(必备)血脂和心肌

3、清道夫受体的作用及特点：
1）机体的一种防御功能。 2）识别修饰的LDL 3）不受胞内胆固醇的量调节 ——无胆固醇调节机制→无限制摄取导 致大量胆固醇在细胞内沉积，生成泡沫 细胞，堆积在动脉壁上，引起动脉粥样 硬化。
第五节 血浆脂蛋白的代谢紊乱
一、高脂血症（hyperlipidemia）和高脂蛋白 血症(hyperlipoproteinemia)
ApoC I CM,VLDL,HDL 小肠 激活LCAT？
ApoC II CM,VLDL,HDL 肝 激活LPL
ApoC III
VLDL
肝 抑制肝脏摄取VLDL
ApoD
HDL
？ 促进胆固醇酯的转移
ApoE
VLDL,CM,HDL 肝 识别LDL受体
ApoH
CM,VLDL,LDL ？ 激活LPL
ApoJ
3、结构：
脂蛋白微粒
表面
磷脂 胆固醇 载脂蛋白
甘油三酯 核心
胆固醇酯
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4、分类
(1) 超速离心法(按密度不同)
乳糜微粒（chylomicron，CM） 极低密度脂蛋白 （very low density lipoprotein，VLDL） 低密度脂蛋白 （low density lipoprotein ，LDL） 高密度脂蛋白 （high density lipoprotein，HDL）
1、定义：
——血浆中主要脂类有总胆固醇(即游离胆 固醇和胆固醇酯)及甘油三酯。其中一种 或几种脂类升高均称为高脂血症。 ——反映高脂蛋白血症。
2）分类
按病因分型 按表型分型
原发性 继发性
按基因分型
按病因分型
△继发性高脂血症：
——由一些全身性疾病引起血脂异常， →糖尿病、肾功能衰竭、甲状腺功能减 退症、肝胆疾病等 ——某些药物 →降压药（β-受体阻断剂等）也可引起 血脂异常。
第四节 脂蛋白受体
一、概述
——位于各种细胞的膜上的糖蛋白，它 能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配 体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取 与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水 平。
2、脂蛋白受体的种类：
LDL受体 巨噬细胞清道夫受体 VLDL受体 ApoE受体 HDL受体
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3、脂蛋白受体的作用：
同上
胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和 LDL都增加，无黄色瘤，家族成员 中有不同型高脂蛋白血症，有冠心 病家族史。
胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微 粒和VLDL残粒以及IDL明显增加， 可有掌皱黄色瘤，多为Apo E2 （2/2）表型。
以甘油三酯升高为主，可有轻度胆 固醇升高，VLDL明显增加。
第六节 脂质和脂蛋白的检测 检测项目
肌红蛋白（myoglobin,Mb） MW 17.8 kDa 敏感性高，利于早期诊断,但特异性较差 胸痛发作2~12h内，阴性有助于排除AMI 是判断再梗死的良好指标 是溶栓治疗中评价有否再灌注时较敏感而
准确的指标
心肌损伤确定标志物
肌酸激酶 MB 同工酶（CK-MB） 分析测定有多种方法 CK-MB 质量(CK-MB mass) 测定避免
(2)电泳法(按电荷量不同)
α-脂蛋白（α-LP） 前β-脂蛋白（前β-LP） β-脂蛋白（β-LP） 乳糜微粒（CM）
CM β-LP 前β-LP α-LP
＋
5、功能
（1）*运输脂类 （2）参与脂类代谢 （3）参与某些疾病的过程
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第二节 载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）
二、血脂的来源
外源性 内源性
△血脂的含量影响因素多，波动范围大。
三、血脂的运输形式 ——脂蛋白（lipoprotein，LP）
1、定义：
——血浆脂质与蛋白质结合所组成的一 类大分子复合物，溶于水，运行于血。
2、组成：
蛋白质（载脂蛋白apolipoprotein，Apo ） 脂类：磷脂、甘油三酯、胆固醇及其 酯
△原发性高脂血症：
——在排除继发性高脂血症后，可诊断 为原发性。 ——部分原发性高脂血症由先天性基因 缺陷所致。
按表型分型
1）Ⅰ型高脂蛋白血症 2）Ⅱa型高脂白血症 3）Ⅱb型高脂蛋白血症 4）Ⅲ型高脂蛋白血症 5）Ⅳ型高脂蛋白血症 6）Ⅴ型高脂蛋白血症
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正常 CM LDL LDL+VLDL IDL VLDL CM+VLDL 正常 罕见 常见 常见 较少 常见 不常见
△与其他血脂指标无明显相关。
血清脂质和脂蛋白检测的分析程序及项目选择
血清或血浆外观
TC测定 TG测定 HDL-C测定 LDL-C测定
ApoAI测定 ApoB100测定 Lp（a）测定
脂蛋白电泳分析
其他测定： 有关的蛋白质、
酶和受体测定
心脏的生物标志物检查 CARDIAL MARKER
3、载脂蛋白测定（ApoA，ApoB）
——ApoAI →与HDL-C相一致 ——ApoB100 →与LDL-C相一致
4、脂蛋白(a) 测定
——血清Lp(a)水平是动脉粥样硬化性 疾病的独立危险因素，与动脉粥样硬 化成正相关。
Lp（a）促冠心病发生的机制
——apo(a)结构与纤溶酶原相似，竞争结 合纤溶酶原受体，抑制纤溶酶原的激活， 抑制血凝块的溶解 ——修饰的Lp(a)易被清道夫受体识别和摄 取，促进泡沫细胞形成
心肌损伤早期标志物
C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP） ACS炎症、损伤的早期标志物。在心
肌损伤发病后几小时即出现异常增高且 “窗口期”较短，在心绞痛等心肌损伤的 早期诊断和预后估计中有较好的临床价值 High sensitive CRP（hs-CRP）test
心肌损伤早期标志物
1968年 Hartshorne 和 Mueller 认为是一 复合物，并研究了功能
1971年 Ebashi 等纯化后用 SDS 电泳分析， 得到三个片段
1973年 Greaser 和 Gergely 根据其功能， 将三个亚基命名为 TnC，TnI，TnT
cTn 在临床诊断中的用途
➢ 急 性 心 肌 梗 死 （ acute myocardial infarction, AMI）
➢ 不稳定性心绞痛 ➢ 临床诊断心肌炎 ➢ 临床诊断心肌创伤（心脏手术） ➢ 围手术期心脏并发症
心钠素 (cardiac natriuretic peptides,cNP)
☺ 1956年，Kisch 和 Henry 分别证实心脏具有内分泌功 能
☺ 1981年，de Bold 发现 ANP ☺ 1988年，Sudoh 报道 BNP ☺ 1990年，Sudoh 又发现了CNP ☺ 血BNP浓度测定是目前充血性心力衰竭 (Congestive
3、LDL受体途径
4、LDL受体的功能：
——识别ApoB100、ApoE
→ 对维持细胞和全身胆固醇平衡起重
要作用。
△通过摄取胆固醇进入细胞内，用于
类固醇激素合成 胆汁酸盐等合成等
若胞内游离胆固醇浓度升高， 可能出现：
(1)抑制HMGCoA还原酶,以减 少自身的胆固醇合成
（2）抑制LDL受体基因的表 达，以减少LDL受体的合成， 及对LDL的摄取。
参考值：
HDL-C —— normal：1.03-2.07mmol/L；
abnormal：<0.91mmo/L
LDL-C —— normal：<3.12mmol/L；
<2.6mmol/L 不形成斑块；<3.2mmol/L 心梗可 能小；>4.9mmol/L 危险性120倍
意义：
HDL-C ——与冠心病呈负相关 LDL-C ——与冠心病呈正相关
3．高脂血症的基因分型法
常用名 家族性 高胆固醇血症
家族性 Apo B100缺陷症 家族性 混合型高脂血症
家族性 异常β脂蛋白血症
家族性 高甘油三酯血症
基因缺陷 LDL受体缺陷
ApoB100缺陷 不清楚
ApoE异常
不清楚
临床特征
以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油 三酯升高，LDL明显增加，可有肌 腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症 家族史。
ApoB
ApoB100：
ApoB 48：
——来源于肝
——来源于小肠
——分子量为512,723 ——组装CM所必需
——LDL受体的配体
ApoC ApoCI、ApoCII、ApoCIII
——主要由肝合成，小肠合成少量 ——ApoCⅠ促进LCAT的催化作用 ——ApoCⅡ可以激活脂蛋白脂肪酶（LPL）
——运送脂蛋白至细胞内所必需 ——从血和外周组织中有效清除具有 潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需 的。
二、LDL受体 1、LDL受体结构：
胞外区
跨膜区 胞内区
配体结合结构域： →ApoB100、ApoE结合 EGF前体结构域： 含糖基结构域： →支持 跨膜结构域 胞液结构域
2、LDL受体分布
——分布广泛 →肝脏、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺 皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、 单核细胞、巨噬细胞
（3）激活内质网酰基CoA胆 固醇酰基转移酶(ACAT）使游 离胆固醇在胞浆内酯化成胆 固醇酯储存，以供细胞的需 要
三 、巨噬细胞清道夫受体
1、清道夫受体结构
N-端胞浆域 跨膜域 间隔域 螺旋卷曲螺旋域 胶原蛋白样域 C-端侧特异域
2、清道夫受体的配体
经乙酰化或氧化修饰的LDL 多聚黄嘌呤核苷酸和多聚鸟嘌呤核苷 多糖如硫酸右旋糖苷 某些磷脂，如丝氨酸磷脂 细菌脂多糖
VLDL的代谢
2、VLDL
生理功能： ——运输内源性的甘油三酯，即将体内 多余糖转变生成的甘油三酯运到肝外脂 肪组织中储存或被肝外组织利用。
LDL的代谢
3、LDL生理功能 ——运输肝内胆固醇至全身各组织的主 要脂蛋白。
4、HDL （1）代谢
(LDL)
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（2）生理功能：
——将肝脏合成的胆固醇经酯化生成胆固 醇酯由LDL运到肝外组织利用。 ——回收全身各组织衰老与死亡细胞膜上 的游离胆固醇，经血液逆向运回肝脏，转 变成胆汁酸盐排泄。
了可能的干扰，具有高度的灵敏性 (最低 检测限＜ 1 mg/L) 和准确性，测定时间短 (最快仅需 7 min)，适合于自动化分析
CK-MB mass 的免疫测定（示意图）
心肌肌钙蛋白（Cardiac troponins，cTn）
1965年 Ebashi 和 Kodama 首先发现，随 后被命名
载脂蛋白分类、分布及生理意义
载脂蛋白 所在脂蛋白 合成部位
生理功能
ApoA I
HDL
小肠、肝 激活LCAT，识别HDL受体
ApoA II
HDL
小肠、肝 稳定HDL结构，激活HL
ApoA IV
CM
小肠 辅助激活LPL
ApoB100 LDL、VLDL
肝 识别LDL受体
ApoB48
CM
小肠 促成CM生成
1、血脂测定
➢项目： ——血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG） 测定 ➢参考值：
TG 0.56-1.7mmol/L
TC 2.82-5.20mmol/L 5.23-5.69mmol/L 边缘性增高 >5.72mmol/L 升高
➢意义： ——TC、TG 增高与冠心病呈正相关
2、脂蛋白测定
项目： ——高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） ——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
1、定义： ——血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。
2、载脂蛋白Fra Baidu bibliotek命名与分类
（1）命名： ——根据1972年Alaupovic提出的ABC法。
（2）分类（20多种）
ApoA ApoB ApoC ApoD ApoE …… ⅠⅡ ⅣⅤ B100 B48 ⅠⅡⅢⅣ
ApoA ——由肝和小肠合成 —— ApoAⅠ和AⅡ是HDL的主要载脂蛋白 —— ApoAⅠ可以激活卵磷脂胆固醇酰基转 移酶（LCAT）的活性
HDL
肝 溶解和转运脂质
Apo（a） Lp（a）
肝 抑制纤维蛋白溶解酶活性
3、功能：
—构成脂蛋白 —使脂蛋白代谢有关的酶被激活或抑制 —与脂蛋白代谢有关的特异性受体结合
第三节 血浆脂蛋白的代谢与功能
1、乳糜微粒 （1）代谢
（2）乳糜微粒生理功能：
——转运外源食物中甘油三酯到全身各 组织，氧化分解供能或储存。
血清脂质和脂蛋白检测 Determination of lipids and
lipoproteins in serum
第一节 血脂与血浆脂蛋白
一、血脂的组成
血脂——血浆中所有脂质的总称. ➢总胆固醇 ——胆固醇酯(cholesterol ester， CE) 和游离胆固醇(free cholesterol ,FC) ➢甘油三酯（triglyceride，TG） ➢磷脂（phospholipid，PL） ➢游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)