7.1-免疫应答

抗肿瘤
免疫损伤
主要CTL介导
导致DTH，自身免疫病等


移植排斥反应
第三节 B细胞介导的免疫应答 （humoral immunity, HI）


体液免疫或抗体介导的免疫 成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被 激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗 体，同时分化为少数的记忆B细胞。 引起体液免疫的 B 细胞有 B1 和 B2 两个亚 群。
* 口服疫苗的研制
Tc（CTL）细胞
三、效应阶段


Th1亚群 可通过释放多种细胞因子（IL-2, TNF-β, IFN-γ) 引起以单个核细胞浸润为主的慢性炎症反应 发挥对抗原的杀伤效应。 Tc细胞亚群 可释放穿孔素和颗粒酶，TNF等因子，表达FasL 直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用（裂解、凋 亡）。
（一）CD4+Th1细胞介导的炎症反应
第四章 免疫应答 （Immune Response）
第一节 概
一、免疫应答的概念

述
免疫应答是指。。。。。。。 抗原是启发免疫应答的始动因素。

特异性免疫和非特异性免疫的特点

二、免疫应答的类型
（一）根据免疫应答的细胞类型和效应 不同分



1. T细胞介导的细胞免疫应答 2. B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免 疫应答
G0期 G1期
G1期
表达IL-1受体、IL-2受体 等 合成IL-2等许多细胞因子
S 、 M期
效应细胞（多数） 记忆（Tm）细胞（少数）
巨噬细胞分泌
CD4+T细胞（Th）
IL-12
Th1（TDTH）
CD8+T细胞
CD4+T（Th）分泌 IL-2、IL-4、 IL-12、IFN-γ IL-1、IL-6、IL-7 单核-巨噬细胞分泌
B细胞活化的信号
B-Th
（3）活化后的B细胞， 一部分分化成浆细胞，产生抗体； 另一部分在原始淋巴滤泡中，分裂增 殖，形成生发中心。
3、B细胞活化后的增殖与分化
（发生在外周淋巴组织的生发中心）
体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 抗原受体编辑（即二次重排，可消除对自身 抗原的应答性）
Ig类型转换 Bm记忆细胞形成
抗体的免疫效应
主要参与清除胞外微生物、 防止胞内感染的播散。 （主要表现为中和病原体、中和毒素、 调理吞噬作用、激活补体和介导 ADCC 作用等）

二、B细胞对TI抗原的免疫应答
1、TI-1抗原（B细胞有丝分裂原）诱导B细胞应答 第一信号 TI-Ag，BCR 第二信号 M，M受体；IL-1，IL-1R 高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖、分化; 低浓度 需要特异性结合BCR。
MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）递呈 CD8+T细胞 （来自百度文库细胞） 前体细胞
T细胞对抗原的识别 ——双识别和MHC限制性
[1] 第一识别 [2] 第二识别 TCR （APC） MHC分 子 Ag肽
MHC限制性—— T细胞在识别MHC 沟槽中的抗原肽时，需要认识自身 MHC的同种异型表位，而不能识别非 己MHC沟槽中所结合的相同抗原肽。

③FasL—— Fas结合介导的细胞凋亡
（活化CTL） （靶细胞）

④ TNF与相应受体结合介导的细胞凋亡
CTL的细胞毒 作用特点： ①杀伤作用是抗原特异性的 ②杀伤作用受MHCⅠ类分子限制。 ②短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。
TNF
TNF
T细胞效应的生物学意义

抗感染
抗胞内感染的细菌及病毒
2.活化Th1细胞对淋巴细胞的作用 促进Th1细胞、CTL增殖，放大免疫效应 辅助B细胞，促其产生抗体
3.活化Th1细胞对中性粒细胞的作用 活化中性粒细胞，促其杀伤病原体
（二）CD8+Tc（CTL）介导的细胞毒作用
CTL介导靶细胞的死亡有坏死与凋亡两种特征。
①穿孔素介导的细胞溶解 穿孔素 靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤 ②颗粒酶介导的细胞凋亡 进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡



免疫应答类型
正常免疫应答 正应答 体液免疫应答 异常免疫应答 自身免疫 超敏反应
细胞免疫应答
负应答
自身耐受
免疫缺陷 免疫耐受
三、发生场所： 四、特点及过程： 免疫应答的共同特点：


1. 特异性 TCR和BCR表面的结构决定 2. 细胞间相互作用受MHC限制 3. 遵循再次应答规律 （记忆性）

(二）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应 状态分
1.正免疫应答 正常情况下对非己抗原的排异效应（即抗感染免 疫和抗肿瘤免疫）。 异常情况下对自身成分反应，致自身免疫病。 异常情况下对非己抗原应答过高（超敏反应）。 2. 负免疫应答 正常情况下对自身成分的耐受状态。 异常情况下对非己抗原不应答（肿瘤） 。

活化的CD4+ Th1细胞(TDTH) 再次与抗原接触18～24小时后发生反应 局部出现红斑硬结，48~72小时达高峰, 数日后消退。
1. 活化Th1细胞对Mφ的作用

产生多种细胞因子，多途径作用于Mφ 。

（1）诱生并募集Mφ （2）快速激活Mφ，发挥吞噬杀伤效应 活化的Mφ又增强Th1细胞的效应。
小 结 二
TD-Ag诱导的体液免疫应答须有Th的参 与: Th细胞向B细胞提供第二活化信号（协同刺
激信号），其主要通过直接接触(CD40L与CD40）
与产生细胞因子（IL-2，IL-4，IL-5，IFN-γ )
两种方式发挥作用。
4、抗体产生的一般规律（P57）
设计免疫方案
抗体产生的一般规律


一、B细胞对TD抗原的免疫应答
1、BCR复合体 不同发育分化阶段，B细胞的SmIg类别不同。 识别特点： 1）识别蛋白质抗原、肽、核酸、多聚糖、脂类等 2）识别完整蛋白质抗原的天然空间构像 3）不需APC对Ag进行加工处理，无MHC限制
2、诱导B细胞活化的信号
（1）初次应答时诱导B细胞活化的信号 • APC（主要是FDC）将未加工的天然抗 原递呈给B细胞 • BCR 及CD21-CD19复合物识别抗原传 递B细胞(第一信号) • Th细胞辅助活化信号(第二信号) • Th细胞分泌的细胞因子的辅助作用(第 三信号)
T 细 胞
CTLA-4 VLA-4
ICAM-1
LFA-3
LFA-1
CD2
T细胞活化后期——表达CTLA-4分子 与B7结合，向T细胞发出抑制信号，
逐步降低子代T细胞对Ag刺激的反应，
以控制免疫应答的范围。
（三）T细胞的增殖和分化
T细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化 信号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。
Ig类别转换： IgV不变， Ig C改变
Ag诱导，CK调节
小 结 一
B细胞TD-Ag的免疫应答
信号1：B细胞经由BCR识别抗原 （Igα、Igβ将信 号1传入细胞中）(CD19/CD21/CD81/Leu 13) 信号2： T细胞 B细胞 CD40L CD40 CD4 MHC II ICAM-1，2，3 LFA-1 CD28 B7 细胞因子：IL-4、5、6 、10等
免疫应答的基本过程
第二节 T细胞介导的细胞免疫
又称 CMI，主要由αβT细胞介导。

*广义的细胞免疫还包括吞噬细胞非特异性吞噬抗原和 NK细胞的杀伤作用。
一、抗原的识别与递呈
Ag肽-MHC 被吞噬、吞饮 降解、处理 Ag APC 分子复合体 被动吸附 形成
MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性） 递呈 +T细胞 CD4 （APC ）
应答发生较TD-Ag早，在早期抗胞外抗原感染中发挥作用。
BC对TI－Ag的免疫应答
2、TI-2抗原（多糖为主）诱导B细胞应答
只激活成熟B细胞（主要是B2），无 需Th细胞辅助。
对于能抵抗吞噬细胞作用的胞外菌有作用。
粘膜免疫应答
局部特异性免疫应答的重要场所。 特点：Ig类型以SIgA为主 口服比其他途径易导致免疫耐受 具有定向的细胞运输系统
二、T细胞的活化、增殖和分化
（一）双信号刺激 第一信号：双识别——启动活化。 TCR识别抗原决定簇和自身MHC分子 第二信号：协同刺激信号——充分活化。 协同刺激分子识别相应配体
（第三信号，细胞因子与T细胞表面的细胞因子受体）
T细胞的其它协同刺激信号
APC
B7-1 /B7-2 ICAM-1