影响药物作用因素
药理学影响药物作用的因素
2.不同给药途径对药物作用 的影响
【材料】 器材:电子天平、1ml注射器、灌胃针头。 药品:30%硫酸镁溶液。 动物:体重相近的小白鼠2只。 【方法】 取小鼠2只,分别称重标记。一只由腹腔注射 30%硫酸镁溶液0.1ml/10g;另一只用同样剂 量的硫酸镁灌胃。分别将两鼠置小笼中,观察 其表现有何区别。
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2.不同给药途径对药物作用 的影响
口服硫酸镁因肠道难吸收,而形成高渗压,使肠 内水分的吸收减少,肠腔容积扩大,刺激肠壁,促 进肠蠕动,产生导泻作用。 注射硫酸镁分离出的Mg2+,可特异地竞争Ca2+ 的作用,引起骨骼肌松弛,血管扩张、血压下降、 中枢神经系统抑制等一系列反应。
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1.剂量对药物作用的影响
【注意事项】 实验过程中保持安静。 个别小鼠未出现翻下降)
翻正反射消失以﹥1分钟以上未能恢复为确定
标准。
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影响药物作用的因素和合理用药原则
解救
3、药物配伍变化
药物在体外配制时,药物与药物、药 物与辅料或溶媒发生化学或物理反应,可 产生沉淀、气泡、有毒物质等,使疗效降 低或毒性增加,称配伍禁忌
二、机体方面的因素
(三)遗传因素 1、种族差异:不同种族对药物的反应不同 2、个体差异
➢ 低敏性:
有些个体使用高于常用量的剂量方能出现药物效应
➢ 高敏性:
有些个体对药物反应非常敏感,所需剂量低于常用量
➢ 特异质:
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者,禁用阿司匹林,可引起急性溶 血性贫血
二、机体方面的因素
➢不同给药途径的吸收速度: 静脉注射>吸入>肌内注射>皮下注射> 口服>贴皮
(三)给药时间
➢ 给药时间不同可影响药物作用
➢ 餐前服药有何优势?餐后服药有何益处? ➢ 催眠药、降糖药、糖皮质激素药何时服用合适?
(四)联合用药
➢ 联合用药时,若药物效应增强称协同作用,若药 物效应减弱或消失称拮抗作用。
1、药动学方面的相互作用 2、药效学方面的相互作用 3、药物配伍变化
1、药动学方面的相互作用
1)吸收 :四环素、多潘立酮、硫酸镁等 2)分布:竞争血浆蛋白结合 3)生物转化:肝药酶抑制剂/诱导剂 4)排泄: 尿液pH的变化能改变药物在尿液中的
解离度,从而影响药物的排泄速度
2、药效学方面的相互作用
自身调节能力低,药典对儿童用量及其计算方法 有明确规定,应严格遵守。 2、老人:各脏器功能逐渐降低,血浆蛋白减少, 对药物的代谢排泄能力较差,药物半衰期延长。
二、机体方面的因素
影响药物作用的因素及药物相互作用
影响药物作用的因素及药物相互作用药物作用是指药物分子与生物体分子之间的相互作用,从而引起生物体的生理和生化反应。
而药物相互作用指不同药物在同时用药时相互影响的一种现象。
药物作用的强弱以及药物相互作用的发生取决于多种因素。
影响药物作用的因素1. 生物体本身的生理和病理状态生物体的生理和病理状态对药物的作用有一定的影响。
例如,人体的肝脏是药物代谢的重要器官,若患有肝病则会影响药物代谢,使药物在体内停留的时间变长,因而加强药效或增加不良反应的可能性。
此外,高血压、糖尿病、心脏病等疾病的患者,需要根据自身病情和身体状况来合理用药。
2. 药物的性质药物的性质也是影响药物作用的重要因素。
药物性质反映在药物的化学结构、药代动力学、药效学等方面。
不同的药物有不同的药代动力学、药效学特点,因而作用强度和作用方式也会有所不同。
比如,吸入型制剂的吸收速度快,但作用时间相对较短;口服药物吸收时间慢,但作用时间长;神经系统的药物作用强度因神经元的密度和交联程度的不同而有所差异。
3. 给药的途径和方法给药的途径和方法也是影响药物作用的因素。
不同途径的药物进入体内后,分布和代谢方式也会有所差异,从而影响药物作用。
比如,口服和肌肉注射药物的作用速度相对较慢,而静脉注射及皮下注射等制剂的作用速度比较快。
此外,药物的剂量和频次也会影响药效,这需要根据患者个体的特点和病情,制定合理的药物给药方案。
药物相互作用药物在同时使用时,可能存在药物相互作用的现象。
药物相互作用的常见类型包括:1. 药物药理作用的叠加效应两种药物具有相同或类似的药理作用时,如同时使用,可能导致药理作用的叠加效应。
举例来说,如果两种降压药物同时使用,则可能会导致血压变低的风险增加。
2. 药物药代动力学相互作用药物药代动力学相互作用指两种药物对对方的代谢和消除过程产生互相影响,可能导致血药浓度升高或降低,影响药物的药效和毒性。
比如,一些药物可能会影响其他药物的肝代谢酶活性,从而影响药物代谢和清除。
影响药物作用因素
总论1、影响药物作用因素药物应用后在体内产生的作用常常受到多种因素的影响,例如药物的剂量、制剂、给药途径、联合应用,病人的生理因素、病理状态等等,都可影响药物的作用的强度,或者改变药物作用的性质。
1、剂量药物不同剂量产生的药物作用是不同的。
一般地说,在一定范围内剂量愈大,药物在体内的浓度愈高,作用也就愈强。
不同个体对同一剂量的药物的反应存在着差异。
2、制剂及给药途径同一药物的不同制剂和不同给药途径,会引起不同的药物效应。
一般的来说,注射药物比口服吸收快,作用往往较为显著。
此外,由于制剂的制备工艺及原辅料等的不同,也能影响制剂的生物利用度。
有的药物给药途径不同,可出现不同的作用,如硫酸镁内服导泻,肌内注射或静脉滴注则有镇痉、镇静及减低颅内压等作用。
3、联合用药两种或两种以上药物同时应用或先后应用,有时会产生一定的相互影响,如使药效加强或减弱,使毒副作用减少或者出现新的毒副作用。
两种或两种以上药物配伍在一起,引起药理上或物理化学上的变化,影响治疗效果甚至影响病人用药安全,这种情况称为“配伍禁忌”。
无论药物相互作用或配伍禁忌,都会影响药物的疗效及其安全性,必须注意分析,加以妥善处理。
4、机体因素(1)生理:不同年龄,特别是新生儿和老人对某些药物的反应与成年人不同。
小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善,因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒,一些经肾排泄的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢,应用时剂量必须减少,肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙磷的代谢,小儿处于生长发育阶段,如长期应用可能影响其生长发育。
老年人的生理功能和代偿适应能力都逐渐衰退,对药物的代谢和排泄功能降低,因此对药物的耐受性也较差,故用药剂量一般应比成年人量减少。
性别的不同也会影响药物的作用。
妇女在月经、妊娠、分娩、授乳等特点,用药时应适当注意。
在妊娠期和哺乳期,由于某些药物能通过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内,有引起中毒的可能。
影响药物作用的因素
机体方面
机体方面
2.3 生理状态和病理状态
个体的生理状态和病 理状态也会影响其对 药物的反应。例如, 妊娠期间使用某些药 物可能会对胎儿产生 不良影响;疾病状态 下,药物的代谢和作 用可能会受到不同程 度的影响
环境方面
环境方面
3.1 饮食因素
饮食成分和习惯可能会影响机体对药物的吸 收和代谢。例如,高脂饮食可能会增加机体 对脂溶性药物的吸收,而饮酒可能会增加一 些药物的不良反应
3.2 生活习惯
生活习惯如吸烟、运 动等也可能会影响机 体对药物的反应。例 如,吸烟可能会减少 尼古丁的吸收,而运 动可能会增加机体对 某些药物的代谢速度
环境方面
3.3 药物相互作用
同时使用多种药物可 能会产生药物相互作 用,影响各自的药效 。例如,一些药物可 能会抑制肝酶的活性 ,从而影响其他药物 的代谢;某些药物可 能会产生竞争性结合 ,影响彼此的作用效 果
环境方面
时间因素
4.1 给药时间
给药时间也会影响药 物的作用效果。例如 ,催眠药应在睡前服 用,而利尿药则应在 早晨服用
时间因素
时间因素
4.2 用药周期和停药时间
用药周期和停药时间也是影响药物作用的重 要因素。例如,长期使用某些药物可能会导 致耐药性的产生;突然停药可能会导致病情 反复或出现停药症状 以上是影响药物作用的多种因素,在临床实 践中应综合考虑这些因素以优化药物治疗效 果
影响药物作用的 因素
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药物方面
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目录
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机体方面
环境方面
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时间因素
影响药物作用的因素
药物作用的影响因素主要可以从以下几 个方面进行阐述
药物方面
药物方面
影响药物作用因素
常出现流涎、流泪、出汗、哈欠思睡、腹痛、腹泻、肢
体疼痛,严重可致休克。 生理依赖性一旦发生,就会使精神依赖性更为加重。
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二、药物方面的因素
药物滥用 ( drug abuse )
广义的药物滥用是指不合理应用药物。
限定意义的药物滥用,是指与医疗目的无关的反复大量 使用有依赖性 (或称依赖性潜能)的药物,用药者采用自 身给药的方式,导致精神依赖性和生理依赖性,造成精 神紊乱和出现一系列异常行为。我国习惯称“吸毒”。
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二、药物方面的因素
药效动力学的相互作用
指一种药物对另一种药物药理效应的影响。两种药物合
用时,一种药物可改变另一种药物的药理效应,但对该 药的血浆浓度无明显影响。
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二、药物方面的因素
药效学的相互作用大致有三种:
协同作用(synergism)指两药合用时引起的效应大
于单用效应的总和。
拮抗作用(antagonism) 指两药合用的效应小于它们
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一、机体方面的因素
个体差异表现在与用药剂量有关就是耐受性和高敏性; 与用药剂量无关则表现为免疫异常和遗传缺陷。
耐受性和高敏性
机体对药物作用的敏感性有大有小。敏感性高的叫高敏
性;不敏感的叫耐受性。 先天耐受是受遗传的影响,表现在第一次用药就出现耐
受现象。后天性耐受性则与连续用药有关。
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一、机体方面的因素
林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反应。
受体水平(药理性)的拮抗与协同 两种药物在共同的 作用部位或受体上产生了拮抗作用,如吗啡与纳络酮合
用时产生的拮抗作用;许多抗组胺药,吩噻嗪类,三环
抗抑郁药类都有抗M胆碱作用,如与阿托品合用可能引起 精神错乱,记忆紊乱等不良反应。
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素众所周知,文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。
医学研究中许多事物现象都呈正态分布。
药物作用也不例外,在个体上的表现必然会有差异。
其次,任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件(药物制剂,用药方案,机体状态和环境等)下进行的,如果这些条件有了改变,则个体差异就会更为明显。
例如,由于遗传或其它原因(如年龄、疾病等),有的病人对某些药物特别敏感(高敏性),有的病人则能耐受较大剂量(耐受性),甚至有人对某些药物可以产生特殊反应(特异质)。
所以,在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素!研究用药的个体化(individualization),才能得到良好效果。
影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。
一、药物方面的因素1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。
在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。
通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则,两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大,而血药浓度的波动也较大。
这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度,谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。
为了减小血药浓度的波动,可以缩短给药间隔时间。
这时必须适当减少每次用药量,以免蓄积中毒。
静脉点滴给药时血药浓度的波动最小,但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。
在安全性较大的药物,在首剂时可给以适当的“突击剂量”,以便缩短到达血药稳态浓度的时间。
2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同,从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。
皮下或肌内注射吸收较口服为快,水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快;口服给药时溶液剂型吸收最快,散剂次之,片剂和胶囊等须先崩解,故吸收较慢。
一般说来,吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高,单位时间内排出也较多,故维持时间较短。
吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。
影响药物作用的因素
ד撒网疗法”(多种药物合用以防漏诊或误 诊)
• 了解并掌握各种影响药效的因素
– 用药必须个体化,不能单纯公式化
• 祛邪扶正并举
– 在采用对因治疗的同时要采用对症支持疗法
临床用药技术的提高
• 开出处方仅是治疗的开始,必需严密观 察病情反应,及时调整剂量或更换治疗 药物。
• 要认真分析每一病例的成功及失败的关 键因素,总结经验教训,不断提高医疗 质量,使用药技术更趋合理化。
药 • 易受热变质的药 • 易燃易爆炸药物 • 易过期失效的药 • 易霉变的药
药物的储藏与保管
• 低温、通风、干燥、避光、密闭 • 渔药大多数是化学合成物,氧化性
很强,易与金属发生化学反应,导 致成分和性质的变化,降低药效或 产生毒副作用。 • 应选用陶瓷、木质或塑料等非金属 材料制成的容器储存和溶解渔药。
• 药理性配伍禁忌。有拮抗作用、减低药 效的联合用药。
常用渔药的配伍禁忌(1)
磺胺类
土霉素 四环素 金霉素
生物碱、酸性药物Vc、碳酸 氢钠、氯化铵、氯化钙 (析出 沉淀) 中性和碱性溶液(分解失效)
生物碱(沉淀)、钙铁铝镁等离 子化合物(难溶络合物)
复方碘溶液(沉淀)
常用渔药的配伍禁忌(2)
硫酸铜
耐药性 Resistance
• 剂量不足或疗程不足时,病原生物易产 生耐药性。
• 耐药性:病原体与化疗药物连续反复接 触过程中形成的对药物的敏感性逐渐降 低,甚至消失的现象。又称抗药性。
• 交叉耐药性:对一种药物产生耐药型的 同时,对其他化学结构相近或作用机理 相似的其他药物也产生耐药性。
耐受性 Tolerance
给药次数与反复给药
• 为了达到治疗目的,通常需要反复用药 一段时间。这样的一个用药周期称为疗 程,一般以天数来表示
影响药物作用的因素
第四章影响药物作用的因素药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响,可致临床效果因人而异,故需用药个体化以满足用药安全有效。
第一节药物因素以量效关系为基础,作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间,即给药剂量是最基本的影响因素。
其他:一、药物剂型与制剂同种药物,可因制剂、剂型及具体的用药方式不同,其效应也会有差异。
二、给药途径给药途径影响药物吸收的速度与程度,进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。
不同给药途径,同一制剂药物作用性质亦可不同。
例如:MgSO 4 口服:导泻、利胆;肌内注射:抗惊厥、降低血压。
三、给药时间许多药物给药时间或时机有相应要求。
可根据:出现所需效应的时间,如催眠药临睡前口服。
减少影响因素的干扰,如空腹口服免受食物影响吸收。
减少药物不良反应,如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。
顺应生物节律,如糖皮质激素类药每日或隔日上午8 时一次顿服。
四、长期用药长期反复用药可引起机体(包括病原体)对药物反应发生变化,主要表现为耐受性、耐药性和依赖性;突然停用可发生停药反应。
耐受性(tolerance):机体在连续多次用药后反应性降低的现象。
耐药性(resistance :病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象,也称抗药性。
五、药物相互作用药物相互作用(drug interaction)是指联合应用两种或两种以上药物时,由于药剂学、药动学或药效学的原因,影响药物的效应,使之增强或减弱。
广义= 体内药物相互作用(狭义)+ 体外配伍禁忌联合用药结果:药物效应增强称为协同(synergism),药物效应减弱称为拮抗(antagonism)。
联合用药目的:疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓(一)体外配伍禁忌药物在体外配伍时,发生的物理、化学变化而降低疗效,甚至产生毒性而影响药物的使用,称为配伍禁忌(incompatibility),属药剂学相互作用。
对策:药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书,查对配伍禁忌。
精品医学课件---影响药物作用的因素及合理用药
1、影响药物的反应性
(1)某些药物对疾病动物的作用较显著,甚至要 在病理状态下才呈现药物的作用。如解热镇痛药, 洋地黄,阿托品; (2)某些病理情况下,可使某些受体的类型、数 目、活性和亲和力发生改变,从而影响药物的作 用。如哮喘患者支气管平滑肌上的β受体数目减 少,α受体的功能相对增强,因而导致支气管收 缩。
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(二)选择最佳药物 1、 疗效 2 、不良反应 3 、价廉易得
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(三)制订合理的治疗方案 1 、确定给药剂量 2 、选择正确的给药途径 3、选择合理的给药时间间隔 4、 制定适宜的药物疗程
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由于剂型不同,给药途径亦不同。 不同给药途径的药物吸收速度不同, 一般是静脉注射>(快于)吸入>肌肉注射> 皮下注射>口服>直肠>皮肤。
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(三)给药方案(drug regimen)
包括给药剂量、给药途径、给药时间间隔和 疗程。 1、 给药途径(Route of administration)
(1)影响生物利用度和药效出现的快慢。 (2)改变某些药物的作用性质,如MgSO4。
A(1) + B(1)≈2
如阿司匹林与对乙酰氨基酚;抗高 血压药物
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②增强作用(Enhancement potentiation)
各药配伍应用后,其总药效超过各药单用 时效应的总和。可用下式来表示(设A药和B药 的效应各为1):
A(1) + B(1) > 2
如丙磺舒增强青霉素的抗菌作用
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(2)拮抗作用(Antagonism)
影响药物作用的因素及合理用药
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第一节 影响药物作用的因素 第二节 合理用药原则及用药
药理学辅导:影响药物作用的因素
⼀、机体⽅⾯的因素: (⼀)年龄和体重:⽼年⼈由于器官功能及代偿适应能⼒逐渐衰退,⽤药量应减为成⼈量的3/4.⼩⼉剂量多按体重计算。
(⼆)性别:男⼥⽣理机能不同,对药物反应也不同。
(三)个体差异:在年龄、性别、体重、营养、⽣活条件等相同情况下,不同个体仍可出现对药物反应的量与质的差异,称为个体差异。
有三种情况: 1、⾼敏性:个别病⼈对于某种药物的作⽤特别敏感,⽤较⼩的剂量就可产⽣较明显的药理作⽤,称为⾼敏性。
2、先天耐受性:少数病⼈对某种药物的敏感性很低,⽤⼀般常⽤量⽆效,⽤到中毒量也不出现中毒症状,称为先天性耐受性。
重复应⽤某些药物后,机体对这些药物的敏感性逐渐降低,称为后天性耐受性。
病原体对药物的敏感性逐渐降低,称为耐药性(或抗药性)。
[医学教育搜集整理] 3、特异(体)质:过敏体质(可产⽣过敏反应)或遗传性⽣化缺陷病者在服⽤某些药物时,可产⽣某些特殊的反应,称为特异质反应。
(四)病理状态:可使机体的机能状态改变,从⽽影响药物的作⽤。
(五)精神因素:病⼈的精神状态对药物的疗效有很⼤影响,须⾜够重视。
⼆、药物⽅⾯的因素: (⼀)药物的结构:是决定药物理化性质的物质基础,化学结构的改变,能影响药物的作⽤及体内过程。
(⼆)药物的剂量:过⼩的剂量在体内不能引起明显的药理作⽤,称为"⽆效量".达到出现疗效的最⼩剂量,称为"最⼩有效量".接近中毒的剂量称为"极量".开始出中毒症状的剂量,称为"最⼩中毒量".最⼩有效量与最⼩中毒量之间的范围,称为治疗安全范围。
安全范围愈⼤,⽤药就愈安全。
最⼩有效量和极量间,可产⽣治疗效果⽽⼜不易中毒的剂量,称为"治疗量".临床上为使治疗效果明显⽽⼜安全,在治疗量中采取⽐最⼩有效量⼤些,⽐极量⼩⼀些,疗效显著的那部分剂量,称为"常⽤量".引起半数动物有效的剂量,称为半数有效量(ed50),值越⼤疗效越弱。
影响药物作用因素
每一个药物都有其固定的药理作用特点,在质的方面表现为选择性,在量的方面表现为作用的强度及持久性。如果给药剂量,给药途径,给药次数一定和恰当,就大多数人来讲,可以产生预期效果,但对于具体的病人个体来说,其效果存在着一定的,甚至是非常明显的差异。要保证每一个病人都能达到最大疗效,最小不良反应,仅仅根据药物作用选药是不够的,还必须掌握各种影响药物作用的因素,并在用药过程中根据具体情况适当地调整,才有达到目的的希望。
次数:(1)以半衰期决定给药间隔
(2)根据病情轻重决定给药时间
(五)药物相互作用
1、药物在体外的相互作用:向输液剂中加入药物是临床常用的给药方法,参见配伍禁忌表,氨基酸中不可加入其它任何药物。
2、药物在药动学方面相互作用:如酶诱导剂抑制剂、碱化尿液、青霉素+丙磺舒等。
计算方法有根据年龄计算,根据体重计算,根据体表面积计算几种。但必须强调,药物有效剂量常受各种因素影响,按照任何一种方法或公式计算所得的用药量只能作为参考,医生必须根据患儿情况和临床经验来斟酌调整。
小儿,特别是新生儿,皮肤角化层薄,药物易穿透吸收,局部用药也易致中毒,如用“樟脑丸”(萘)保藏的衣服也可致新生儿溶血性贫血,阿托品滴眼也可引起全身反应。又如,小儿血浆蛋白结合药物的能力较低,血中游离药物较成人为多,故在血药浓度相同时药物对小儿的作用较成人为强。加上年龄越小时血脑屏障功能越不完善,药物越容易进人中枢神经系统,对CNS药物敏感性高,例如吗啡、可待因等,儿童特别敏感而易引起中毒。儿童肝肾功能尚未完全发育成熟,某些药物代谢酶活性不足,肾血流量,肾小球滤过率和肾小管分泌功能较小,因而代谢和清除药物较慢,更易引起药物作用过强或中毒反应。如氯霉素→灰婴综合征
随着抗生素的应用日益广泛,细菌对一些常用的药物呈现不同程度的耐药性。对于那些应用时间越长,使用范围越广泛的药物,细菌的耐药性往往越严重。为了保持抗生素的有效性,应重视其合理使用。所以药企都不愿做抗生素,耐药性太快。
第四节--影响药物作用的因素与临床合理用药
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➢影响药物排泄
利尿药物如呋塞米、氢氯噻嗪等可增加排尿量,加快合用药 物的排泄。
尿液酸化剂如NH4Cl等可使合用的弱碱性药物如苯丙胺、 奎尼丁、普鲁卡因酰胺等加速排泄。
尿液碱化剂如NaHCO3等可使合用的弱酸性药物如水杨酸 盐、巴比妥类等加速排泄。
由肾小管同一转运系统主动排泌的药物合用可因竞争性抑 制而影响药物排泄。如丙磺舒与青霉素合用,可提高青霉素 血药浓度,延长半衰期。
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✓ 耐药性
耐药性又称抗药性,是指病原体(细菌、寄生虫等)与药物 多次接触后,对药物的敏感性下降甚至消失,致使药物对该病 原体的疗效降低或无效的现象。
因此反复用药治疗某种疾病时,需制定科学的疗程进 行。
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一、影响药物作用的因素
1、药物方面
5)联合用药 为了增强药物疗效,减少或消除药物不良反应,临床上同时 或先后使用两种或两种以上的药物,称联合用药或合并用 药。 采用相同或不同途径,同时或先后给予机体两种或多种药物 所起的药效学或药动学相互影响使药物原有作用增强或减弱 的现象,称药物相互作用。按作用机制可分为药动学和药效 学的相互作用。
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一、影响药物作用的因素
✓ 蓄积作用
反复给药因剂量过大,或给药次数过频而间隔时间过短,或 由于机体对药物的生物转化功能减退、排泄速率过慢,而引 起体内药物蓄积。药物蓄积可增强药物效应和持续作用,也 可能引起蓄积中毒。
✓ 耐受性
反复给药后机体对药物的反应性减弱,需要不断增加剂量才 可达到原先较少剂量所能产生的效果,这种现象称为耐受性。
牛:最敏感 保定药噻拉嗪
猪:最不敏感
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(2)药效动力学性药物相互作用:
生理性拮抗和协同
咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用
受体水平的拮抗和协同
阻滞剂+Adr 高血压危象
干扰神经递质的转运
三环类抑制CA再摄取
Wednesday, April 29, 2020
Adr升压作用
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第二节
机体方面的因素
Biological Factors
Wednesday, April 29, 2020
第四章
影响药物作用因素
Factors affecting drug response
Wednesday, April 29, 2020
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● 药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
● 机体方面的因素
Biological Factors
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Poor metabolizers (PM)贫乏代谢型
LW20oe2d0gnes1d0ayu, Arpriinl 2a9,ry debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine r2a0 tion
Plasma concentration (ng/ml) Plasma concentration (g/ml)
to drugs?
Variability in:-
– Drug metabolism genotype – Drug transporter genotype – Drug receptor genotype – Drug/drug/environment /genotype
interactions
葡萄糖醛 酸转移酶
璜基转 移酶
乙酰基转 移酶
谷胱甘肽 转移酶
酶活性(mmol/min/mg蛋白)
左:正常人 右:肝脏疾病患者
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普萘洛尔血浆浓度(g/L)
肝硬化 正常
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h
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4. DISEASE(疾病)
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1. AGE(年龄)
小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段,易受药物影响
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老年的器官功能降低 对药物敏感性增高
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功 能 (%)
肾小球滤过率
心脏指数 生活能力
肾血流量 最大呼吸能力
Wednesday, April 29, 2020
年 龄(岁)
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必读参考资料
药理学试题精集/孙颂三,金有豫 主编.北京:人民军医出版社, 2001.6(请务必在超星书籍中下载, 作为练习题全做)。
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Personalized Medication in the Future
SMART CARD
周宏灏
GENOME (Confidential)
GeneChip Analysis
Xenobio GeneCh
ip
In the future (? years), your doctor will be able to
药理学 效应
非特异性 药物作用
非特异性 医疗效应
自然恢复
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安慰剂 绝对效应
无治疗
安
慰 剂
总 效 应
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源于医患关系、治疗手段和医生对 病人的心理影响
有效达30%以上,疼痛、咳嗽、焦 虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰 的控制有效。
不良反应30%,嗜睡、头晕、乏力
select the best drug to treat your disease and the
appropriate dose based on knowledge of your specific
gW2e0e2nd0neestdaiyc, Amprila29k, eup!
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医生就是药。医生每用一次药,就可能:
Timolol
(噻洛尔 ,治疗青 光眼)
PM
EM
Hours
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Metoprolol
(美多心安,治 疗慢性心衰 )
PM EM
Hours
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种族(ETHNICITY)
INTRINSIC
EXTRINSIC
Genes
Social Cultural Environment
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第一节
药物方面的因素
Pharmaceutical Factors
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1. 药物剂型
2. 联合用药与药物相互作用
(1)药代动力学性药物相互作用:
四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收
阿司匹林+香豆素类 血浆蛋白结合 出血;
药物代谢的诱导和抑制。
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、注意力分散、恶心、口干,腹痛
、腹泻、白细胞等
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6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS (药物反应变异)
致敏反应:药物性变态反应 耐受性:机体对药物反应性 耐药性:病原体或肿瘤细胞对 药物的敏感性
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2. GENDER(性别)
药物反应和药物代谢酶活性有 性别差异。
酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生 中毒反应;
女性对特非那定(terfenadine,抗组胺药) 的心脏毒性更敏感
激素作用: 雌、孕激素抑制药物代谢女性
对药物的清除能力多比男性弱,如女性利眠
宁T 为男性的2倍 Wednesda1y,/A2pril 29,
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7. GENETIC FACTOR(遗传因素)
遗传是药物反应的决定 因素,可影响PK、PD
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Number of subjects
debrisoqu ine :异 喹胍(降 压药)
Extensive metabolizers (EM)强代谢型
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心率降低(%) 心平均动脉压降低率降低(%)
运动
站立
静卧
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站立 静卧
中国人 白人
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In the age of the Genome, Why do people respond differently
肾脏疾病:影响 PK
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降低肾脏血流量 /GFR
减少肾排泄
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头孢平(Cefepime)血浆浓度 (mg/L)
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肌酐清除率 (ml/min) <10 11-30
31-60 61-90
>90
(h)
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5. PLACEBO EFFECTS(安慰剂效应)
产生副作用;
维持药物作用相当时期;
引起毒性反应;
给以正确的病症;
给以应当禁忌的病人;
剂量过大;
剂量过小;
给药间隔时间正确;
给药间隔时间不当;
仅产生安慰剂效应 Wednesday, April 29,
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祝同学们学好
药理学!
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3. SIZE / OBESITY(体重和肥胖)
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影响分布容积
影响清除率
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4. DISEASE(疾病)
肝脏疾病:影响 PK
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肝实质损伤 酶活性 降低
肝组织结构紊乱 血 流量改变
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