危象的救治。常以肌内 注射、静脉注射或滴注给药。
抢救窒息子痫产妇 医生五指被咬烂
不良反应
本药过量中毒可引起呼吸抑制、血压剧降和 心脏骤停。 肌腱反射消失是中毒的先兆表现，用药过程 中应注意检查腱反射，宜缓慢静注给药。 中毒时立即行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯 化钙或葡萄糖酸钙抢救。
第16章 抗癫痫药及抗惊厥药
Chapter 16 Antiepileptic and Anticonvulsant
林明栋 中山大学药理研究室
神经分子实验室
癫痫 是一种常见病和多发病之一，群
体患病率约为3%～5%，无性别之差和
年龄界限，在我国至少有500万名癫痫 病人。其中10%的病人由于渐进的神经 损伤而发生临床难治性的癫痫发作。
6．巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收。
7．其它反应：偶致畸胎，故孕妇慎用。 静注过快，可致心律失常、心脏抑制。
药物相互作用
保泰松可与phenytoin竞争血浆蛋白的 结合部位，增加其血药浓度。 Phenytoin诱导肝药酶而加速多种药物 如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其 药效。 Cimetidine等通过抑制肝药酶而提高 phenytoin的血药浓度。
病灶
癫痫发作的诱因
1. 2. 3. 4. 5. 6.
遗传因素； 炎症：脑部的炎症、中毒性脑病； 外伤瘢痕； 肿瘤； 寄生虫病； 焦虑、激动、失眠或劳累。
癫痫发作的类型
一、全身性发作 1. 癫痫持续状态 2. 大发作(强直阵挛性发作) 3. 肌阵挛性发作 4. 小发作(失神性发作） 二、局限性发作 1. 神经运动性发作 2. 单纯性局限性发作
药应个体化。
药理作用
1. 阻断电压依赖性Na+通道：降低细胞膜 的兴奋性，从而能阻止癫痫病灶神经元的 高频异常向正常脑组织扩散。
2. 阻断电压依赖性Ca2+通道：与抑制Ca2+ 的内流有关。 3. 高浓度时抑制神经末梢对GABA的摄取， 从而增强GABA介导的突触后抑制作用。
临床应用
1. 抗癫痫：为常用抗癫痫药，是治疗癫 痫大发作、局限性发作的首选药，对精 神运动性发作疗效较好。 2. 治疗神经痛：用于治疗三叉神经、舌 咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。 3. 抗心律失常：治疗室性心律失常。