第六章 肾上腺素能神经系统激动药和阻断药

第六章肾上腺素能神经系统激动药和阻断药

第一节肾上腺素受体激动药

一、构效关系与分类

1、拟交感胺类药物（sympathomimetic amines）：肾上腺素受体激动药化学结构均为胺类，

且作用于兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类药物

2、肾上腺素化学基本结构β-苯乙胺剂由苯环、碳链、末端氨基构成

构效关系

1、苯环上的取代

（1）儿茶酚胺类：具有儿茶酚结构的肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺1）在外周产生明显的α、β受体激动作用，易被COMT灭活，对中枢作用弱，作用时间短2）结构为苯环3、4位碳上的氢原子被羟基取代的化学结构

（2）非儿茶酚胺类

1）去掉一个羟基，作用时间延长，外周作用减弱

2）去掉两个羟基，口服生物利用度增加，外周作用缓和而持久，中枢作用加强

2、碳链上的取代

1）α碳原子上氢被甲基取代，MAO的代谢被阻碍，作用时间延长

2）α易被摄取-1摄入神经末梢内，促进递质释放

3）α碳和β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体

4）在α碳上形成的左旋体，外周作用较强

5）在α碳上形成的右旋体，中枢兴奋作用较强

3、氨基上的取代

1）氨基末端的氢被甲基取代，成为肾上腺素，增加β1受体活性

2）被异丙基取代，成为异丙肾上腺素，进一步增加对β1、β2受体作用，而对α受体作用减弱，对β受体作用逐渐加强

二、α、β肾上腺素受体激动药

肾上腺素epinephrine Adr

1、由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌

2、化学性质不稳定，遇光、热易分解，在中性特别是碱性溶液中易氧化，变为粉红色或棕

色而失活，在酸性溶液中较稳定

药动学

1、口服无效：在碱性肠液、胃黏膜和肝中经结合和氧化后迅速被破坏

2、皮下注射因收缩局部血管而吸收缓慢，6~15分钟起效，作用时间较长，维持1~2小时

3、肌内注射吸收较快，维持约30分钟

4、被吸收后，其摄取过程与内源性去甲肾上腺素相似，未被吸收部分，主要在肝内经MAO

和COMT催化代谢失活，经尿排出

药理作用

是α、β受体激动药，主要表现为兴奋血管系统、抑制支气管平滑肌、促进新陈代谢

1、心脏：可直接作用于心肌、窦房结和传导组织的β1和β2受体，使心肌收缩率加快、传

导加速、兴奋性增强

2、血管：激动血管上的α受体可产生收缩血管作用，激动血管上β2受体则产生舒血管作用，因此其最终效应取决于血管上分布的Adr受体类型及密度

3、血压：与用药剂量和给药速度有关

1）极小剂量下，收缩与舒张压均下降，较大剂量时均升高

4、平滑肌：取决于平滑肌上Adr受体的分布类型和密度

1）支气管平滑肌：激动支气管平滑肌β2受体，使支气管平滑肌松弛，激动α受体使支气管黏膜血管收缩

2）胃肠道平滑肌：激动α、β受体，松弛胃肠道平滑肌，表现为胃松弛、肠张力下降、蠕动频率及振幅降低

3）膀胱平滑肌：激动β受体，松弛尿肌；膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留4）子宫平滑肌：与生理状态有关，降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力与收缩力

5）代谢：Adr增强机体代谢

6）神经中枢系统：大剂量出现兴奋症状

临床应用

（1）心脏骤停：用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒和房室传导阻滞所致心脏骤停（2）过敏性休克：治疗过敏性休克的首选药物

（3）支气管哮喘：接触哮喘时的支气管平滑肌痉挛，抑制组织和肥大细胞释放组胺、白三烯等过敏性物质，收缩支气管黏膜血管，减轻呼吸道水中和渗出

（4）局部止血：鼻出血或齿龈出血，用0.1%Adr的纱布或棉球塞出血处

（5）与局麻药物配伍及局部止血：加入微量肾上腺素可延缓局麻药的吸收，延长麻醉时间，但在手指等肢体远端手术时，加入肾上腺素会引起局部组织缺血坏死

（6）血管神经性水肿及血清病：迅速缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、花粉症等变态反应性疾病的症状

（7）治疗青光眼：1%~2%的滴眼液慢性应用，使眼内反应脱敏感化，降低眼压，缓解青光眼的症状

不良反应

常见：心悸、波动性头痛、血压升高、紧张不安、眩晕、乏力

剂量过大或快速静脉滴注：出现血压升高引起的脑出血

严重不良反应：心律失常甚至心室颤动

禁忌症

禁用于高血压、器质性心脏病、冠状动脉粥样硬化、脑动脉硬化、甲状腺亢进、糖尿病多巴胺（dopamine）

药动学

1、口服无效，多巴胺易在肝、和肠中破坏，消除迅速

2、常用静脉滴注

3、在体内MAO和COMT催化下，多巴胺迅速代谢失活，故许鸥泳持续时间短暂

4、外源性多巴胺不易铜鼓血脑屏障，故无中枢作用

药理作用

直接激动α、β受体及外周多巴胺受体（D1）,并能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素

（1）心血管系统

1）血管及血压：低剂量时激动D1受体，使血管舒张，大剂量时激动血管α1受体，引起血管收缩，引起总的外周阻力，使血压升高，这一过程可用α受体阻断药酚妥拉明

2）心脏：高浓度时激动心脏β1受体，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA使心肌收缩力加强。一般剂量对心率无影响，大剂量使心率加快

（2）肾

1）低剂量多巴胺能激动肾血管的D1受体，舒张肾血管，使肾血管流量及肾小球滤过率

2）多巴胺能直接抑制肾小管重吸收钠，有排钠利尿的作用

3）大剂量多巴胺能直接激动肾血管的α受体，使肾血管明显收缩，肾血流量减少

临床应用：各种休克、与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭、急性心功能不全

不良反应：

1、一般较轻，偶见恶心、呕吐

2、静滴过快或剂量过大也可引起心动过速、心律失常及肾血管收缩导致肾功能下降

3、静滴外漏也可引起局部组织缺血坏死

禁忌症：高血压及器质性心脏病患者慎用

药物相互作用：合用单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药，多巴胺剂量应酌减

麻黄碱（ephedrine）

药动学

1、口服易吸收，口服后1小时达到Cmax

2、也可皮下或肌内注射给药，吸收后可通过血脑屏障进入脑脊液，也可分泌到乳汁中

3、小部分经MAO代谢，大部分以原形经肾排泄，消除缓慢，故作用较肾上腺素持久

4、t1/2为3~6小时，一次给药作用可持续3~6小时

药理作用

（1）既有激动α、β受体的作用，又有促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质的间接作用，（2）与Adr相比的特点

1）化学性质稳定，口服有效

2）拟Adr作用弱而持久

3）中枢兴奋作用显著

4）易产生快速耐受性，停药1周后可恢复

1、心血管系统：

1）心脏兴奋，加强心肌收缩力，增加心排出量

2）由于血压升高反射性引起迷走神经兴奋，故心率不变或稍缓慢

3)一般剂量下内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加

4）升压作用缓和，持续时间较长，达3~6小时，无继发性血压下降

2、支气管平滑肌：松弛支气管平滑肌，作用较Adr弱，起效慢，但维持时间长

3、中枢神经系统：与Adr不同，具有明显的中枢兴奋作用，较大剂量能兴奋大脑皮层和皮

层下中枢，引起不安和失眠等

临床应用：某些低血压状态；预防支气管发作及其轻症治疗；充血性鼻塞；缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤黏膜症状

不良反应：中枢兴奋引起的不安、失眠、头痛、震颤

禁忌症：同Adr

注意事项：

1、晚间服用易加镇静催眠药防止失眠

2、短期服用易产生快速耐受性

三、α肾上腺素受体激动药

（一）α1、α2肾上腺素受体激动药

药动学

1、口服无效，因收缩胃黏膜血管而极少被吸收，加之受到碱性肠液的破坏及胃肠道与肝脏

的代谢

2、不能皮下或肌内注射，强烈收缩血管，易致局部组织缺血坏死，有“打到哪里，烂到哪里”