环氧化酶2及其特异性抑制剂与胃癌关系的研究进展

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COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展

COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。

预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。

正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。

随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。

但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。

然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。

因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。

血小板增多、环氧化酶-2在老年胃癌中表达及预后

〔$〕殖，抑制凋亡。据此，我们同时检测了老年胃癌患者血小板
Байду номын сангаас
数平均值。术后大体标本蜡块仅存 &- 块，早期胃癌 O/ 例，进展期胃癌 O$ 例，进行了 )*+!" 检测。 )& ’ # 方法 # )*+!" 表达采用免疫组化两步法，用抗 )*+!" 单抗（鼎国公司，工作浓度 $S $%% ）进行 )*+!" 染色。 )& $ # )*+!" 染色结果判定# )*+!" 以细胞质上出现棕黄色颗粒为阳性细胞，高倍镜下观察 O 个不同视野并计数 "%% 个癌细胞，按阳性细胞所占的百分率分为三级，阳性细胞 1 $%0 为（ T），阳性细胞 $%0 P ’%0 为（ U）， Q ’%0 为（ $）。 )& - # 统计学处理 # 使用 VFB9E"%%% 建立数据库， W;=;=-. % 进行统计分析，有序变量采用非参数 X6EB5F57 秩和检验，分类变量采用 K9?:57 卡方和 4B39@=? 检验，生存曲线采用 Y=GE=7!4969? 估计法分析，多因素采用逐步 )*+ 比例风险模型分析。 ’! 结! 果 ’& ) # 血小板增多发生率 # 老年胃癌的术前平均血小板计数（ "(. $" R $%. $( ）（ ,. $ Z $% $" P O-. - Z $% $" ）・ [ T $ ， Q (% Z $% $" ・[ T $ 有 "/ 例（ "&. "/0 ），小于 (% Z $% $" ・ [ T $ 有 // 例（ -$. -O0 ）。术后平均血小板计数（ $-. "/ R ’. ’" ）（ &. " Z $% $" P ($. & Z $% $" ）・[ T $ ，术前术后血小板比较有显著性差异（! 1 %. %$ ）。 ’& ’ # 血小板增多与临床病理因素关系 # 血小板增多与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、血管癌栓、 234 分期正相关（! 1

环氧化酶-2基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展

ｓｍｅｇｉｎｅｏｎｉｉｕａｒａｍｅｆｃｎｃｒｏｕｄａｃｉｄｖｄｌｔｅｔｎｔｏａｅ．ｆ
【ｅｏｄ】Ｏ２ｇｎｔｏｙｏｈｓｓｓｓｅｔｉｔ；ｍｒＫｙｗｒｓＣＸ一；ｅｅｃｐｌｍｒｉ；ｃｐｉｌｙｔｏｉｐｍｕｂｉｕ
Ｍｄｍｎｏｇ０１１（２：３４— ３７ｏｅＯｃｌｙ２１，９Ｏ）０６０６ｏ
【指示性摘要】环氧化酶一（ｙｌｘｇｎｓ２ＣＸ一）２ｃｃｏｙｅａｅ一，Ｏ２是前列腺素（ｒｓｇａｄｓ，Ｇ）ｏｐｏｔｌｉＰｓ合成过程中的关键ａｎｎ限速酶之一，可将花生四烯酸代谢成各种ＰｓＧ产物，从而维持机体的病理生理过程，与炎症反应，痛反参疼应，与肿瘤的发生、发展密切相关。因此，Ｏ２基因成为近年来研究的热点。最近国内外众多关于ＣＸ一ＣＸ一Ｏ
ＧＯＴｎｈａ一，ＩＮＸａ —ｐｎ２ＬＵＢｏ— ｕＡｉｇ— ｕＱＡｉｏｉｇ，Ｉａｒｉ
ＭｅｉｌｏｅｅｏｏｔａｔｎｅｓｙＮｎｎ１０９ＣｉａｅａｔｅｔＯｃｌｙＤｕｏｅＨｓｉｌｆｌｔｄｃｌｄａＣｌｇｃｌｆＳｕｈｓＵｉｒｔ，ａｊｇ２００，ｈｎ；ｐｒｎｏｎｏｇ，ｒｍＴｗｒｏｔｉａｅｔＭｅｉｅｖｉｉＤｍｆｏｐａＡｉｄｏａ
ｐａｓｔｌｙａｒｌｎｔｍｏｃｕｒｎｅａｄｄｖｌｐｎ．ｈｓＣｅｒｏｐａｏｅｉｕｒｏｃｒｅｃｎｅｅｏｍｅｔＴｕ，ＯＸ一２ｇｎｅｏｓｔｅｈｔｓｏｎｃｒｅｔｓｕ－ｅｅｂｃｍｅｏｐｔｉｕｒｎｔｄｈｉｓＲｅｅｔ，ｅｍｏｔｏｅｇｎａｉｅｃｓｅ．ｃｎｌｔｓｆｒｉｎａｄｎｔａｅ—ｃｎｒｌｅｅｒｈｓｗｔｅａｄｔｅｒｌｔｎｂｔｅｎＣＯ一２ｇｎｔｙｈｖｏｔｏｒｓａｃｅ，ｉｒｇｔｅａｉｅｗｅＸｈｒｏｈｏｅｅ－ｉｏｙｒｈｓｎｕｒｓｓｅｔｉｔｃｕｏｔａｅｅａｅｓｍｅｒｌｔｎｈｐｂｔｅｎｔｅｃｐｌｍｏｐｉｍｓａｄｔｍｏｕｃｐｂｌｙ，ｌｅｔｔｔｒｏｅａｉｓｉｅｅｍ．Ｔａｙｇｎｒｔｉｉｈｈｒｏｗｈｈｍａｅｅａｅｔ

环氧化酶-2在胃癌中的作用研究进展

薛耀辉
（黑龙江省萝北县梧桐河农场职工医院，黑龙江萝北１４２）５２３
【关键词】胃环氧化酶一癌；２
ｄｉ１．９９ｉｎ１７ —０６．０９０．７ｏ：０３６￣．ｓ．６２３９２０．４０９ｓ
中图分类号：Ｒ３．７５２文献标识码：Ａ文章编号：１７６２—０６（０９０００ —０３９２０）４— ５２４
表达；ＭＡＫ是ＣＸ一２表达的必要条件， ② ＰｓＯ但不是充分条
件；Ｎ ③ Ｆ—ＫＢ的激活能促进ＣＸ一２的表达；Ｏ ④在鼠ＣＸＯ
一
ＣＸ一２作为一个抗胃癌药物作用的可能靶点是独特Ｏ
的，它位于经典和分子医药的边缘。通常，ＯＣＸ一２过度表达与许多癌症的发展有着明确的相关性，但是它们之间的因果
体外研究证实，ＯＣＸ抑制剂作为单一药物可能有预防
激直接诱导ＥＲ转录激活。反过来，ＧＲ的转录激活刺ＧＦＥＦ激ＡＰ一１介导的ＣＸ一２诱导性表达，样，ＧＯ这ＰＥ的表达导
的作用。同样的，氧化酶（Ｏ）环ＣＸ抑制剂或非甾体
抗炎药（ＳＩ，阿司匹林）ＮＡＤ如能够减少恶性肿瘤的发生和发
展，关于ＣＸ抑制剂抗肿瘤的作用机制还需要更加深入但Ｏ
的研究。在此，我们将ＣＸ一２在肿瘤中的作用及ＣＸ一２ＯＯ
步的研究提供一种新的思路。
康问题。相反，ＯＣＸ一２抑制剂对ＣＸ一１Ｏ几乎没有效应，但是作为酶抑制剂仍然有助于抑制大多数炎性ＰｓＧ的产生，因

环氧化酶-2及P-糖蛋白与胃癌关系的研究进展

ｃｅｓｆＣｒａｅｏＯＸ一２ｅｐｅｓｏｎｓｖｒｉｄｆｔｍｏｉｓｅｅｒｌｓｅａｉｎｔｅｅｉａｄｄｖｌｐｎｆｔｍｏｓＩ — ｘｒｓｉｎｉｅｅａｋｎｓｏｕｒｔｕｓｂａｓａｃｏｅｒｌｔｏｇｎｓｓｎｅｅｏｍｅｔｏｌｓｏｕｒ．ｎ
瘤，７％以上的胃癌患者确诊时已为进展的ＣＸ有２个同工酶，即ＣＸ一１和１２５ＯＯ．Ｐ—ｇｐ的结构与表达调控
Ｐ—ｇＰ是
期胃癌，单纯手术治疗难以治愈，化疗成ＣＸ一。ＣＸ一１因约２．ｂＯ２Ｏ基２５ｋ，位于由位于７２ｑ１的ＭＤＲＩ基因编码的跨膜糖
维普资讯
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２０・１０
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综述・
环氧化酶一２及Ｐ一糖蛋白与胃癌关系的研究进展
叶书成，袁国珍，王斌
【摘要】环氧化酶一（Ｏ２２ＣＸ－）是一种跨膜糖蛋白，多项研究发现其在多种肿瘤组织中的表达增强．与肿瘤
Ｃｃｏｘｇｎｓｙｌｏｙｅａｅ一２ａｄＰ —ｇｙｏｒｔｉｎＲｅａｉｎｔｓｒｃＣａｃｎｍａＰｒｇｅｓｉｓａｃｎｌｃｐｏｅｎｉｌｔｏＧａｔｉｒｉｏｏ：ｏｒｓｎＲｅｅｒｈＹＳｕ — ｃｅｇＥｈｈｎ
此外，大量研究表明Ｐ一糖蛋白（ｇ）显子和９个内含子构成，位于第１号染色霉素等药物结合，通过ＡＰ分解提供能Ｐ— ｐＴ的过度表达是癌症患者化疗失败的另一直体的ｑ５２一ｑ５３２．２．，编码６４个氨基量，将药物泵出细胞外，造成细胞内的药０

环氧化酶-2在胃癌发生发展中的作用研究进展

吴
旭，阳文卫（欧湖南省长沙警备区卫生所，湖南长沙４０１）１０８
［关键词］胃癌；环氧化酶一；２幽门螺旋杆菌［中图分类号］Ｒ３．［７５２文献标识码］Ｂ［文章编号］１７ —０２２１）６０型的癌细胞内ＣＸ２的胞内定位略有不同。Ｏ－ＣＸ－在胃癌组织中的高表达状态与与胃癌的微血管密度（ — Ｏ２ｍｉｃｏｖｓｅｄｎｉ，Ｖ、管侵袭、凋亡率及淋巴结的转移ｒｅｓｌｅｓｙＭＤ）血ｔ低
有明显关联。ＣＸ２有可能成为胃癌诊断和治疗的分子标志。Ｏ－
癌中的表达明显增高，而抑制ＣＸ２表达有可能预防和逆转胃Ｏ一
癌的发生，明ＣＸ－胃癌的发生发展过程中起重要作用，表Ｏ２在ＣＸ２有望成为胃癌防治的一个新靶点，以研究ＣＸ２与胃Ｏ－所Ｏ－
逐渐增加的趋势，与Ｈ并ｐ感染有着正相关关系Ｊ。王海滨
癌的关系具有重要意义 … 。本文结合国内外文献，ＣＸ２就Ｏ－
参与胃肠肿瘤发生发展的分子机制研究进展综述如下。
１ＣＯ２在胃癌中的表达及其临床意义Ｘ－
胃癌是严重危害人类生命健康的恶性肿瘤，传统的治疗方法不足以降低其致死率。探索胃癌新的防治措施及其发生发
展的分子机制一直为人们所关注。环氧化酶－（ｙｌｏｙｅａｅ２ｃｃｏｘｇｎｓ一２，ｏ－）ｃｘ２是分解花生四烯酸、成各种内源性前列腺素（Ｇ）生Ｐ

环氧化酶2及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展

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环氧化酶２及其选择性抑制剂与肿瘤演变的研究进展
徐丽综述鲍红光审校
早在１８９８年一项流行病学研究报告发现．长期使用非甾体类抗炎药（ｏｓｒｉａａｔｎｎｔｏｄｌｎｉｅ．
ｉｆｍｔｒｄｕｓＳＩｓ可以抑制结肠癌的ｎａｍａｙｒｇ，ＮＡＤ）ｌｏ
质中ＭＡＫ￣胞外信号调节蛋白激酶２ＥＫ）Ｐ／ｍ（Ｒ２
信号通路＿］参与肿瘤的发生和发展过程。ＰＥｌ，２Ｇ２能够抑制人淋巴细胞的免疫作用．从而抑制了这些淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤作用］与正常组织相比，几乎所有的肿瘤组织中的ＰＥＧ２水平都升高，且ＰＥ并Ｇ２的水平随着肿瘤细胞的生长而逐渐
（Ｇ）血小板衍生生长因子（ＤＦ、症细胞ＥＦ、ＰＧ）炎
一
因子（白细胞介素２肿瘤坏死因子等）内毒素、、、氧化氮、紫外线Ｂ等可以诱导ＣＸ２的表达。Ｏ．
升高［。Ｈｎｌ以肝细胞癌（Ｃ） ” ］ａ等１４］ＨＣ为模型，研究发现用ＰＥＧ２或者Ｅ１Ｐ受体激动剂（Ｎ．Ｉ０）ＯＯＤ一４０处理肝细胞，使其大量表达ＣＸ２可以明显提高Ｏ．，
细胞的凋亡之间呈剂量效应关系．时发现阿司同匹林和尼美舒利可以通过抑制ＣＸ２的活性，Ｏ．下调Ｂ１２的表达，从而促进癌细胞凋亡。野生ｃ．型ｐ３是一种编码抑癌蛋白的促凋亡因子。５Ｄｉｏｕ等［］究发现ＣＸ．ａｋｋ ∞研Ｏ２的过度表达可以

环氧化酶COX-2与肝癌关系的研究进展

常肝组织中的０一２蛋白和基因表达，果显示：分化０结高
表达分别是７％和６％，化好的ＨＣ中Ｃｘ一２表达明９７分Ｃｏ的显高于分化差的ＨＣ（Ｐ＜００１，ＯＣ．０）Ｃｘ一２与ＶＥＧＦ的表达和肿瘤微血管密度有相关性（分别为Ｐ＝００３和Ｐ＝００４。．０．０）ＯＣＸ一２抑制剂ＮＳ９－３８能减少前列腺紊的产生和减弱ＶＥＧＦ的表达，明ＣＸ一２表达上调还与ＨＣ说ＯＣ新生血管的形成密切
Ｖ６．９Ｎｏ１Ｉ２．
Ｆｂ２ｏｅ．０７
环氧化酶ＣＸ一２与肝癌关系的研究进展０
蒙建清浦涧覃念虚，．（．右江民族医学院２０１０２级临床医学本科，广西百色５３０；３００２．右江民族医学院附属医院肝胆外科，广西百色５３０）３Ｏｏ
瘤的发生、发展和转移。ｌＣＸ与ＦＯＧ的合成
３２促进肿瘤新生血管的生成ＣＸ一２的前列腺产物作为．Ｏ种血管渗透性因子在肿瘤生长增殖及肿瘤组织血管渗透性中发挥重要的生物学作用。已有研究表明Ｐ（晚的释放在介导
一
生长因子和癌基因的生长过程中起决定性作用，另外，０一２Ｏｌｘ表达上调可通过对表皮生长因子受体的诱导使细胞对生长因
０Ｘ是兼有环氧合酶和过氧化酶双重功能的酶，０其催化产物ＰＧ是具有多种生理和病理生理功能的小分子物质。机体在受到细胞因子和炎症介质等因素的刺激后，胞膜磷脂中的磷细脂酶Ａ（）２Ｐ被活化，水解膜磷脂，释放出花生四烯酸（Ａ）Ａ。ＡＡ在０ｘ的作用下加入２个氧分子，０被氧化生成不稳定的中间产物ＰＧ，一反应是Ｐ合成过程的关键步骤。继而Ｇ２这ＧＰＧ在ＣＸ过氧化酶活性作用下转变为ＰＨ，Ｇ２Ｇ２ＯＧ２ＰＨ是各种

环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展

列腺素产物，而维持机体的各种生理病理过程。从
哺乳动物至少有２种同工酶：构型的ＣＸ一１和结Ｏ诱导型的ＣＸ一。ＣＸ一２是Ｋｓｋ等在１９Ｏ２Ｏｏａａ９４年
系列的信号转导作用于ＣＸ一２基因的５端转Ｏ ’
编码区为６ｂ３端非编码区长２５ｂ转录后形成ｋ；’ ．ｋ，４５ｂｍＮ编码一个６４个氨基酸组成的开放阅．ｋＲＡ，０
粘连素表达降低有关。这些表达变化是否是ＣＸ一Ｏ２在细胞动力学上作用的决定性介质有待进
一
步检验。一项对非小细胞肺癌细胞系的研究推断
ＣＸ一Ｏ２促进的细胞侵袭由细胞表面透明质酸、
Ｃ４Ｄ４受体介导。在结直肠癌细胞中Байду номын сангаас 现：脂磷
酰肌醇．．酶／ｋ３激Ａｔ激酶／白激酶Ｂ通路介导蛋
录起始点上游区的转录调控序列，进ＣＸ一２转促Ｏ录，才表达ＣＸ一。ＣＸ一Ｏ２Ｏ２产生的ＰｓＧ产物可能进入核内，与调节靶基因的转录。参
２ＣＸ一Ｏ２与肿瘤侵袭性
发现的一种基因… ，正常情况下绝大多数不表在达。近年来大量研究表明，ＯＣＸ一２除参与炎症反应外，过度表达与多种上皮性肿瘤发生发展关系其密切，可作为预防和治疗肿瘤的靶分子，并因而具有重要的临床意义。现将ＣＸ一Ｏ２的致癌机理综述如

COX-2在胃溃疡发生发展中的作用研究进展

COX-2在胃溃疡发生发展中的作用研究进展摘要】目的胃溃疡是消化系统常见疾病。

近年文献报道胃溃疡的癌变率在0.4％～3.2％之间。

探索胃溃疡的发生发展、新的防治措施及阻止其癌变一直为人们所关注。

环氧化酶-2(Cydooxygense-2，COX-2)不仅是启动炎症反应的关键酶，而且还通过促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，促进肿瘤血管形成等机制参与各种肿瘤的发生、发展过程。

现探讨环氧化酶-2在胃溃疡中的表达及其与幽门螺杆菌(Helimbacter pylori，Hp)感染的关系，为胃溃疡的治疗及胃癌的预防提供有价值的理论依据。

【关键词】COX-2 Hp 胃溃疡1 胃溃疡及其发病机制胃溃疡是指发生于贲门与幽门之间的炎性坏死性病变,与十二指肠溃疡一起称为消化性溃疡。

消化性溃疡是由多种因素引起，通常认为消化性溃疡的发生是因胃黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。

当对胃黏膜的损害因素大于防御因素和自身修复的能力时，溃疡病就可能形成。

胃肠黏膜防御作用的削弱，另外还有药物、神经精神因素、遗传因素、环境因素及其他一些因素的参与，构成了溃疡病发生的复杂致病机制。

近年来，溃疡病发病机制逐渐趋向明朗，发病机制的现代理念包括三方面：(1)没有胃酸就没有溃疡；(2)没有Hp就没有溃疡复发；(3)黏膜屏障健康就不会形成溃疡。

2 COX-2环氧化酶(cyclooxygenase,COX)是前列腺素(PG s)合成过程中一种重要的限速酶,可将花生四烯酸代谢成各种PG s产物,从而维持机体各种病理生理过程。

机体内存在二种类型的COX,即COX-1和COX-2。

COX-1主要分布于胃、肾、血小板和内皮细胞,参与维持正常生理功能的作用。

COX-2是不同于COX-1基因结构的一种诱导型酶,其表达受细胞内外各种剌激因素所诱导。

COX-2与炎症、细胞有丝分裂和特异性信号转导有关。

COX-2基因表达的诱导与调控PG s的生物合成有3步:(1)磷脂酶A2(PLA2)水解磷脂膜,产生花生四烯酸;(2)环氧化酶(又称前列腺素内过氧化物合成酶,PGHS),催化两个反应:①环氧化酶反应,将花生四烯酸转化成PGG 2;②过氧化酶反应,PGG2获得两个电子被还原成PGH2;(3)PGH2被不同的合成酶作用,转化成具有生物活性的终末产物如PGD2、PGE2、PGF2、PG I2、TXA2等。

环氧化酶2(COX-2)与胃癌关系的研究进展

生一大肠型肠上皮化生一异型增生（中重度）胃癌（一肠型）。 ” 在该模式中，ＯＣＸ一２的表达呈逐渐增加趋势－。多种因素可４ｊ
ＶＧ）ＥＦ增高，可能是ＣＸ一２促进肿瘤生长、润、移的机Ｏ浸转制－ｌ。过度表达的ＣＸ一Ｏ２使前列腺素Ｐ增高，Ｅ（ｃＰ２直
从而引起血管内皮生长因子（ｓｃｌｎｏｈｆｌｒｔｃｏ，ｖｓｕｓｅｄｔｅａｇｗｈｆｔ￣ｒｉｏａｒ
ＩＣＯＸ－２在胃癌中的表达
目前认可的胃癌发展模式是Ｃｒａ３于１８ｏｒ－ｅ９８年提出的： “ 从正常胃粘膜一浅表性胃炎—萎缩性胃炎一小肠型肠上皮化
以诱导ＣＸ一２的表达，研究表明幽门螺杆菌（・ｙｒ，Ｏ有Ｈｐｌｉｏｌ）ｉ感染与ＣＸ一ＰＯ２的表达有明显的相关性，Ｈ在Ｐ感染的胃黏膜中，Ｏ２ｍＡ和蛋白表达明显增加ＪＣＸ一ＲＮ。孙为豪从慢性非萎缩性胃炎３０例、慢性萎缩性胃炎８５例（中伴有中其
［中图分类号］Ｒ７５２３．［文章编号］１７７９（０２００９６２— １３２１）３— ４３—０４
环氧化酶（ｙｌｘｇｎｓ，ｏ，ｅｅｏｙｅｓｅｃｘ）又称前列腺素过氧化物ｏ
旭
综述，唐世孝
审校
［文献标识码］Ａ
合成酶，是前列腺素（ｃ）Ｐ合成过程中重要的限速酶之一，可催化花生四烯酸生成血栓素Ａ（ｈｏｂｘｎ２，Ｘ２、２ｔｒｍｏａｅＡＴＡ）前列腺

COX-2与肝癌关系的研究进展

化花生四烯酸产生多种Ｐ，Ｇ参与机体的多种生理及病理过程。ＣＸ一Ｏ２与炎症及肿瘤的发生、发展有密切关系，并且可作为预防、疗炎症和肿瘤的靶子，有重要的临床意治具
义一。
发生的早期事件 ”
。但Ｓｎ＿ｕｇ】等用免疫组化和蛋白印
表达，中包括肝癌。其
环氧化酶是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素（Ｇ过程中关键的限速酶，Ｐ）目前已发现其存在两种亚型：结构型ＣＸ一１Ｏ和诱生型ＣＸ一，中ＣＸ一１Ｏ２其Ｏ被认为是“ 看家” 基因，几乎在所有正常组织中结构性表达，介导维持生理
迹法对肝癌、肝硬化及慢性肝炎组织ＣＸ～２的表达进行了Ｏ分析，显示ＣＸ一Ｏ２在肝炎组织的表达高于ＨＣ在肝硬化Ｃ，组织的表达与低分化和高分化肝癌相同但高于中分化肝癌，认为不论是在肝癌的早期还是在进展期，Ｏ２都发挥了ＣＸ一
７００【－］与４０１２
，
肝癌发展的早期阶段而不是进展期发挥作用，与肿瘤的分并
化有关。谢英慧等环氧化酶一２在大鼠肝脏癌变过程中
的表达及意义表明在大鼠肝脏癌变过程中，从诱癌早期即检
测到了ＣＸ一Ｏ２表达，随着诱癌过程的进展，ＯＣＸ一２的表达逐渐增高，在肝癌晚期最明显，为ＣＸ一２在肝癌的发生认Ｏ与发展中均发挥了重要作用。多数研究提示，Ｏ２与肝ＣＸ一癌的分化程度有关，高分化肝癌及肝硬化组织表达最强，随分化程度降低，Ｏ２表达下降，ＣＸ一认为ＣＸ一２可能是肝癌Ｏ

胃癌临床流行病学研究现状及进展

胃癌临床流行病学研究现状及进展吴俊麒（综述）燕速（审校）（青海大学附属医院胃肠外科青海西宁810001）[摘要]胃癌的发病率和死亡率在世界地理位置分布上以高纬度地区为最高，而在人群分布方面也存在明显的种族差异，我国男性胃癌死亡率中，最高的三个民族依次是回族、哈萨克族和朝鲜族。

胃癌发生的高危因素包括内因和外因两个方面，外部因素主要包括环境因素、饮食习惯、生活习性、幽门螺旋杆菌感染和慢性胃病史。

而内部因素主要包括遗传易感性、癌基因、抑癌基因、细胞凋亡基因和代谢酶基因。

针对以上讨论的胃癌发病的危险因素并采取有效预防措施，不仅对控制我国胃癌的发病率和死亡率有十分重要的意义，也将对全球胃癌的防控作出积极贡献。

[关键词]胃癌；流行病学；进展Research status and progress of gastric cancer epidemiologyWu Junqi (review) Yan speed (Revision)(gastrointestinal surgery Affiliated Hospital of Qinghai University Qinghai Xining 810001) [Abstract]the morbidity and mortality of gastric cancer in the world geographical distribution in high latitude area is the highest, while significant ethnic differences also exist in the distribution of population, the mortality of gastric cancer in men in China, followed by three ethnic groups is the highest Hui, Kazak, korean. The high risk factors of gastric cancer includes two aspects of internal and external factors, external factors mainly include environmental factors, dietary habits, living habits, Helicobacter pylori infection and chronic gastric diseases. The internal factors including genetic predisposition, oncogene, tumor suppressor genes, apoptosis genes and metabolic enzyme gene. According to the risk factors of gastric cancer discussed above and take effective preventive measures, not only has very important significance to control the morbidity and mortality of gastric cancer, will also make a positive contribution to the prevention and control of global gastric cancer.[Keywords]gastric cancer; Epidemiology; progress相关统计数据显示[1]：近二十年来，亚洲地区（尤其是中国、韩国和日本）的胃癌发病率和死亡率呈逐年上升趋势并且明显高于欧美等国家，而且，胃癌的发病率在世界癌症发病率中居第四位，死亡率居第二位，严重威胁着人类健康[2]。

COX-2与结肠癌的研究进展优秀专业论文

C0X-2与结肠癌的研究进展结肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，在世界范围，随着饮食习惯及老龄化的发展，每年新增的癌症患者中大约8%是结肠癌。

由于结肠癌极易发生肝脏及其他脏器转移，流行病学调查提示该病的发生率及死亡率均呈逐年上升趋势。

虽然随着医疗技术的不断发展，结肠癌治疗的方法得到了极大的改进，但是患者术后及治疗后的总体有效率及生存率并未明显改善。

C0X-2作为花生四烯酸的限速酶，在多数肿瘤的发生，发展中存在着密切关系。

结肠癌的发生、发展是多途径共同作用的结果，其具体发生机制较为复杂。

研究显示，环氧化酶-2通过参与调控细胞增殖、分化，抑制细胞凋亡、存进肿瘤血管生成及淋巴转移等途径促进肿瘤的发生和发展。

1C0X-2的表达与调控1.1COX简介环氧化酉每(Cyclooxygenase, COX )是前列腺素子、炎症介质、促癌剂等刺激下，C0X-2诱导表达增加，参与多种病理生理过程，包括炎症和肿瘤的发生、发展。

目前已知胃上皮壁细胞、肠粘膜细胞、单核/巨噬细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞、滑膜细胞和成纤维细胞均可表达COX-2,而血小板不含COX-2 o 1.2 C0X-2的表达与调控人类C0X-2基因定位于第1号染色体的q252q253 约8.3Kb, 由10个外显子和9个内含子构成。

COX-2编码604个氨基酸，含17 个氨基酸残基的信号肽。

人类COX-1基因定位第9号染色体的q32-q33.3,约22.5Kb,由11个外显子和10个内含子构成。

COX-1 编码602个氨基酸。

两种异构体分子量相同，均为71 kDa,氨基酸序列有61%的同源性。

与COX-1基因相比，COX-2基因有如下特点: COX-2编码的多肽N端缺少COX-1中大的疏水性信号肽，取而代之的是较短的粘性信号肽。

②COX-2氨基酸序列C端有一特异的18个氨基酸片段，而COX-1不含此片段，人工合成这个特异性的18肽片段制备抗体，可以检测COX-2蛋白。

环氧化酶抑制剂预防胃癌作用的研究进展

维普资讯
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３２・４
医学综述２０年２月第ｌ第３期ＭｅｉａＲｃｐｕａ，ｅＯ８Ｖｌ１Ｎ．０８４卷ｄｃｌｅａｉｌｅＦｂ２０，ｏ…４，ｏ３ｔｔ
环氧化酶抑制剂预防胃ห้องสมุดไป่ตู้ 作用的研究进展
彭
中图分类号：９９１Ｒ７．
红，苏玉虹
文章编号：０６２８（０８０－３２３１０—０４２０）３４－００
（宁医学院科学实验中心，辽辽宁锦州１１０）２００
文献标识码：Ａ
摘要：氧化酶一制剂，为一种非甾体类抗炎药广泛应用于临床，细胞株及动物模机制尚不十分清楚，环２抑作在可能通过诱导上
肿瘤作用机制的探讨，于设计出更对有效的胃癌预防药物和新的治疗方法
都将大有帮助。
１环氧化酶抑制剂与胃癌的关系
１１国外研究．
ｓｈｐｓｂａｔｏｉｅｍｃａｉｏｔｅｓｐｒｓｒｅｅｔＮＡＤｎｃｒｉｏｅｅｉ．ｆｒｏｋｇｔｏ＃ｔｅｅｓｌｅｈｎｓｒｐｅｏｆｏＳＩｓａｃｇｎｓＡｔｏｉｈｎｈｍｆｈｕｓｃｆｏｎｓｅＬｎｒ
１１１流行病学．．
流行病学调查的
结果不一，近年来更趋向于相关。瑞
典进行的一项研究显示，类风湿性患
关节炎的患者因服用环氧化酶抑制剂患胃癌的相对危险度降低。美国癌ｊ

环氧化酶2在幽门螺杆菌相关性胃癌发生中作用研究进展

收稿 ¨期：０８１－３修［期：０９０－６２０ —０２ｊ２０－１１
环氧化酶２在幽门螺杆菌相关性胃癌发生中作用研究进展
蔡
中图分类号：７５２Ｒ３．
英（综述）晶桐（Ｇ）王Ｓ
文章编号：０６２８（０９０－５１０１０－０４２０）４０３－４
（北京大学人民医院消化内科，北京１０）００４文献标识码：Ａ
摘要：流行病学研究表明，门螺杆菌（）幽ＨＰ感染与胃癌发生相关，界卫生组织已于１９世９４年将其列为人类Ｉ类致癌原，其确切机制仍未明了。近年来研究表明，但ＨＰ感染诱导环氧化酶２（Ｏ－过表达，Ｏ２在胃癌发生、ＣＸ２）ＣＸ－发展过程中起着重要作用，能是导致胃癌发生的机制之一。可本文对ＨＰ感染与胃癌发生过程中ＣＸ２及其相关致癌因素的研究进展予以综述。Ｏ－关键词：环氧化酶２胃癌；；幽门螺杆菌
ＸＬＸｃｔｘｂｂｖｃｚｍｂｔａｎ［］Ｏｋｌｇ，０８ＥＯ／ｅｕｉ／ｅａｉａｒｔｔＪ．ｎｏｏｉ２０，ｍａｕｅｍｅｅ
３（／）：６４６．１８９４４７
ｌｅ［］ＪＮｔＣｎｅｓ，０８１０２：０ —２．ｉｒＪ．ａｌａｃｒｌｔ２０，０（）１９１０ｖｎ［５］ＣｕｔＭａ，ｉｎ２ａｎＭ，ｋＪＬａｇＷＣ，ｔａ．ｌｋｎｅｒｐｌ－ｕｃｏｅ１Ｂｏｉｇｎｕｏｉｎ２ｆｎｔｎｃｉｉｉｈｂｔｔｍｏｅｌｍｔｔｉＪ．ａｃｒＣｌ，０８１４）ｎｉｉｕｒｅｌｅａａｓ［］Ｃｎｅｅ２０，３（：ｓｓｓｌ

环氧化酶-2研究进展

环氧化酶-2研究进展环氧化酶(cyclooxgenase,COX)是前列腺素(PGs)合成过程中一个主要的限速酶，已知哺乳动物的COX至少有两种异构酶COX-1和COX-2。

COX-1是一种结构型蛋白；COX-2是一种诱导型表达蛋白，主要表达于核膜，在正常生理状态下表达很少，当细胞受到相应刺激时表达增加，参与炎症、肿瘤等的发生、发展。

2 COX-2与肿瘤在许多癌前病变和恶性肿瘤中都有COX-2的高表达，如结肠癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，其与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。

研究表明，COX-2表达与VEGP表达及微血管密度的表达呈正相关[1]，肿瘤血管生成是肿瘤生长的前提。

在促进肿瘤细胞的增殖和抑制凋亡中，有学者认为，PGEs可能作用于同种或邻近周围细胞，与细胞膜的EP受体结合，通过G2蛋白偶联途径或核内过氧化物酶增殖体激活受体来促进细胞的生长[2]。

通过上调bcl-2的表达等，催化花生四烯酸转化为PGEs使神经酰胺生成减少，抑制细胞的凋亡[3]。

肿瘤的侵袭与转移与细胞粘附分子表达的改变及基质的降解密切相关。

舌癌的研究发现，^-catenin、Cox-2蛋白在舌癌的发生发展过程中相互影响。

正常情况下，^-catenin常表达于细胞膜，具有参与细胞黏附功能，对于维持组织结构完整和抑制肿瘤侵袭起着重要的作用。

?^-catenin在细胞膜表达减少可使细胞失去黏附功能导致细胞分散，癌细胞表型改变获得高侵袭性，易于发生浸润与转移[4]。

另外，PGE2可影响树突状细胞(DC)表型及共刺激分子的表达，增加IL-10、减少IL-12的产生，抑制DC的抗原提呈功能。

IL-12能促进Th0细胞向Thl细胞分化增殖，诱导NK细胞的激活，增强细胞毒活性并诱导产生IFN-γ介导的抗肿瘤效应。

共刺激分子的缺乏可使DC不能有效地提呈肿瘤抗原，而且其刺激同种异体T淋巴细胞增殖能力减弱[5]。

3 COX-2与动脉粥样硬化炎症是动脉粥样硬化(AS)的主要发病机制。

环氧化酶-2在胃癌和胃炎中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系

环氧化酶-2在胃癌和胃炎中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系李红菊;姜敏;张绍武【期刊名称】《中华腹部疾病杂志》【年(卷),期】2006(6)12【摘要】目的探讨环氧化酶-2(Cyclooxygense-2,COX一2)在胃癌和胃炎中的表达及其与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染的关系,为胃癌的预防和治疗提供有价值的实验和理论依据.方法采用免疫组化技术检测COX-2、Hp在胃癌以及各型胃炎中的表达.结果胃癌和萎缩性胃炎伴不典型增生组织中COX-2的表达率明显高于浅表性胃炎(P＜0.05),COX-2在Hp感染阳性萎缩性胃炎伴不典型增生病人中的表达率明显高于Hp感染阴性组(P＜0.05),高、中分化胃癌COX-2表达率高于低分化胃癌(P＜0.05).结论 COX-2在胃癌组织中存在过表达,Hp感染可使萎缩性胃炎伴不典型增生组织中COX-2表达增强,COX-2表达与胃癌分化程度有关.【总页数】3页(P863-865)【作者】李红菊;姜敏;张绍武【作者单位】辽宁省人民医院,110016;中国医科大学附属第一医院消化内科,110001;中国医科大学附属第四医院检验科,辽宁沈阳,110032【正文语种】中文【中图分类】R573.6【相关文献】1.环氧化酶-2在胃癌和胃炎中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系 [J], 李红菊;汤浩;姜敏;张绍武2.环氧化酶2在胃癌、癌前病变中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系 [J], 张晓博;杨宪武;吴国斌;徐兰慧3.慢性胃炎、异型增生和胃癌组织中bax、iNOS表达与幽门螺杆菌感染的关系[J], 于永强;沈金库;高会斌;孙剑经;齐维娟;薄爱华4.生存素在胃癌和胃炎中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系 [J], 李红菊;姜敏;朱延美5.胃癌组织中的环氧化酶-2的表达与幽门螺杆菌感染的关系 [J], 李强;肖炜明;丁岩冰;薛艳;倪庆;严志刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。